• Какие желчные кислоты вырабатываются в печени?/формулы/. Что называется парными желчными кислотами? Какова роль желчных кислот в процессах переваривания и всасывания липидов? В чем причины желчнокаменной болезни?

Жёлчные кислоты, стероидные монокарбоновые кислоты, производные холановой кислоты, образующиеся в печени человека и животных и выделяющиеся с жёлчью в двенадцатиперстную кишку. В печени Ж. к. образуются преимущественно из холестерина. В жёлчи человека содержится в основном холевая кислота, в небольшом количестве — дезоксихолевая, литохолевая и хенодезоксихолевая кислоты. Лишь очень немногие Ж. к. находятся в жёлчи в свободном состоянии, большая же их часть связана в виде т. н. парных Ж. к. — гликохолевых и таурохолевых кислот, образующихся в результате присоединения Ж. к. к глицину или таурину. Ж. к. способствуют перевариванию жиров в кишечнике; они активируют липазу поджелудочного и кишечного сока, способствуют эмульгированию жиров, стимулируя их всасывание в нерасщеплённом виде; повышают скорость всасывания трудно растворимых кальциевых солей жирных кислот, образуя с ними легко растворимые комплексы; значительно усиливают перистальтику. В кишечнике большая часть Ж. к. подвергается обратному всасыванию и по системе воротной вены поступает в печень, где полностью задерживается. Общее содержание Ж. к. в крови составляет в среднем 0,8 мг%, в жёлчи печени — 0,9—1,8%, в пузырной жёлчи — 5,7—10,8%. При значительном повышении содержания Ж. к. в крови они начинают выделяться с мочой. Снижение содержания Ж. к. почти всегда сопровождается выпадением в осадок холестерина, из которого главным образом и образуются жёлчные камни.

• Образование кетоновых веществ. Привести последовательность реакций с формулами и названиями действующих ферментов, указать участие НАДФН. Происхождение необходимых для кетогенеза ацетил-КоА и НАДН2. При каких состояниях кетогенез усиливается, во сколько раз возрастает продукция кетоновых веществ, как они утилизируются дальше?

Под термином кетоновые (ацетоновые) тела подразумевают ацетоуксусную кислоту, беттаоксимасляную кислоту и ацетон. Ацетон в крови в норме присутствует в крайне низких концентрациях. Кетоновые тела синтезируются в печени из ацетилКоА. Кетоновые тела – поставщики топлива для мышц, почек, действуют как часть регуляторного механизма с обратной связью, предотвращая чрезвычайную мобилизацию жирных кислот из жировых депо (печень – искючение, она не использует кетоновые тела в качестве энергетического материала).На первом этапе из 2 молекул ацетил-КоА образуется ацетоацетил-КоА. Реакция катализируется ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (3-кетотиолазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимодействует еще с одной молекулой ацетил-КоА. Реакция протекает под влиянием фермента гидроксиметилглутарил-КоА-синтетазы. Образовавшийся β-окси-β-метилглутарил-КоА способен под действием гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляться на ацетоацетат и ацетил-КоА.

Ацетоацетат восстанавливается при участии НАД-зависимой D-3-гидроксибутиратдегидрогеназы, при этом образуется D-β-оксимасляная кислота (D-3-гидроксибутират). Следует подчеркнуть, что фермент специфичен по отношению к D-стереоизомеру и не действует на КоА-эфиры.

Существует второй путь синтеза кетоновых тел, который не имеет существенного значения из-за низкой активности деацилазы в печени (процесс данного синтеза кетоновых тел катализируется ферментом деацилазой).

• Сколько атф образуется при полном окислении до со2 и н2о стеариновой кислоты, объяснить.

Когда в качестве дыхательного субстрата используются липиды, они сначала гидролизуются до глицерола и жирных кислот, после чего от молекулы жирной кислоты последовательно отщепляются двууглеродные фрагменты, так что на каждом этапе эта длинная молекула укорачивается на два атома углерода. Двууглеродная ацетильная группа соединяется с коферментом А и образовавшийся ацетил-КоА вступает, как обычно, в цикл Кребса. Из каждой молекулы жирной кислоты извлекается большое количество энергии: при окислении стеариновой кислоты, например, выход АТФ составляет 147 молекул. Неудивительно поэтому, что жирные кислоты — важный источник энергии. Около половины обычных энергетических затрат сердечной мышцы, скелетных мышц (в покое), почек и печени покрывается именно за счет окисления жирных кислот.

С17Н35СООН + 26 О2 = 18 СО2 + 18 Н2О.

• Что из себя представляют нейтральные жиры и воска/формулы/, местонахождение в клетке и организмах, их функции? Какими ферментами ЖКТ перевариваются, в каких условиях? Чем отличаются жиры от масел, что характеризуют йодное и кислотное число?

