1 Вопрос

фармакокинетический показатель - объем распределения

Это - условный объем жидкости, необходимый для равно мерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови. В большинстве руководств и справочников при характеристике лекарства приводятся величины удельного объема распределения (л/кг).

В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относит. сродства молекул лекарственные вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лекарственные вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лекарственные вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелат. побочным эффектам (например, к канцерогенезу).

Для количеств, оценки распределения дозу лекарственные вещества делят на его начальную концентрацию в крови (плазме, сыворотке), экстраполированную к моменту введения, или используют метод статистич. моментов. Получают условную величину объема распределения (объем жидкости, в котором нужно растворить дозу, чтобы получить концентрацию, равную кажущейся начальной концентрации). Для некоторых водорастворимых лек. веществ величина объема распределения может принимать реальные значения, соответствующие объему крови, внеклеточной жидкости или всей водной фазы организма. Для жирорастворимых лек. средств эти оценки могут превышать на 1-2 порядка реальный объем организма благодаря избират. кумуляции лекарственные вещества жировыми и др. тканями.

Если объем распределения меньше 0,5 л/кг, лекарственный препарат находится преимущественно в плазме крови и во внеклеточной жидкости, если больше - лекарство распределено во всей водной фазе и в маловаскуляризованных тканях.

Если объем распределения более 1 л/кг, вещество преимущественно содержится в липидах, мышцах и других тканях. В этом случае применение гемосорбции при отравлении бесполезно.

2 Вопрос

Наркоз неингаляционный

метод общей анестезии, основанный на введении в организм пациента средств, обеспечивающих общую анестезию любым иным путем, кроме ингаляционного.

Наиболее распространенными являются внутривенные и внутримышечные методы неингаляционной общей анестезии. Способы внутрикостного, внутриплеврального, внутрибрюшинного введения наркотических препаратов и средств для наркоза в клинических условиях не используются и представляют исторический интерес.

Для Н.и. (общей анестезии) применяют препараты самых различных фармакологических групп, начиная с барбитуратов (тиопентал-натрий, гексенал), наркотических (морфин, фентанил, промедол), нейролептических средств (дроперидол) и кончая бензодиазепинами (седуксен, феназепам) и т.д. Как правило, неингаляционные средства для наркоза позволяют осуществлять вводный наркоз в очень короткий промежуток времени без выраженной стадии возбуждения. В современной практике наиболее распространены внутривенные методы индукции в наркоз, основанные на применении барбитуратов, наркотических анальгетиков (фентанила), общих анестетиков (сомбревина, альтезина, этомидата, кетамина). Фентанил, дроперидол, ГОМК, кетамин в сочетании со средствами, обеспечивающими другие компоненты анестезии — миорелаксацию, нейровегетативную защиту и т.д., могут быть использованы и для поддержания общей анестезии на основном этапе оперативного вмешательства.

Внутривенные методы общей анестезии применяют в любой области анестезиологии. Препараты вводят, как правило, периодически с учетом их специфических фармакологических характеристик или перманентно с помощью специальных перфузоров, обеспечивающих гарантированное введение в организм пациента необходимой дозы препарата в течение определенного времени.

Фармакологические свойства препаратов определяются групповой принадлежностью средства и их специфическими особенностями, которые анестезиолог учитывает при выборе метода общей анестезии. Как и ингаляционный наркоз, неингаляционный может быть проведен с сохраненным спонтанным дыханием больного или в условиях тотальной миоплегии и искусственной вентиляции легких. В педиатрической практике удобно использовать кетамин, поскольку в дозе 5—6 мг/кг массы тела при внутримышечном введении он обеспечивает развитие наркотического сна. Метод позволяет осуществлять индукцию непосредственно в палате в обстановке, к которой ребенок привык.

У лиц пожилого и старческого возраста адекватная общая комбинированная анестезия, как правило, может быть достигнута при введении значительно сниженных доз анальгетических, седативных и других препаратов (в 2—2,5 раза).

Абсолютных противопоказаний к неингаляционной общей анестезии нет. При выборе средств исходят из свойств препарата, побочных эффектов и длительности его действия, индивидуальной чувствительности пациента и особенностей предполагаемого оперативного вмешательства. В ряде случаев возникают относительные противопоказания, когда специфическая токсичность средства препятствует его применению в конкретной клинической ситуации, например фентанил противопоказан при бронхиальной астме, альтезин — при склонности к аллергическим реакциям, кетамин — при выраженной гипертензии или гипертонической болезни.

Ингаляционный наркоз - достигается вдыханием парообразных или газообразных наркотических веществ. К парообразным наркотическим веществам относятся эфир, фторотан, метоксифлюран (пентран), трихлорэтилен, хлороформ, к газообразным — закись азота, циклопропан. Наркотические вещества вызывают характерные изменения во всех органах и системах. В период насыщения организма наркотическим веществом отмечается определенная закономерность (стадийность) в изменении сознания, дыхания, кровообращения. В связи с этим выделяют определенные стадии, характеризующие глубину наркоза. Особенно отчетливо стадии проявляются при эфирном наркозе.

Выделяют 4 стадии: I—аналгезия, II — возбуждение, III — хирургическая стадия, подразделяющаяся на 4 уровня, и IV — пробуждение.