Вопрос 3.

Диклофенак натрия. Относится к НПВС. Производный фенилуксусной кислоты.

Свойства:противовоспалительное действие- угнетение циклооксигеназы, нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2. Анальгетический эффект нарушается образование противовоспалительных простогландинов E2,I2, которые повышают чувствиетльность болевых рецепторов к брадикинину. НПВс эффективны в основном при болях связанныз с воспалением. Жаропонижающий эффект уменьшение продукции простогландина E2. Нормальную темепературу не снижают и действуют только при лихарадке.

Эффективное ЛС, токсичное, но менее токсичное чем индометацин.

Применение при воспалительныз заболеваниях суставов, спондилиты, миозиты, невралгии, приступы мигрени, подагре, при аллергических конъюктивитах в виде глазных капель. При посттравматическом воспалении мышц, суставов, связок, при артритах, бурситах наружно применяют гель. Назначают внутрь, ректально, также вводят внутримышечно и внутривенно.

Побочные эффекты: влияет на ЖКТ,почки, может оказывать гепатотоксическое действие, вызвать лейкопению и другие нарушения в крови.

Вопрос4.

Противовирусное средство. Производный индолкарбоновой кислоты. Арбидол.

Билет 13 1 Кумуляция (материальная и функциональная). Лекарственная зависимость (физическая и психическая). Приведите конкретные примеры Кумуляция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение) — усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах. 
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути). 
 Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов. К некотомы веществам развивается лекарственная зависимоть. Различают психическую и физическую зависимость. Психическая зависимость –прекращение введения препаратов ( Кокаина, галлюциногенов) вызывает эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ ( морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимостью. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние , проявляется соматическими нарушениям, связанными с расстройством функций многих систем организма, вплодь до смерти.

2.Аминогликозиды: характеристика группы. Аминогликозиды представляют собой антибиотики природного или полусинтетического происхождения. Оказывают бактерицидное действие, мощное и более быстрое, чем β-лактамные антибиотики. Аминогликозиды обладают широким спектром антимикробной активности, более выраженной против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – в отношении грамположительных микроорганизмов, и не действуют на анаэробы. Классификация: I поколение - первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний:

Стрептомицин .

Неомицин .

Мономицин (паромомицин).

Канамицин .

II поколение - более современные природные аминогликозиды:

Гентамицин .

Сизомицин .

Тобрамицин .

Нетилмицин .

III поколение - полусинтетические аминогликозиды:

Амикацин .

Изепамицин.

Фармаконкинетика: Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах, и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (в системный кровоток поступает менее 2%. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются внутримышечный и внутривенный. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора П показания к применению: Сепсис. Интраабдоминальные инфекции. Послеоперационные гнойные осложнения. Подозрение на сепсис у больных с нейтропенией. Инфекционные эндокардиты. Тяжелые формы пиелонефрита. Инфицированные

Побочные эффекты: Неврологические нарушения - энцефалопатия и парестезия . Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва. Аллергические реакции – кожные сыпи - возникают редко. Местные реакции (флебит при внутривенном введении) отмечаются редко.

3 Эпинефрин: полная характеристика препарата Адреналин( Эпинефрин) Альфа- и бета-адреностимулирующее средство. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Показания: Аллергические реакции немедленного типа, бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия, кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей

Побочные эффекты: Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто - головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание.

4 Средство для лечения кандидоза слизистых оболочек. Флуканозол, интраканазол, кетаканазол.

Билет14.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, к-рые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. По патогенезу прогнозируемые побочные действия подразделяют на следующие группы: 
1) сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты: 
а) функционально-метаболические, 
б) токсические (обратимые и необратимые); 
2) аллергические реакции; 
3) лекарственная зависимость (психическая, физическая, региональная — синдром отмены); 
4) лекарственная устойчивость; 
5) парамедикаментозные побочные действия. По характеру возникновения побочное действие может быть прямым и опосредованным, по локализации — местным и системным. По тяжести клинического течения побочные действия подразделяют на лёгкие (отсутствует необходимость в отмене препарата или в специальном лечении, побочные действия исчезают при снижении дозы препарата), средней тяжести (необходимы отмена препарата и проведение специального лечения), тяжёлые [синдромы, представляющие угрозу для жизни пациента, например полная блокада атриовентрикулярной (АВ) проводимости], смертельные. В основе развития токсического (повреждающего) действия лекарственного средства лежит чрезмерное повышение его концентрации в плазме крови и/или тканях и органах. Такое повреждающее действие лекарственного средства может быть обусловлено как его случайной или намеренной передозировкой, так и нарушением его фармакокинетики, например, вытеснением лекарственного средства из связи с белками плазмы крови. Токсическое действие лекарственного средства подразделяется на местное, системное и органоспецифическое (нейротоксическое - повреждение нервной ткани, гепатотоксическое - повреждение ткани печени, нефротоксическое - повреждение ткани почек и т.д.).Примером местного токсического действия лекарственного средства может служить образование абсцесса мышечных тканей на месте внутримышечного введения, например гипертонического (40 %) раствора глюкозы, или развитие флебита . Системное (генерализованное, общее) токсическое действие характеризуется общим повреждающим воздействием ЛС на организм. Например, к системному токсическому действию можно отнести угнетение кроветворения при лечении онкологических заболеваний цитостатическими ЛС. Фармакогене́тика раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий зависимость реакций организма на лекарственные средства от наследственных факторов. Основной задачей Ф. является изучение этих реакций, разработка методов их диагностики, коррекции и профилактики.

