Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Стабильная стенокардия (ЕОК 2006)

.pdf
Скачиваний:
33
Добавлен:
26.03.2016
Размер:
866.16 Кб
Скачать

Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией

37.Davidavicius G, Kowalski M, Williams RI, DТHooge J, Di Salvo G, Pierre-Justin G, Claus P, Rademakers F, Herregods MC, Fraser AG, Pierard LA, Bijnens B, Sutherland GR. Can regional strain and strain rate measurement be performed during both dobutamine and exercise echocardiography, and do regional deformation responses differ with different forms of stress testing? J Am Soc Echocardiogr 2003;16:299-308.

38.Cheitlin MD, Alpert JS, Armstrong WF, Aurigemma GP, Beller GA, Bierman FZ, Davidson TW, Davis JL, Douglas PS, Gillam LD, Lewis RP, Pearlman AS, Philbrick JT, Shah PM, Williams RG, Ritchie JL, Eagle KA, Gardner TJ, Garson A, Gibbons RJ, OТRourke RA, Ryan TJ. ACC/AHA guidelines for the clinical application of echocardiography: executive summary. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines (Committee on Clinical Application of Echocardiography). Developed in collaboration with the American Society of Echocardiography. J Am Coll Cardiol 1997;29:862-879.

39.Marwick HT. Current status of stress echocardiography for diagnosis and prognostic assessment of coronary artery disease. Coron Artery Dis 1998;9:411-426.

40.Gibbons RJ, Chatterjee K, Daley J, Douglas JS, Fihn SD, Gardin JM, Grunwald MA, Levy D, Lytle BW, OТRourke RA, Schafer WP, Williams SV, Ritchie JL, Cheitlin MD, Eagle KA, Gardner TJ, Garson A Jr, Russell RO, Ryan TJ, Smith SC Jr. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients With Chronic Stable Angina). J Am Coll Cardiol 1999;33:2092-2197.

41.Schinkel AF, Bax JJ, Geleijnse ML, Boersma E, Elhendy A, Roelandt JR, Poldermans D. Noninvasive evaluation of ischaemic heart disease: myocardial perfusion imaging or stress echocardiography? Eur Heart J 2003;24:789-800.

42.Korosoglou G, Labadze N, Hansen A, Selter C, Giannitsis E, Katus H, Kuecherer H. Usefulness of real-time myocardial perfusion imaging in the evaluation of patients with first time chest pain. Am J Cardiol 2004;94:1225-1231.

43.Madler CF, Payne N, Wilkenshoff U, Cohen A, Derumeaux GA, Pierard LA, Engvall J, Brodin LA, Sutherland GR, Fraser AG. Noninvasive diagnosis of coronary artery disease by quantitative stress echocardiography: optimal diagnostic models using off-line tissue Doppler in the MYDISE study. Eur Heart J 2003;24:1584-1594.

44.Marwick TH, Case C, Leano R, Short L, Baglin T, Cain P, Garrahy P. Use of tissue Doppler imaging to facilitate the prediction of events in patients with abnormal left ventricular function by dobutamine echocardiography. Am J Cardiol 2004;93:142-146.

45.Ritchie JL, Bateman TM, Bonow RO, Crawford MH, Gibbons RJ, Hall RJ, OТRourke RA, Parisi AF, Verani MS. Guidelines for clinical use of cardiac radionuclide imaging. Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Assessment of Diagnostic and Therapeutic Cardiovascular Procedures (Committee on Radionuclide Imaging), developed in collaboration with the American Society of Nuclear Cardiology. J Am Coll Cardiol 1995;25:521-547.

46.Underwood SR, Anagnostopoulos C, Cerqueira M, Ell PJ, Flint EJ, Harbinson M, Kelion AD, Al-Mohammad A, Prvulovich EM, Shaw LJ, Tweddel AC. Myocardial perfusion scintigraphy: the evidence. Eur J Nucl Med Mol Imag 2004;31:261-291.

47.Marwick TH, Shaw LJ, Lauer MS, Kesler K, Hachamovitch R, Heller GV, Travin MI, Borges-Neto S, Berman DS, Miller DD. The noninvasive prediction of cardiac mortality in men and women with known or suspected coronary artery disease. Economics of Noninvasive Diagnosis (END) Study Group. Am J Med 1999;106:172-178.

48.Shaw LJ, Hachamovitch R, Redberg RF. Current evidence on diagnostic testing in women with suspected coronary artery disease: choosing the appropriate test. Cardiol Rev 2000;8:65-74.

49.Elhendy A, van Domburg RT, Bax JJ, Nierop PR, Valkema R, Geleijnse ML, Kasprzak JD, Liqui-Lung AF, Cornel JH, Roelandt JR. Dobutamine-atropine stress myocardial perfusion SPECT imaging in the diagnosis of graft stenosis after coronary artery bypass grafting. J Nucl Cardiol 1998;5:491-497.

50.Shapira I, Heller I, Kornizky Y, Topilsky M, Isakov A. The value of stress thallium-201 single photon emission CT imaging as a predictor of outcome and long-term prognosis after CABG. J Med 2001; 32:271-282.

51.Underwood SR, Bax JJ, vom Dahl J, Henein MY, Knuuti J, van Rossum AC, Schwarz ER, Vanoverschelde JL, van der Wall EE, Wijns W. Imaging techniques for the assessment of myocardial hibernation. Report of a Study Group of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25:815-836.

52.Nagel EL, Bocksch HB, Klein W, Vogel C, Frantz U, Ellmer E, Dreysse A, Fleck S. Noninvasive diagnosis of ischemia induced wall motion abnormalities with the use of high dose dobutamine stress MRI. Comparison with dobutamine stress echocardiography. Circulation 1999;99:763-770.

53.Pennell DJ, Sechtem UP, Higgins CB, Manning WJ, Pohost GM, Rademakers FE, van Rossum AC, Shaw LJ, Yucel EK. Clinical indications for cardiovascular magnetic resonance (CMR): Consensus Panel report. Eur Heart J 2004;25:1940-1965.

54.Xu M, McHaffie DJ. Nonspecific systolic murmurs: an audit of the clinical value of echocardiography. N Z Med J 1993;106:54-56.

55.Nagueh SF, Bachinski LL, Meyer D, Hill R, Zoghbi WA, Tam JW, Quinones MA, Roberts R, Marian AJ. Tissue Doppler imaging consistently detects myocardial abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy and provides a novel means for an early diagnosis before and independently of hypertrophy. Circulation 2001;104:128-130.

56.Mottram PM, Marwick TH. Assessment of diastolic function: what the general cardiologist needs to know. Heart 2005;91:681-695.

57.Yip G, Abraham T, Belohlavek M, Khandheria BK. Clinical applications of strain rate imaging. J Am Soc Echocardiogr 2003;16:13341342.

58.Gill JB, Cairns JA, Roberts RS, Costantini L, Sealey BJ, Fallen EF, Tomlinson CW, Gent M. Prognostic importance of myocardial ischemia detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction. N Engl J Med 1996;334:65-70.

59.Cohn PF, Fox KM, Daly C. Silent myocardial ischemia. Circulation 2003;108:1263-1277.

60.Mulcahy D, Knight C, Patel D, Curzen N, Cunningham D, Wright C, Clarke D, Purcell H, Sutton G, Fox K. Detection of ambulatory ischaemia is not of practical clinical value in the routine management of patients with stable angina. A long-term follow-up study. Eur Heart J 1995;16:317-324.

61.Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, Zusmer NR, Viamonte M Jr, Detrano R. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol 1990;15:827-832.

62.OТRourke RA, Brundage BH, Froelicher VF, Greenland P, Grundy SM, Hachamovitch R, Pohost GM, Shaw LJ, Weintraub WS, Winters WL Jr. American College of Cardiology/American Heart Association Expert Consensus Document on electron-beam computed tomography for the diagnosis and prognosis of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000;36:326-340.

63.Daly C, Saravanan P, Fox K. Is calcium the clue? Eur Heart J 2002;23:1562-1565.

64.de Feyter PJ, Nieman K. Noninvasive multi-slice computed tomography coronary angiography: an emerging clinical modality. J Am Coll Cardiol 2004;44:1238-1240.

65.Hoffmann MH, Shi H, Schmitz BL, Schmid FT, Lieberknecht M, Schulze R, Ludwig B, Kroschel U, Jahnke N, Haerer W, Brambs HJ, Aschoff AJ. Noninvasive coronary angiography with multislice computed tomography. JAMA 2005;293:2471-2478.

66.Raff GL, Gallagher MJ, OТNeill WW, Goldstein JA. Diagnostic accuracy of noninvasive coronary angiography using 64-slice spiral computed tomography. J Am Coll Cardiol 2005;46:552-557.

67.Leschka S, Alkadhi H, Plass A, Desbiolles L, Grunenfelder J, Marincek B, Wildermuth S. Accuracy of MSCT coronary angiography with 64slice technology: first experience. Eur Heart J 2005;26:1482-1487.

