Глава 14 патофизиология сердечно-сосудистой системы

14.1. ОСНОВНЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К НАРУШЕНИЮ ФУНКЦИИ СЕРДЕЧНО­СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Среди большого многообразия причин, вызы­вающих нарушение нормального функциониро­вания сердечно-сосудистой системы, выделяют следующие группы факторов:

1. изменяющие структуру сосудистой стенки;

2. вызывающие нарушение тонуса сосудов;

3. индуцирующие воспалительные и дистро­ фические процессы в сердечно-сосудистой сис­ теме;

4. наследственные факторы и нарушения эм­ брионального развития системы кровообраще­ ния.

Изменения структуры сосудистой стенки. В той или иной степени выраженности эти изме­нения наблюдаются при всех заболеваниях сер­дечно-сосудистой системы. Они включают пора­жения сосудов воспалительной этиологии (эндар-терииты, флебиты и другие васкулиты), патоло­гические изменения, связанные с хронически­ми метаболическими нарушениями (амилоидоз, гиалиноз, кальциноз), склеротические пораже­ния (атеросклероз) и др. Все эти нарушения усу­губляют течение основного заболевания (напри­мер, васкулит при ревмокардите) или сами яв­ляются причиной поражения сердца (атероскле­роз, вызывающий ишемическую болезнь серд­ца). Среди всех поражений сосудистого русла наиболее часто встречается атеросклероз.

Тонус кровеносных сосудов. Чрезвычайно важное значение для приспособления организ­ма к меняющимся условиям внутренней и внеш­ней среды играет тонус кровеносных сосудов. Регуляция сосудистого тонуса осуществляется нервными, гуморальными, а также местными механизмами и является предметом изучения нормальной физиологии. Однако целесообразно осветить некоторые аспекты местной ауторегу-ляции тонуса сосудов в связи с открытием ряда нейрогуморальных факторов, которые синтези­руются сосудистой стенкой in situ (на месте). К таким биологически активным веществам отно-

сится мощный вазоконстриктор - эндотелин-1 (пептид из 21 аминокислоты). Он секретируется эндотелием артерий из высокомолекулярного биологически неактивного предшественника биг-эндотелина-1 (38 аминокислотных остатков) при участии специфического фермента эндотелинкон-вертазы. Синтез эндотелина может ингибировать-ся эндотелийрелаксирующим фактором (N0*), простациклином, простагландином Е и предсерд-ным натрийуретическим фактором (ПНУФ). Ряд других соединений (ангиотензин-П, катехолами-ны, тромбин), наоборот, усиливает биосинтез этого пептида. Молекулярный механизм дей­ствия эндотелина-I на гладкомышечные клетки артерий практически полностью идентичен дей­ствию ангиотензина-П.

Важную роль в ауторегуляции сосудистого тонуса, особенно при его повышении, играют простаноиды (производные арахидоновой кисло­ты) и прежде всего - тромбоксан А₂. Он секре­тируется тромбоцитами при контакте их с со­судистой стенкой и оказывает выраженное вазо-констрикторное действие. Выброс этого проста-ноида из тромбоцитов наблюдается при их со­прикосновении с поврежденной артериальной стенкой. В этом случае функциональное пред­назначение тромбоксана сводится к возникнове­нию сосудистого спазма, усилению тромбообра-зования и остановке кровотечения. Относитель­ное увеличение его уровня по отношению к дру­гому простаноиду - простациклину, являюще­муся функциональным антагонистом тромбокса­на, приводит к формированию стойкого повы­шения артериального давления (АД). Простацик-лин по своей способности расширять артерии превосходит все известные эндогенные вазоди-лататоры. Синтез простациклина происходит в клетках эндотелия и гладких мышцах сосудов. В основе вазодилататорного эффекта простацик­лина лежит его способность рецептор-опосредо­ванным путем активировать фермент NO-синте-тазу в клетках эндотелия. Энзим NO-синтетаза катализирует образование свободного радикала окиси азота (N0'), названного эндотелийрелак­сирующим фактором из L-аргинина. В 1998 г. за открытие этого фактора американские ученые Роберт Фурчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад