Холинолитические средства

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мем­бране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином. Поскольку М-холинорецепторы располагаются глав­ным образом в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, М-холиноблокаторы, устраняя ее влияние, вызывают эффекты, противополож­ные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы.

М-холиноблокаторы вызывают: расширение зрачков, тахикардию, повыш. атриовентрикулярной проводимости, снижение тонуса гладких мышц бронхов, сниж-е тонуса и моторики жкт и мочевого пузыря, умен-е секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Устраняют влияние симпатической системы на секрецию потовых желез, получающих симпатическую холинергическую ин­нервацию, и таким образом уменьшают их секрецию. Атропин блокирует М,-, М₂- и М₃-подтипы холинорецепторов и устраняет вли­яние парасимпатической иннервации на многие органы и ткани. Поэтому он об­ладает широким спектром фармакологического действия. Блокируя М₃-холинорецепторы круговой мышцы радужной оболочки, атро­пин вызывает ее расслабление, вследствие чего происходит расширение зрачков (мидриаз). Он также вызывает расслабление ресничной мышцы. Это приводит к натяжению цинновой связки, вследствие чего происходит уменьше­ние кривизны хрусталика (снижается его преломляющая способность) — глаз ус­танавливается на дальнюю точку видения. Такое состояние называется парали­чом аккомодации. Противопоказан при глаукоме. Атропин блокирует М₂-холинорецепторы сердца и, устраняя тормозное влия­ние блуждающего нерва на синоатриальный узел, повышает его автома­тизм — возникает тахикардия. Так как атропин стимулирует центры блуждающе­го нерва в ЦНС, тахикардии может предшествовать кратковременная брадикардия. Уменьшение тормозного влияния вагуса на атриовентрикулярный узел приводит к повышению атриовентрикулярной проводимости. Блокируя М₃-холинорецепторы гладкомышечных клеток, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих протоков и снижает их тонус и моторику ЖКТ. Атропин блокирует М₃-холинорецепторы экзокринных желез и уменьшает секрецию бронхи­альных, слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, слезных, но­соглоточных и потовых желез.

В связи со способностью повышать атриовентрикулярную проводимость, атропин применяется при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения. Используют его также при синусовой брадикардии.

Применяют при бронхиальной астме, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. В настоящее время из препаратов этой группы при язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки в основном используется избирательный блокатор М,-холинорецепторов - пирензепин. Атропин снижает тонус гладких мышц и обладает сильным спазмолитическим действием, поэтому он применяется при болезненных спазмах гладкомышечных органов (коликах): спазмах кишечника (кишечная колика), желчных протоков (печеночная колика); в меньшей степени атропин эффективен при почечной колике.

Атропин используется как специфический антидот при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием тропина и троповой кислоты. Период полувыведения составляет 2 ч. Выводится почками. Продолжительность при введе­нии внутрь составляет 4—6 ч. Побочные: сухость во рту, нарушение ближнего видения, тахикардия, нарушение мочеиспускания. В больших дозах атропин вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокой­ство, нарушение памяти, координации. Эти эффекты возникают в основном при отравлении атропином. Кроме того, для отравления атропином характерны: рас­ширенные зрачки и ухудшение зрения, фотофобия (светобоязнь), сухость слизи­стых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи, сухость и покраснение кожи и повышение температуры тела, тахикар­дия, головная боль, головокружение, задержка мочеиспускания. В тяжелых слу­чаях возникают зрительные и слуховые галлюцинации, бред, возможны судоро­ги, которые сменяются состоянием угнетения и комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Для устранения эффектов атропина парентерально вводят физостигмин, промывание желудка.

Скополамин вызывает эффекты, связанные с блокадой М-холинорецепторов как в периферических органах и тканях, так и в ЦНС (проникает через ГЭБ). Перифе­рические эффекты скополамина сходны с эффектами атропина. Скополамин в отличие от атропина в терапевтических дозах вызывает выраженное угнетающее действие на ЦНС. Обычно это проявляется в виде общего успокоения, сонливости, возмож­на амнезия (ухудшение памяти). Используют его способность угнетать вестибулярные центры при вестибулярных расстрой­ствах, проявляющихся в виде головокружений, тошноты, рвоты, нарушения равновесия, а также для профилактики морской и воздушной болезни. Применяют для премедикации перед хирургическими операция­ми, чтобы предотвратить возникновение рефлекторной брадикардии и уменьшить секрецию слюнных и бронхиальных желез. При этом полезным также оказывает­ся успокаивающее действие скополамина. В токсических дозах скополамин по­добно атропину может вызвать возбуждение ЦНС и коматозное состояние.

Платифиллин. Прохолит через ГЭБ, хорошо всасывается в кишечнике. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием), расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает АД. При­меняют при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и пери­ферических сосудов, в офтальмологии для расширения зрачков.

Пирензепин блокирует преимущественно М1-холинорецепторы и приме­няется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни же­лудка и 12-перстной кишки, снижает секрецию НСL в меньшей степени, чем атропин, но в отличие от атропина практически не вызывает побочных эффектов, связанных с блокадой М₂- и М₃-холинорецепторов.

Ипратропия бромид, блокируя М₃-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее дей­ствие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболевани­ях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме). Максимальный эффект развивается через 30—60 мин после ингаляционного введения и сохраняется и течение 3—6 ч. При ингаляционном введении мало всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей в кровь. Побочные эф­фекты: сухость во рту и повышение вязкости мокроты