68.Spaulding CM, Joly LM, Rosenberg A, Monchi M, Weber SN, Dhainaut JF, Carli P. Immediate coronary angiography in survivors of out-of-hospital cardiac arrest. N Engl J Med 1997;336:16291633.

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006;№4

91

Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией

69.Borger van der Burg AE, Bax JJ, Boersma E, Bootsma M, van Erven L, van der Wall EE, Schalij MJ. Impact of percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting on outcome after nonfatal cardiac arrest outside the hospital. Am J Cardiol 2003;91:785789.

70.Noto TJ Jr, Johnson LW, Krone R, Weaver WF, Clark DA, Kramer JR Jr, Vetrovec GW. Cardiac catheterization 1990: a report of the Registry of the Society for Cardiac Angiography and Interventions (SCA&I). Cathet Cardiovasc Diagn 1991;24:75-83.

71.De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, Dallongeville J, Ebrahim S, Faergeman O, Graham I, Mancia G, Manger Cats V, Orth-Gomer K, Perk J, Pyorala K, Rodicio JL, Sans S, Sansoy V, Sechtem U, Silber S, Thomsen T, Wood D. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J 2003;24:1601-1610.

72.Califf RM, Armstrong PW, Carver JR, DТAgostino RB, Strauss WE. 27th Bethesda Conference: matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events. Task Force 5. Stratification of patients into high, medium and low risk subgroups for purposes of risk factor management. J Am Coll Cardiol 1996;27:1007-1019.

73.Hense WH. Risk factor scoring for coronary heart disease. BMJ 2003;327:1238-1239.

74.Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE, Geller NL, Gersh BJ, Hsia J, Pfeffer MA, Rice MM, Rosenberg YD, Rouleau JL. Angiotensinconverting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004;351:2058-2068.

75.Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000;355:253-259.

76.The IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002;359:1269-1275.

77.Weiner DA, Ryan TJ, McCabe CH, Chaitman BR, Sheffield LT, Ferguson JC, Fisher LD, Tristani F. Prognostic importance of a clinical profile and exercise test in medically treated patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1984;3:772-779.

78.Harris PJ, Harrell FE Jr, Lee KL, Behar VS, Rosati RA. Survival in medically treated coronary artery disease. Circulation 1979; 60:12591269.

79.Hammermeister KE, DeRouen TA, Dodge HT. Variables predictive of survival in patients with coronary disease. Selection by univariate and multivariate analyses from the clinical, electrocardiographic, exercise, arteriographic, and quantitative angiographic evaluations. Circulation 1979;59:421-430.

80.Califf RM, Mark DB, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Rosati RA, Pryor DB. Importance of clinical measures of ischemia in the prognosis of patients with documented coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1988;11:20-26.

81.Hultgren HN, Peduzzi P. Relation of severity of symptoms to prognosis in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1984;54:988-993.

82.Pryor DB, Shaw L, McCants CB, Lee KL, Mark DB, Harrell FE Jr, Muhlbaier LH, Califf RM. Value of the history and physical in identifying patients at increased risk for coronary artery disease. Ann Intern Med 1993; 118:81-90.

83.Morris CK, Ueshima K, Kawaguchi T, Hideg A, Froelicher VF. The prognostic value of exercise capacity: a review of the literature. Am Heart J 1991;122:1423-1431.

84.Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, Hlatky MA, Lee KL, Bengtson JR, McCants CB, Califf RM, Pryor DB. Prognostic value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. N Engl J Med 1991;325:849-853.

85.Dagenais GR, Rouleau JR, Christen A, Fabia J. Survival of patients with a strongly positive exercise electrocardiogram. Circulation 1982; 65:452-456.

86.McNeer JF, Margolis JR, Lee KL, Kisslo JA, Peter RH, Kong Y, Behar VS, Wallace AG, McCants CB, Rosati RA. The role of the exercise test in the evaluation of patients for ischaemic heart disease. Circulation 1978;57:64-70.

87.Morrow K, Morris CK, Froelicher VF, Hideg A, Hunter D, Johnson E, Kawaguchi T, Lehmann K, Ribisl PM, Thomas R et al. Prediction of cardiovascular death in men undergoing noninvasive evaluation for coronary artery disease. Ann Intern Med 1993;118:689-695.

88.Mark DB, Hlatky MA, Harrell FE Jr, Lee KL, Califf RM, Pryor DB. Exercise treadmill score for predicting prognosis in coronary artery disease. Ann Intern Med 1987;106:793-800.

89.Prakash M, Myers J, Froelicher VF, Marcus R, Do D, Kalisetti D, Atwood JE. Clinical and exercise test predictors of all-cause mortality: results from .6000 consecutive referred male patients. Chest 2001; 120: 1003-1013.

90.Marwick TH, Mehta R, Arheart K, Lauer MS. Use of exercise echocardiography for prognostic evaluation of patients with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1997;30:83-90.

91.Geleijnse ML, Elhendy A, van Domburg RT, Cornel JH, Rambaldi R, Salustri A, Reijs AE, Roelandt JR, Fioretti PM. Cardiac imaging for risk stratification with dobutamine-atropine stress testing in patients with chest pain. Echocardiography, perfusion scintigraphy, or both? Circulation 1997;96:137-147.

92.Olmos LI, Dakik H, Gordon R, Dunn JK, Verani MS, Quinones MA, Zoghbi WA. Long-term prognostic value of exercise echocardiography compared with exercise 201Tl, ECG, and clinical variables in patients evaluated for coronary artery disease. Circulation 1998;98:2679-2686.

93.Hachamovitch R, Berman DS, Shaw LJ, Kiat H, Cohen I, Cabico JA, Friedman J, Diamond GA. Incremental prognostic value of myocardial perfusion single photon emission computed tomography for the prediction of cardiac death: differential stratification for risk of cardiac death and myocardial infarction. Circulation 1998;97:535543.

94.Brown AK. Prognostic value of thallium-201 myocardial perfusion imaging. A diagnostic tool comes of age. Circulation 1991;83: 363381.

95.Mock MB, Ringqvist I, Fisher LD, Davis KB, Chaitman BR, Kouchoukos NT, Kaiser GC, Alderman E, Ryan TJ, Russell RO Jr, Mullin S, Fray D, Killip T III. Survival of medically treated patients in the coronary artery surgery study (CASS) registry. Circulation 1982; 66:562-568.

96.Emond M, Mock MB, Davis KB, Fisher LD, Holmes DR Jr, Chaitman BR, Kaiser GC, Alderman E, Killip T III. Long-term survival of medically treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry. Circulation 1994;90:2645-2657.

97.McDonagh TA, Morrison CE, Lawrence A, Ford I, Tunstall-Pedoe H, McMurray JJ, Dargie HJ. Symptomatic and asymptomatic leftventricular systolic dysfunction in an urban population. Lancet 1997; 350:829-833.

98.Raymond I, Pedersen F, Steensgaard-Hansen F, Green A, BuschSorensen M, Tuxen C, Appel J, Jacobsen J, Atar D, Hildebrandt P. Prevalence of impaired left ventricular systolic function and heart failure in a middle aged and elderly urban population segment of Copenhagen. Heart 2003;89:1422-1429.

99.Mosterd A, Hoes AW, de Bruyne MC, Deckers JW, Linker DT, Hofman A, Grobbee DE. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population: the Rotterdam Study. Eur Heart J 1999;20:447-455.

100.Daly C, Norrie J, Murdoch DL, Ford I, Dargie HJ, Fox K. The value of routine non-invasive tests to predict clinical outcome in stable angina. Eur Heart J 2003;24:532-540.

101.Cuspidi C, Ambrosioni E, Mancia G, Pessina AC, Trimarco B, Zanchetti A. Role of echocardiography and carotid ultrasonography in stratifying risk in patients with essential hypertension: the Assessment of Prognostic Risk Observational Survey. J Hypertens 2002;20:1307-1314.

102.The European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. Guidelines on the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003;21:1011-1053.

103.European Coronary Surgery Study Group. Long-term results of prospective randomised study of coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris. Lancet 1982;2:1173-1180.

92

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006;№4

ESC

104.Mark DB, Nelson CL, Califf RM, Harrell FE Jr, Lee KL, Jones RH, Fortin DF, Stack RS, Glower DD, Smith LR et al. Continuing evolution of therapy for coronary artery disease. Initial results from the era of coronary angioplasty. Circulation 1994;89:2015-2025.

105.Kennedy JW, Killip T, Fisher LD, Alderman EL, Gillespie MJ, Mock MB. The clinical spectrum of coronary artery disease and its surgical and medical management, 1974-1979. The Coronary Artery Surgery study. Circulation 1982;66:III16-III23.

106.Kemp HG Jr. Left ventricular function in patients with the anginal syndrome and normal coronary arteriograms. Am J Cardiol 1973; 32: 375-376.

107.Cosin-Sales JC, Pizzi S, Brown JC, Kaski. C-reactive protein, clinical presentation, and ischaemic activity in patients with chest pain and normal coronary angiograms. J Am Coll Cardiol 2003;41:14681474.

108.Cannon RO III, Epstein SE. СMicrovascular anginaТ as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries. Am J Cardiol 1988;61:1338-1343.

