127. Мышечная ткань.

Мышцы – гладкие (непроизвольные) и поперечно-полосатые (сердечная – непроизвольная, скелетные – медленные, самопроизвольно сокращающиеся, иннервируется вегетативной нервной системой – находятся в стенке трубчатых органов, кишечном тракте, мочеточнике, семявыводящих протоках, сосудах, мочевого пузыря). Сердечная мышца – самопроизвольная, иннервируется вегетативной НС, клетки не являются многоядерными, соединяются вставочными дисками. Скелетные мышцы – произвольные, иннервируется соматической нервной системой, обеспечивает передвижение, быстрое сокращение и утомление, многоядерные клетки. Гладкие мышцы – одноядерные клетки, веретенообразные соединяются в коллаген, миозин отличается от поперечно-полосатых мышц большей степенью укорочения. Поперечно-полосатые мышцы – мышечные волокна от 2 до 50 см, портняжная мышца самая длинная. Мышечная клетка несколько мм в длину, толщина 50 мкм. Многоядерные клетки, слияние происходит в онтогенезе, ядра нах-ся под плазматической мембранной. Основные элементы: мембрана – сарколемма; цитоплазма – саркоплазма, содержит большое число миофибрилл – специальные органеллы, которые отвечают за сокращение; саркоплазма содержит продольные цистерны ЭПР, гликоген, АТФ, креатинфосфат, гликолитические ферменты. Саркомер – его границы это линии Z. При большом увеличении наблюдается чередование белых полос – диск I (изотропные) и темных полос – диск А анизотропные диски. В диске А имеются менее темные участки – Н, и темная линия – М – в нее встроен фермент креатинфосфокиназа; белок миолизин – прикрепляет хвосты миозина. Миофиламенты 2х типов: 1) тонкие нити 7нм – содержат актин, тропомиозин, тропониновый комплекс 2) толстые нити 15 нм – миозин. К Z пластине присоединяются хвосты тропомиозина, белка тинина. Альфа-тинин связывает нити F-актина. Химический состав: 75-80% воды, 20-25% сухого остатка: 1) саркоплазматические белки – миоальбумины, миоглобулины, миоглобин, ферменты гликолиза и гликогемолиза 2) белки стромы – коллаген, эластин 3) сократительные белки – актин, миозин, тропомиозин, тропонин. 15% сухого остатка это: 1) азотсодержащие вещества – глутамин, карнозин, ансерин, креатин, креатинин, свободные а/к 2) фосфорсодержащие вещества – АТФ и другие нуклеопротеиды, креатинфосфат 3) липиды – фосфолипиды, фосфоглицериды 4) углеводы – гликоген 5) минеральные вещества. Миозин – миофибриллярный белок 520 кДа, на него приходится 50% всех белков мышц. Функция: 1) при физиологических значениях рН ионной силы, концентрации Mg, Ca, он образует пучки 2) он является АТФ-азой, т.е. АТФ в присутствии миозина дает АДФ и неорганический фосфор 3) миозин связывается с F-актином, это приводит к самопроизвольному сокращению. В основе миозина – длинный спиралевидный хвост, который заканчивается двумя глобулярными головками, около которых располагаются легкие цепи миозина. При действии трипсина миозин разрушается на легкий меромиозин (половина закрученной спирали) и тяжелый меромиозин (вторая половина закрученной спирали + две головки). Тяжелый меромиозин взаимодействуя с папаином распадается на 1фибриллярный компонент (S2), 2глобулярные головки (S1) – обладают АТФ-азной активностью. Там где действовал трипсин - шарнирное устройство – деспирализованные участки миозина. Актин – в глобулярной форме G-актин – 42 кДа. В присутствии АТФ полимеризуется в F-актин. На 7 молекул G-актина приходится 1 молекула тропомиозина (ТМ) – черный стержень в структуре тонкаго филамента. Есть еще дополнительные белки – тропонины – тропониновый комплекс (Тт) для связывания с тропомиозином, TI – ингибирует АТФ-азную активность миозина, ТС т- связывает ионы Са. Механизм взаимодействия нитей миозина и актина – химическая энергия АТФ преобразуется в механическую. 1) Головка миозина обладает АТФ-азной активностью. 2) Происходит гидролиз АТФ в АДФ + Н₃РО₄. 3) после прихода нервного импульса происходит поворот головки к нити актина, отщепляется остаток Н₃РО₄, образуется актин-миозин-АДФ, под углом 90⁰. 4) головка поворачивается под углом 45⁰ к миозину и выделяется молекула АДФ и актин с миозином отделяются. Все это происходит при наличии ионов магния.