Установлено, что причинами атипичных реакций организма на лекарственные средства обычно являются наследственные изменения ферментных систем, т.е. генетически обусловленные энзимопатии, а также некоторые наследственные болезни обмена веществ и иногда передающиеся по наследству пороки развития отдельных органов.

К наиболее распространенным фармакогенетическим реакциям на лекарственные средства относят Гемолиз у лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФД) эритроцитов, синтез которой контролируется х-хромосомой. Имеются также потенциальные гемолитические вещества (фенацетин, ацетилсалициловая кислота, левомицетин, нитриты, метиленовый синий, аскорбиновая кислота, хингамин, акрихин и др.), которые вызывают гемолиз при определенных сопутствующих факторах, например при инфекционных заболеваниях. Возникновению гемолитических кризов в ответ на некоторые даже малоопасные в этом отношении вещества может способствовать их накопление в крови в высоких концентрациях, например при поражениях печени и почек, сопровождающихся снижением их функции. Чувствительность эритроцитов к действию веществ повышается при диабетическом ацидозе и других нарушениях электролитного баланса. Степень гемолиза обычно зависит от дозы. Гемолитическое действие веществ может проявиться не только при приеме их внутрь, но и при попадании на кожу или вдыхании паров (например, паров нафталина).Резкое увеличение продолжительности миопаралитического эффекта дитилина наблюдается у лиц с недостаточностью сывороточной псевдохолинэстеразы, наследующейся по аутосомно-рецессивному принципу. Неодинаковая переносимость противотуберкулезного препарата изониазида также обусловлена фармакогенетическими причинами.Имеются сведения о генетических различиях в процессах окислительного метаболизма ряда лекарственных средств, что, очевидно, связано с наследственной неоднородностью зависимых от цитохрома Р-450 оксидаз.К наследственно обусловленным реакциям на лекарства относятся также необычные изменения внутриглазного давления в ответ на введение глюкокортикоидов, повышенная токсичность меркаптопурина и азатиоприна у лиц с врожденной недостаточностью тиопуринметилтрансферазы в эритроцитах.

Наследственные заболевания системы крови (гемофилия А, болезнь Виллебранда) являются противопоказанием к применению лекарственных средств (антиагрегантов, антикоагулянтов), нарушающих процесс тромбообразования и усиливающих вследствие этого кровоточивость тканей при указанных заболеваниях.

2. Альфа-адреноблокаторыБлокада α-адренорецепторов приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Блокируя α-адренорецепторы, вещества этой группы препятствуют возбуждению их α-адреномиметическими веществами. Поэтому α-адреноблокаторы ослабляют действие таких веществ, как норадреналин, мезатон. Своеобразно проявляется на фоне α-адреноблокаторов действие адреналина. Адреналин (в обычных условиях сильное прессорное средство) на фоне α-адреноблокаторов не повышает, а снижает артериальное давление . Это связано с тем, что при блокаде α-адренорецепторов проявляется возбуждающее действие адреналина на β-адренорецепторы, а возбуждение β2-адренорецепторов кровеносных сосудов приводит к их расширению и снижению артериального давления. Альфа-адреноблокаторы. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа₁-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа₁-, и альфа₂-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа₁-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

3.Опиоидные анальгетики.Морфин. Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея. Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяюут из коробочек опий-содержащего мака. Он используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов "солей", преимущественно в виде хлористоводородного морфина. В медицине применяют производные морфина, в частности, гидрохлорид (для инъекций) и сульфат (в качестве перорального препарата) как болеутоляющее (анальгетик, слабый анестетик, успокаивающее) лекарственное средство. Морфин cпособен эффективно подавлять ощущение сильной физической боли и боли психогенного происхождения. Обладает также седативной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. Используют при остром инфаркте миокарда . Морфин имеет низкую биодоступность при энтеральном (внутрь) приеме из-за невысокой кишечной абсорбции и выраженного пресистемного метаболизма . Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой. Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов . Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Показания-Выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, послеоперационный период), в качестве дополнительного ЛС к общей или местной анестезии (в т.ч. премедикация), спинальная анестезия при родах, кашель (при неэффективности ненаркотических и др. наркотических противокашлевых ЛС), отек легких на фоне острой недостаточности ЛЖ (в качестве дополнительной терапии), рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки, желчного пузыря. Противопоказания: Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления), при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).Побочное действие-тошнота, рвота. Брадикардия, урежение дыхания, крапивница. Лекарственная зависимость. Взаимодействие: Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков. Этанол, миорелаксаны и ЛС, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания.

4. использование противовирусной химиотерапии, основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам и в первую очередь ацикловиру. Ацикловир- аналог гуанина. Фамцикловир трансформируется в организме в активное противовирусное соединение пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ1, ВПГ2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы. Фоскарнет представляет собой конкурентный ингибитор пирофосфата и обладает широким спектром противовирусной активности, угнетая ДНКполимеразу герпесвирусов. Вместе с тем необходимо отметить, что этот фосфорсодержащий препарат обладает большей токсичностью, чем ацикловир, что, возможно, будет ограничивать его применение.

Билет.16

Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм. Фармакокинетика – действие организма на лекарство. Всасывание, распределение, депонирование, превращение и выделение. Все эти процессы связаны с проникновением лекарственных веществ через биологические мембраны, через клеточную мембрану. Основные способы проникновения веществ-пассивная диффузия, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз.

