Бронходилататоры -Окороков

Бронходилататоры — большая группа препаратов, расширяющих бронхи. Бронходилататоры (бронхолитики) подразделяются следующим образом:

1. Стимуляторы адренергических рецепторов.

2. Метилксантины.

3. М-холиноблокаторы (холинолитики).

4. a-Адреноблокаторы.

5. Антагонисты кальция.

6. Спазмолитики.

Стимуляторы адренергических рецепторов

В гладкой мускулатуре бронхов имеются a- и b2-адренорецепторы, через которые симпатическая нервная система оказывает регулирующее влияние на бронхиальный тонус. Возбуждение b2-рецепторов приводит к расширению бронхов, возбуждение a1- (постсинаптических) адренорецепторов вызывает бронхосуживающий эффект и сужение бронхиальных сосудов (это приводит к уменьшению отека слизистой бронхов).

Механизм расширения бронхов при стимуляции b2-адренорецепторов следующий: стимуляторы b2

-адренорецепторов повышают активность аденилциклазы, это ведет к увеличению содержания циклического 3,5-АМФ, он, в свою очередь, способствует транспорту ионов Са++ из миофибрил в саркоплазматической ретикулюм, что задерживает взаимодействие актина и миозина в мускулатуре бронха, который в результате расслабляется.

Стимуляторы b-адренорецепторов не обладают противовоспалительным действием и не являются базисными средствами для лечения астмы. Наиболее часто они применяются при обострении заболевания для купирования приступа удушья.

Стимуляторы адренергических рецепторов подразделяются на следующие подгруппы:

• b1,2- и a-адреностимуляторы (адреналин, эфедрин, теофедрин, солутан, эфатин);

• b1 и b2-адреностимуляторы (изадрин, новодрин, эуспиран);

• селективные b2-адреностимуляторы.

b1,2- и a-адреностимуляторы

Адреналин стимулирует b2-адренорецепторы бронхов, что приводит к бронходилатации; стимулирует a

-рецепторы, что вызывает спазм бронхиальных сосудов и уменьшает отек бронхов. Стимуляция a

-адренорецепторов ведет также к повышению АД, возбуждение В1-рецепторов миокарда приводит к тахикардии и повышению потребности миокарда в кислороде.

Препарат выпускается в ампулах по 1 мл 0.1% раствора и применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Вводится подкожно 0.3-0.5 мл, при отсутствии эффекта через 10 мин введение повторяют в той же дозе. Препарат действует в течение 1-2 ч, он быстро разрушается катехол-О-метилтрансферазой.

Возможны побочные действия адреналина (они развиваются при частом его применении и особенно у пожилых людей, одновременно страдающих ИБС): тахикардия, экстрасистолия, появление болей в области сердца (за счет повышения потребности миокарда в кислороде), потливость, тремор, возбуждение, расширение зрачков, повышение АД, гипергликемия.

При частом применении адреналина возможно развитие эффекта последействия: из адреналина образуется метанефрин, блокирующий b-рецепторы в бронхах, что способствует усилению бронхоспазма.

Противопоказания к применению адреналина:

• гипертоническая болезнь;

• обострение ИБС;

• сахарный диабет;

• токсический зоб.

Эфедрин — непрямой стимулятор a-и b-адренорецепторов. Препарат вытесняет норадреналин из пресинаптических окончаний симпатических нервов, тормозит его обратный захват, повышает чувствительность адренорецепторов к норадреналину и адреналину, высвобождает адреналин из коры надпочечников. Кроме того, он обладает незначительным прямым a-стимулирующим действием, применяется для купирования приступов бронхиальной астмы, а также при хронической бронхиальной обструкции. Для купирования приступа вводят 1 мл 5% раствора подкожно. Действие начинается через 15-30 мин и длится около 4-6 ч, т.е. по сравнению с адреналином действует позже, но продолжительнее. При хронической бронхиальной обструкции применяется в таблетках по 0.25 г (1 таблетка 2-3 раза в день), в ингаляциях (0.5-1 мл 5% раствора в разведении изотоническим раствором натрия хлорида 1:3, 1:5).

Побочные действия сходны с таковыми у адреналина, но менее выражены и уменьшаются при одновременном применении димедрола.