1) гидролиз АТФ миозином идет быстро 2) АДФ и Фн освобождаются медленно и остаются связанными с головками миозина, они могут вращаться под большим углом 3) при поступлении сигнала миозиновые головки прочно связываются с актиновым филаментом под углом 90⁰ и образуется актомиозин АДФ и высвобождается Фн. 4) т.к. актомиозиновый комплекс имеет наименьшую энергию при угле 90⁰, происходит поворот головки на 45⁰ что сопровождается выделением АДФ. Новая молекула АТФ отсоединяет актин от миозина. Миозиновые головки шагают вдоль актиновых нитей, т.о. происходит сближение Zлиний за счет перемещения толстых филаментов относительно тонких. В результате мышца сокращается до 1/3 своей иходной длинны. 1сек – 15 мкм – скольжение . Регуляция мышечной активности опосредован Са. 1) актиновая регуляция через освобождение у актина участка для связывания с миозином. Са концентрируется в саркоплазматическом ретикулуме при участии Са-связывающего белка – кальсеквестрин имеет 40 участков для связывания с ионами Са. При поступлении сигнала происходит деполяризация мембраны мышечных клеток и

2) открываются Са каналы. В покое ионы кальция составляют 10^-7-10^-8, после открытия Са каналов концентрация становится 10^-6-10^-5 степени. При низкой концентрации Са 10^-7-10^-8 и тропонин и тропомиозин препятствует взаимодействию актина с миозином. После повышения концентрации Са, Са связывается с белком тропонином С – его боковая петля оказывает влияние на тропонин I и Тт а они располагались рядом с тропомиозином и он с тропониновым комплексом отходит от участка актина, который способен взаимодействовать с миозином. Начинается взаимодействие актина и миозина, начинается сокращение. Сердечная мышца полностью зависит от поставки Са из внеклеточной жидкости. Роль оксида азота и его влияние на организм. Под его действием на гладкие мышечные клетки увеличивается поток Са из клеток, уменьшается фосфорилирование легких цепей миозина – протеинкиназы С. Это нарушает взаимодействие актина и миозина, что приводит к мышечной релаксации. Роль Са: 1) оттягивает тропин-тропомиозиновый комплекс от актина 2) активирует миозиновую АТФ-азу 3) непрямой эффект – осуществляет фосфорилирование легкой цепи миозина, что может ускорить взаимодействие актина с миозином. Миозиновая регуляция – в миозине открываются участки для связывания с актином. 2 легкие цепи миозина у глобулярной головки закрывают участки для связывания с АТФ и актином. Особенности сокращения гладких мышц – пусковой момент – концентрация Са, но тропониновая система в гладких мышцах отсутствует, то Са связывается с кальмодулином и активирует протеинкиназу легких цепей, в результате протеинкиназа будет фосфорилировать легкие цепи миозина и они будут отъезжать с головки открывая участки связывания миозина, что приводит к мышечному сокращению. При понижении Концентраци Са до 10^-7 Са отсоединяется от кальмодулина, протеинкиназа инактивируется участки закрываются. Миоглобин (гемопротеид) – саркоплазматический белок, Fe²⁺, 1 гем, 1 бело, обладает большим сродством к кислороду чем гемоглобин, поэтому отнимает у него кислород и доставляет к тканям. Основной источник энергии – АТФ, но его хватило бы буквально на доли секунд. Источники АТФ: 1) креатинфосфат + АДФ (креатинфосфокиназа, магний) креатин+АТФ. При мышечном сокращении АТФ будет разлогаться на АДФ и Фн. 2) С помощью фермента аденилаткиназы (миокиназа) АДФ+АДФАТФ+АМФ – алостерический модулятор фосфофруктокиназа. 3) процессы гликолиза и гликогенолиза – анаэробный гликолиз для белых мышц, аэробный для простых мышц (глюПВКАцКоАЦТК). Исчезновение АТФ приводит к: 1) Са насос саркоплазматического ретикулума перестает поддерживать низкую концентрацию Са 2) не происходит зависимая от АТФ отделение миозиновых головок от F-актина – трупное окоченение.