Это эфиры, глицерины и жк, если жирными кислотами этерифицированы все 3 гидроксильные групп глицирина то соединение называется тирглицеридом, если 2 диглицеридом, одна – моно глицеридом. В организме находятся в форме протоплазматического жира кот. является структурным компонентом клеток или форме запасного резервного жира. Порто. имеет постоянный хим. состав и содержатся в тканях в определенных количествах не изменяющемся даже при патологическом ожирении, а кол-во резервного подвергается большим колебаниям.

Основная масса НЖ триглицериды, он могут быть насыщенными и не насыщенными если три кислотных радикала принадлежат одной и той же жирной кислоте называются простыми, если разным – смешенными, ЖК входящие в триглицерид определяют физ. хим. свойства, на пример температур плавления, которая повышается с увеличением числа и длинны остатков насыщенных ЖК. Животные жиры – сало, содержат ЖК, жиры в состав которых входят много моно и поли ненасыщенных кислот при обычной температуре жидкие и называются маслами. Глицериды способны вступать во все химические реакции свойственных сложным эфирам, на пример омыление, в результате которого из триглицерида образуется глицерин и ЖК.

CH₂—OH CH₂—O—C^R1=O

CH —OH CH —OH

CH₂—OH CH₂—OH

Глицерин моноглицериды

Воска. Сложны эфиры высших ЖК и высших одно или двух атомных спиртов с числом углеродных атомов 16 -22, воска могут входить в состав жира покрывающего кожу, шерсть, перья, у растений пленку на поверхности листьев и плодов. Природные воска еще содержат и некоторое количество свободных высших ЖК, спиртов и углеводородов с числом углеродных атомов 21 -35. Они используются животными и растениями в качестве водоотталкивающего покрытия (пчелиные соты, покрытие перьев птиц, эпидермис некоторых плодов и семян).

R—O—C^R1=O R—CH─O─C^R1=O

O—C^R2=O

Расщепление жиров в полости рта не происходит, так как в слюне нет ферментов расщепляющих их, в желудке не происходит переваривания пищи, отмечается только частичное разрушение липопротеиновых комплексов мембран клеток пищи для последующего воздействия на них липазы панкреатического сока. Расщепление жиров происходит преимущественно верхних отделах тонкого кишечника, где имеются весьма благоприятные условия для эмульгирования. Так наиболее мощная эмульгирующее действие оказывают соли желчных кислот, попадающих с желчью в виде натриевых солей. Гидролиз эмульгированных триглицеридов под действием панкреатической липазы происходит постадийно: сначало быстро гидролизуются сложноэфирные связи 1 и 3, а потом идет гидролиз 2-моноглицерида. Расщеплении жиров участвует так же кишечная липаза. Она катализирует гидролитическое расщепление моноглицеридов, т.о., основными продуктами при расщеплении пищевых жиров являются ЖК и моноглицериды и гилцерин.

• Синтез холестерина в организме. Привести последовательность реакций/формулы/ с участием НАДФ/откуда берется?/,АТФ и названиями ферментов до 5-пирофосфомевалоната; далее названия

предшественников холестерина и формулу конечного вещества. Указать концентрацию холестерина в плазме крови, в составе чего он там находится?

I превращение активного ацетата в мевалоновую кислоту:

1 обр-ие ацетоацетил-КоА посред обратимой тиолазной реакции:

СН3—СО—S-KoA + СН3—СО—S-KoA СН3—СО—СН2—СО—S-KoA + HS-KoA. Ацетил-КоА-ацетилтрансфераза Ацетоацетил-КоА

2 обр-ие бета-окси-бета-метилглутарил-КоА:

+ Н2О

СН3—СО—СН2—СО—S-KoA + СН3—СО—S-KoA ГМГ-КоА-синтаза

А цетоацетил-КоА Ацетил-КоА – Н2О

β-Гидрокси-

β-метилглутарил-КоА

3 превр-ие бета-окси-бета-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту:

β-Гидрокси-β-метилглутарил-КоА

Мевалоновая кислота

II обр-ие сквалена из мевалоновой кислоты:Фосфорилирование мевалоновой кислоты с пом АТФ до 3-фосфо-5-пирофосфомевалоновую кислоту, которая декарбоксилируясь и теряя ост-к фосф к-ты, превр-тся в изопентенилпирофосфат и его изомер диметилаллилпирофосфат

Мевалонат 5-Фосфомевалонат 5-Пирофосфомевалонат

5 -Пирофосфомевалонат 3-Фосфо-5-пирофосфомевалонат

Диметилаллилпирофосфат Изопентенилпирофосфат

III циклизация сквалена в холестерин.

Ланостерин(С30) Холестерин (С27)

• Сколько АТФ образуется при полном окислении масляной кислоты до СО2 и Н2О, объяснить.

