85. Опухоли. Определение понятия. Основные особенности опухолевого роста. Доброкачественные и злокачественные опухоли, их различия.

Опухоль – это типовое нарушение тканевого роста, проявляющееся в бесконтрольном размножении клеток, которое дополнительно характеризуется атипизмами, или анаплазиямий, метаплаплазиями и катаплазией.

Под атипизмами следует понимать совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста.

Анаплазия – это термин, подчеркивающий сходство опухолевой клетки с эмбриональной (усиленное размножение, интенсивный процесс гликолиза и другие). Однако опухолевые клетки не тождественны эмбриональным: они растут, но не созревают, т.е. не дифференцируются, а также способны к инвазивному росту в окружающие ткани с разрушением последних и т.д.

Метаплазии – это одно из свойств опухолевых клеток (тканей), характеризующееся их перерождением и превращением их в клетки (ткани) иного типа.

Катаплазия – это утрата клеткой способности к дифференцировке (сходство с эмбриональными клетками), в результате чего опухолевые структуры полностью или частично утрачивают тканеспецифические признаки.

Опухолевый рост – это типовой патологический процесс, характеризующийся бесконтрольным нерегулируемым размножением клеток (патологическая гиперплазия) и другими биологическими особенностями, которые называют атипизмами, или анаплазиями.

Характерные особенности доброкачественных и злокачественных опухолей

№ п./п. Злокачественные опухоли Доброкачественные опухоли

1. Быстрый рост Сравнительно медленный рост

2. Инфильтративный рост Экспансивный рост

3. Метастазируют Не метастазируют

4. Рецидивируют Как правило, не рецидивируют

5. Кахексия или слабо выражена Кахексия бывает редко

6. Иммунодепрессия Иммунодепрессия отсутствует

7. Клетки не дифференцированы Клетки дифференцированы хорошо

8. Полиморфизм клеток и ядер Отсутствие полиморфизма клеток

9. Сосуды сформированы Сосуды сформированы нормально

по типу капилляров

86. Этиология опухоли. Канцерогенные вещества, их классификация. Химический канцерогенез.

Группа химических факторов.

Из 7000 тщательно обследованных веществ около 1000-1500 оказались канцерогенами. К канцерогенам человека относят те факторы, в отношении которых бесспорно доказана их способность вызывать опухоли у людей. Таких канцерогенов сейчас насчитывается 52. Остальные канцерогены способны вызвать опухоли у лабораторных животных, но эпидемиологических данных об их связи с развитием рака у человека нет или эти данные недостаточно убедительны. По данным ВОЗ, около 80% всех опухолей у человека возникают под действием химических канцерогенов.

Все известные канцерогены можно классифицировать следующим образом:

1) По исходной канцерогенной активности (преканцерогены и конечные канцерогены). Пре(о)канцерогены (непрямые генотоксические канцерогены) не обладают канцерогенными свойствами (которые выражаются в способности таких химических веществ взаимодействовать с ДНК и проявлять другие признаки канцерогенности), однако их метаболиты или интермедиаты становятся истинными канцерогенами. Подобные свойства они приобретают по ходу метаболических превращений в тканях, в процессе которых проканцерогены подвергаются окислению монооксигеназной ферментной системой, локализованной в эндоплазматической сети гепатоцитов, альеолоцитов, лейкоцитов и клетках других органов. Основным действующим началом монооксигеназной ферментной системы является цитохром Р-450-гемопротеид.

Конечные канцерогены (прямые генотоксические канцерогены) обладают исходными канцерогенными свойствами (эпоксиды, лактоны, хлорэтиламины). Отличительной чертой канцерогенов является образование ковалентной связи с положительно заряженными группами ДНК и РНК ядер клеток. В результате такой связи канцерогена с нуклеиновыми кислотами образуются вещества аддукторы, которые чаще всего являются алкилированными азотистыми основаниями, инициирующими процесс мутации.

Ковалентная связь канцерогена и нуклеиновой кислоты необратима, что позволяет канцерогену длительно сохраняться в клетках даже при их делении и созревании. Последующие поступления канцерогенов в организм приводит к их кумуляции в ДНК и РНК с последующим скачкообразным изменением наследственных свойств клетки – мутации. Существуют и другие механизмы действия химических канцерогенов.

2) По локализации канцерогенного эффекта (местного, отдаленного или резорбтивного, смешанного).

3) По числу поражаемых органов (моноорганные, полиорганные).

4) По химической природе: а) органические; б) неорганические.

5) По происхождению; а) экзогенные; б) эндогенные.

К наиболее активным экзоканцерогенам относят следующие:

(1) Полиароматические углеводороды (3,4-бензпирен, дибензапирен и другие; например, только бензпирена в течение года в атмосферу выбрасываются несколько сотен тонн);

(2) Ароматические амины и амиды (бензидин и другие);

(3) Амидоазосоединения (ортоаминоазотолуол и другие);

(4) Нитросоединения (диметилнитрозамин и другие);

(5) Афлатоксины (афлатоксин, стеригматоцистин);

(6) Остальные органические и неорганические вещества (полиэтилен, мышьяк, кобальт, никель, хром, уретан, асбест и другие).

Несмотря на огромное разнообразие химических канцерогенов (проканцерогенов), их конечным высокоактивным канцерогенным метаболитам присущи одинаковые свойства:

(1) электрофильность - способность взаимодействовать с нуклеофильными центрами макромолекулы ДНК;

(2) мутагенность;

(3) способность вызывать репарацию ДНК;

(4) способность вызывать саркомы на месте введения;

(5) короткий (часы-минуты) период полужизни;

К эндогенным канцерогенам относят следующие вещества:

1) Стероидные гормоны (фолликулин и другие);

2) Производные тирозина и триптофана;

3) Желчные кислоты;

4) Свободные радикалы и перекиси;

5) Холестерин.

Так, еще Л.М. Шабад обнаружил канцерогенную активность бензольных экстрактов из печени умерших от рака людей. В настоящее время выявлены бластомогенные свойства ароматических метаболитов триптофана (триоксиантраниловая кислота, триоксикинуренин) и тирозина (параоксифенилмолочная кислота). Клинико-лабораторные исследования показали, что у всех взрослых и детей, больных лейкозами, определяется параоксифенилмолочная кислота.

Среди химических канцерогенов особое место занимают вещества, которые выделяются в процессе табакокурения. Среди курящих смертность от рака легких в 11 раз, рака пищевода, ротовой полости, гортани, глотки в 7 выше, чем у некурящих. Связано это с тем, что в дыму одной выкуриваемой сигарете содержится более 10 наиболее опасных для человека канцерогенов (например, группа полиароматических углеводородов, нитросоединений и т.п.) в суммарной дозе около 1 мкг, тогда как для индукции рака у экспериментального животного достаточно всего лишь несколько миллиграмм. Наиболее часто встречающимися в табачном дыму канцерогенами являются бензпирен, антрацен, никель, хром, мышьяк, радиоактивные вещества (в основном, полоний). Курение резко повышает вероятность развития опухолевого роста в дыхательных путях, мочевом пузыре, поджелудочной железе, печени, пищеводе, гортани и ротовой полости.

Другими важными поддающемся учету источниками канцерогенов является химические производственные, лекарственные вещества и компоненты пищи.

Производственные канцерогены. Первым примером профессиональной опухоли человека был рак мошонки у трубочистов и рак кожи шеи и ушей у грузчиков каменного угля, описанный в 1775-1778 годах П. Поттом. К настоящему времени известно более пятидесяти химических соединений и производственных процессов, связь которых с развитием опухолевого роста у человека является абсолютно доказанной