1. В покое основным источником энергии служат свободные жирные кислоты и кетоновые тела, при умеренной нагрузке еще и глюкоза, при максимальной – скорость доставки субстратов снижается и начинается расщепляться гликоген до лактата путем аэробного гликогенолиза. Накопление молочной кислоты и низкое рН, а также высокая t снижает эффективность энергетических процессов в мышцах. Источники аммиака: 1) процессы дезаминирования АМФ, т.е. АМФ (аденилатдезаминаза) аммиак + инозинмонофосфат аспарагиновая кислота фумарат + ГТФ АМФ. 2) система непрямого дезаминирования и участие а-кетоглутаровой кислоты. Возрастные особенности: 1) на долю мышечной ткани приходится 25%, у взрослых 45%. 2) характерен тонус сгибателей (новорожденный) 3) снижено содержание миофибриллярных белков, увеличено содержание белков стромы и саркоплазмы 4) миозин – миозин – фетальный – со сниженной АТФ-азной активностью. Заболевания мышечной системы: 1) первичные миопатии – прогрессирующая мышечная дистрофия – поражает лиц любого возраста. Мышечная слабость, отмечается увеличение проницаемости клеточной мембраны, поэтому мышечные ткани хуже задерживают креатин. Замена сократительных белков на саркоплазматические Причина: снижение образования белка дистрофина, поддерживающего структуру мембран. Дистрофия Дюшена – наиболее выражена, креатинфосфокиназа увеличена в крови в 10, 100 раз. 2) вторичные миопатии – связаны с травмами, нарушение проводимости нервного волокна. При ишемической болезни сердца снижается доля аэробных процессов, появляется молочная кислота, накапливаются жирные кислоты, это приводит к жировой инфильтрации сердечной мышцы и слабости. Нарушается мембранная проницаемость, из клеток выходит К, креатинфосфокиназа и изофермент МВ, ЛДГ₁ и ЛДГ₂. Снижается АТФ, креатинфосфат, концентрация цАМФ снижается, увеличивается фосфодиэстеразная активность, нарушается способность аденилатциклазной системы активироваться адреналином. Для оценки состояния мышечной системы и диагностики инфаркта миокарда используют органоспецифические изоферменты и белки. Маркеры (маркеры гибе5ли кардиомиоцита) – ТнС и ТнI. Появляется прежде всего миоглобин через 3-4 ч увеличенный в 120-20 раз, гликогенфосфорилаза (ВВ), гликогенфосфорилаза – 98% достоверности в постановке диагноза. АсАТ – 47%, ЛДГ₁ – увеличивается через 12 ч., и остается в течении 11-12 дней. Тропонин Т увеличивается на 3 часу после инфаркта миокарда – остается с 3х часов до 3 недель.

128. Соединительные ткани – межклеточный матрикс вместе с клетками различного типа (фибробласты, хондробласты, тучные клетки, макрофаги, остеобласты). Специализированная соединительная ткань – скелетная (хрящи, кости). Со специфическими свойствами (жировая, слизистая, пигментная).Собственно соединительная ткань – широко распространена, расположена по ходу сосудов, подстилает кожу, в области мочеточников, почечных лоханок, основа паренхиматозных органов, входит в состав связок и сухожилий. Поражение этой ткани приводит к рахиту, ревматизму, атеросклеротизму сосудов, коллагенозам.

Собственно соединительная ткань определяет морфологическую и функциональную условность организма. Характеризуется универсальностью и тканевой специфичностью с другой стороны. Характеризуется многокомпонентностью, полиморфизмом, полифункциональностью, обладает высокой способностью к адаптации. Состоит из клеточных элементов, волокнистых структур и основного вещества. Фибробласты – синтез коллагена и эластина, протеогликанов, ферментов. Волокнистые структуры – коллагеновые и эластические волокна. Основное вещество представлено внеклеточными нерастворимыми нитями, которые погружены в матрикс. Функции основного вещества: 1) опорная или биомеханическая – из соединительной ткани состоит скелет – каркас для внутренних органов. 2) барьерная – соединительно тканные элементы образуют барьер между внешней и внутренней средой. 3) фагоцитарная активность и осуществление иммунной защиты (воспаление). 4) трофическая или метаболическая – входят в состав сосудов, транспорт питательных веществ и экскреция конечных продуктов; предотвращение выпотевания жидкой части плазмы крови. 5) депонирование – соединительная ткань является депо для воды, солей, гормонов, витаминов, пигментов и т.д. 6) пластическая. 7) репаративная – повреждение соединительной ткани сопровождается образованием молодой соединительной ткани (образуются рубцы). Все функции осуществляются благодаря уникальному строению.