Пассивная диффузия-проникновение веществ через мембрану по градиенту концентрации. Без затраты энергии. То есть из среды с большей концентрацией в среду с меньшей концентрацией. Всасывание -поступление веществ от места введения в кровь. Пассивная диффузия зависит от : липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма).Липофильные неполярные вещества не несут электрических зарядов, проникают через клеточную мембрану путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные вещества таким путем практически не проникают. Многие лекарственные вещества являются слабыми электролитами или слабыми основаниями. Путем пассивной диффузии через мембрану клеток проникает неионизированная ( неполярная) часть слабого электролита. Пассивная диффузия в липидной фазе обратно пропорциональна степени их ионизации. Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации. Ионизация оснований- путем их протонирования. Путем пассивной диффузии через мембрану проникает неионизированная (неполярная). В кислой среде увеличивается ионизация основания, а в щелочной- ионизация кислых соединений. Для определения степени ионизации используют формулу Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a. pH =pK_a+ лог (непротонированная часть/ протонированная ). pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (длякислот) pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований). Степень ионизации слабых электролитов зависит от:pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там.Свойств вещества (способности к ионизации).Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - К_{ионизации}. Эта константа численно равна концентрация H⁺ при которой ионизировано ½ молекул вещества.Сходным является показатель pK_a. В отличие от К_{ионизации}, он численно равен pH ( а не концентрации H⁺, как в случае К_{ионизации}) при котором ионизировано ½ молекул вещества.pK_a = -lgK_a К_{ионизации}=K_a для кислот и K_b для оснований).

2Блокаторы АТ1-рецепторов.Средства влияющие на сердечно-сосудистую систему.Средства снижающие активность системы ренин-ангиотензин. Ренин способствует образованию ангиотензина1, из которого под влиянием АПФ образуется ангиотензин 2.   Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в кровяном русле и тканях является важным фактором патогенеза гипертонической болезни (ГБ) и некоторых вторичных форм артериальной гипертензии.АТ₂-рецепторы широко представлены в тканях плода, но их экспрессия падает после рождения. АТ₁-рецепторы распределены в различных органах, и их функциональные характеристики зависят от анатомической локализации. В кровеносных сосудах стимуляция АТ₁-рецепторов приводит к вазоконстрикции и гипертрофии сосудистой стенки (через активацию генов фактора роста гладкомышечных клеток). AТ₁-рецепторы, локализованные в симпатической нервной системе, могут увеличивать высвобождение катехоламинов из пресинаптических нервных окончаний. В головном мозге стимуляция АТ₁-рецепторов может регулировать сосудодвигательные центры (контроль АД) и центр жажды через освобождение как вазопрессина, так и катехоламинов. Это новый класс антигипертензивных препаратов, являющихся селективными блокаторами (антагонистами) АТ₁-рецепторов и не оказывающих прямого влияния на кининовую систему. Вследствие блокады АТ₁-рецепторов снижается повышенное АД за счет уменьшения вазоконстрикции, освобождения альдостерона и катехоламинов, реабсорбции натрия и воды, так же, как ингибиторы АПФ, улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии, уменьшают гипертрофию миокарда левого желудочка . Блокаторы ангиотензиновых рецепторов по химической структуре можно разделить на 3 группы: бифенилтетразолиевые соединения (лозартан), небифенилтетразолиевые препараты (эпросартан, телмисартан) и негетероциклические соединения (валсартан) Применяют блокаторы АТ рецепторы-артериальная гипертензия, хронияеская сердечная недостаточность. Эффекты АГ1( рецепторы АТ1)- вазоконстрикция, стимуляция СНС, стимуляция продуктов альдостерона, гипертрофия кардиомиоцитов.(АТ2 рецепторы)-вазодилатация , натрийдиуретическое действие, уменьшение пролиферации кардиомиоцитов.

3Амоксициллин (Amoxicillin).Антибиотик, пенициллин полусинтетический
Лекарственная форма: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, порошок для приготовления капель для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.Фармакологическое действие: полусинтетический пенициллин, бактерицидным действием, широкий спектр действия. Нарушает синтез пептидогликана (опорный полимер клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штаммы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.Показания: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония) и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит), мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, гонорея, эндометрит, цервицит), абдоминальные инфекции (перитонит, холангит, холецистит), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство) менингит, эндокардит (профилактика), сепсис.Противопоказания: Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, инфекционный мононуклеоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность, беременность, период лактации.Побочные действия: тошнота, рвота, стоматит, диарея, реакциягерувттельости( крапивница сыпи немия)большие дозы-судороги.Способ применения и дозы: внутрь каждые 8ч.Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (во избежание взаимной инактивации нельзя смешивать). Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата; усиливает всасывание дигоксина. Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, НПВП, и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови.

4.Неингаляционный наркоз. 1) кратковременного действия (продолжительность наркоза при внутривенном введении до 15 мин) — пропанидид, пропофол, кетамин; Кетамин вызывает диссоциативный наркоз, так как он преимущественно блокирует таламо-кортикальные Связи .
2) средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20— 30 мин) — тиопентал-натрий, гексенал;
3) длительного действия (продолжительность наркоза 60 мин и более) — натрия оксибутират. (в ампулах по 10 мл 20% раствора) синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор.Оказывает седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками (слабая аналгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, поэтому вводят в больших дозах (2, 0-4, 0). Можно использовать энтерально (перорально и ректально). Используют для вводного и комбинированного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, как противошоковое средство.

Билет 17.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных веществ. количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. . При этом один из препаратов может усиливать (синергизм) или ослаблять (антагонизм) действие другого.