109.Luscher FT. The endothelium and cardiovascular disease-a complex relation. N Engl J Med 1994;330:1081-1083.

110.Oki T, Tabata T, Yamada H, Wakatsuki T, Mishiro Y, Abe M, Onose Y, Iuchi A, Ito S. Left ventricular diastolic properties of hypertensive patients measured by pulsed tissue Doppler imaging. J Am Soc Echocardiogr 1998;11:1106-1112.

111.Diamond JA, Phillips RA. Hypertensive heart disease. Hypertens Res 2005;28:191-202.

112.Schafer S, Kelm M, Mingers S, Strauer BE. Left ventricular remodeling impairs coronary flow reserve in hypertensive patients. J Hypertens 2002;20:1431-1437.

113.Preik M, Kelm M, Strauer BE. Management of the hypertensive patient with coronary insufficiency but without atherosclerosis. Curr Opin Cardiol 2003;18:255-259.

114.Kaski JC, Rosano GM, Collins P, Nihoyannopoulos P, Maseri A, Poole-Wilson PA. Cardiac syndrome X: clinical characteristics and left ventricular function. Long-term follow-up study. J Am Coll Cardiol 1995;25:807-814.

115.Atienza F, Velasco JA, Brown S, Ridocci F, Kaski JC. Assessment of quality of life in patients with chest pain and normal coronary arteriogram (syndrome X) using a specific questionnaire. Clin Cardiol 1999; 22:283-290.

116.Bugiardini R, Bairey Merz CN. Angina with СnormalТ coronary arteries: a changing philosophy. JAMA 2005;293:477-484.

117.Johnson BD, Shaw LJ, Buchthal SD, Bairey Merz CN, Kim HW, Scott KN, Doyle M, Olson MB, Pepine CJ, den Hollander J, Sharaf B, Rogers WJ, Mankad S, Forder JR, Kelsey SF, Pohost GM. Prognosis in women with myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary disease: results from the National Institutes of HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored WomenТs Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Circulation 2004; 109: 2993-2999.

118.Bugiardini R, Manfrini O, Pizzi C, Fontana F, Morgagni G. Endothelial function predicts future development of coronary artery disease: a study of women with chest pain and normal coronary angiograms. Circulation 2004;109:2518-2523.

119.Prinzmetal M, Kennamer R, Merliss R, Wada T, Bor N. Angina pectoris. I. A variant form of angina pectoris: preliminary report. Am J Med 1959;27:375-388.

120.MacAlpin NR. Cardiac arrest and sudden unexpected death in variant angina: complications of coronary spasm that can occur in the absence of severe organic coronary stenosis. Am Heart J 1993;125:1011-1017.

121.Bory M, Pierron F, Panagides D, Bonnet JL, Yvorra S, Desfossez L. Coronary artery spasm in patients with normal or near normal coronary arteries. Long-term follow-up of 277 patients. Eur Heart J 1996; 17:1015-1021.

122.Yamagishi M, Ito K, Tsutsui H, Miyazaki S, Goto Y, Nagaya N, Sumiyoshi T, Fukami K, Haze K, Kitakaze M, Nonogi H, Tomoike H. Lesion severity and hypercholesterolemia determine long-term prognosis of vasospastic angina treated with calcium channel antagonists. Circ J 2003; 67:1029-1035.

123.Matsubara T, Tamura Y, Yamazoe M, Hori T, Konno T, Ida T, Higuchi K, Takemoto M, Imai S, Aizawa Y. Correlation between arteriographic and electrocardiographic features during spasm in the left anterior descending coronary artery. Coronary Artery Dis 1997;8:525-535.

124.Koh KK, Moon TH, Song JH, Park GS, Lee KH, Cho SK, Kim SS. Comparison of clinical and laboratory findings between patients with diffuse threevessel coronary artery spasm and other types of coronary artery spasm. Cathet Cardiovasc Diagn 1996;37:132139.

125.Sueda S, Kohno H, Fukuda H, Inoue K, Suzuki J, Watanabe K, Ochi T, Uraoka T. Clinical and angiographical characteristics of acetyl- choline-induced spasm: relationship to dose of intracoronary injection of acetylcholine. Coronary Artery Dis 2002;13:231-236.

126.Onaka H, Hirota Y, Shimada S, Kita Y, Sakai Y, Kawakami Y, Suzuki S, Kawamura K. Clinical observation of spontaneous anginal attacks and multivessel spasm in variant angina pectoris with normal coronary arteries: evaluation by 24 h 12-lead electrocardiography with computer analysis. J Am Coll Cardiol 1996;27:38-44.

127.Sueda S, Saeki H, Otani T, Ochi N, Kukita H, Kawada H, Matsuda S, Uraoka T. Investigation of the most effective provocation test for patients with coronary spastic angina: usefulness of accelerated exercise following hyperventilation. Jpn Circ J 1999;63:85-90.

128.Yasue H, Horio Y, Nakamura N, Fujii H, Imoto N, Sonoda R, Kugiyama K, Obata K, Morikami Y, Kimura T. Induction of coronary artery spasm by acetylcholine in patients with variant angina: possible role of the parasympathetic nervous system in the pathogenesis of coronary artery spasm. Circulation 1986;74:955-963.

129.Sueda S, Kohno H, Fukuda H, Watanabe K, Ochi N, Kawada H, Uraoka T. Limitations of medical therapy in patients with pure coronary spastic angina. Chest 2003;123:380-386.

130.Sueda S, Kohno H, Fukuda H, Ochi N, Kawada H, Hayashi Y, Uraoka T. Frequency of provoked coronary spasms in patients undergoing coronary arteriography using a spasm provocation test via intracoronary administration of ergonovine. Angiology 2004;55:403411.

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006;№4

93

КЛИНИЧ ЕСКИЕ Р ЕКОМЕНДАЦ ИИ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Рабочая группа по ведению больных стабильной стенокардией Европейского общества кардиологов

Члены рабочей группы: K. Fox (председатель), M. A. A. Garcia, D. Ardissimo, P. Buszman, P. G. Camici, F. Crea, C. Daly, G. de Backer, P. Hjenmdahl, J. Lopez-Sendon, J. Marco, J. Morais, J. Pepper, U. Sechtem, M. Simoons, K. Thygesen.

Контакты: Department of Cardiology, Royal Brompton Hospital, Sydney Street, London SW3 6NP, UK.

Оригинальный текст был подготовлен Рабочей группой Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией и его сокращенный вариант был опубликован в European Heart Journal 2006;27:1341-1381

©2006 Европейское общество кардиологов. Адаптированный перевод с английского языка

итиражирование произведены с согласия Европейского общества кардиологов.

Окончание (начало в РФК, 2006, №4)

Ле че ние

Це ли ле че ния

Улуч ше ниепро гно запу тем про фи лакит ки ин фар ктаи смер ти

Под хо дык про филак ти ке ин фар к тамио кар да и смер ти у боль ныхко ро нар нойбо ле ньюз серд ца предпо ла га ютпреж девсе го сни жение час то ты ос т рого тромбо заи дис функ цииже лудоч ков. Ос нов ное з на че ние для мо ди фи каииц те че нияате рос кле ро ти че ско гопроцес саи ста би ил за ции ко ро нар ных бля шек, атак жесниже ния ак тив нос ти тром бо ци тов, фиб ри но ли заивос пали тель ных из ме не ний, пред рас пола га юихщ к раз ры ву бляш кии тром бо ти чеойск ок клю зии, име ют улуч ше ние об ра зажиз нии фар ма ко терапия. Они мо гут за дер жать про грес си ро ва ние или вы звать ре гресс ко ро нар но го ате рос к ле роаз.В опре де лен ных си ту аци ях, на при мер,

при тя же лом сте но ез ко ро нар ных ар те рий, кро во снабжа ющих боль шие участ ки мио кар да, до бить ся улучше ния про гно за мож но спо мощью ре вас ку ляри аз ции пу тем ди ла таииц су жен ныхар те рий или соз да нияобход ных пу тей кро во то ка.

Умень шение или устра нение сим п то мов

Мо ди фи каияц об ра аз жиз ни,ле кар ствен ные средства и ре вас ку ля ри заияцпо могаютсвес ти к ми ни му му име ю щи е сясим п то мы илипол ностью лик ви ди ровать

сте но карию,д хо тя невсе эти под хо ды мо гут ока зать ся не обходи мы ми кон крет но умболь но му.

Об щие под ходы

Боль ных и их б лиз ких сле ду ет и н фор ми ровать о

при ро де сте ноарк дии,зна че нииэто го диа гно за и ре комен дуе мых ме тодахле че ния. Па ци ентам це ле со об разно из бегать на гру зок, вы зы вающихсте но карию,д и прини матьнит ро гли це рин под язык для ее ку пи рования. Боль ных не об хо ди мопред осте речь по по во ду воз можно го раз вития ги по тонии пос ле при ема нит рогли це рина под язык (при пер вом его при ме не нии це ле со об разно по си деть) и дру гих воз мож ных не же ла тель ных эф фек тов, осо бен но го лов ной бо ли.Ре ко мен ду ет ся про филак ит че ский при ем нит ратов пе редна груз кой, ко то рая обыч но при во дит к раз витиюсте но арк дии. Если сте но кар диясо хра ня ет ся в по коев те че ние боеел 1020 мин и/или не ку пи ру ет сянит ро гли цери ном, сле дует об ра итьт ся к вра чу.

