Адреномиметики

А1-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффекторных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатической части уретры, предстательной железы.

Стимуляция а1-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Со­кращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению об­щего периферического сопротивления и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры — к задержке мочеиспускания. Сосудосуживающий эффект является основным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

Фенилэфрин - эффективен при приеме внутрь. Вызывает сужение со­судов и, как следствие — повышение АД. При повышении АД происходит стимуляция барорецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия. Расширение зрачков, не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект продолжается несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме. Применяют для повышения АД при гипотензии. Прессорный эффект про­должается 20 мин при внутривенном введении и 40—50 мин — при подкожном введении. Иногда препарат используют местно при рините, добавляют в растворы местных анестетиков, применяют в офтальмологии для расши­рения зрачков. Побочные: чрезмерное повышение АД, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания. Противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов, при закрытоугольной глаукоме.

Мидодрин является пролекарством. Применяют для повышения давления крови при артериальной гипотензии. Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря.

А2-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране варикозных утолщений. Стимуляция внесинаптических а₂-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов. Стимуляция пресинаптических а₂-адренорецепторов вы­зывает уменьшение выделения норадреналина из варикозных утолщений. По химической структуре нафазолин, оксиметазолин и ксилометазолин являются производными имидазолина. Сосудосуживающее действие. Повышают АД.

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея При интраназальном введении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Снижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание. В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонен­тов действие продолжается от 6—8 ч до 10—12 ч. Не следует применять эти препа­раты более 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 сут.) сосудосужи­вающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания. Противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.

Клонидин и гуанфацин стимулируют а₂-адренорецепторы в ЦНС, в частнос­ти а₂-адренорецепторы, локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Приводят к повышению активности центра вагуса и угнетению активности сосудодвигательного центра. В результате снижается сила и частота сокращений сердца, и расширяются кровеносные сосуды — снижение АД. Кроме того, стимулируя пресинаптические а₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьша­ют выделение норадреналина, что снижает влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды и приводит к понижению АД. Гипотен­зивный эффект этих препаратов используется при лечении артериальной гипертензии, оказывает болеуто­ляющее действие и применяется в качестве анальгетика. Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, вследствие чего снижает внутриглазное давление. Используется при лечении глаукомы. В1-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция В1-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы — в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са²⁺ в кардиомиоциты синоатриального узла повышает его автоматизм, частоту сокращений сердца, в ав узле это приводит к облегчению атриовентрикулярной проводимости.

Добутамин увеличивает силу сокращений сердца и в меньшей степени повышает частоту сердечных со­кращений. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. В ЖКТ пре­парат разрушается. Вводят внутривенно — начинает действовать че­рез 1—2 мин, максимальный эффект отмечается через 10 мин. Метаболизируется в печени. Период полуэлиминации— 2 мин. Выводится почками. Побочные: тахикардия, повышение потребления миокар­дом кислорода вследствие увеличения работы сердца и загрудинные боли, арит­мии.

Внесинаптические В₂-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

Салбутамол, тербуталин, фенотерол применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Вводят ингаляционно, эффект в течении 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего действия от 2 до 5 ч. Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей­ствия кленбутерол, салметерол, формотерол. Вводят ингаляционно. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет около 12ч. Салметерол не применяют при бронхоспазмах.

Побочные: расширение периферических сосудов, тахикардия, тремор, снижение АД. Стимуляторы В₂-адренорецепторов снижают тонус и сократительную актив­ность миометрия и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предуп­реждения преждевременных родов. С этой целью используют салбутамол, фенотерол, тербуталин, ритодрин и гексопреналин.

В1,- В2 – адреномиметики. Изадрин, орципреналина сульфат.

Основные эффекты изадрина связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя В1-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает ав­томатизм кардиомиоцитов. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя В2₂-адрено-рецепторы, расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Применяют для повышения атриовентрикулярной проводимости при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык. Можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Побочные: тахикардия, аритмии.

Орципреналин. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. При ингаляционном введении эффект наступает через 10-15 мин и продолжается 4—5 ч. При атриовентрикулярном блоке препарат вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно.

А-, В-адреномиметики: адреналин и норадреналин. Действие норадреналина связано с прямым стимулирующим влиянием на А1-и а₂-адренорецепторы сосудов и В1-адренорецепторы сердца. Повышение АД, рефлекторная брадикардия, которую можно предупредить введением адреналина.

Стимуляция норадреналином В1адренорецепторов сердца приводит к повыше­нию силы сердечных сокращений, ударный объем при этом увеличивается, но вследствие рефлекторного снижения частоты сердечных сокращений не происходит увеличения минутного объема. При однократ­ном введении действует непродолжительно — несколько минут.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым сни­жением артериального давления. При применении возможны нарушения дыха­ния, головная боль, аритмии сердца. Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке. Адреналин. Стимулируя А1 и А2 – сосудосуживающее действие, В2 – расширение. Стимулируя В1, повышает силу и частоту сердечных сокращений, повышение АД, кратковременная рефлекторная брадикардия. Повышает работу сердца, атриовентрикулярную проводимость и автоматизм кардиомиоцитов проводящей системы сердца, что приводит к аритмии. Расширение зрачков, снижает внутриглазное давление. Стим-я В2 – ад-ры гладких мышц бронхов-устранение бронхоспазма. Снижается тонус и моторика ЖКТ. Пов-е сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы. Повышается сод-е глю- в крови. Улучшает функциональное состояние скелетных мышц. При анафилактическом шоке. Для купирования приступов бронхиальной астмы, при остановке сердца, для снижения внутриглазного давления, при гипогликемической коме. Побочные: повышение АД, крово- в мозг. Проникает через ГЭБ. Противо- при гипертонической болезни, тиреотоксикозе, атеросклерозе, закрытой глаукоме, сахарном диабете. Симпатомиметики

Эфедрин способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы, но это действие выражено в незначительной сте­пени, поэтому эфедрин относят к адреномиметикам непрямого действия. Эффек­тивность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях симпатических волокон. Он увеличивает силу и частоту сокращений сердца и суживает сосуды, вследствие чего повышает артериальное давление. Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при его местном применении — при нанесении на слизистые обо­лочки. Эфедрин расширяет бронхи, уменьшает перистальтику кишечника, рас­ширяет зрачки, повышает содержание глюкозы в крови, повышает тонус скелетных мышц. Оказывает стимулирующее действие на ЦНС: повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостиму­лирующее действие — уменьшает ощущение усталости, потребность во сне, по­вышает работоспособность. Применяют как бронхорасширяющее средство. Для купирования при­ступов бронхиальной астмы. Иногда эфедрин для повышения АД. Кроме того, эффективен при аллергических заболеваниях, его можно применять местно при насмор­ке, при атриовентрикулярном блоке, при нарколепсии. Период полуэлимина­ции составляет 3—6 ч. Выводится почками. Побочные: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат проти­вопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипертиреозе.