2. Стерниты (адомсит, дифенилхлорарсин)

3.смешенного дейст-я.

4.аллогенного дейст-я (боль) CR.

Клиника: выделяют 3 ф-мы: Легкая, средняя и тяжёлая.

При легкой форме: чувство жжения в глазах, небольшая слезотечение, частое мигание, гиперемия конъюнктивы. Быстро проходит ч\з несколько мин после выхода из очага.

При средней степени – сильное слезотечение, спазм век, светобоязнь, боль в обл.орбит, ощущение рези и песка в глазах, в конъюнктиве и отек век. После выхода из очага эти нарушения затихают в 1ые часы. Слезотечение и светобоязнь наблюдается на протяж.2-3дн. Не оставляет последствий.

При тяжелой форме- неудержимое слезотечение, резкая болезненность в глазах, судорожное сжатие век, светобоязнь. Далее насморк, кашель, жжение в горле, тошнота, головная боль.

Пострадавший в теч.10-15мин после выхода из очага плохо видит, теряет трудоспособность и боеспоспособность до 40 мин.

Раздражающее Действие стернитов связано со способностью прилипать к ресничкам мерцательного эпителия дых-х путей, создавая множественные очаги, которые нарушают их волнообразное движение, раздражая при этом чувствительные окончания тройничного и блужд. нерва. Возникает рефлекторные р-ии болевого, моторного и секреторного характера в органах, иннервируемых этими нервами: боли в челюстях, лобных пазухах, наруш. ритма дых-я и сердечной деят-ти, увелич.секретор. деят-ти экскреторных желез, трахей, бронхов.

Возбуждение ЦНС приводит к повыш. сод-ия катехоламинов, что приводит к актив-ии 12 фактора (Хагемана) свертываемости крови.

комплексная специфическая антидотная терапия поражений ФОС

Комплексная специфическая антидотная терапия при поражении ФОВ ос­нована на блокировании холинорецепторов - создании препятствия для токсиче­ского действия эндогенного ацетилхолина; а также на восстановлении активности холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина.

Известные в настоящее время антидоты принадлежат к двум группам хо-линолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Хопинолитики. Холинолитическими средствами называют вещества, пре­дотвращающие или прекращающие взаимодействие АХ с ХР-системами. Введе­ние холинолитиков значительно смягчает отравление: дыхание становится ров­ным, исчезают явления бронхоспазма, бронхореи, гиперсаливации, устраняется гипоксия. Из группы холинолитиков общепризнанным противоядием при пора­жении ФОВ является атропин.

Следует различать интенсивную атропинизацию и поддерживающую атропинизацию, проводимые всем пострадавшим с выраженным мускаринопо-добным действием ФОВ.

Интенсивная атропинизация назначается всем пораженным в течение пер­вого часа лечения вплоть до купирования всех симптомов мускариноподобного действия ФОВ, т.е. до появления характерных признаков переатропинизации по­раженного (сухость кожи и слизистых оболочек, умеренная тахикардия, расши­рение зрачков).

Это состояние следует поддерживать добавочным (повторным) введением меньших количеств атропина (поддерживающая атропинизация) для создания стойкой блокады М-холинореактивных систем организма против действия АХ на период, необходимый для удаления или разрушения яда (2-4 суток).

Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией поражен­ным необходимо и течение первых суток с момента отравления вводить реактиваторы холинэстеразы. Они способствуют восстановлению активности холинэстеразы, оказывая антидотное действие.

На первой стадии отравления используется дипироксим 15%-1,0 по 150 мг внутримышечно. Общая до «я па курс лечения 150-450 мг.

На второй ста/щи. отравления лечебная доза дипироксима вводится через 1-3 ч в течение первых суток с момента отравления. Общая доза на курс лечения 1,2-2 г. При выраженных нарушениях психической активности /заторможенность, коматозное состояние/ необходимо дополнительное введение препаратов цен­трального действия - изонитрозипа. Изонитрозип вводят внутривенно или внут­римышечно но 3 мл 40%-растнора; при необходимости через 30-40 минут инъек­ции повторяют.

На третьей стадии отравления необходимо сочетанное применение дипироксим с изонитрозином. Изониитрозин вводится параллельно с дипироксимом в/м или в/в ПО 1,2 г. через 30-40 минут. Общая доза изонитрозииа не должна превышать 3-4 т.

Специфическую терапию проводят под постоянным контролем активности фермента холинэстеразы.

На оснащении препараты из группы холинолитиков и реактиваторов ХЭ: П-6 (П-10м) – профилактический антидод, будаксим – антидод первой помощи, атропин 0,1% - 1,0; дипироксим 15% - 1,0; изонитрозин 40% - 3,0.

Легкая степень поражений ФОВ

В зависимости от путей поступления выделяют: ингаляционную, перкутан-ную, желудочно-кишечную формы.