Бронхолитин — содержит эфедрин, глауцин, шалфей, принимают по 1 ст. ложке 4 раза в день.

Теофедрин — комбинированный препарат следующего состава: теофиллин, теобромин, кофеин — по 0.5 г, амидопирин, фенацитин — по 0.2 г, эфедрин, фенобарбитал, экстракт беладонны — 0.2 г, лабелин — 0.0002 г.

Бронхорасширяющий эффект обусловлен эфедрином, теофиллином, теобромином. Назначается обычно при хронической бронхиальной обструкции по '/2-1 таблетке утром и вечером. Возможно купирование легких приступов удушья.

Солутан — комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое (холино- и спазмолитическое) и отхаркивающее действие. Применяется при хронической бронхиальной обструкции по 10-30 капель 3 раза в день. Следует учитывать возможность непереносимости примулы и других компонентов лекарства.

Эфатин — выпускается в виде аэрозоля. Содержит эфедрин, атропин, новокаин. Назначается по 2-3 вдоха 3 раза в день.

Препарат купирует приступы бронхиальной астмы, однако, перед применением препарата следует выяснить переносимость новокаина.

b2- и b1-адреностимуляторы

b2 и b1-адреностимуляторы стимулируют b2-адренорецепторы в бронхах и расширяют их, но одновременно стимулируют b1-адренорецепторы миокарда и вызывают тахикардию, повышение потребности миокарда в кислороде. Стимуляция b2-рецепторов вызывает также расширение бронхиальных артерий и ветвей легочной артерии (возможно развитие синдрома "замыкания бронхов").

Изадрин (изопропилнорадреналин) — выпускается в таблетках по 0.005 г, во флаконах для ингаляций по 25 мл 0.5% раствора и 100 мл 1% раствора, а также в виде дозированного аэрозоля.

Для купирования нетяжелого приступа бронхиальной астмы принимают одну таблетку под язык (или держат во рту до полного растворения). При сублингвальном приеме действие начинается через 5-10 мин и длится около 2-4 ч.

Можно применять ингаляцию 0.1-0.2 мл 0.5% или 1% раствора или с помощью дозированного ингалятора медихалера — 0.04 мг на 1 вдох, бронхорасширяющий эффект начинается через 40-60 секунд и продолжается 2-4 ч. Препарат применяется в любой форме 2-3 раза в день.

Частое использование изадрина может вызвать учащение и утяжеление приступов бронхиальной астмы в связи с тем, что продукт распада 3-метоксиизопреналин оказывает блокирующее влияние на b2-рецепторы.

Побочные действия препарата: тахикардия, возбуждение, бессонница, экстрасистолия.

Аналоги изадрина:

• новодрин (Германия) — флаконы для ингаляций (100 мл 1% раствора), таблетки по 0.02 г для сублингвального приема;

• эуспиран в таблетках по 0.005 г и флаконах для ингаляций по 25 мл 1% раствора (20 капель на ингаляцию). Выпускаются также дозированные аэрозоли эуспирана.

Селективные b2-адреностимулягоры

Селективные b2-адреностимуляторы избирательно (селективно) стимулируют b2-адренорецепторы бронхов, вызывая их дилатацию, почти не оказывают стимулирующего влияния на b1-адренорецепторы миокарда.

Они устойчивы к действию катехол-О-метилтрансферазы и моноаминооксидазы.

Механизм действия селективных b2-адреностимуляторов:

• возбуждение b2- адренорецепторов и расширение бронхов;

• улучшение мукоцилиарного клиренса;

. угнетение дегрануляции тучных клеток и базофилов;

• предупреждение высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов;

• снижение проницаемости мембран лизосом.

Селективные b2-адреностимуляторы предлагается классифицировать следующим образом:

а) селективные:

• короткодействующие: сальбутамол (вентолин), тербуталин (бриканил), салмефамол, ипрадол;

• длительно действующие: сальметерол, формотерол, серевент, вольмакс, кленбутерол;

б) обладающие частичной селективностью: фенотерол (беротек), орципреналина сульфат (алупент, астмопент).

