- •Билет № 1.
- •Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин. Достижения отечественной фармакологии.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •2.Антиагреганты
- •3.Гликопептиды и оксазолидиноны
- •Билет 2
- •1. Общая фармакология, ее разделы. Примеры общих механизмов действия лекарственных веществ. Понятие о лекарстве и яде.
- •Общая фармакология.
- •Наркозные средства. Премедикация. Комбинированный и потенцированный наркоз.
- •Лекарственные препараты, влияющие на сократительную способность и тонус миометрия (маточные средства). Классификация. Показания и побочные эффекты.
- •Билет 3
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •3.Противосифилитические средства. Классификация, мех-м д-я, применение, побочные эффекты.
- •Билет 4
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики. Петлевые, тиазидные и тиазидоподобные ср-ва. Мех-м д-я. Применение, побочные эф-ты.
- •Классификация по преимущественной локализации действия:
- •Классификация по мощности:
- •По характеру мочегонного эффекта:
- •3.Аминогликозиды, левомицетины. Мех-м и спектр д-я. Применение, побочные эффекты.
- •Билет 5
- •1. Основные принципы и методы испытания новых лекарственных веществ. Понятие о плацебо и «слепом» контроле.
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •Билет 6
- •2. Отхаркивающие и противокашлевые средства.
- •Классификация противокашлевых ср-в:
- •Цефалоспорины
- •Билет 7.
- •1. Пути введения:
- •Левомицетины и полимиксины.
- •Билет 8.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •Психостимуляторы
- •3.Противовирусные ср-ва. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •А) Интерферон
- •Индукторы интерферона
- •Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений
- •В) Нуклеозиды
- •Г) Противовирусные препараты растительного происхождения
- •Билет 9.
- •1. Распределение веществ в организме. Биологические барьеры. Депонирование (примеры).
- •2. Нейролептики
- •3.Желчегонные и гепатопротекторы.
- •Классификация гепатопротекторов:
- •Билет 11.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •3. Синтетические противодиабетические ср-ва.
- •Билет 12
- •Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •Гормональные препараты коры надпочечников. Влияние на обмен вешеств. Фармэффекты, мех-м. Сравнительная хар-ка. Применение. Побочные эф-ты.
- •Билет 13
- •Слабительные средства
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •Билет 14
- •Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.
- •Бронхолитики
- •3. Полусинтетические пенициллины
- •Билет 15
- •Противоэпилептические ср-ва. Классификация, мех-м д-я, применение, побочные д-я.
- •3. Препараты водорастворимых витаминов, их роль в организме и особенности д-я, проявления гиповитаминозка, применение, современные комплексные препараты витамнов и м/э.
- •Билет 17
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •2. Наркотические анальгетики, механизм, лиганды, опиоидные рецепторы.
- •3. Противогрибковые средства
- •Билет 19
- •Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики .
- •3.Тиреоидные гормоны.
- •Билет 20
- •1. Острое отравление атропином
- •Антикоагулянты
- •3.Женские половые гормоны препараты гормонов женских половых желез
- •Гестагены
- •Противозачаточные (контрацептивные) средства
- •Билет 21.
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •2.Антисекреторные средства
- •Антациды
- •Гастропротекторы
- •3. Антигипертензивные средства
- •Билет 22.
- •Холинорецепторы
- •Сердечные гликозиды
- •Антисептики.
- •Билет 23.
- •1. Общие принципы лечения острых отравлений
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены)
- •Анаболические стероиды
- •Билет 25
- •1.Классификация α – аб
- •2. Седативные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Бромизм. Симптомы и лечение.
- •Полимиксины.
- •Билет 26
- •3.Гормональные контрацептивы противозачаточные (контрацептивные) средства
- •Билет 27.
- •Симпатомиметики и симпатолитики. Механизм действия, препараты, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты.
- •Остановка кровотечений.
Билет 12
Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
Биотрансформация (метаболизм) – изменение химической структуры ЛВ и их физико-химических свойств под действием различных ферментов.
В результате, как правило, структура меняется ЛВ и переходит в более удобную для выведения форму – водную.
Например: этнолаприн (лечат гипертоническую болезнь) – ингибитор АПФ, только после биотрансформации переходит в активный этнолаприлат, более активную форму.
Чаще всего все это происходит в печени. Также в стенке кишечника, легких, мышечная ткань, плазма крови.
Этапы биотрансформации:
Метаболическая трансформация – образовываются метаболиты. Несинтетические реакции. Например: окисление (Аминазин, Кодеин, Варфорин), восстановление (Нитрозипам, Левомицетин), гидролиз (Новокаин, Лидокаин, Аспирин).
«Летальный синтез» - образуются метаболиты, которые более токсичны (Амидопирин, приводил к раку; Парацетамол, при повышенной дозировке).