По степени тяжести различают:

- легкую степень (мистическая, диспноэтическая, кардиальная, желудочно-кишечная, невротическая формы)

- среднюю степень (бронхоспастическая форма)

- тяжелая степень (генерализованная форма)

При легких формах поражения в первую очередь отмечаются реакции со стороны глаз и верхних дыхательных путей. Развивается миоз, снижается острота зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы. Отмечается умеренная потливость, саливация, иногда рано присоединяются явления нерезко выраженной бронхореи. Появляются загрудинные боли прерывистого характера, кашель, головокружение, беспокойство, эмо­циональная неустойчивость. Активность холинэстеразы цельной крови снижается по отношению к исходному уровню. Выздоровление наступает через 3-7 дней.

Лечение пораженных ФОВ.

Медицинская помощь при поражении ФОВ сводится к следующим меро­приятиям:

- прекращение дальнейшего поступления яда в организм;

- комплексная специфическая антидотная терапия;

- симптоматическая терапия.

В зависимости от путей поступления ОВ в организм применяют различные меры по предупреждению его дальнейшего проникновения. Если ОВ попало в организм ингаляционным путем, то на пораженного следует немедленно надеть противогаз. В случае попадания ОВ на кожу или видимые слизистые оболочки следует немедленно смыть его водой, открытые участки тела обработать жидко­стью ИПП-8, обмыть щелочными растворами.

Для удаления ОВ из желудочно-кишечного тракта проводится промывание желудка через зонд, дают слабительное, высокие сифонные клизмы.

Для удаления ФОВ из кровяного русла и выведения с мочой растворимых продуктов гидролиза ФОВ следует применять форсированный диурез.

Для экстренного очищения крови от ФОВ и продуктов их распада используют хирургические методы детоксикации, к кото­рым относятся гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ.

антидоты принадлежат к двум группам холинолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Холинолитическими средствами называют вещества, пре­дотвращающие или прекращающие взаимодействие АХ с ХР-системами. атропин.

Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией поражен­ным необходимо и течение первых суток с момента отравления вводить реактиваторы холинэстеразы. Они способствуют восстановлению активности холинэстеразы, оказывая антидотное действие.

На первой стадии отравления используется дипироксим 15%-1,0 по 150 мг внутримышечно.

Классификация поражения ФОВ

Последовательность развития симптомов поражения тесно связана с путя­ми поступления ФОВ в организм, с величиной поражающей дозы и с особенно­стями действия различных ФОВ, прежде всего, с их химической стойкостью в биологических средах и с различной скоростью преодоления ими защитно-физиологических барьеров - гистогематического и гематоэнцефалического.

В зависимости от путей поступления выделяют: ингаляционную, перкутан-ную, желудочно-кишечную формы.

По степени тяжести различают:

- легкую степень (мистическая, диспноэтическая, кардиальная, желудочно-кишечная, невротическая формы)

- среднюю степень (бронхоспастическая форма)

- тяжелая степень (генерализованная форма)

По течению может быть:

. острая форма, (может иметь молниеносное течение и замедленное);

- хроническая форма.

Стадия интоксикации тяжелой степени: а) начальная; б) бронхоспастическая в) судорожная, г) паралитическая.

При легких формах поражения в первую очередь отмечаются реакции со стороны глаз и верхних дыхательных путей. Развивается миоз, снижается острота зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы. Отмечается умеренная потливость, саливация, иногда рано присоединяются явления нерезко выраженной бронхореи. Появляются загрудинные боли прерывистого характера, кашель, головокружение, беспокойство, эмо­циональная неустойчивость. Активность холинэстеразы цельной крови снижается по отношению к исходному уровню. Выздоровление наступает через 3-7 дней. -^

Поражения средней степей тяжести протекают при явлениях ярко выра­женного бронхоспазма и повышенной возбудимости нервно-мышечной системы. Бронхиальная секреция усиливается. Усилившиеся загрудинные боли сопровож­даются ощущением удушья, возникает чувство страха смерти. Появляется мы­шечная слабость, затем наблюдаются подергивания отдельных мышечных групп лица, глаз, языка. При поражениях средней степени тяжести обычно сохраняется сознание, и отсутствуют судороги. Основные симптомы интоксикации после кон­такта с ФОВ появляются в период от 15 минут до 6 часов и могут сохраняться на протяжении двух недель. При своевременном и правильном лечении состояние пораженных начинает улучшаться к концу первых суток. Активность холинэсте­разы снижается до 5-15% по отношению к исходному уровню.

Быстро протекающие формы поражения тяжелой степени характеризуются потерей сознания и развитием распространенных судорог. Каждый приступ длится 8-10 мин, после чего следует период покоя, продолжающийся от нескольких до десятков минут. Смерть наступает через 30-40 минут после контакта с ФОВ. При очень высоких концентрациях (молниеносная форма) смерть может насту­пить в первые минуты, причем бессознательное состояние, общая мышечная сла­бость и коллапс возникают так быстро, что судороги не успевают развиться. При тяжелом поражении, развивающемся более медленно (замедленная форма), в клинике выделяют 4 стадии. В начальной стадии, через несколько минут после воздействия ОВ, состояние пораженного резко ухудшается. Появляется миоз, за­трудненное дыхание, гиперсаливация, гипергидроз, головная боль, страх. Затем появляются сильные приступы бронхоспазма (бронхоспастическая стадия).