Пролонгированные селективные b2- адреностимуляторы

Пролонгированные селективные b2-адреностимуляторы синтезированы в конце 80-х годов, длительность действия этих препаратов около 12 ч, продленный эффект обусловлен их накоплением в легочной ткани.

Сальметерол (серевен) применяется в виде дозированного аэрозоля по 50 мкг 2 раза в сутки. Эта доза достаточна для больных с бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения. При более тяжелом течении заболевания назначается доза 100 мкг 2 раза в сутки.

Формотерол — применяется в виде дозированного аэрозоля 12-24 мкг 2 раза в сутки или в таблетках по 20, 40, 80 мкг.

Вольмакс (сальбутамол SR) — оральная форма сальбутамола пролонгированного действия. Каждая таблетка содержит 4 или 8 мг сальбутамола, состоит из наружной непроницаемой оболочки и внутреннего ядра. В наружной оболочке имеется отверстие, допускающее осмотически регулируемое выделение препарата. Контролируемый механизм высвобождения сальбутамола обеспечивает постепенное поступление активного вещества на протяжении длительного времени, что позволяет назначать препарат всего 2 раза в сутки и использовать его для профилактики бронхиальной астмы.

Кленбутерола гидрохлорид (спиропент) — применяется в таблетках по 0.02 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении можно повысить дозу до 0.04 мг 2 раза в сутки.

В отличие от сальбутамола и других короткодействующих b2-стимуляторов у пролонгированных препаратов эффект наступает не быстро, поэтому они применяются преимущественно не для купирования, а для профилактики приступов удушья, в том числе ночных. Эти препараты обладают также противовоспалительным действием, так как снижают проницаемость сосудов, предупреждают активацию нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов, угнетают выделение гистамина, лейкотриенов и простагландинов из

тучных клеток. Продленные селективные b2-стимуляторы реже вызывают снижение чувствительности b2

-рецепторов к ним.

По мнению некоторых исследователей, длительно действующие b2-адреностимуляторы следует чаще сочетать с глюкокортикоидами в ингаляциях. В России выпускается b-агонист продленного действия сальтос

в виде таблеток по 6 мг, длительность действия более 12 ч, принимается 1-2 раза в день. Особенно эффективен при ночной астме.

Короткодействующие селективные b2-адреностимуляторы

Сальбутамол (вентолин) выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль, назначают по 1-2 вдоха 4 раза в день, 1 вдох=100 мкг. Применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. При ингаляционном применении только 10-20% введенной дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом препарат, в отличие от адреналина и изадрина, не подвергается метилированию с участием катехол-О-метилтрансферазы, т.е. не трансформируется в легких в метаболита с b-блокирующим эффектом. Большая часть применяемого ингаляционно сальбутамола оседает в верхних дыхательных путях, проглатывается, всасывается в желудочно-кишечном тракте, может вызывать побочные явления (сердцебиение, тремор рук), однако они выражены слабо и наблюдается лишь у 30% больных. Сальбутамол считается одним из самых безопасных b

-симпатомиметиков — бронходилататоров. Препарат можно применять также в виде ингаляций с помощью небулайзера (по 5 мг в изотоническом растворе натрия хлорида по 5-15 мин не чаще 4 раз в сутки), с помощью спинхалера в порошкообразной форме по 400 мг не более 4 раз в сутки. Применение спинхалера позволяет увеличить поступление сальбутамола в мелкие бронхи;

• таблетки по 0.002 г и 0.004 г для приема внутрь, применяются 1-4 раза в день при хронической бронхиальной обструкции в суточной дозе 8-16мг.

Вентодиск — новая форма вентолина, состоит из 8 пузырьков, запечатанных в двойной слой фольги. Каждый пузырек содержит мельчайший порошок сальбутамола (200-400 мкг) и частицы лактозы. Ингаляция препарата из вентодиска после прокалывания его иглой производится с помощью специального ингалятора — дискхайлера. Использование вентодиска позволяет вводить сальбутамол даже при неглубоком дыхании. Ингалируется 4 раза в день для купирования приступов бронхиальной астмы.

Сальмефамол выпускается в виде дозированных аэрозолей, применяется для купирования приступа астмы — 1-2 вдоха 3-4 раза в день, один вдох = 200 мкг.