Осо бое вни ма ние необходимо уде лять фак то рам, ко торые мог лиспо соб ство вать раз ви тию атеоср к леорза или вли ять на про гноз, та кимкак низ кая фи зи че ская ак тив ность, ку ре ние и осо бен нос ти пи та ния. Це ле соооб раз но вы пол нять ре ко мен да циитретьей ра бо чей

груп пыЕв ро пей ских об ществ по про фи лак ти кесер деч- но-со су дис тых за бо леавний [71].

Ре комен ду ет ся пре кра тить ку ре ние и со блю датьрес - ди земномор скую д и е ут с у ве личе ни ем по требле ния ово щей, фрук тов, ры бы и ку риногомя са. Ин тен сивность ди е от те ра пии вы би раютс уче томуров ней об щего хо ле тес ри на и хо ле тес рина ЛПНП и дру гих из менений ли пид но ог сп ек трак ро ви [ 131]. Бо ль нымс из бы очт ной мас сой те лана зна ча ют низ кока ло рий ную ди е ут. Уме ренное по треб ле ние ал коголя мо жет дать

бла го при ят ныйэф фект [132], од нако зло упо требление им вред но. Ры бий жир с боль шим соде ра же ни ем оме га-3 жир ных кис лот (n-3 по ли не на сыщенных жирных кис лот) спо соб ству етсни же нию ги пер три гли це риде мии, а в GISSI-Prevenzioni при ме не ние кап сул с рыбь-

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

69

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

им жи ром(Ома ко ра) при ев ло к сни же ниюрис ка внезап нойсмер ти у боль ных,не дав но пе ре нес шихин - фаркт мио карда[133]. Ры буце ле со об раз но упо треблять по край ней ме ре один раз в не делю [134,135]. При ме неиен ан ти окси дан товили дру гих ви тами нов не ре ко мен ду ет ся.

Па ци ен там ре ко мен ду ет сявы пол нять фи зи че ские упраж не ния, так как они при во дят куве ли еч нию то ел-

рант нос ти кфи зи че ской нагрузе,к умень ше нию сим п томов иока зыва ют лаб го при ятноевли я ние на мас су ла,те уров нили пи дов, ар тери аль ноедав ле ние, то ле рантность к глю козе и чув стви тель ность к ин су ли ну. Хо тя роль стрес са враз ви тии коронар ной бо ле зни серд ца ос таетсяспор ной, тем не ме нее,пси холоиг че ские факто ры мо гут про во циро вать разивтие при сту пов стеонкар дии.Кро ме то го, диа гноз сте но кар дии час то явт-ля е с я причи ной тре во ги. Па ци ен таследует по воз мож нос ти успо ко ить.По лез ны мимо гут ока заться ме тодыре лак сации и дру гие ме то дыкон троля стрес са.

Ар те ри аль наяиг перто ния, диа бети дру гие за бо ле ваиян

Не обхо димо адек ват ное ле че ние со пут ству ю щих за бо ле ва ний, та ких как са хар ныйдиа бет иар те ри альная ги пер тоиян. Сле ду ет отемтить, что в ре ко мен да -ци ях ра бо чей груп пы по сер дечно-сосу дис той п ро филак тике[71] п ред ла гает ся сни жать АД д о бо л ее низ ко гоце левоог зна че ния(130/85 мм рт. ст.) убольных ИБС (вклю чая па ци еновт со сте нокар ди ей и диагно зом, уста нов лен ным наос но вании не ин ва зив ных или ин ва ивз ныхме то дов). У боль ныхса харнымдиабе том и/или за бо ле ва ни ем поекч це ле вой уро вень АД со став ля ет<130/85 м м рт. ст. [102]. Са хар ный диа бет яв ляется мощ ным фак тором рис ка раз ви ият сер деч но-со су дис тых ослож не ний. Боль ные нуж дают ся в адек ват ном кон тролелиг ке ми и дру гих фак торов рис ка [102,136,137]. Борь ба с раз лич ны ми факто рами рисаку боль ных са хар ным диа бе том по зво ял ет зна чи ельт носн и зить риск раз ви тия сер деч но-со су-

дис тыхи диа бе ти че ских ослож не ний [138]. Не дав но бы лопо ка за но, что при ме неиепио гли тазонав со чета ниис дру ги миса ха рос ни жа ю щими сред ства миприво дит к сни же ниюасч то тысмер ти, ин фар к ат мио карда и ин суль та на 16% у больныхса хар ным диа бе том 2 ти па, хо тя сни же ния часотты пер вич ной ко неч ной точ ки, вкл ю чав шей в се бя ра з лич ные со су дистые ослож нения,в ы яв ле но не бы ло [139]. Не об хо ди ом так же устра нять ане миюили ги пер ти ре оз, если они име ют ся.

Сек су альная ак тив ность

По ло ойв акт мо жет спро во цировать раз вииет сте нокар дии, поэтому перед ниммож но при нять нит рог лице рин. Ин ги би торы фос фо дисэте ра зы сил де на фил,

та да фил и вар де на фил, п ри меня емые для ле че ния сек суаль ной д ис функ ции, мо жно б ез опас нон а значать муж чи намс ко ро нар нойобле знью серд ца, од нако их не сле ду етис поль зо вать в со четании с про лон гиро ван ны ми нит ра тами[140].

Фар ма ко ло ги че скоеле че ние ста биль ной сте но кар дии

Целью фар ма ко ет ра пии ста биль ной сте но кар дии яв ля ютсяулуч ше ние ка че ст важиз ни за счет умень шения тя жес ти и /или ч ас тотып ри сту пов и улуч ше ние про гно за.

Ле кар ствен ные сред ства, улуч ша ющие про гноз

Ан ти тром бо ти ческие сред ства

Це ле сооб разнопри ме не ние ан ти ромт бо цитар ных пре пар ра ов,т учи ты вая вы со кий ко эф фииц ент пользы/риска, у боль ных ста биль нойко ро нарной бо лезнью серд ца. В боль шин стве слу ча ев пре пара омт выбо рая в ля ет ся ас пи рин в низ кой д о зе. Ино гда воз мож но при ме не ние кло пидог реля.

Ас пи рин в низ кой до зе

Ас пирин ос та ет сяос но вой про филак ти киар териаль но готром боза.Он не об ратимо инги биру етЦОГ-1 тром бо цитов и об ра оз ва ние тром бо ксана;пол ное их по давле ние от меча ет сяпри при ме нении ас пиринав до зе ≥75мг/сут [141]. Оп тималь ная до за ас пири на состав ля ет 75-150 мг/сут,так как его про фи лак ти че ский эф фект мо жет сни зить сякак при уменьшении, так и уве личе нии этой до зы[142].

В от личие от ан титром боцитар но го дей ствия, побоч ные эф фек тына же лу доч но-ки шеч ный тракт возрас тают при уве личе нии до зы ас пи ри на[141]. От носи тель ный р иск р аз ви тия вну т ри череп ноог кро во тече ния у ве ли чи ва етсян а 3 0% [143], од на ко аб солют ный риск это гоослож не ния при ан ти тром боци тарной те рапии ас пи рином в до зе≥75 мг/сут со-

став ля ет ме нее1 на 1000 че ло ве ко-лет [141,144]. Дан ных о за ви си мос ти рис кавнут ри че репонго кро воте че ния от до зы ас пири на в те ра пев тическомдиа па зоне нет. У боль ных с ате роск ле ро зомос су дов, у ко от рых ин сультобыч но яв ля ется ише миче ским, ас пи рин да ет чет кий бла гопри ят ный эф фект [141,144]. Та ким об разом, до за ас пири на дол жнабыть ми ни маль ноэф фектив ной,что бы обес пе чить ба ланс меж ду те ра пев ти ческим дей стви ем и же лудоч но-ки шеч ны ми по боч ны ми эф фек тами.