Наиболее характерным проявлением тяжелой степени поражения является возникновение клонико-тонических и хореоидных судорог (судорожная стадия).

Судороги возникают на фоне сильнейшего тремора головы, шеи и конечностей Сознание теряется одновременно с началом судорожной активности.

В предагональном и атональном периодах интенсивность судорожных приступов ослабевает, развивается состояние адинамии (паралитическая стадия) Смерть может наступить от асфиксии в момент судорог или в несудорожный период из-за нервно-мышечного блока. Без лечения пострадавшие с тяжелой степенью поражения, почти всегда погибают. При успешном лечении выздоровление наступает к концу 4-6 недели, основные клинические симптомы интоксикации значительно уменьшаются к 10-15 дню. Активность холинэстеразы при тяжелой степени составляет от 0 до 5% к исходному уровню.

Механизм действия ФОВ

Вся группа ФОВ оказывает на организм сходное в целом действие что и проявляется в примерно одинаковых симптомах поражения. В основе этого -единый биохимический механизм действия ФОВ на живой организм.

1. Антихолинэстеразная теория механизма действия ФОВ. Основным механизмом действия ФОВ является избирательное угнетение ими фермента ацетилхолинэстеразы или просто холинэстеразы, которая катали­зирует гидролиз ацетилхолина - химического передатчика (медиатора) нервного возбуждения. Образовавшаяся фосфорилированная холинэстераза в отличие от ацетилированной является соединением достаточно прочным и не подвергается самопроизвольному гидролизу. Вначале, на первом этапе, происходит обратимое се блокирование и лишь на втором этапе наступает необратимое блокирование фермента. Оба эти этапа, являются результатом сложной молеку­лярной перестройки в комплексе "ФОВ-холинэстераза".

Таким образом, под влиянием антихолинэстеразных веществ тормозится разрушение молекул ацетилхолина, и он продолжает оказывать непрерывное дей­ствие на холинорецепторы. Отравление ФОВ это генерализованное перевозбуждение холинорецепторов, вызванное ин­токсикацией эндогенным, т.е. имеющим внутреннее происхождение ацетилхолином. Ацетилхолин начинает непрерывно возбуждать холинэргические рецепторы, вызывая вначале сильное возбуждение, а за­тем паралич функции органов и тканей.

В связи с этим антихолинэстеразные вещества и поручили название ОВ нервно-паралитического действия.

2. Теория прямого действия ФОВ на холинорецептор.

В настоящее время имеются доказательства непосредственного возбуж­дающего влияния ФОВ на холинорецепторы.

Прямое действие ФОВ на холинорецепторы проявляется при высоких токсических дозах яда и выражается в прямом возбуждении (параличе) Н-холинореактивных структур, отчего в свою оче­редь зависят никотиноподобные эффекты ФОВ. В то же время их мускариноподобное действие рассматривается как резуль­тат ингибирования холинэстеразы.

При введении минимальных токсических доз ФОВ раньше проявляется ан-тихолинэстеразное действие, что обусловливает картину возбуждения М-холинореактивных систем. Антихолинэстеразный механизм является ведущим и всегда предшествует прямому действию ФОВ. поэтому некоторые исследователи считают его пусковым механизмом.

У некоторых представителей ФОВ (например, зомана) прямое действие на Н-холинореактивные системы выражено сильнее, чем у зарина. Это откладывает отпечаток на всю картину отравления этим ядом.

Все эти стороны действия ФОВ связаны непосредственно с холинэргиче-скими механизмами, которые играют определяющую роль для большинства

З.Нехолинэргические механизмы действия ФОВ

Вместе с тем ФОВ способны взаимодействовать с некоторыми ферментами, не относящимися в ХЭ, с биологическими структурами, не являющимися холинорецепторами. В высоких концентрациях ФОВ могут тормо­зить активность кислой и щелочной фосфатазы. Известно, что повышение активности щелочной фосфотазы сыворотки крови играет важную роль в процессе детоксикации яда.

Предполагается, что ФОВ обладают способностью фосфорилировать некоторые белки. В последние годы с фосфорилированием некоторых белков ЦНС связывают нейротоксическое действие ФОВ. Взаимодействие ФОВ с белками может обусловить также их аллергенное действие,

Установлено влияние ФОВ на активность протеолитических ферментов (трипсин и химотрипсин).

Фазные изменения содержания адреналина в мозговой ткани позволяют сравнивать патологический процесс с травматическим шоком

Исключительный по силе выраженности болевой синдром при интоксика­ции ФОВ сопровождается резким увеличением содержания в мозговой ткани серотонина, являющегося медиатором болевого чувства. Повышение активности серотонинэргической системы является патологической, а не за­щитной реакцией.

Нехолинэргические механизмы играют обычно большую роль в действии менее токсичных ФОВ, к которым относятся многие пестициды. Часто этот ком­понент проявляется при повторном поступлении в организм небольших доз пре­парата, неспособных вызвать выраженные холинэргические реакции.