Тербуталин (бриканил) выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, назначают по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох = 250 мкг;

• ампулы по 1 мл 0.05% раствора, вводится внутримышечно по 0.5 мл до 4 раз в день для купирования приступа;

• таблетки по 2.5 мг, применяются внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день при хронической бронхиальной обструкции;

• таблетки продленного действия по 5 и 7.5 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки).

Ипрадол выпускается в следующих формах:

• дозированный аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, 1-2 вдоха 3-4 раза в день, 1 вдох = 200 мкг;

• ампулы по 2 мл 1% раствора, назначают внутривенно для купирования приступа бронхиальной астмы;

• таблетки по 0.5 мг, применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день внутрь для лечения хронической бронхиальной обструкции.

Короткодействующие селективные b2-адреностимуляторы начинают свое действие при ингаляции через 5-10 мин (в некоторых случаях раньше), максимум действия проявляется через 15-20 мин, продолжительность действия 4-6 ч.

Частично селективные b2-адреностимуляторы

Эти препараты стимулируют значительно и преимущественно b2-адренорецепторы бронхов и вызывают бронходилатацию, но все-таки в определенной степени (особенно при избыточном применении) стимулируют b1-адренорецепторы миокарда и могут вызвать тахикардию.

Алупент (астмопент, орципреналин) применяется в следующих формах:

• дозируемый аэрозоль для купирования приступа бронхиальной астмы, назначают по 1-2 вдоха 4 раза в день, один вдох равен 0.75 мг;

• ампулы для купирования приступа бронхиальной астмы по 1 мл 0.05% раствора, вводят подкожно, внутримышечно (по 1мл); внутривенно капельно (1-2 мл в 300 мл 5% глюкозы);

• таблетки по 0.02 г для лечения хронической бронхиальной обструкции, принимают по 1 таблетке 4 раза в день внутрь.

Фенотерол (беротек) выпускается в виде дозированного аэрозоля. Применяется для купирования приступа бронхиальной астмы. Назначается по 1 вдоху 3-4 раза в день, 1 вдох == 200 мкг.

В последние годы выпускается комбинированный препарат дитек — дозированный аэрозоль, одна доза содержит 0.05 мг фенотеролгидробромида (беротека) и 1 мг динатриевой соли хромоглициновой кислоты (интала).

Дитек обладает свойством предупреждать дегрануляцию тучных клеток и расширять бронхи (через возбуждение b2-адренорецепторов бронхов). Следовательно, его можно применять как для профилактики приступов бронхиальной астмы, так и для их купирования. Назначается по 2 дозы 4 раза в день ежедневно, в случае развития приступа можно ингалировать еще 1-2 дозы.

Побочные действия при лечении b-адреностимуляторами:

• чрезмерное применение препаратов вызывает тахикардию, экстрасистолию, учащает приступы стенокардии, эти явления наиболее выражены у неселективных и у частично селективных b2

-адреностимуляторов;

• при длительном приеме b-адреноблокаторов или их передозировке развивается резистентность к ним, ухудшается бронхиальная проходимость (эффект тахифилаксии).

Побочные действия связаны, с одной стороны, с возникновением блокады b-адренорецепторов продуктами метаболизма и уменьшением в

ряде случаев количества b-рецепторов, а, с другой стороны, с нарушением дренажной функции бронхов из-за развития синдрома "замыкания" (расширение бронхиальных сосудов и увеличение отека слизистой оболочки бронхов). С целью уменьшения синдрома "замыкания легких" рекомендуется сочетать прием b

-адреностимуляторов с приемом эуфиллина или эфедрина (последний стимулирует a-рецепторы, суживает сосуды и уменьшает отек бронхов).

Побочные эффекты реже и меньше выражены при использовании селективных b2-адреностимуляторов продленного действия.

При лечении ингаляционными симпатомиметиками необходимо соблюдать следующие правила (успех лечения на 80-90% зависит от правильного вдоха):

• до введения препарата сделать глубокий выдох;

• вдох производить медленно за 1-2 секунды до нажатия на клапан ингалятора (нажатие на него должно приходиться на момент максимальной скорости вдоха);

• после ингаляции препарата задержать дыхание на 5-10 секунд.