В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое лекарственное взаимодействие.Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более выраженный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого (инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, витамин С при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и т.д.).Аддитивное действие — фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов, нитроглицерина с β-адреноблокаторами при ИБС, β-адреностимуляторов и теофиллина при БА).Суммация - эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (назначение фуросемид и урегит при ССС).Потенцирование - конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента (преднизолон и норадреналин при шоке, преднизолон и эуфиллин при астматическом статусе, каптоприл, β-адреноблокатор и нифедипин при ренальной артериальной гипертензии ).Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части фармакологических свойств одного или нескольких ЛС. (амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков и т.д).Взаимодействие ЛС может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма. Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при туберкулезе или ГБ. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при ГБ, добиваются гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя исключить риск нежелательных последствий.Виды взаимодействия ЛС:фармацевтическое — до введения в организм;фармакокинетическое — на различных стадиях ФК ЛС (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация, выведение);фармакодинамическое — на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами (конкуренция за рецептор или изменение егочувствительности на нейромедиаторы).Иначе взаимодействия ЛС можно классифицировать:Вне организма (в лекарственной форме или при смешивании ЛС);В месте поступления в организм (до всасывания или во время него)В организме (после всасывания);Во время распределения и в депо  (до связывания со специфическими точками приложения действия ЛС);В месте приложения действия или возле него (специфические рецепторы, ферменты, паразиты и др.);Во время биотрансформации;Во время элиминации (экскреции).Взаимодействие вне организма. (или фармацевтическое взаимодействие). Происходит в результате физико-химических реакций ЛС при совместном их применении (щелочей и кислот). В результате фармацевтического взаимодействия может образовываться осадок, возникать изменение растворимости, цвета, запаха, а также основных фармакологических свойств ЛС. Наиболее частое взаимодействие появляется при использовании нерациональных прописей (в микстурах, сложных порошках).Нередко ЛС вступают во взаимодействие в инфузионных растворах (несовместимость). Основным фактором, вызывающим несовместимость, служит изменение рН. На стабильность раствора влияет также концентрация находящихся в нем препаратов (чем больше концентрация ампициллина, тем более стабилен его раствор).;Фармакокинетическое взаимодействие развивается, когда одно ЛС изменяет процесс всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизм н выведение другого ЛС. Результатом фармакокинетического взаимодействия считают изменение концентрации ЛС в области специфических рецепторов и, следовательно, фармакологического эффектаВзаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасыванияВзаимодействие ЛС при всасывании в ЖКТ может происходить в любом его отделе, но чаще в желудке или тонкой кишке. Основное значение для клинического эффекта имеет изменение скорости и полноты всасывания.Самое простое взаимодействие происходит между ЛС и жидкостями, которыми их запивают. Установлено, что если принимать ЛС с количеством жидкости, превышающим 200 мл, то всасывание ЛС в кишечнике происходит значительно быстрее, чем препаратов, принятых с количеством воды менее 25 мл. Этот факт объясняют тем, что растворённое в жидкости гидрофильное ЛС распределяется на большей площади кишечного эпителия и лучше адсорбируется на протяжении всей тонкой кишки.ЛС также взаимодействуют с компонентами пищи - может возникать замедление, ускорение и нарушение всасывания ЛС в кишечнике. Замедление всасывания обусловлено тем, что препарат (парацетамол, фуросемид, фенобарбитал, эритромицин), смешиваясь с пищей, всасывается менее интенсивно.К ЛС, всасывание которых уменьшается, если их принимают после еды, относят, например, ампициллин, тетрациклин, напроксен, АСК, каптоприл, доксициклин. Одна из причин снижения абсорбции ЛС, имеющих кислый рН, — инактивация в щелочной среде кишечника, особенно во время пищеварения. Уменьшение абсорбции тетрациклина, поступившего в ЖКТ после приема пищи, особенно содержащей ионы Са, Fe, объясняется его связыванием с ионами металлов и образованием нерастворимых хелатных соединений, плохо всасывающихся в кишечинике.метаболизируемых в печени при первом прохождении (анаприлин, метапролол, нитрофурантоин, спиронолактон, рибофлавин).И, наконец, существует ряд препаратов (метронидазол, ннтразепам, оксазепам, преднизолон, хлорпропамид), на всасывание которых приём пищи не влияет. Всасывание ЛС может измениться под влиянием других ЛС.

Двигателъная активность кишечника. Всасываемость ЛС зависит не только от их свойств. Можно ожидать, что изменения двигательной активности ЖКТ может влиять на скорость и степень всасывания в целом, особенно некоторых препаратов.

Антацидные средства, метоклопрамид могут усиливать моторику желудка, образовывать комплексы, что способствует менее продолжительному пребыванию ЛС в желудке.

Влияние на всасывание ЛС, замедляющих опорожнение желудка и моторику кишечника (холиноблокаторы, ТАД), увеличивает скорость всасывания других ЛС, особенно медленно и неполно абсорбирующихся в ЖКТ (противоаритмических препараты).

В свою очередь усиление перистальтики часто обусловливает уменьшение всасывания ЛС, например слабительные средства снижают всасываемость дигоксина.

При замедлении эвакуации из желудка большее количество леводопы подвергается метаболизму и, следовательно, меньшее количество всасывается в кишечнике с участием активных транспортных систем.

Кортикостероиды и дигоксин растворяются с трудом, поэтому быстрое прохождение по кишечнику может уменьшить количество всосавшегося препарата.

Кислотность содержимого кишечника. Скорость всасывания изменяется при изменениях рН под влиянием антацидных средств, т.к. они повышают рН желудочного содержимого и увеличивающие диссоциацию кислот (антикоагулянтов, некоторых САА, салицилатов, бутадиона), а также снижают их растворимость в жирах и замедляют всасывание. Этот эффект антацидных средств оказывается достаточным, чтобы полностью предотвратить снотворное действие барбитуратов.

При использовании антацидных средств в обычных терапевтических дозах этот фактор не имеет большого клинического значения, так как при приеме внутрь они быстро эвакуируются из желудка, а площадь поверхности кишечника настолько велика, что их действие мало изменяет рН среды.

Прямое взаимодействие в кишечнике. Тетрациклины образуют хелаты с металлами, поэтому в присутствии препаратов кальция, магния в кишечнике, а также алюминийсодержащих антацидных средств их всасывание может существенно уменьшаться. В молоке количество кальция настолько велико, что при приеме тетрациклинов его употребление рекомендуется ограничить. Значительно снижается всасываемость тетрациклинов в присутствии железа.

Холестирамин нарушает всасывание тироксина и некоторых ЛС со свойствами кислот. Всасывание железа повышается в присутствии аскорбиновой кислоты и снижается под влиянием карбонатов, тетрациклинов, а также десферроксамина. Жидкий парафин уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов.

Изменения кишечной флоры. Под влиянием АБ может потенцироваться действие пероральных антикоагулянтов, в результате чего снижается синтез витамина К в толстом кишечнике. Возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов из-за уменьшения реактивации конъюгированных стероидов, секретируемых желчью.

Взаимодействие в процессе всасывания. 
Некоторые ЛС (фенформин, мефенамовая кислота), токсически воздействуя на слизистую оболочку ЖКТ, могут нарушать всасывание других препаратов, а также некоторых ингредиентов пищи.

Уменьшение кровоснабжения ЖКТ (при острой или хронической сердечной недостаточности) может нарушить всасывание ЛС, поэтому назначение ЛС, улучшающих гемодинамику (сердечные гликозиды, диуретики), может повысить всасывание других препаратов.

Ингибирование МАО (ниаламид) в слизистой оболочке кишечника повышает всасываемость тирамина (из пищевых источников) и других симпатомиметиков, служащих субстратом МАО. Снижается также ее количество в печени, что сопровождается повышением биологической доступности симпатомиметиков.

Сосудосуживающие средства (адреналин) добавляют к местноанестезирующим препаратам с целью замедления всасываемости и пролонгирования анестезии.

Взаимодействие препаратов в организме после их всасывания:

Связывание с белками.

ЛС могут взаимодействовать непосредственно в плазме (протамин и гепарин, деферроксамин и железо, димеркапрол и мышьяк);

Взаимодействие за места связи с белками плазмы. При использовании двух и более ЛС, одно из которых обладает меньшим сродством к белку, происходит его вытеснение. Если препарат активен, то он может вытеснить ранее введенное ЛС из мест связи с белками, и тогда концентрация свободной фракции первого препарата увеличивается с усилением фармакологической активности (салицилаты, бутадион, клофибрат вытесняют из связи с белком антикоагулянты непрямого действия и увеличивают частоту внутренних кровотечений);

Если ЛС, вытесненное из связи с белком, распределится в большом объеме, тогда увеличение концентрации в плазме его свободной фракции не столь существенно (имипрамин (имизин) связывается с белками на 95%, но у него большой объем распределения (100 л/70 кг), поэтому взаимодействие с другими ЛС, вытесняющими его из мест связи с белками, не имеет существенного значения. Однако проблемы могут возникнуть с НПВС, т.к. они находятся в крови преимущественно в связанном состоянии и отличаются небольшим объемом распределения.

Нежелательные эффекты чаще развиваются, если вытесняющий препарат применяют прерывисто или в разных дозах, и будут особенно выражены, если требуется тщательно следить за концентрацией в плазме одного из препаратов. Клинически важные последствия могут быть, если из связи с белками вытесняются антикоагулянты или пероральные гипогликемические средства.

Конкурентное вытеснение может происходить и на уровне тканевых белков. Хинидин вытесняет дигоксин из мест связи с ними. Кроме того, он нарушает экскрецию дигоксина почками, поэтому появляется риск повышенной токсичности дигоксина, если дополнительно назначают хинидин без соответствующего снижения дозы дигоксина.

Распределение. 
ЛС, влияющие на кровоснабжение органов и тканей, могут нарушать распределение других препаратов (у больных с застойной ССН при назначении спазмолитических средств в сочетании с кардиотоническими возрастает эффект диуретиков).

ЛС, улучшающие реологические свойства крови (трентал, ксантинола никотинат, дипиридамол), уменьшая вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, способствуют изменению распределения ЛС в участках органов, ранее недоступных для действия ЛС вследствие нарушения микроциркуляции.

При интрабронхиальном введении ЛС больным с явлениями бронхоспазма наряду с применением специфических ЛС следует назначить β-адреностимуляторы, расширяющие бронхи и способствующие поступлению ЛС в нижние участки бронхиального дерева.

Вместе с тем взаимодействие ЛС может нарушить распределение ЛС, способствовать увеличению концентрации в одном участке и снижению в другом, что чревато не только уменьшением выраженности эффекта, но и возможностью развития побочных эффектов (применение спазмолитиков приводит к перераспределению кровотока и уменьшению доставки препарата в область, кровоснабжаемую склерозированным сосудом – синдром «обкрадывания»).

Метаболизм. 
Известно более 300 ЛС, способных влиять на метаболизм в печени, угнетая или стимулируя активность гепатоцитов.

индукция ферментов. Индукторами ферментов печени являются, снотворные средства (барбитураты, хлоралгидрат), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид, мепробамат), нейролептики (аминазин, трифтазин), противосудорожные (дифенин), противовоспалительные (бутадион амидопирин) средства, хлорированные инсектициды (дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), пищевые добавки, алкоголь, кофе. В небольших дозах некоторые ЛС (фенобар6итал, бутадион, нитраты могут стимулировать собственный метаболизм (аутоиндукция).