Конъюгация – синтетические реакции. Что-то присоединяется, либо к ЛВ, либо к метаболитам. Такие реакции как: ацетилирование (Сульфадимезин); метилирование (Гистамин, Катехоламины); глюкуронидация (Морфин, Парацетамол – взрослые); сульфатирование (Парацетамол – дети).
Микросомальные ферменты печени – локализованы в саркоплазматическом ретикулуме клеток печени.
Индукторы микросомальных ферментов: Фенобарбитал, Гризеофульвин, Рифампицин и др. Действие индукторов неоднозначно, т.к при увеличении метаболизма витаминов, развивается гипервитаминоз – это минус. А плюс – фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты, и тем самым помогает при гипербилирубинемии.
Ингибиторы: Циметидин, Эритромицин, Левомицетин и др.
Выведение (экскреция):
почки (диуретики);
ЖКТ (с желчью), они могут повторно всасываться и вновь выделяться в кишечник – энтеродипатическая циркуляция. Например: Тетрациклин, Дифинин.
Легкие
С секретами потовых желез (Бромиды, их передозировка - угревая сыпь), слюнных (Иодиды), бронхиальными, слезными (Рифампицин), молочными (снотворные, анальгетики – для кормящих матерей) и другими.
Элиминация – биотрансформация и экскреция.
Количественных характеристики процессов элиминации:
Константа элиминации – какая часть вещества в процентах к введенному количеству элиминирует в единицу времени. Нужна для расчета поддерживающей дозы.
Период полуэлиминации (Т ½) – время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину.
Системный (общий) клиренс – объем крови, который освобождается от вещества в единицу времени (мл/мин).
2. Ненаркотические анальгетики
Отличие от наркотических – всем!
Нет у ненаркотических: психотропного, снотворного, противокашлевого действия, эйфории не вызывает и ЛЗ. Не угнетает дыхательный центр. По показаниям они купируют преимущественно боли воспалительной природы.
Например: зубная, головная, суставная, мышечная боль, боли связанные с воспалительными заболеваниями органов малого таза.
Основные эффекты
Анальгезирующий эффект
Противовоспалительный
Жаропонижающий
Классификация
Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (циклооксигеназа)
Производные салициловой кислоты – салицилаты: Ацетилсалициловая кислота (Аспирин), Аспирин Каардио, Тромбо АСС (аспирин в сниженной дозировке, для лечения ИБС), Салициламид, Метилсалицилат, Ацелизин, Отинум (содержит холинсалицилат).
Комбинированные с Цитрамоном: Цитрамон П, Цитрапар, Цитрапак, Аскофен, Алька-Зельтцер, Алька-прим, Аспирин УПСА с витамином С.
Производные Пирозолона: 1. Матамизол (Анальгин), комбинированные (анальгин+спазмолитики) – Баралгин, Спазган, Триган; 2. Бутадион – более выражен противоввл=оспалительны эффект, можно использовать при подагре (увеличивает выведение).
Производные Анилина (парааминофенола, парацетамола): парацетамол; комбинированные – Колдрекс, Фервекс, Солпадеин, Панадол экстра, Цитрамон, Аскофен.
НПВС – производные усксусной кислоты: индолуксусной кислоты – Индометацин (Метиндол); фенилуксусной кислоты – Диклофенак – натрия (Вольтарен, Ортофен).
Производные пропионовой кислоты: фенилпропионовой – Ибупрофен (Бруфен, Нурофен); Нафтилпропионовой – Напроксен (Напросин).
Оксикамы: Пироксикам: производные антраниловой кислоты – Мефенамовая кислота; проивзодные пирролизин-карбоксиловой кислоты – Кеторолак (Кетаов, Кеторол).
Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: Мелоксикам (Мовалис), Целекоксиб (Целебрекс), Нимесулид (Найз).
Выраженная обезболивающая активность:
Кеторолак
Ибупрофен
Напроксен
Парацетамол
Анальгин
Механизм противовоспалительного действия
Все ингибирут циклооксигеназу (ЦОГ) нарушается образование простагландиноа Е2, I2 (они накапливаются в очаге воспаления), и потенцируют действия других медиаторов воспаления.
ЦОГ взялся:
Фосфолипиды + фосфолипаза А2, ингибируется ГК Арахидоновая кислота + ЦОГ-1,2 (ингибируется НПВС) = образуются простагландины – I2, и другие, Тромбоксаны.
Арахидоновая кислота + Липооксигеназа = Лейкотриены.
*НПВС – нестероидные противовоспалительные препараты.
ЦОГ существует в виде нескольких изоферментов:
ЦОГ-1 – фермент сосудов, слизистой оболочки желудка, почек. Участвует в образовании Pg (простагландинов), регулирующих физиологические процессы в организме.
ЦОГ-2 – активируется при воспалении.
ЦОГ-3 – участвует в синтезе Pg ЦНС.
Влияние на фазы воспаления
Альтерация:
Стабилизируют лизосомы и препятствуют высвобождению гидролитических ферментов – протеаз, липаз, фосфатаз
Ингибируют (снижают) ПОЛ (перекисное окисление) в лизосомальной мембране.
