- •Переваривание и всасывание липидов………………………………..9
- •Введение
- •Перечень основных вопросов темы
- •Основные сведения по биохимии обмена липидов
- •Переваривание и всасывание липидов
- •3.Нарушение метаболизма кетоновых тел
- •4. Гиповитаминозы
- •Контрольные вопросы по теме «Обмен липидов» (5 часов)
- •1Занятие
- •2 Занятие
- •3 Занятие
Ханты-мансийский автономный округ – ЮГРА
ДЕПАРТАМЕНТ ПО ОБРАЗОВАНИЮ И НАУКЕ
Сургутский государственный университет
кафедра физиологии
Ю.А.Старых
Н.П.Баранов
ОБМЕН ЛИПИДОВ
Методическое пособие
для самостоятельной работы студентов
Сургут
Издательство СурГУ
2006
УДК 577.125(072)
ББК 28.072я73
М545
М 545 Старых Ю.А. Обмен липидов : метод. пособие для самостоятельной работы студентов / Ю.А.Старых, Н.П.Баранов; Сургут. гос. ун-т.– Сургут: Изд-во СурГУ, 2006.– с.
Пособие соответствует программе по биохимии для студентов медицинских специальностей. Содержит перечень вопросов, выносимых на самостоятельное изучение, основные сведения по биохимии обмена липидов, а также контрольные вопросы и задания для закрепления материала.
Предназначено для самостоятельного изучения отдельных вопросов разщдела «Обмен липидов» студентами 2 курса медицинского факультета
Печатается по решению редакционно-издательского совета Сургутского государственного университета.
Рецензент: Л.В.Коваленко, доктор медицинскитх наук, профессор.
Старых Ю.А., Баранов Н.П. ,2006-11-02
Сургутский государственный университет, 2006
Оглавление
Введение………………………………………………………………..4
Перечень основных вопросов…………………………………………5
Основные сведения по биохимии обмена липидов………………….5
Желчные кислоты - строение, биологическая роль, синтез
и его регуляция…………………………………………………………5
Переваривание и всасывание липидов………………………………..9
Жирные кислоты - строение, биологическая роль…………………...12
Ацилглицерины: строение, биороль, синтез, роль гормонов
в мобилизации из жировой ткани……………………………………..15
Фосфолипиды……………………………………………………………18
Глицерфосфолипиды: строение, биороль, синтез, распад……………18
Сфинголипиды:строение, биороль…………………………………….21
Нарушения обмена липидов…………………………………………....23
Контрольные вопросы и задания………………………………………25
Список литературы……………………………………………………...32
Введение
Цель изучения темы: Студент должен знать:
-переваривание и всасывание различных классов липидов;
-строение, синтез и роль желчных кислот в процессе переваривания липидов;
-липиды крови;
-строение, биороль, синтез и распад фосфолипидов;
-строение и функции сфинголипидов;
-строение, биороль, синтез ацилглицеринов, роль гормонов в мобилизации жиров из жировой ткани; строение и функции жирных кислот;
-нарушения обмена липидов.
Знание основных этапов переваривания и всасывания липидов, судьбы всосавшихся липидов необходимо для понимания промежуточного обмена липидов.
Знание физиологического диапазона колебаний липидов крови необходимо для диагностики и контроля за лечением заболеваний, связанных с нарушением обмена липидов.
Знание структуры и функции, а также обмена тканевых липидов необходимо для понимания этиопатогенеза, диагностики, принципов лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением обмена липидов.
На самостоятельное изучение основных вопросов темы, указанных в перечне отводится 8 часов.
Выполнение контрольных заданий для закрепления материала занимает по времени 5 часов
Перечень основных вопросов темы
1.Желчные кислоты - строение, биологическая роль, синтез и его регуляция.
2.Переваривание и всасывание липидов
а) переваривание и всасывание триацилглицеринов.
б) переваривание и всасывание глицерофосфолипидов.
в) переваривание и всасывание эфиров холестерола.
3 Жирные кислоты - строение, биологическая роль
4.Ацилглицерины: строение, биороль, синтез, роль гормонов в мобилизации из жировой ткани
5.Глицерофосфолипиды: строение, биороль, синтез, распад
6.Сфинголипиды: строение, биороль
7.Нарушения обмена липидов
Основные сведения по биохимии обмена липидов
Желчные кислоты - строение, биологическая роль, синтез и его регуляция
Строение. Желчные кислоты относятся к соединениям стероидной природы. Они синтезируются в печени из холестерола и поступают в кишечник вместе с желчью. Различают первичные и вторичные желчные кислоты. Первичными являются те желчные кислоты, которые непосредственно синтезируются в гепатоцитах из холестерола: это холевая и хенодезоксихолевая кислоты. Вторичные желчные кислоты
образуются в кишечнике из первичных под действием микрофлоры: это литохолевая и дезоксихолевая кислоты. Строение желчных кислот принято описывать в виде производных холановой кислоты. В соответствии с этим холевая кислота является 3,7,12 - тригидроксихолановой (Е1 – здесь и далее координаты на метаболической карте «Обмен липидов»), хенодезоксихолевая – 3,7-дигидроксихолановой, дезоксихолевая – 3,12-дигидроксихолановой, а литохолевая – 3-гидроксихолановой кислотами (рис 1). Таким образом, различие в
Р ис.1 Строение желчных кислот
строении желчных кислот заключается в количестве и положении гидроксильных групп в стероидной части молекулы. В желчи желчные кислоты присутствуют в связанном с глицином (Ж1) или таурином (Е1) состоянии (гликоконъюгаты (Ж1) или тауроконъюгаты (Ж2)).