Некоторые больные не могут синхронизировать вдох с моментом поступления препарата . Таким больным рекомендуется использовать спейсеры, индивидуальные ультразвуковые ингаляторы (небулайзеры), переходить на ингаляции лекарственных средств в порошкообразном виде с помощью спинхалеров, дискхалеров, турбохалеров или на прием внутрь таблетированных форм.

Спейсеры представляют собой емкости, .с помощью которых больные получают дозированный аэрозоль без необходимости координировать нажатие на клапан баллона и вдох. Использование спейсера снижает побочные эффекты ингалируемых препаратов, в том числе глюкокортикоидов, и увеличивает их поступление в легкие.

Метилксантины

Из группы метилксатинов применяются теофиллин, теобромин, эуфиллин.

Эуфиллин — это соединение теофиллина (80%) и этилендиамина (20%), применяемого для лучшего растворения теофиллина. Главная составная часть эуфиллина — теофиллин.

Механизм действия теофиллина:

• ингибирует фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и происходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транспорту ионов Са++ из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум, а, следовательно, задерживается реакция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

• угнетает транспорт ионов кальция через медленные каналы клеточных мембран;

• тормозит дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;

• блокирует аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических нервов;

• улучшает почечный кровоток и усиливает диурез, увеличивает силу и частоту сокращений сердца, понижает давление в малом круге кровообращения, улучшает функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Теофиллин рассматривается как препарат для купирования бронхиальной астмы (эуфиллин) и как средство базисной терапии.

Эуфиллин выпускается в ампулах по 10 мл 2.4% раствора. Внутривенное введение в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида должно проводиться очень медленно (в течение 5 мин). При быстром введении возможны падение артериального давления, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение, покраснение лица, чувство жара.

Введенный внутривенно эуфиллин действует около 4 ч, у курильщиков действие препарата слабее и менее длительное (около 3 ч). Внутривенное капельное введение препарата удлиняет действие его до 6-8 ч и значительно реже вызывает описанные выше побочные реакции. Внутривенно капельно вводится 10 мл 2.4% раствора в 300 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Значительно реже для купирования приступа бронхиальной астмы используется внутримышечное введение 1 мл 24% раствора эуфиллина, купирующий эффект его значительно слабее.

При хронической бронхиальной обструкции применяются пероральные формы эуфиллина.

Внутрь принимают эуфиллин, выпускаемый в таблетках по 0.15 г, его назначают после еды. Однако при приеме таблеток возможны явления раздражения желудка, появление тошноты, болей в подложечной области.

Для уменьшения этих явлений можно рекомендовать прием эуфиллина в капсулах, сочетанное применение эуфиллина и эфедрина усиливает бронхолитический эффект обоих препаратов.

Можно приготовить порошок и применять в капсулах 3 раза в день:

эуфиллин—0.15 г эфедрин — 0.025 г папаверин — 0.02 г

Эуфиллин при приеме внутрь лучше всасывается в виде спиртовых растворов.

Можно рекомендовать следующие прописи:

эуфиллина — 5 г

спирта этилового 70% — 60 мл

дистиллированной воды до — 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3-4 раза в день.

эуфиллина — 3 г эфедрина — 0.4 г калия йодида — 4 г спирта этилового 50% — 60 мл дистиллированной воды до 300 мл

Принимать по 1-2 столовые ложки 3-4 раза в день после еды.

Для лечения хронической бронхиальной обструкции и профилактики ночных приступов астмы широко применяется эуфиллин в свечах:

эуфиллина — 0.36 г масла какао — 2 г

Эуфиллин в свечах действует около 8-10 ч. Вводится 1 свеча в задний проход на ночь (желательно вводить после самопроизвольного опорожнения кишечника или после предварительной очистительной клизмы). Возможно повторное введение утром.

Можно воспользоваться свечами дипрофиллина по 0.5 г. Это 7-(2, 3-диоксипропил)-теофиллин, который по фармакологическим свойствам близок к эуфиллину.

Теофиллин — применяется для лечения хронической бронхиальной обструкции. Выпускается в виде порошков (принимается по 0.1-0.2 г 3 раза в день), в свечах по 0.2 г (вводится в прямую кишку на ночь для профилактики ночных приступов астмы). Можно рекомендовать пропись Б. Е. Вотчала:

теофиллина —1.6 г

эфедрина — 0.4 г

натрия барбитала — 3 г

спирта этилового 50% — 60 мл

дистиллированной воды — до 300 мл Принимать по 1-2 столовые ложки 3 раза в день.

Препараты пролонгированных теофиллинов

К основным недостаткам обычного теофиллина относят небольшую широту терапевтического действия (10-20 мкг/мл), колебания уровня препарата в крови между приемами, быструю элиминацию из организма, необходимость приема внутрь 4 раза в сутки.

В 70-е годы появились препараты теофиллина пролонгированного

Преимущества пролонгированных препаратов следующие:

• сокращение кратности приемов;

• увеличение точности дозирования;

• более стабильное терапевтическое действие;

• предотвращение приступов бронхиальной астмы в ответ на физическую нагрузку;

• профилактика ночных и утренних приступов удушья.

Пролонгированные препараты теофиллина делятся на 2 группы (табл. 16): препараты I поколения (действуют 12 ч и назначаются 2 раза в сутки) и препараты II поколения (действуют 24 ч и назначаются 1 раза в сутки).

Лечение теофиллинами продленного действия целесообразно проводить под контролем концентрации препарата в крови. Теофиллин имеет небольшую широту терапевтического действия.

Минимальная терапевтическая концентрация теофиллина в крови составляет 8-10 мкг/мл, концентрация свыше 22 мкг/мл считается токсической.

Большинство препаратов теофиллина продленного действия имеют период полувыведения 11-12 ч, терапевтическая концентрация в крови достигается через 3-5 периодов полувыведения, т.е. через 36-50 ч или на 3 сутки от начала лечения. Оценивать эффект и проводить коррекцию дозы теофиллина следует не ранее, чем на 3 сутки от начала лечения.

На метаболизм и выведение теофиллина из организма влияют различные факторы (табл. 17).

В легких случаях интоксикация теофиллином проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, в более тяжелых — желудочковыми аритмиями, артериальной гипотензией, гипогликемией. Наиболее грозное осложнение передозировки теофиллина — судороги (вследствие блокады центральных рецепторов аденозина).

При интоксикации теофиллином промывают желудок, назначают активированный уголь, симптоматические средства (противоаритмические, противосудорожные, препараты калия), в более тяжелых случаях проводят гемосорбцию.

Курение способствует выведению теофиллина из организма. У курильщиков максимальная концентрация продленных теофиллинов почти в 2 раза ниже, чем у некурящих.

Фармакокинетика теофиллинов характеризуется циркадными ритмами. При приеме внутрь утренней дозы теофиллина скорость всасывания выше, чем вечерней. При двукратном приеме пролонгированных препаратов пик дневной концентрации приходится на 10 ч утра, ночной — на 2 ч ночи.

В нашей стране из продленных препаратов теофиллина наиболее часто применяются теопек, теобиолонг.

Теопек — таблетки теофиллина пролонгированного действия, содержат по 0.3 г теофиллина в сочетании с композиционным полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение теофиллина в желудочно-кишечном тракте. После приема теопека максимальная концентрация теофиллина в крови наблюдается через 6 ч.

Высвобождение теофиллина из таблеток теопека происходит только при заливании их водой в количестве не менее 250 мл. При этом создается более высокая концентрация теофиллина в крови.

Таблетку можно делить пополам, но нельзя размельчать.

Согласно инструкции, в первые 1-2 дня препарат назначают по 0.15 г (1/2 таблетки) 2 раза в день, в последующем разовую дозу увеличивают до 0.3 г 2 раза в день (утром и вечером).

В 1990 г. В. Г. Кукес опубликовал следующие данные по клинической фармакологии теопека:

• разовый прием дозы 0.3 г не вызывает изменений в состоянии больных, при курсовом лечении теопеком эффект отмечался на 3-5 день;

. при отсутствии эффекта увеличение дозы до 400, 450, максимально до 500 мг теопека на прием приводит к достоверному бронхолитическому эффекту. Оптимальная концентрация теофиллина в крови создается при приеме 2 раза в сутки;

• препарат достоверно снижает давление в легочной артерии.