8. Особенности клинической фармакологии лекарственных средств у беременных и кормящих женщин.

На основании результатов клинического применения и экспериментальных исследований по степени риска для плода ЛС подразделяют на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности), выделяют также категорию Х (абсолютно противопоказанные беременным). К последней относятся: андрогены, стрептомицин, дисульфирам, эрготамин, эстрогены, галотан, йод, метилтестостерон и др. во внутриутробном развитии различают следующие критические периоды: 1. Период предимплантационного развития бластоцисты (1 неделя) – частый риск развития токсич эффекта ЛС, гибель зародыша до установления факта беременности. 2. Стадия эмбриогенеза (заканчивается на 8 неделе) – максимальный риск развития токсич эффектов. Наиболее чувствительны 3-6 неделя после зачатия. 3. Период, непосредственно предшествующий родам, - ЛС могут изменить течение родов и снизить адаптацию новорожденного к условиям существования. Во время беременности снижены сократительная и скреторная функция желудка, что может привести к замедленному всасыванию плохо растворимых веществ. Однако, всасывание может быть усиленным вследствии более длительного пребывания содержимого в кишечнике. Все зависит от общего состояния беременной. Особенности при лактации: Переход ЛС в молоко сопровождается связыванием с белками и жировыми каплями. Основные механизмы перехода ЛС из плазмы крови в молоко – диффузия, пиноцитоз. Неионизированные молекулы легко переходят в молоко, а легко ионзирующиеся, прочно связанные с белками плазмы – плохо. Для уменьшения поступления ЛС в организм ребенка с молоком матери рекомендовано делать большой перерыв между приемом ЛС и кормлением грудью. Поступающее в организм новорожденного вместе с молоком матери количество ЛС составляет обычно 1-2 % дозы, принятой матерью. поэтому большинство из них относительно безопасны, однако, не стоит исключать возможность сенсибилизации ребенка к ЛС.

9. Особенности возрастной фармакологии и фармакотерапии у новорожденных.

У новрожденных, особо недоношенных, секреция соляной кислоты, скорость опорожнения желудка, интенсивность перистальтики и , соответственно, скорость прохождения по кишечнику замедлена. Все вышесказанное обусловливает существенные различия в степени и скорости всасывания ЛС у детей различного возраста. Так, например, у детей до 15 дней жизни отмечают значительное снижение всасывания рифампицина, ампициллина, цефалексина. При диарее нарушается всасывание ампициллина, при стеаторее – жирорастворимых витаминов. Всаывание после в/м введения зависит от кровоснабжения мышцы, наличия отека. При трансдермальном введении необходимо учитывать то, что у новрожденного всасывание более интенсивное, чем у взрослого. Даже неповрежденные кожные покровы могут всасывать производные анилина, которые содержатся в краске для тканей и которые могут вызвать метгемоглобинемию. У новорожденных реакции конъюгации и окислительные реакции протекают достаточно эффективно. Хлорамфеникол в терапевтических дозах может вызвать серьезные токсические эффекты в связи с недостаточным выведением почками и последующим повышением концентрации в плазме крови. Процессы конъюгации может нарушать налидиксовая кислота, салицилаты, индометацин. В то же время скорость выведения парацетамола практически не различается у новорожденных и взрослых, т.к. он подвергается сульфатированию. Окислительное гидроксилирование у новорожденных (особенно у недоношенных) протекает замедленно, в связи с чем экскреция фенобарбитала, лидокаина, диазепама резко снижена. Длительное воздействие некоторых ЛС может вызвать индукцию ферментов печени. Например, фенобарбитал используют для повышения активности глюкуронил трансферазы при гипербилирубинемии новорожденных.