При совместном назначении двух ЛС, одно из которых индуцирует печёночные ферменты, а второе метаболизируется в печени, дозу последнего необходимо увеличить, а при отмене индуктора — снизить. Классический пример такого взаимодействия — сочетание антикоагулянтов непрямого действия и фенобарбитала. Доказано, что в 14% случаев причина кровотечений при лечении антикоагулянтами — отмена ЛС, индуцирующих микросомальные ферменты печени.

Ингибиторы ферментов. К ЛС, угнетающим активность ферментов печени, относят наркотические анальгетики, некоторые антибиотики (актиномицин), антидепрессанты, циметидин и др. В результате применения комбинации ЛС, одно из которых ингибирует ферменты печени, замедляется скорость метаболизма другого ЛС, повышаются его концентрация в крови и риск побочных реакций. Так, антагонист гистаминовых Н-рецепторов циметидин дозозависимо угнетает активность ферментов печени и замедляет метаболизм антикоагулянтов непрямого действия, что повышает вероятность кровотечений, а также β-адреноблокаторов, что приводит к выраженной брадикардии и артериальной гипотензии. Способность одних препаратов нарушать метаболизм других иногда специально используют в медицинской практике. Например, тетурам применяют при лечении алкоголизма. Этот препарат блокирует метаболизм этилового спирта на стадии ацетальдегида, накопление которого вызывает неприятные ощущения.

взаимодействие ЛС на уровне метаболизма может реализовываться через изменение печёночного кровотока. Известно, что лимитирующие факторы метаболизма препаратов с выраженным эффектом первичной элиминации (пропранолол, верапамил и др.) — величина печёночного кровотока и в значительно меньшей степени активность гепатоцитов. В связи с этим любые ЛС, уменьшающие регионарное печёночное кровообращение, снижают интенсивность метаболизма данной группы препаратов и повышают их содержание в плазме крови.

Выведение из организма.

Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, колебания рН, вызываемые другими препаратами (повышение рН бикарбонатом натрия и снижение его аскорбиновой кислотой), могут существенно изменить выведение ЛС. Так, при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс "кислых" препаратов (бутадиона, барбитуратов, САА). Поэтому при лечении САА для предупреждения развития их побочных эффектов (кристаллурия) рекомендовано щелочное питьё. Этот факт нередко используют на практике для лечения отравлений барбитуратами. Наоборот, выведение кодеина, морфина, новокаина возрастает при кислой реакции мочи.

Таким образом, результат взаимодействия ЛС в фармакокинетической фазе — изменение всасываемости, биодоступности, распределения, связи с белком, интенсивности метаболических процессов и выведения, что в конечном итоге обусловливает изменение концентрации препарата в крови.

Фармакокинетическое взаимодействие препаратов нередко бывает непредвиденным, так как фармакокинетика многих ЛС изучена ещё недостаточно.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Взаимодействие в месте приложения действия. Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов ЛС.

Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Это, например, имеющие большое клиническое значение взаимоотношения избирательно действующих антагонистов:  ацетилхолин и холиноблокаторы; α- и β-адреноблокаторы с катехоламинами.

При передозировке агонистов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относятся их антагонисты.

Конкуренция за рецептор может происходить между ЛС однонаправленного (агонистами) и противоположно направленного (антагонистами) действия. Примером может служить одновременное или последовательное назначение α-адреноблокаторов и адреналина. На фоне блокады α-адренорецепторов, вызванной, например, фентоламином, адреналин вызывает не повышение АД, а его снижение.

Изменение фармакокинетики на уровне рецептора происходит из-за того, что одно ЛС может влиять на активный транспорт, местный метаболизм и связь другого ЛС с неспецифическими рецепторами. Одним из наиболее демонстративных клинических примеров считают – усиление анальгезии при сочетании сосудосуживающих средств и местных анестетиков. Резерпин нарушает депонирование катехоламинов, разрушаемых МАО, что приводит уменьшению их запаса. Ингибиторы МАО, подавляя разрушение катехоламинов, увеличивают концентрацию, что может привести к повышению АД.

Разновидность конкурентного взаимодействия за связь с рецептором — антагонизм между атропином, блокирующим М-холинорецепторы, и ингибиторами АХЭ, повышающими содержание АХ.

Взаимодействие может проявляться изменением чувствительности специфических рецепторов вследствие прямого (например, повышение чувствительности миокарда к адреналину во время фторотанового или циклопропанового наркоза) или опосредованного (уменьшение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате снижения содержания К, вызванного диуретиками)

Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Взаимодействие на различных уровнях регуляции происходит при независимом друг от друга влиянии ЛС на различные органы или ткани, образующие часть физиологической системы; возможна также блокада или стимуляция последовательных этапов биологического процесса. Например, комбинация двух препаратов, влияющих на функцию симпатической нервнойсистемы на разных уровнях (клонидин и ганглиоблокаторы), или совместное применение сердечных гликозидов, вазодилататоров и диуретиков у больных с ХСН приводит к комплексному воздействию на различные звенья регуляции системы кровообращения. Широкое распространение с целью повышения эффективности гипотензивной терапии получило комплексное назначение миотропных вазодилататоров, β-адреноблокаторов и диуретиков.

В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия — влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина (Т4), снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, при назначении в больших дозах изменяют показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышает, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов.

Возможны неконкурентные взаимоотношения между ЛС.

Клинически важными нежелательным последствиями взаимодействия ЛС на уровне рецептора являются:

снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов);

повышение АД при одновременном применении левадопы и ингибиторов МАО;

усиление эффектов симпатомиметиков, являющихся субстратом для МАО (фенилэфрин. мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ингибиторов МАО), так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются;

трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов;

неомицин и стрептомицин вызывают нервно-мышечную блокаду и усиливают действие кураре, будучи их синергистами;

мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.

Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.

Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии - при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и снизить степень вероятности побочных эффектов.

2.Местные анестетики-слабые основания.Добавление сосудосуживающих срудств замедляет всасывание, действие усиливается, токсичность снижается.Местные анестетики угнетают проведение возбуждения по нерву. В первую очередь блокируются болевые рецептры, а затем обонятельные, вкусовые, температурные, тактильные. Нарушается проведение возбуждения по нервным волокнам( по чувствительным)В высоких концентрациях-двигательные. При терминальной или поверхностной анестезии вещество наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует чувствительные нервные окончания. Растворы, гели, мази.При проводниковой анестезии вещество вводят по ходу нерва. Возникает блок проведения возбуждения по нервному волокну, что сопровождается утратой чувствительности иннервируемой им области. Разновидностью проводниковой анестезии является спинномозговая анестезия; при этом анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга, выключая болевую чувствительность нижней половины тела. Местный анестетик вводится в ткани частично, попадает в общий кровоток, резорбтивное действие. Эпидуральная анестезия- анестезия в эпидуральное пространство, блокада чувствительных волокон корешков спинномозговых нервовI. Группа сложных эфиров ( анестезин(бензокаин) поверхностная5-20%растворы,5-10%мази, кокаин, новокаин(прокаин)-инфильтрационная0.25-0.5%,проводниковая1-2%, дикаин(тетракаин)-0,3-3%поверхностная. )действуют коротко, быстрее подвергаются гидролизу. Группа сложных амидов- лучше диффундируют в ткани. легко разрушаются под влиянием эстераз в организме. В связи с этим амиды дольше сохраняются на месте введения, оказывая более глубокую ,продолжительную анестезию. Бумекаин(пиромекаин, маркаин)-поверхностная 12% 5мази., инф. 0.5%. Мепивокаининф. проводниковая. 3%. Артикаин (ультракаин септонест альфакаин) 1-2ч.низкая токсичность. Ропивакаин (наропин)-эпидуральная, проводниовая. Прилокаин (цитонест)-проводниковая, инфильтрационная .сосудорасширяющее действие не выражено. 4%-без вазоконстриктора.Для всех видов анестезий –лидокаин( ксикаин, ксилокаин) капли 2-4 %) инфилитрационная 0.5-0.25) проводниковая 1-2%. Вещества препятствующие действию раздражающих средств.Вяжущие средства-при нанесении на воспаленные слизистые оболочки вызывают уплотнение( свертывание) белков.Образовавшаяся белковая пленка защищает стенки слизистой оболочки и чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ. Уменьшается боль отек гиперемия слизистой. Танин.-галлодубильная кислота. Противовоспалительное средство. Растительные-кора дуба, шалфея листья, ромашки цветы. Неорганические вяжущие средства-висмута субнитрат, висмута субгаллат,ксероформ, цинка сульфат. Адсорбирующие средства-уголь активированный, в виде взвеси в воде при отравлении алколоидами, солями металлов.Адсорбируя токсические вещества, препятствует всасыванию в ЖКТ. Цинка оксид. Диосмектит. Побочные реакции.При применении местных анестетиков чаще всего встречаются следующие побочные реакции:Коллапс (падение артериального давления).Аллергические реакции (разной степени выраженности). Действие местных анестетиков осуществляется на мембране нервных образований (чувствительное нервное окончание, нервный ствол, нервная клетка). блокируют пассивный транспорт ионов натрия и калия через мембрану, препятствуя возникновению и проведению нервного импульса. В этом и состоит сущность первичной фармакологической реакции местных анестетиков.Указанные эффекты приводят к утрате чувствительности в области нанесения (на слизистые) или введения (в ткани) раствора анестетика. Проводимость нервного волокна блокируется лишь в участке воздействия анестетика. Проксимальнее и дистальнее этого участка проводимость нервного волокна полностью сохраняется.

3Нейролептики. Хлорпромазин (Chlorpromazine)Антипсихотическое средство
Лекарственная форма: драже, раствор для инъекций, таблетки покрытые оболочкоФармакологическое действие: Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным м-холиноблокирующим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др. фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает сон. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра и блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ. Обладает выраженным альфа-адреноблокирующим действием при относительно слабом влиянии на м-холинорецепторы. Уменьшает или даже полностью устраняет повышение АД и др. эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). Снижает АД, повышает ЧСС. Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней дискинезии. Уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие.Показания-шизофрения, психомоторное возбуждение, галлюцинациях.Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания ,прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес) Побочные действия: вялость апатия сонливость слабость. снижение АД, аллергические реакции.Взаимодействие: Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с др. антипсихотическими ЛС, анксиолитиками и антидепрессантами. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). 4 Причиной вирусного острого фарингита и тонзиллита могут быть аденовирусы, риновирус, коронавирус, вирусы гриппа и парагриппа, вирус Эпштейна–Барра, вирус Коксаки А и другие. Гораздо реже встречаются бактериальные возбудители – это стрептококки группы C и G, Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheria (дифтерия), анаэробы и спирохеты (ангина Симановского–Плаута–Венсана), крайне редко – микоплазмы и хламидии. Фарингит — это острое воспаление слизистой оболочки глотки обычно вирусного, реже бактериального происхождения. Тонзиллит (ангина) — острое воспаление небных миндалин, обычно возникающее в результате стрептококковой, реже вирусной инфекции. Лечение.Антибиотиками первого ряда служат β-лактамные антибиотики: пенициллины и цефалоспорины. амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы аминопенициллинов. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).