Биологическая роль желчных кислот определяется их участием в процессах переваривания и всасывания липидов, а именно они:
а) нейтрализуют кислые компоненты химуса поступающего из желудка;
б) эмульгируют жиры;
в)солюбилизируют (растворяют) липиды и продукты их переваривания.
В физиологических растворах конъюгированные желчные кислоты находятся в виде анионов и проявляют свойства детергентов. В желчи и содержимом кишечника они самопроизвольно ассоциируют в мицеллы с неполярной частью (стероиды), обращенной внутрь, и полярной группой (глицин, таурин), обращенной наружу. Солюбилизация достигается путем формирования сложных мицелл с гидрофильным внешним слоем, образованным желчными солями, и гидрофобным липидным содержимым.
Необходимо подчеркнуть, что всасывание липидов происходит преимущественно из сложной мицеллярной фазы. Сложные мицеллы, контактируя с апикальной мембраной энтероцитов, в процессе всасывания липидов теряют свою липидную начинку, превращаясь при этом в первичные мицеллы, состоящие из желчных солей, которые могут вновь принять участие в процессе переваривания и всасывания липидов
г) активируют поджелудочную липазу.
Синтез желчных кислот и его регуляция. В организме за сутки синтезируется 200 – 600 мг желчных кислот. Синтез первичных желчных кислот осуществляется в гепатоцитах из холестерола.
Первым этапом биосинтеза желчных кислот является 7-гидроксилирование холестерола. Реакция катализируется микросомальным ферментом 7-гидроксилазой и протекает с участием кислорода, НАДФН2 и цитохрома Р-450. В качестве восстановителя железа цитохрома Р-450 используется аскорбиновая кислота. При недостатке витамина С образование желчных кислот на стадии 7-гидроксилирования тормозится, что может служить одной из причин повышенного содержания холестерола в крови. Затем следует гидроксилирование по 12 положению, восстановление двойной связи в кольце В и укорачивание боковой цепи. В норме желчные кислоты поступают в желчь в виде конъюгатов с глицином и таурином. .(рис.2) У человека соотношение конъюгатов желчных кислот с глицином и таурином составляет 3:1
В кишечнике часть первичных желчных кислот под действием энзимов кишечных бактерий подвергается деконъюгированию и удалению гидроксильной группы в 7 положении, в результате чего образуются вторичные желчные кислоты: из холевой кислоты – дезоксихолевая кислота, а из хенодезоксихолевой кислоты – литохолевая кислота.
Большая часть свободных желчных кислот в кишечнике подвергается обратному всасыванию. Всосавшиеся конъюгированные и свободные желчные кислоты по системе воротной вены поступают в печень, откуда (свободные желчные кислоты после предварительной конъюгации) вместе с синтезированными конъюгированными желчными кислотами в составе желчи вновь поступают в тонкий кишечник.
Рис. 2 Схема образования желчных кислот
Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот создает условия для переваривания и всасывания липидов с помощью небольшого количества желчных солей (около 3–5 г.). В течение суток желчные кислоты могут совершать 6–10 циклов энтерогепатической циркуляции. Около 500 мг. желчных кислот (в основном литохолевая) не всасывается и выделяется из организма. Для восполнения потери желчных кислот выводимых с фекалиями, в печени постоянно осуществляется синтез желчных кислот из холестерола в количестве, эквивалентном выводимому.
Регуляторный фермент синтеза желчных кислот 7--гидроксилаза ингибируется желчными кислотами по принципу обратной связи. Прерывание энтерогепатической циркуляции желчных кислот приводит к активации 7--гидроксилазы и увеличению захвата холестерола из крови. Этот механизм лежит в основе одного из способов снижения концентрации холестерола в крови при лечении гиперхолестеролемии. В этом случае используют препараты, адсорбирующие в кишечнике желчные кислоты и препятствующие их всасыванию.
Регуляция 7--гидроксилирования осуществляется также путем изменения количества фермента; холестерол и тиреоидные гормоны индуцируют транскрипцию гена 7--гидроксилазы, желчные кислоты и эстрогены репрессируют его. Такое влияние эстрогенов на синтез желчных кислот объясняет, почему желчнокаменная болезнь встречается у женщин в 3–4 раза чаще, чем у мужчин.