Обмен сфинголипидов. Синтез сфинголипидов.
Синтез сфингазина. Он синтзируется из активной формы пальмитиновой кислоты и заменимой аминокислоты серин.
Синтез церамида. Церамид включает в себя сфингозин и жирные кислоты. Синтезируется из активной формы жирной кислоты и сфингазина.
Синтез сфингофосфолипида происходит из церамида и активной формы холина (ЦДФ – цитидин-дифосфохолин).
Синтез сфингогликолипида
Синтез церебразида осуществляется из церамида и активной формы моносахаров
Синтез ганглиозидов происходит путем присоединения к церамиду олигосахаридного фрагмента, на конце которого чаще всего находятся сиаловые кислоты и аминогексозы.
Распад сфинголипидов
Происходит при участии лизосомальных ферментов. При их дефекте развивается сфинголипидазы при которых в основании в ЦНС накапливается сифнголипидазы и продукт неполного распада.
Распад сфинголипидов (миелинов) осуществляется неспецифичной эстеразой и спецефичной сфингомиелиназой, которая отщепляет от сфигофосфолипида церамид. При отсутствии этого фермента развивается сфингомиелиноз (болезнь Нимано-Пика).
Распад цереброзидов осуществляется бета-гликозидами при отсуттвии развивается цереброзидоз (болезнь Гоша)
Распад ганглиозидов осуществляется разлчными гликлозидами, включая гексо-аминидазу. При отсутствии этого фермента развивается ганглизидоз (болезнь Тея-Сахса)
Сфинголидозы проявляются неврологическими симптомми. Для онтонатальной диагностики используются определения сфинголипидов в амниотической жидкости.
ОБМЕН ХОЛЕСТЕРИНА
Ежесуточно обменивается до 1,5 г холестерина. Примерно ½ этого синтезируется в организме и ½ поступает с пищей (экзогенно). Халестерин всасыватся в токном кишечнике при участии ЖК и в составе миломикронов поступают в ткани. Синтез холестерина происходит в печени из ацетилКоА. Синтез холестерина сложный многоэтапный процесс, протекающий в 20 стадий. Ключевой является начальная стадия – образование меволоновой кислоты.
ГМК редуктаза – ключевой фермент синтеза холестерина; угнетается высокими концентрациями холестерина. Синтезируется холестерин в печени включается в состав липопротеидов ЛПОПН. Под действием липопротеиназы ЛНОПН переходят в ЛПНП, которые транспортируют холестерин от печени к органам и тканям. В эти ткани имеются рецепторы и этим липопротеидам и происходит захват холестерина и проникновение его в клетку. В клетке часть холестерина превращается в эфиры при уастии АХАТ (ацитил-холестерол-ацил-трансфераза).
Использование холестерина в тканях.
1. В печени = ½ синтезирующегося холестерина превращается в желчные кислоы при участии ключевого фермента 7-альфа-гидроксилаза, который ингибируется высокой концентрации холестерина. Применение веществ адсорбирущих желчных кислот и холестерина в кишечнике повышается, переход холестерина в желные кислоты и снижение его уровень в крови.
2. Участие холестерина в построении клеточной мембраны (≈ 1/3 на холестерин) определяет физико-химические свойства
3. Надпочечники, поджелудочная кислота – холестерин используется на синтез стероидных гормонов
4. В коже из холестерина через его производное образование витамина Д холекальцестерола.
5. Избыток холестерина удаляется при участии ЛПВП, которые адсорбируют холестерин из клеток и переносят его в печень.
Выделение холестерина
Слущиваущимся эпителием
Небольшое количество с мочой в виде соединений с глюкуроновой кислотой, стероидных гормонов
Основная часть холестерина выводится через кишечник в виде желчных кислот, продуктов их обмена и образуется из холестерина под действием микрофлоры холестанол и капростанол
Нарушение обмена холестерина
В норме концентрация холестерина в виде крови 3,5 – 5,2 ммоль/л. В се что выше – гиперхолестеринэмия. У детей концентрация ниже: новорожденные 2,67 ммоль/л, 1 год 4,03 ммоль/л.
Различают врожденные гиперхолестринэмии и чаще приобретенные, вторичные которые развиваются при избыточном поступлении холестерина. На фоне гиперхолестеролэмии возможно развитие аторосклероза и желчекаменной болезни.
При атеросклерозе избыток холестерина откладывается в эндотелии сосудов, нарушается кровоснабжение. Для диагностики рекомендуют определение R-атерогенности, которые показывают соотношение между ЛПНП и ЛПВП.
Кастероген = (Хобщ-ХЛПВП)/ХЛПНП ≤ 3.
Для лечения атеросклероза ингибиторы атероредуктазы, которые блокируют синтез холестерина.
Желчекаменная болезнь связана с нарушением соотношения между водонерастворимыми фосфолипидами и гидрофильными желчными кислотами в составе желчи. Холестерин является основой камней.
При циррозах печени, гепатитах – гипохолестеринэмия.