Билет18. Особенности липидной диффузии:
1. Основной механизм переноса ЛС через клеточные мембраны.
2. Определяется липофильностью диффундируемого вещества (то есть коэффициентом распределения «масло/вода») и градиентом концентрации, может быть ограничена очень низкой растворимостью вещества в воде (что препятствует проникновению лекарственных средств в водную фазу мембран).
3. Легко диффундируют неполярные соединения, трудно - ионы.

Скорость диффузии - количество переносимых в единицу времени молекул лекарства

С1 - концентрация вещества снаружи мембраны;
С2 - концентрация вещества изнутри мембраны.

Следствие из закона Фика:
1) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем больше его концентрация в месте введения (S абсорбируемой поверхности в кишечнике больше, чем в желудке, поэтому абсорбция ЛС в кишечника более быстрая).
2) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем больше концентрация ЛС в месте введения.
3) фильтрация лекарственных средств тем выше, чем меньше толщина преодолеваемой биологической мембраны (толщина барьера в альвеолах легких значительно меньше, чем кожи, поэтому скорость абсорбции выше в легких).

2. Седативные средства-психотропные лекарственные средства, оказывающие успокаивающее действие на ц.н.с. без заметных нарушений ее функций. Применяются в медицинской практике главным образом для лечения невротических состояний. Препараты этой группы могут снижать возбудимость ц.н.с., усиливать процесы торможения, оказывать регулирующее действие на ц.н.с., восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения. При длительном применении С. с. психическая лекарственная зависимость к ним не развивается. В лечебных дозах С. с. не обладают снотворным действием. Однако, оказывая успокаивающее влияние на ц.н.с., они могут способствовать наступлению и углублению сна. Из С. с. растительного происхождения широко используют препараты таких лекарственных растений (Лекарственные растения), как валериана лекарственная, пустырник сердечный, патриния средняя (валериана каменная), пассифлора инкарнатная, мелисса лекарственная, пион уклоняющийся, тропическое растение семейства перцовых кава-кава и др. Фармакологические эффекты растительных С. с. многообразны. Так, валериана лекарственная помимо седативного действия, связанного со снижением возбудимости ц.н.с., обладает спазмолитическими свойствами, регулирует деятельность сердца, улучшает коронарное кровообращение, усиливает секрецию желез желудочно-кишечного тракта и желчеотделение. синтетического происхождения относятся бромиды и препарат из группы барбитуратов проксибарбал. Бромиды (натрия бромид, калия бромид, бромкамфора) концентрируют и усиливают торможение в коре большого мозга, возможно их регулирующее влияние на ц.н.с., особенно при повышенной возбудимости. Эти препараты применяют при неврозах, бессоннице, начальных стадиях гипертонической болезни, а также при эпилепсии и хорее. Натрия и калия брамид входят в состав разнообразных комбинированных препаратов (микстур, капель «Валокормид» и др. Побочные эффекты бромидов (бромизм) проявляются насморком, кашлем, конъюнктивитом, кожной сыпью, вялостью, ослаблением памяти, они возникают при непереносимости брома, длительном приеме препаратов или их передозировке. Иногда, особенно при длительном приеме калия бромида, развивается бромодерма . Для устранения явлений бромизма необходимо введение в организм больших количеств натрия хлорида. Снотворные средства. Ненаркотические.бензодиазепины (нитразепам, флунитразепам, флуразепам). Мелатонин.Блокаторы Н1рецепторов-дифенгидрамин, доксиламин; Наркотическое действие-барбитураты (барбитал-натрий, фенобарбитал, амоборбитал), производные других гетероциклических соединений (глютетимид, метаквалон); соединения алифатического ряда (бромизовал, хлоралгидрат). В качестве С. с. применяют также средство для наркоза натрия оксибутират, некоторые антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы (димедрол, дипразин, супрастин и др.). побочные эффекты- сонливость, нарушению суждений, затруднениюе моторных функций, снижению работоспособности. Бензодиазепины вызывают значительную дозозависимую антероградную амнезию. Реакцию гиперчувствительности типа кожной сыпи.

3. Гидрокортизон.Фармакологическая группа: Глюкокортикоиды. Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое (гормон коры надпочечников, влияющий на углеводный и белковый обмен). Аналогичен кортизону, но более активен. Показания.Острая недостаточность надпочечников, острые аллергические реакции, астматический статус (затянувшийся приступ бронхиальной астмы не поддающийся лечению обычно принимаемыми больным лекарственными средствами), профилактика и лечение шока. Инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком; тиреотоксический криз (приступ тиреотоксикоза /заболевания щитовидной железы. Противопоказания-инфекционные, вирусные заболевания кожи, туберкулез, микозы, язвенные поражения кожи, раны, беременность, возраст (до 1 года). Побочные действия-остеопороз, глюкозурия, отеки, артериальная гипертензия, нарушение жирового обмена.

4Периодонтит- пенициллин, бензилпенициллин внутримышечно в дозе 500 мг 4 раза в день, эритромицин внутрь, тетрациклин внутрь, клиндамицин; комбинация пенициллина с метронидазолом . антигистаминные препараты. Иногда показан прием противовоспалительных препаратов. 1)  группа линкомицина (линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, далацин С);2)      группа бета-лактамных антибиотиков (однако следует учитывать, что их эффективность ограничена преимущественно грампозитивной анаэробной флорой, например пептококками, пептострептококками, актиномицетами);группа антибиотиков широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, грамицидин С и др.). химиопрепараты группы имидазола (метронидазол, нитазол, тинидазол и др. — для парентерального и местного применения, флагил — для парентерального) и их комплексы с водорастворимыми полимерами;группа макролидов (эритромицин, олеандомицина фосфат, сумамед, азитромицин, макропен, рулид).

Билет 19.