Инги би то ры цик ло окси ге на зы (ЦОГ)-2 и НПВП

Ин гиби от рыЦОГ-2 вы зы ва ют сни же ние об ра зования про ста цик ли на, ко торый ока зы ва тесо су дорас ши-

ря ю ще дей ствие и ин гибиру етаг ре га цию тром боци-

70

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

тов. По дав леиен син теаз про ста цик лина мо жетспо собство вать по вы ше июн АД, уск о ре ниюате ро ег не за и тром бообра зо ва нию при разрывебляш ки[145]. Недав нос рын кабыл изъ ят вы ос ко ес ле ктив ныйнигибитор ЦОГ-2 ро фе кок сибВи( окс),так как при из уче нии его эф фек тив нос ти пров филактикера ка в пла це бокон т ро ли руемом ис сле до ва нии быолвы яв ел но уве личе ние рис ка раз ви тия серь ез ныхко ро нарных ослож не-

ний [14 6]. При ме та-ана ли зе дру гих кли ни че ских ис сле до ванний ро фе кок си ба так же бы ло продемон стри ро ваноуве личе ние рис кафа таль но го и не фа таль ного ин фар к та мио кар да147][. Та кимоб ра ом,з име ются ука зания на то, что не кото рые ин гибиторыЦОГ-2 по вышаютриск ко ро нар ных ослож нений у боль ных с раз лич нымсер деч но-со судис ымт ри ском. Кро мето го, пре па раыт этой груп пыпо выша ютриск ин суль та, сер - деч ной не до ста точ нос ти иар тери аль ной ги пертонии [148]. В свя зи с этим сле ду ет из бе гать подав ле ния ЦОГ-2 (без од новре менно гопо дав ле ния ЦОГ-1 тром-

бо ци тов) у боль ных ста бильойн сте нокар ди ей.

Не селектив ные об р а ти мыеин ги би то ры ЦОГ (НПВП), ес ли их при ме не иен у бол ь ных ста бильной сте но кар дийене обох ди мо по дру гимпо ка зани ям, следу ет со че татьс ас пи ри ном низв кой до зе,что быобеспе читьэф фективное по давелниефунк циитром бо цитов. В та ких слу ча ях ц е ле со об раз но из бе гать на зна чения и буп ро фе на, так как он бло ки ру тедей - ствие ас пи ри нана ЦОГ-1 тр ом боци тов (как и, воз - мож но, на про ксен).Ди клофе нак – это от но си ельт но се ле ктив ныйин ги биорт ЦОГ-2, ко то рыйсла бо вли яет на функ цию тром бо цитов [149], од на ко но не ухудшает эф фек тыас пи ри на и мо жетис пользоваться в комби на циис ним.

Кло пи догрель

Кло пи дог рельи тик лопи дин – это ти ено пи риди ны, ко то рые яв ля ют ся не кон ку рент ны ми бло ка то ра ми АДФ-ре цепто ров и по ан титром боти че скойак тив ности со по ста виымс ас пи ри ном[141]. Тик лопидин был

за ме нен кло пи дог ре лем, так как пер вый чащевы зы вает ней тро пе ниюи тром бо цитопе нию и дру гиене же латель ные эф фек ты. Ос новнымис следовани ем, в ко то - ром бы л а п ро де монтсри ро ав на эф фек тив ность кло пи дог ре ля у боль ных со ста биль ной ко ронар ной бо ле знью серд ца, бы ло CAPRIE [150]. В нем бы ливыде ле ны3 рав ные по численнос тирупг пыболь ныхс инфар к томмио кар да или ин суль томв ана мне зе или пора же ни емпе ри фе риечскихсо су дов. Кло пидог рель в

до зе 75 мг/сут по эф фек тив нос тив про фи лак ти ке сер -

деч но-со судис тых ослож нений не сколь ко пре вос хо - дил ас пи рин в до зе 325 мг/сут у боль ных вы со ко го рис ка (сни же ние аб со лютноог рис ка на 0,51% в год; р=0,043) [150]. При срав нении ре зуль татов ле че ния в 3 под груп пахполь за кло пидог ре лябы лапро де мон-

ст ри ро ва наольт коу боль ных ате рос келро зом еп ри фери че кихс со су дов[150]. Же лу доч но-ки шеч ные кро - во течения при ле чении кло пи дог ре лемраз ви ва лись

лишь не зна чи тель но ре же, чем при ле че нии ас пирином (1,99 и 2,66% в те че ние 1,9 лет со от ветствен но), не смот ряна от но сительно вы сокую до зу по след него [150]. В ис сле дова ние CAPRIE не вклю ча ли больыхн с не пе ре носимостью а с пири на, а ч ас то ат же лу доч ноки шечныхкро во те еч нийпри при ме не ни кло пи дог реля и пла це боне срав ни ва лась.Кло пи дог рель нам ного до роже ас пири на,од накоон мо жетбыть на зна чен при пло хой пе ре но симос типо след него боль ным с высо ким ри ском раз ви ият ар те ри аль ноготром боза. После ко ро нар но гостен тирова ния или при ос тром ко ронар ном син д ро ме кло пи догрель при ме няют в ком би нации с а с пи ри номв т е чение опре де лен ног сро ка, од на коком бини рованная те рапия дву мя препа ра та ми при ста биль ной сте нокардии не об ос но ва на. Од ной из спор ных при чин ва ри абель нос тиот ве та

на кло пи дог рель яв ля етсяего вза имо дей ствие с дру гими пре па ра та ми, так как ти е ноипри дин пре вра ща ет ся в ак тив ный ме та болитпод дей стви ем CYP3A4, од нако эта точ казре ния не до ка за на. При рет ро пекс тив ном ана ли зе ре зуль та тов ле чения кло пидог ре лем в со че тании со ста тином их ухуд ше ния вы яв леонне бы ло, одна ков адек ват ныхпро спек тив ных ис сле до ва ни ях этот во прос не из учал ся.

Ан ти тром бо ци тар ная те ра пия у боль ных

сже лу доч но-ки шеч ной не пе ре но си мостью ас пи ри на

Ас пи рин в ы зы ватедо зо за ви си мое по вреж де ние сли зис той обо лоч ки же лу дка, ко то рое со про вож да ется сим п тома ми и ув е личе ни ем час тоты же лу доч ноки шеч ныхкро во те чеийн . Кло пи дог рель яв лясяет альтер натив ныма н ти тром бо ци тар ным пре па ра том, ко торый не ока зы вает пря мо го дей ствия на сли зис тую обо лоч ку же луд ак и р е же вы зы вает дис пепти че ские сим п от мы, од на кориск же лу доч но-ки шеч ных кро во-

те че ний мо жет по вы сить сяпри при ме не нии любых ан тиромт боци тар ныхсредств. Вы ра жен ность это го эффек тапри ле че нии кло пидог ре лем неиз вест на в свя зи

сот сут стви ем пла це бо кон т роли руе мых ис сле до ва ний. В слу чае раз ви ият эро зий сли зис тойобо лоч ки при елче нии ас пи ри ном или не гор моальн ны мипротивовоспалительными пр епаратами ( НПВП) м о гут бы ть ис - поль зо ва ны ин ги би то ры же лу доч ной се к ре ции. Эра ди кацияHelicobacter pylori так жесни жаетриск желу дочно-ки шечных кро воте че ний, свя зан ных с приемом ас пирина[151]. Не дав но бы лопо ка за но, что присо еди не ние э зо меп ра зо лак ас пи ри ну (80 мг/сут) бо лее эф фектив но в про филактикепо втор ных яз венных кро воте че ний у боль ных сяз войи со су дис ты ми за-

бо лева ни ям, чем пе ре вод их на кло пи дог рель [152].

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

71

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

Ди пи ри да мол и ан ти ко а гу ляныт

ме не ние атор вас ат тинав до зе 40 мг/сут в те чение 7

Ди пи ри да молне ре ко мен дуетсяис поль зо ватьвка-

дней пе ред чрес кож ным вме шатель ством на ко ро нар-

че ст ве ан титром бо ти че скопрего па ра таприста биль ной

ных ар те ри яхпри ве лок умень шениюсте пе ни по ра же-

сте но кар дии, учи ты вая низ кую его э ф фек тив ность

ния мио кар да, свя занного спро це дуойр (оце ни ва ил на

[142] и риск на рас та ния сим птомов сте но кар дии за

ос нова нии био химических мар керов), по срав не нию

счет фе но ме на об кра ды ва яни.Ан ти коа уг лянты (вар -

с пла це бо [16 5]. За щит ныйэф фект атор вас тати на в

фа рини ин ги би то рыромт бина), ко то рыесо че та ют с

вы со кой до зе мо жет б ыть с лед стви ем его не ли пид-

ас пириномв опре де лен ныхси ту а ци ях,на при мер, пос-

ных эф фек тов. Ре зуль та тыле че ния ста тина ми бы ли

ле ин фарк ат мио кар да,не сле ду ет на зна чать боль ным

сход нымиу боль ных с раз личны ми ис ход нымисы во-

ста биль нойсте но кардиейпри от сут ствии сп е циаль-

ро точ ны миуров ня михо лесте рина, в том чис ле“нор-

ных по ка аз ний,та ких как фиб рил ля ция пред сер дий.

маль ными” [161,163]. Та ким об ра зом, ре ше ние во-

 

про са о ле че нии ста ти на миза висит не толь коот уров ня

Ре зис тентность к ас пи ри ну

хо ле тес ри на, но и уров ня сер дечно-со су дис того рис-

Воз мож ные проб ле мы, связан ныес « ре зис тент-

ка (при нор маль ных или уме рен но по вы шен ных уров-

ностью» к ас пири ну [153,154] и кло пи дог ре лю[155],

нях хо ле тес рина). Риск, свя зан ный с уве личе ни ем со-

вы зыва ют боль шой ин те рес,дона коэтот во прос ос та-

держания хо лесте рина, воз рас та ет лога риф миче ски,

ет сяне ре шен ным, а стан дарт ный ме тод оцен ки чув-

на чи ная уже с н из ких уров ней [156], что з а труд ня ет

стви тель нос ти кас пи ри ну тосут ству ет. Всвя зис этим

оцен ку ро ли ги полипидемиче ско го и дру гих эф фек тов

не обходи мы до пол ни тель ные ис следования, преж де

ста тинов.