15 АТФ. При каждом цикле бета-окисления образуется 1 мол-ла ФАДН2 и 1 мол-ла НАДН2, которые в процессе окисления в дых цепи и фосфорилирования дают соотв-но: 2 и 3 мол-лы АТФ. В случае окисления масляной кислоты происходит 1 цикл бета-окисления и обр-тся 5*1=5 молекул АТФ. Образовавшийся ацетил-КоА подверг окислению в цикле трикарб-х кислот до СО2 и Н2О, в результате чего обр-тся ещё 10 мол-л АТФ. 5+10=15

• Что из себя представляют жирные кислоты, дать 4-5 примеров с формулами. Какое отношение они имеют к жирам, к липидам вообще,к мылам? Какие жирные кислоты преобладают в организме человека и животных, где в организме они встречаются, их значение? Каково значение ненасыщенных жирных кислот?

Жирные кис-ты(ЖК)-алифатические карб. кис-ты. В орг-ме могут наход-ся в своб. состоянии либо вып-ть роль строит-ых блоков для липидов. В природе обнаруж. более 200 ЖК. В тканях чел-ка и жив-ых- ок. 70. Значительно распр-ны чуть более 20.(они содержат чётное число углеродн. атомов, гл.обр. от 12 до 24. Среди них преобладают С₁₆ и С₁₈ кислоты(пальмит-ая, стеарин-ая, олеин-ая,линолевая). ¾ ЖК – непред-ые,или ненасыщ. Жирные к-ты входят в состав жировой ткани чел-ка, в сложные липиды нервных клеток, в ЦП мембраны клеток всего организма, включаются в состав резервных жиров. Обычно ЖК чел-ка имеют 2-ую связь м/у 9 и 10-ым атомами углерода. Обычно 2-ые связи ЖК отделены др от др 1-ой метиленовой группой(«изолированные» 2-ые связи). примеры ЖК: капроновая: С₅Н₁₁СООН, каприловая: С₇Н₁₅СООН, миристиновая: С₁₃Н₂₇СООН, Пальмитоолеиновая: СН3-(СН2)5-СН=СН-(СН2)7-СООН, линолевая: СН3-(СН2)4-СН=СН-СН2-СН=СН-(СН2)7-СООН.

Сложные эфиры ЖК с различ спиртами-просты липиды. Сложные эфиры ЖК со спиртами, допол-но содер-ие и др.группы-сложные липиды. ЖК,альдегиды ЖК являются предшеств-ми липидов и их произв-ми. Калиевые и натриевые соли ЖК являются мылами. Значение ЖК: они являются незаменимыми. При длит-ом отсут-ии их в пище у чел-ка наблюд отставание в росте, пораж кожи и волосяного покрова. ЖК-источники энергии в составе липидов.

• Синтез фосфолипидов. Привести последовательность реакций с формулами, названиями ферментов, с участием АТФ,НАДФ. Указать локализацию синтеза в клетке и значение фосфолипи дов и местонахождение.

синтез фосфолипидов: биосинтез фосфолипидов интенсивно происходит в печени,стенке кишечника, яичниках, семенниках,молочной жел. и в др тканях, наиболее важные синтез-ся в ЭПС клетки. значение: фосфолипиды играют важную роль в структуре и ф-ии клеточных мембр.,активации мембр-ых лизосомальных ферментов,проведении нервн. импульсов, свёртыв. крови,иммун. р-иях,процессах клеточ пролифер-ии,регенер. тканей.Особоя роль фосфолипидам отводится в формир-ии липопротедных комплексов.

1. биосинтез фосфатидилэтаноламина.

ЦДФ-этаноламин+1,2-диглицерид фосфатидилэтаноламин+ ЦМФ( этаноламинфосфаттрансфераза).

1. Биосинтез фосфатидилхолина.(лецитина)

1 путь:

2 путь:Холин+ АТФ= фосфохолин+ АДФ( холинокиназа)

фосфохолин+ЦТФ=ЦДФ-холин+РР_i.

ЦДФ-холин+1,2-диглицерид=фосфатидилхолин+ЦМФ

2. биосинтез фосфатидилсерина у млекопит-их.

1 путь. фосфатидилэтаноламин+L-серин фосфатидилсерин+этаноламин.

2путь.

ЦДФ-диглицерид+L-серин фосфтидилсерин+ЦМФ.

Таким же путем образуется фосфатидилинозитол.

Биосинтез сфингомиелина:

Различие в синтезе (холин- и этаноламинсодержащих фосфолипидов) и (инозитолсоде-их): в 1-ом случае –при уч-ии ЦТФ образ-ся ЦДФ-холин или ЦДФ-этаноламин-реакционноспособные азотистые основания. во 2-ом случае при уч-ии ЦТФ-ЦДФ-диглицерид- реакционноспособные форма диглицерида.