Экссудация:
Снижается активность медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин), гиалуронидазы.
Уменьшается проницаемость стенки сосудов уменьшается отек, улучшение микроциркуляции, т.е. рассасывающее действие.
Пролиферация:
Ограничивают активность стимуляторов деления фибробластов (серотонин, брадикинин), т.е. снижается образование соединительной ткани.
Нарушают энергопродукцию, обеспечивающую пролиферацию (ограничивают биоэнергетику воспаления, снижает синтез АТФ).
Снижается формирование соединительной ткани, и синтез коллагена.
Механизм анальгезирующего действия
Периферический (основной) – обусловлен противовоспалительным компонентом: уменьшает отек, и уменьшает раздражение болевых рецепторов.
Центральный (не ведущий, и выражен в меньшей степени) – ограничивает накопление Pg в головном мозге – ингибирует ЦОГ-3 (парацетамол); уменьшает проведение болевых импульсов по восходящим волокнам; снижает передачу болевых импульсов в области таламуса.
Механизм жаропонижающего действия
Лихорадка – носит защитный характер.
Pg Е1 и Е2 преоптической области гипоталамуса – накопление цАМФ – нарушение соотношения Na и Ca – сосуды суживаются – преобладает теплопродукция.
Блок ЦОГ уменьшение синтеза Pg и восстановление равновесия между теплопродукцией и теплоотдачей.
Показания к применению:
Ревматоидный артрит, артрит неревматоидной природы, анкилозирующий спондилоартрит, миалгия, невралгия, зубная боль, головная боль, алгодисменория, послеоперационные боли.
Салицилаты:
Салициловая кислота: антисептическое действие, отвлекающее, раздражающее, кератолитическое (против мозолей).
Ацетилсалициловая кислота:
Дополнительно к 3 эффектам – угнетение образования тромбоксанов – антиагрегатное действие. Для профилактики тромбообразования при ИБС (малые дозы).
Побочные эффекты салицилатов
Ульцерогенное действие – способность изъязвлять слизистые, т.к. неизбирательное действие.
Кровотечения (желудочные, носовые, маточные, кишечные)
Бронхоспазм (больше для астматиков)
Синдром Рейе (до 12 лет) – энцефалопатия, некроз печени на фоне вирусных заболеваний
Неврологические и психические расстройства
Тератогенное действие
Пиразолоны
Побочные эффекты:
- угнетение кроветворения
- аллергические реакции
- ульцерогенное действие
- нефротоксичность, гепатотоксичность – в основном для Бутадиона
Производное анальгина – парацетамол – считается самым безопасным анальгетиком
Нет противовоспалительного действия, т.к. ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС, в периферических тканях синтез простогландинов не нарушается.
Хорошая переносимость
Небольшая терапевтическая широта
Особенности биотрансформации (взрослые):
80% конъюгация с глюкуронидом
17% гидроксилироавние (цитохром Р-450)
В результате образуется активный метаболит – N-ацетил-бензохинонимин (токсичен!) он же конъюгирует с глютатионом (терапевтические дозы)
Токсические дозы – N-ацетил-бензохинонимин инактивируется частично
При передозировке:
Накопление N-ацетил-бензохинонимина – некроз клеток (гепато- и нефротоксичность)
Лечение: (в первые 12 часов!)
Ацетилцистеин – способствует образованию глутатиона
Метионин – активирует конъюгацию – присоединение веществ, которые образуют метаболиты
Дети до 12 лет:
Недостаточность цит Р-450
Сульфатный путь биотрансформации
Нет токсичных меаболитов
Индометацин – внутрь, в мышцу, ректально и местно
Один из самых эффективных противовоспалительных, способствует выведению мочевой кислоты (при подагре).
Высокая токсичность:
Ульцерогенное действие
Угнетение кроветворения
Отеки, повышение АД
Неврологические и психические расстройства
Может угнетать родовую деятельность
Противопоказан детям до 14 лет, но назначают даже новорожденным – однократно, максимум 1-2 раза при открытом артериальном протоке, ускоряет развитие закрытия артериального – Боталлого протока.
Диклофенак (Вольтарен, Ортофен)
Является золотым стандартом
Один из наиболее противовоспалительных препаратов
Выражено анальгезирующее, жаропонижающее свойство
! Токсичность значительно ниже, значительная широта ТД, хорошая переносимость
Не желателен при ЯБЖ, т.к. ульцерогенность есть, но ниже
Мовалис
Внутрь, ректально, в/м.
Избирательный ингибитор ЦОГ-2
Считается высокоэффективным и малотоксичным НПВС нового поколения
Длительно действие – 1 раз\сут 7.5мг
Нет ульцерогенного действия
Хорошая переносимость
Противоопухолевая активность
К 3 зачету дочитать:
Снотворные, противоэпилептические, противопаркинсонические, противоподагрические, местные анестетики, средства для наркоза!