чем ре ко мен доатьв ка кие-ли бо ал го рит мы ле че ния.

В с о вре менных ев ро пейских ру ко вод ствах ре ко-

 

мен ду емый ц е ле вой уро вень об ще го хо ле сте ри на у

Гипо ли пи де миечскиепре па ра ты

боль ных ИБС и па циентов, от но ся щих ся к группевы-

Ста ти ны сни жают риск ате рос клеро ти че скихсер -

со ко горис ка (ве ро ят ность смер тиот сер деч но-со су-

деч но-со судис тых ослож нений в усло виях как пер вич-

дис тых ослож нений бо лее5% в те че ние 10 лет), со-

ной, так и вто рич ной про фи лак ти ки [156]. У боль ных

став ляет < 4,5 м моль/л (175 м г/дл) и хо ле сте ри на

с ате рос к леорти чески ми за боелвани я ми сим вас та тин и ЛПНП – 2,5 ммоль/л (96 мг/дл). Од на коте ра пия, на-

пра вас татин 157[-159] вы ыз ва лисниже ние рис ка серь-

прав леннаятоль ко на до сти же ние це левых уров ней

ез ных сер дечно-со су дис тых исхо довпри мер нон а

ли пидов, мо жет не в пол ной ме ре ис поль зовать бла го-

30%. При ана ли зе под групп бы ла про де мон ст ри-ро

при ят ные эф фекты ста тинов.

ва на поль зале че ния ста тинами у бо ль ных са хар ным

Це лесооб раз ность н а зна че ния ста ти нов с ле дует

диа бетом,стра да ю щих сер дечно-со су дисытмиза боле-

все гда об суж дать у боль ных ста биль ной сте но кар ди ей,

ва ни я и,м и по жи лых лю дей (старше 70 лет) [160,161].

учи ты вая по вы шенный сер дечно-со су дисыйт риск и

У боль ных са харнымдиа бе томбез про яв ле ний со су-

поль зу при ме не ния пре па ратов этой груп пы у па ци ен-

дис тых за боле ва ний сим васта тин в дозе 40 мг/сут [162]

тов с “нор маль ными”уров ня ми ли пи дов [166]. Ста ти-

и атор васта инт в до зе10 мг/сут [163] да ва ли сход ный

ны це ле соборазно на зна чать в до зах, в ко то рых они

эф фект в пер вич ной про фи лак ти ке ос нов ных сер деч-

сни жа лиза боле ва емость и смерт ность в кли ниче ских

но-со судис тых ис хо дов. Сни же ние их час то тыбы ло

ис сле дова ни ях. Ес лита кая до за ока зыва ется недо ста-

так же от меечно впла цебо онк тро лиру е мом ис сле до ва-

точ ной для сни же ния уров ней об ще гохо ле стерина и

нии ASCOT-LLA[164], в ко то ромиз уча лась эф фек тив-

ЛПНП до це ле выхзна чений,то она мо жет быть уве ли -

ность атор вас тати на впер вич нойпро фи лак ти ке ИБС у

че на. Су точ ная до за сим вас та тина в ука зан ных вы ше

боль ных ар те ри аль ной гипер то нийес уров немоб ще-

ис сле до ва ни ях со став ля ла 40 мг, пра васта тиан– 40 мг

го хо ле сте ри на≤6,5 ммоль/л. Спе ци аль ные ис сле-до

и атор вас ат тина– 10 мг.Бы лопо ка за но, что атор вас-

ва нияу боль ных ста биль нойстено арк ди йе не про во ди-

та тин в вы со кой до зе (80 мг/сут) сни жа ет риск сер деч-

лись, од на ко они со став ля ли зна читель ную часть

но-со судис тых ослож нений у боль ных ста биль ной ИБС

па ци ен тов,ко то рыхвклю чалив пе ре чис лен ныевы ше

по срав не нию с атор вас ат ти ном в до зе10 мг [167].

ис сле до ва ния. На при мер, в ис сле до ва нии HPS у 41%

Уве ли чение до зы атор вас та ти насо про вож далось 6-

боль ных имел ся ин фаркт мио кар да в ана мне зе, а у

крат ным рос том час то ты (с 0,2 до 1,2%; р<0,001) по-

24% - дру гие про яв леиян коронар ной бо лезнисерд ца.

вы ше ния ак тив нос ти пе ченоч ных фер мен тов безусще-

Ста ти ны эф фек тив но сни жаютуров ни хо ле сте ри на

ст вен ныхиз ме нений ча с то ыт ми ал гий. Т е ра пия

[156], од на ко их бла го притяныеэф фек ты в про фи -

атор вас ат тином в боль ших до захоб ос но ва на толь ко

лак ти ке серечд но-со су дис тых ослож не ниймо гут объ -

у па циентов с вы соким ри ском.

яс нять сяи дру ги ми ме ха низами, в част нос ти, про ти -

Тера пия ста ти на ми ред косо про вож да ет ся не жела-

во вос пали тель ны ми и ан т

и тром бо ти че ски ми

тель ны ми фэ фек та ми, хо тя воз мож но пора же ниекес -

свой ства миУ. боль ных ста биль нойсте но каридей при -

лет ных мышц (ми ал ги, по вы ше ние ак тив нос ти КФК

72

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

и ред кораб домио лиз). В началеле ченияне обхо ди мо кон троли ро вать ак тив ность пе ченоч ных фер мен тов. Же лу доч но-кишеч ныена ру ше ния мо гут огра ничить до зы этих пре па ра тов. Есил ста ти ны в вы со ких до зах пло хо пе ре носят ся илине по зво ля ют до бить ся контроля уровня ли пи дов,то воз мож носни же ние до зы и при со едине ниеин ги би то равса сыва ния хоелсте ри на– эзе ти миаб[166]. Од на ко эф фектив ность ком би ни ро-

ван ной те ра пии в пр о филактикесер деч но-со ус дистых ослож не ний и смер ти пока не до ка за на.

Для кон троля тя же лойдис ли пи демии мо гут по требо ватьсядру гие ги по ли пи деми че скиепре пара ты, напри мер, фиб ра ты, ни котино вая кис ло та замед лен ног вы сво бож де ния и их ком би наииц со ста ти на ми. Это преж девсе го касает яс боль ных с низ ки ми уров ня ми-хо ле сте ри на ЛПВП и в ы со кимиуров ня митри гли це ридов. Тор цет ра пиб – это но выйпре па рат, ко то рый эффек тив но по вы шал рову ни ЛПВП [169]. Име ющи е ся в на сто ящее вре мя дан ные не по зво ляютдать об щие ре-

ко мен даииц по до сти же нию цеелвых уров ней ЛПВП или три гли це ри дову боль ныхсте но кар ди ей. Ре ше ние о при соеди нении кста ти нам дру гих средств сле ду ет при ни мать ин ди ви дульа но у боль ных тя же лой дис липи демией, у кото рых со храняет сявы со ийк риск на фоне стан дарт ных ме ро при ятий (се р деч но-со су дис тая смерт ность бо лее 2% в год).

Ин ги би торы ан иг о тен зин певр ра ща ю ще го фер мента(иАПФ)

Ин ги би то ры АПФ ши роко ис поль зу ютсядля ле чения ар те ри аль нойги пер тонии и сер деч ной не достаточ нос ти. В кли ниче ских и с сле до ва ни ях у боль ных сер деч ной не до ста точ ностью и ин фар к томмио кар да бы лоот ме че но сни же ниеасчто ты по втор но гоин фар- к тамио кардаи сер дечнойсмерт нос ти, что по слу жи ло ос новани емдля из уче ния эф фек тив нос ти иАПФ во вто рич нойпро фи лак ти ке у паицентов с ко ро нар ной бо ле знью серд ца, но без сер дечнойне до ста точ нос ти [170,171-174].

В ис сле до вани ях HOPE и E UROPA от но си тель ный риск ком би ни ро ван ной пер вич ной ко неч ной точ ки сни зил сяпри мер но на 20%,в то вре мякак в ис сле дова нии PEACE до сто вер но го сниежния рис капри ле чении иАПФ вы яв ле но не было.К со жа ле нию, ре зуль та - ты этих 3 ис сле до ва нийне льзя пря мосрав ни вать, учи ты вая раз ни цу ко неч ныхот чек.