Строение соединительной ткани. Коллаген – распространенный белок соединительной ткани, составляет 1/3-1/4 от всего белка соединительной ткани. Составляет 5-6% от массы тела. Химический состав уникален – каждая 3 а/к – глицин – маленькая а/к, которая не мешает соединению полипептидных цепей в волокно. 1/5 от всех а/к – пролин и оксипролин – это своеобразные замки, которые придают прочность коллагеновому волокну. Окси а/к-ты – оксилизин и оксипролин. Структурная единица коллагена – молекула тропоколлагена – содержит до 1000 а/к, спирализована, соединены по 3 и образуют структуру похожую на кабель – суперспирализация. Последовательность а/к в полипептидной цепи характеризуется высокой специфичностью – каждая 3ая а/к-та – глицин, часто встречаются оксиглицин и пролин. 5 основных – минорных - типов коллагена. 1ый тип отличается от 3го тем, что он присутствует в твердых образованиях (кости, фасции, дентин), для 1го типа характерно низкое содержание оксилизина, малое число сайтов для гликолизирования. 3ий тип присутствует в мягких образованиях (кожа, сосуды, матка), имеет большое число остатка оксилизина, большое число сайтов.

Синтез коллагена – особенности: 1) биосинтез коллагена не заканчивается сборкой полипептидных цепей, а заканчивается сборкой молекулы коллагена, характерны ко- и посттрансляционные модификации. Часть происходит в фибробластах, а часть в межклеточном матриксе.

На рибосоме синтезируется незрелая препроальфа-полипептидная цепь коллагена, который содержит сигнальный пептид, необходимый для того, чтобы молекула коллагена транспортировалась в ЭПС. Далее от нее отщепляют сигнальный пептид и образуется проальфа-полипептидная цепь коллагена, которая содержит N- и C-концевые домены – не образуется спираль, связаны дисульфидными мостиками. В ЭПС при дальнейшей котрнсляционной модификации происходит:

1) гидроксилирование а/к – введение дополнительной функциональной группы – ОН. Пролин по С₄ и С₅ (катализирует пролингидроксилаза), лизин по С₅ (катализирует лизингидраза).

Пролин+О₂+альфакетоглутаровая кислота СО₂+Н⁺+янтарная кислота + в пролине у четвертого атома С образуется НОНС.

Нарушение гидроксилирования приводит к нарушению следующей стадии котрансляционной модификации. Это приводит к образованию рыхлой соединительной ткани. При дефиците витамина С – синяки, рыхлые десна, кровоточивость, выпадают зубы – страдает иммунитет, т.к. витамин С участвует в синтезе Ig.

2) гликозилирование – присоединение углеводного компонента – катализируют гликозилтрансферазы. УДФ-глюкоза и УДФ-галактоза переносят углеводные компоненты к гидроксильным группам а/к оксипролина и оксилизина. Если имеется малое количество сайтов для гликозилирования, то синтезируется патологический компонент (синдром Элерса-Данлоса).

3) После этого в фибробласте происходит образование тройной спирали, этот процесс идет только тогда, когда коллагеновые волокна имеют не менее 90 остатков оксипролина. Вне клетки идет процесс отщепления N и C-концевых доменов N и С-проколлагеновой пептидазой. Снижение активности N-проколлагеновой пептидазы приводит к образованию коллагенового волокна с сохраненным N- концевым доменом – нарушение структуры коллагенового волокна лежит в основе синдрома Элерса-Данлоса.

4) Удаление N и С концов приводит к образованию тропоколлагена – не такой прочный как коллагеновое волокно. Образуются поперечные сшивки, они придают дополнительную прочность. Лизилоксидаза (внеклеточный медьсодержащий фермент) катализирует окисление эпсилонамминых групп лизина и оксилизина, в результате

образуются альдегидные группы и из лизина аллизин.

В образовании поперечных сшивок играет роль ортокремниевая кислота – образует со свободной ОН-группой эфирную связь. Зрелое коллагеновое волокно – [тропоколлаген+место минерализации (соли Са и Р)+тропоколлаген]_n.