Воз мож ны ми объ яс нения мираз ни цыре зуль та тов ис сле дова ниймо гутбыть раз личия свойств 3 иАПФ и/или ис поль зо ван ных доз.В це лом в ис сле дова нии

PEACE аб со лют ныйриск у об следо ван ных па ци ен тов был ни же, чем в ис сле до ванияхHOPE и EUROPA. Разни ца исходно го рис ка и соутп ству ю щей те рапии могла внес ти зна чи тель ный вклад в вы яв ленную раз ни цу ис хо дов.От но ситель ные эф фекыт ра мип ри ла и пе -

рин доп ри ла н а ри ск се р деч но-со су дис тых ис хо дов бы лисо поста ви мы ми у боль ных вы со когои сред не го рис ка, хо тяаб со лют ное сни жение рис кабы лобо лее

зна чи тель ным при вы сокомего уров не.

Ги по тензинвые эф фек тыра мип рила и пе рин доп рила, ве ро ят но, спо соб ство ва ли сни же нию рис ка осложне ний в ис следованияхHOPE и EUROPA,од на ко иАПФ, по-ви димому,ока зы ваюти до пол ни тельное кар диопро тек тив ное дей ствие [172]. Кро ме того,убе диельтно до каза на эф фек тив ность этих пре па ра тов в ле че нии сер деч ной не до ста точ нос ти или дис функ ции ле во го же лу дочка [173], а так же у боль ных са хар ным диа бетом [136]. В свя зис этим це ле сооб раз но при менение иАПФ у боль ных сте нокар диейв со че тании с ар те риаль ной ги пер то ни ей, са хар ным диа бе том, сер дечной не доста точностью, бес сим помт ной дис функ ци ей ле вого же лу доч каили пе ре не сенным ин фарк том мио карда. При от сут ствии по след нихсле ду ет взве ши вать ожида емую п оль зул е че ния (ве ро ят ное сни же ние аб со лют но горис ка) и за тра ты/риск по боч ныхэф фектов. Це ле ос об раз нопри ме нять пре па ра ты идо зы, эффек тив ность ко торыхбы ли до ка аз ныпо это му пока азнию.

Гормо ноза мес ти тель ная те ра пия

В эпи де мио ло иг че ских ис сле до ва ни ях ыб лопроде мон стри ро ва нозна чи тель ное сни же ние рис ка сердеч но-со судистых ослож не нийна фо не гор мо но замес ти тель ной те рапиипос ле на ступ ленияме но па узы. Од на ко в а дек ват но спла ни рован ных двой ных сле - пых, пла це бо кон т ро лируемыхис сле до ва ни яхком бини ро ван наяте ра пияпе ро раль ны ми эс т роегна ми/прогес ти на ми ока за лась не эф фек тив ной у жен щин с сер деч но-со су дис ты миза бо лева ни я ми [174,175], а в рам ках пер вич ной про филак тикипо вы ша лариск разви тия сер дечно-со судистых бо лез ней, а так же ра ка мо лоч нойже ле зы176][. При ме не ние эст ро ге новезб про гес ит нов для пер вич ной про фи лак ти ки сер деч- но-со су дис тых за бо ле ва нийу жен щин, пе ре нес ших

гис те рэк тоию,м бы ло не эффек тивным [177]. В свя зи с этим ши ро кое при ме не ние гор мо но за мес ти тель ных средств не ре ко мен ду ет ся[178], а жен щи нам, при нима ющим по добные пре па ра ты, це ле со образ но посте пен но от ме нять их[179].

Бе та-бло като ры

Пос леин фарк ат мио кар дабе та-бло ка то ры сни жали риск сер дечно-со су дис той смер ти илиповторного ин фарк тамио кар дапри мернона 30% [180]. При регрес сионном ме та-ана лизе эф фек тов раз лич ных бе табло каот ровне бы ловы яв ле нозна чи тель он го сниже ния смерт нос ти в ос трую фа зу, од на ко в от дален ном пе риоде при ме не ние этих пре па ратов при вело к достоверно му сни же нию от но си ельт но го рис ка смер ти на 24%

[181]. Бе та-бло ка то ры,об ла да ющие соб ствен нойимс-

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

73

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

па то ми ме ти че ской ак тив ностью, да ют ме нее вы ражен ный про тек тивыйн эф фект. Эф фек тивность наибо лее ши ро ко ис поль зу е моогпре па ратаате но лола в про фи лак ти ке смер ти пос леин фар к ат мио кар даубеди тель но не до ка за на [181]. На ос но ва нии экс тра поля ции ре зуль та тов при менияебе та-бло каторов после и н фар к тамио кар дабыл сде лан вы вод об их кар дио протек тив ном дейтвис и уболь ныхста биль ной

ко ронар ной бо ле знью серд цаОд. на коэто не до ка азно в пла це бо конт роилру е мом ис следо ав нии. Ис сле дова ния бе та-бло ка то ров у боль ных, пе ре нес ших ин - фаркт мио кар да, про во ди лис ь до на ча ла ис поль зо ва ния дру гих средстввто ричнойпро фи лак ти-

ки, та кихкак ста ти ныи иАПФ, что по зво ля етв опре делен ной сте пе нипод вер г нуть со мне ниюэф фек тив ность бе та-бло ка то ров на фо несо вре мен ной те ра пии.

В ис сле дова ниях APSIS [7] иTIBET [6] не бы ло выявле нораз ни цыв час то те неблаго при ят ных ис хо дов у боль ных ста биль ной сте нокар ди ей, поулчав ших бе-

та-бло ка тоыр или ан та го нисыткаль ция (ни феди пин или ве рапа мил). В не боль шомис сле до ва нии (око ло 300 че ло ве ко-лет) у боль ных с ле г койсте но кар ди ей или без сте но кар дии (ASIST) час то та ком би ни рон ваной ко неч ной точ ки,вклю чав шей не об хо ди мость при ме нения ан ти ан ги наль ных преапратов, в груп пе пла це бо бы ла вы ше,чем в груп пе ате ноло ла [182]. Это ис следо ва ниепод тверди ло анти анги наль ныйэф фект бе табло ка тора,од на ко непо зво ля етсу дитьо его вли я нии на про гноз.

Кар дио се ле ктив ныебе та-бло ка то рыме топролол и би соп ро лол с ни жа ли риск с ер деч но-со су исд тых ослож не ний у боль ных за стойнойсер деч ной не до статоч ностью [183,184]. Кар ве ди лол, яв ля ю щий сяне селе ктив ным бе та-бло ка тоомр и ока зы ва ю щий так же бло ки рую щеедей ствие на аль фа1-ад ре но реепц то ры, так же сни жал риск смер тии гос пита ли зациипо сердеч но-со су дис тымпри чи нам у боль ных сер деч ной недо ста точ ностью [185]. Та ким об разом,бе та-блоакто ры улуч ша ют про гноз у боль ных ста биль ной сте но карди-

ей, пе ре нес ших ин фаркт мио кар даили стра да ю щих сер деч ной не до тас точ ностью. Эк с трапо ли руяре зуль - та тыэтих ис сле до ва ний, бе таблока то ры сле ду ет считать пре па ра та ми пер вой лииин в ле ченииболь ных сте но каридей при от сут ствии про тивопока аз ний.

ле знью серд ца, а в бо леевы соких до захда же уве личи вал риск смер ти [188]. В ре зуль та тесде ланвы вод о не це ле соб раз нос типри ме не ния ко рот кодей ству ю- щих ва зоди ла тато ров, та ких как ди гид ро пиридиновые ан та го нис ты каль ция. При ме та-ана ли ез ре зуль татов п ри ме не ния ни феди пи напри ста бил ь ной сте но кар дии бы лапро де мон ст ри рова на его без опасность [189].

В не давно опуб лико ван ном ис следо ванииACTION [190] срав нива ли дли тель но дей ству ю щий ни федипин

ипл а це бо,ко то рые при ме ня ли в те че ние 4,9 ле т у 7665 боль ных ста биль ной сте нокар ди ей. иНфе дипин не от личал ся от пла цебопо вли я нию на час тоут ком бини ро ван ной ко неч ной точ ки, вклю чав шей смерть, инфаркт мио кар да, ре фрак тер ную сте но карию,д ин сульт

исер деч ную не до ста точ ность. При ле че нии ни феди пином бы лиот мече нытен денция к уве личе нию час то ты ре вас ук ля ри за ции пе рифе ри че ских со су дов (от носитель ный риск 1,25; р=0,073) и сни же ние не об ходи-

мос ти ваор токоро нар ном шун ти ро ваиин (от но си тельный риск 0,79; р=0,0021). Ав торы сде лаливы вод о том, что ле че ние ни феди пи ном яв ля ет сябез опас ным

исн и жает по треб нос ть во вме ша ельт ствах на ко ронар ных ар те ри ях[190]. Од на коот сут ствиебла гоприят ных эф фек тов ни фе дипи нана час то ту твердых конеч ных то чек мо жет не со от вет ство ватьтре бо ва ни ям к “сер деч но-со су дис тойбез опас ности”. В ис сле дова нии CAMELOT [191] срав нива лире зуль татыте ра пии ам лоди пином, эна лапри лом или пла це бо у 1991боль ного со ста биль ной ко ро нар нойбо ле зньюсерд ца и нормаль ным АД. Ам ло ди пин и эна лап рил ока зы ва ли со поста вимое ги потен зив ное де й ствие и в сх од ной сте пе ни сни жа личас то тутвер дыхко неч ных то чек, хотя эти ре зуль та ыт ока за лись не досто верными.

Та ким об ра зом, в н а сто я щее в ре мя нет да н ных, под твер ж да юихщ бла гопри ят ное вли я ние ан та гонистов каль ция на про гноз у боль ныхне ослож нен нойтасбиль ной сте нокар ди ей, хо тяпре па ра ыт этой груп пы, сни жа ющие час то ут с ер деч ных с о кра щений, мо гут быть аль тер на тивой бе та-бло ка то рам (в слу чае их плохой пе реносимос и)т у боль ных, пе ре нес шихин фаркт мио кар даи не с тра дающих сер деч ной не до ста точностью.

 

Ре ко мен дации по фар ма ко теарпии,

Ан та го нисты каль ция

улуч ша ющей про гноз у боль ных ста биль ной

Ан та гонис ты каль ция,сни жа ю щие час тоту сер деч-

сте нокарди ей

ных со кра ще ний, мо гут улуч шить про гноз у боль ных

Класс I

ин фар к омт мио кар да, что бы лопро де мон ст ри ро ва но (1)

Ас пи рин 75 мг/сут у всех боль ных при от сут ствии

при из уче нии ве ра па миалв ис сле до ва нии DAVIT II и

 

про ти во пока аз ний (а к тив ное же лу дочно-ки шеч-

ди лти а зе мау боль ных безпри зна ковсер деч нойне до -

 

ное кро вотече ние, ал лер гия на ас пи рин или его

ста точнос тив ис сле до ва нииMDPIT [187]. В то же вре -

 

не пере но симость) (А)

мя ко рот кодей ству ю щий ни федипин не сни жал риск

(2)

Ста тины у всех боль ных с ко ро нар ной бо ле ньюз

твер дых ко неч ных то чек уболь ныхс ко ро нар ной бо-

 

серд ца (А)

74

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

(3) Ин ги би то рыАПФ при на ли чии до пол ни тель ных

ак ти ав ции де ятель ностисерд цас та хи кар ди ей,ко то аяр

по каза ний, та ких как ар те ри аль ная ги перто ния,

мо жетв ы звать па радо ксаль ную ст е но кар дию. Ес ли

сер деч ная не до ста точ ность, дис функ ция л е во ог

при ступ сте но кар дии не ку пи ру ет яс ко рот кодей ствую -

же лу доч ка,п е ре не сен ный ин фаркт мио кар да с

щим нит ро глиецри ном, сле ду ет по до зре вать ин фаркт

дис функ циейле во го желу доч каили са хар ный диа-

мио кар да.Боль ных сле ду етща тель но про ин струк ти-

бет (А)

ро вать, как поль зо вать ся ко рот кодей ству ющи ми фор-

(4) Бе та-бло като ры внутрь больным с ин фар ктом мио-

ма ми нит ро глице ри на. Их по треб ле ние яв ляет сяпро-

кар да в а на мне зе ил и се р деч ной не до ста точ -

стым и ин фор ма ивт ным кри те ри ем эф фек тив ности

ностью (А)

ле че ния дру гимиан ти ан гин аль ны ми сред ствами.

Класс IIa

Дли тель но дей ству ю щие нит ра ты

(1) Ин гиби то рыАПФ у всех боль ных со сте но арк ди ей

Дли тель но дей ству ю щие нит ра ыт сни жа ютчас тоту

и под твер ж денным диа гнозом ко ро нар ной боле-

и тя жесть при сту пов сте нокардии и мо гут уве личить то-

зни серд ца (В)

ле рант ность к фи зи че койс на груз ке. При из уче нии фэ-

(2) Кло пи огд релькакаль тернативаас пи ри ну боль ных

фек тив нос ти про лон ги ро ван ных форм нит ра тов у

ста биль нойсте но кар дией, ко торые не мо гутпри ни-

боль ных, пе ре нес ших ин фаркт мио карда, улуч шения

мать по след ний, на при мер, из-за ал лер гии(В)

про гно за вы явле но не бы ло.

(3) Ста тины в вы со ких до ахз при на ли чии вы со коог

Что бы из бе жать раз вития то ле рант нос тик нит ра там

рис ка(сер деч но-со су дис тая смерт ностьбо лее2%

про лон гиро ван но годей ствия, не обходи моеже днев но

в год) у боль ныхс до ка анз ной ко ро нар ной бо ле-

обес пе чивать “без нит рат ный” пе риод пу темасим мет-

знью серд ца (В)

рич нойсх е мы до зи ро ва нияизо сор бида ди нит ра та

Класс IIb

сред нейпро дол жи тель нос ти дей ствия или при ме не-

(1) Фиб ра тыпри низ ком уров неЛПВП или вы соком

ния форм изо сор би дамо но нит ра та, об ла даю щих со-

со дер жа нии три гли це ридову боль ных са хар ным

от вет ству ю щи ми фар ма ко кине ит че ски мисвой ства ми.

диа бетом или ме та бо лиечским син д ромом(В)

Ес ли боль ные поль зу ют ся транс дер маль ны ми фор ма-

Сим п от ма ти че ская

ми н ит ро гли цери на, т о п лас тырь сле ду ет на вре мя

уда лять днем или ночью.

и про ти во ише миечская те ра пия

 

Для умень ше ния стено кар дии и ише мии мио кар да Бе та-бло като ры

(вклю чая скры тую) могут быть ис поль зо ваны пре па-

Бе та-бло като ры эф фек тив но умень ша ютсим п от-

ра ты, сни жаю щие по треб ностьмио кар да в кисолро де

мы сте но арк диии ише мию мио кар да [40,192-194].

и/или уве ли чи ва ю щиерок во снаб же ниеише ми зи ро-

Они сни жа ют по треб ность мио кар да в кис ло ро де за

ван но го участ камыш цы серд ца. Ос нов ны ми ан ти анги счет умень ше ния час тоыт сер деч ных со кра ще ний и со-

наль нымипре пара та мияв ляют сябе та-бло ка то ры,-ан

кра тимос ти, а так же АД. Час то тасер деч ных со кра ще-

та гонис ты каль цияи ор га ниечские нит ра ты.

ний в по кое и при на груз ке сни жает яс под вли я ни ем

 

боль шин ствабе та-бло каот ровза ис клю чеинем пре па-

Ко рот ко дей ству ющие нит раты

ра тов, об ладающих соб ствен ной сим па то миемти че-

Быст родей ству ю щие пре па ра ты нит ро гли це ри на

ской ак тив ностью, ко то рые умень шаюттоль кочас то ту

эф фек тив ноку пи руют при сту пы сте но кар дии и мо гут

сер дечных со кра ще нийпри фи зиче ской на груз ке.

быть ис пользо ваны для “си ту аицон нойпро филак ти-

Пер фу зия ише мизи рованногомио карда может улуч-

ки”. Ан ти ан гиналь ный и про ти во ише ми ческий эф фек-

шить ся за счет уве ли че ния дли тель нос ти диас то ыл (т.е.

ты нит раовт свя заны с вено ди латаци ейи умень ше ни-

вре ме нипер фу ии)з и “об рат но гофе но ме наоб кра ды-

ем диас то ли чекос го на поленния серд ца (сни же ни ем

ва ния”, свя занно гос уве личе ни емсо про тив ления со-

внут ри сер дечно ог дав ле ния), ко то роеспо соб ству ет

су дов в не ише ми зи ро ван ных участ ках мыш цы серд ца.

улуч ше нию перфу зии суб эндо кар да. Опре де ленное

По пе ре но сиосмти беат1-се ле ктив ные беа-тбло ка то-

зна че ние мо гутиметь рас ши ре ние ко ро нар ных ар те рийры име ютпре иму щест ва пе ред не селе ктив ны ми пре па-

или пред упреж дениеко ро нар нос паз ма. Толе рант ность

ра та ми, по этому ихпри ме не ние пред почти тель но. Ши-

к нит ратам (см.ни же) при водитк ухуд ше нию от ве та на

ро ко исполь зу емыми бе та-блокато ар ми, об ла даю щи им

ко рот ко дей ству ющиефор мы нит ролиг це ри на, по это-

до казан ной ан ти ангиналь ной ак тив ностью, яв ля ются

му сле ду етиз бегать ее раз ви тия.

ме топ ро лол,ате но лол и би соп ро лол. Для обес пе чения

Нит роглицерин вы зы ва ет до зо за виимыес по боч-

24-ча со вого эф фекта мо гут быть ис поль зо ва ныбе та1-

ные ре ак ции, свя зан ные с вазодила ат цией(го лов ная

ад ре ноб ло ка торы,об ла да ющие дли тель нымпе рио дом

боль и пр и ли вы).Пе ре доиз ров ка мо жет при вес ти к

по лувы ве де ния (би соп ролол), или фор мы, ока зыва ю-

раз ви тиюор то тас ти че ской гипо от нии и ре флек тор ной

щие про лонгиро ван ное дей ствие (ме топ ро лол CR). Ате-

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2007;№1

75