Нарушение прочности коллагенового волокна – при снижении активности аминооксидазы плазмы, лизиноксидазы костной и соединительной ткани. Наблюдается при употреблении зеленого горошка, т.к. содержит бета-аминопропионитрил – ингибитор амино- и лизин-оксидазы.

Катаболизм коллагена. Осуществляется тканевой и бактериальной коллагеназами, которые вырабатываются клетками соединительной ткани. Содержит в активном центре цинк. Она разрезает тройную спираль на части и расщепляет их. Бактериальная коллагеназа – ее содержат бактериальные клетки. За 10 лет обменивается только половина коллагена, у взрослых это процессы заживления ран.

Генетические дефекты коллагена: 1) Дерматоспараксис – повышенная хрупкость кожи – дефект проколлагеновых пептидаз; 2) латиризм – ингибирование ферментов лизиноксидазы и аминооксидазы; 3) синдром Элерса-Данлоса (7 типов); 4) несовершенный остеогенез или врожденная ломкость костей, или болезнь Вролика, или врожденный рахит, или болезнь «стеклянного мужчины» - преобладает коллаген III типа, очень мало I типа многочисленные переломы; 5) синдром Марфана – из-за нарушения активности лизиноксидазы нарушается образование поперечных сшивок; 6) врожденный атеросклероз – в сосудах преобладает коллаген I типа.

Эластин – основной белок соединительной ткани. А/к-ный состав: 1/3 - а/к – глицин, но мало оксилицина и оксипролина, много а/к имеющих неполярные группы. Десмозин и изодесмозин – состоят из 4х молекул лизина, из которых 3 окисляются в аллизин и конденсируются с образованием структуры десмозина. Если эластические волокна утрачивают способность растяжения то клинически это проявляется как эмфизема легких, аневризм, нарушение сердечных клапанов, что приводит к снижению активности лизиноксидазы при дефиците меди и витамина В₆.

Катаболизм – расщепление происходит под действием эластазы панкреатического сока (при поступлении с пищей). В тканях расщепление осуществляется нейтрафилами. В легких расщепление может привести к разрыву легких и эмфиземе. В норме этого не происходит, т.к. существует ингибитор альфа1-антитрипсин. Он синтезируется в печени и защищает эластин от эластазы.

Основное вещество – гидротированный гель, образован высокомолекулярными и высокополимерными соединениями, которые представлены протеогликанами – сложные белки, в состав небелкового компонента входят углеводные компоненты. Собственно протеогликаны содержат 5% белкового компонента и 95% углеводного компонента – гликозаминогликаны – ГАГ (мукополисахариды). ГАГ – высокомолекулярные соединения, мономером является дисахаридная единица, которая представлена уроновой кислотой, которая соединена альфа-1,3 гликозидной связью с аминосахаром.

Различают 7 классов ГАГ: 1) гиалуроновая кислота – распространена в почках, стекловидном теле, синавиальной жидкости, пупочном канатике, смазка в суставах, барьер против проникновения микроорганизмов; с возрастом количество уменьшается; 2, 3) хондроэтин4сульфат и хондроэтин6сульфаты - состоят из уроновых кислот, соединенных с галактозамином; они находятся в костной ткани, с возрастом количество уменьшается; 4) дерматансульфаты – состоят из итуроновой кислоты и аминосахара ацетилированного и сульфированного; 5) керотансульфаты – не содержат уроновых кислот, в состав входит Д-галактоза с ацетилированным и сульфированным сахаром, сиаловые кислоты, обуславливают прозрачность роговицы; 6) гепарин – находятся на поверхности многих клеток, в тучных клетках внутренний элемент, содержит несколько остатков серной кислоты; выполняет роль антикоагулянта в комплексе с липопротеидами плазмы, соединяются с липопротеинлипазой, становится активнои и расщепляет липиды в составе хилоникронов; 7) гепарансульфаты – по структуре похож на гепарин, но содержит меньше сульфатных групп, синтезируется при участии гликозилтрансфераз – переносят ост Углев с активных форм. Каждый раз увеличивается на 1ну молекулу углевода. Степень сульфирования. Протеогликаны – поливалентные анионы, которые притягивают катионы натрия и калия, связывают их прочно, что их ионные свойства не проявляются. Имеют склонность к агрегации, которая ускоряется кальцием, при это гиалуроновая кислота образует петли, которые обозначают как домены. Внутри них вода, буфер – который защищает при травмах, механических повреждениях. Растворы гиалуроновой кислоты обладают высокой степенью вязкости, если возникает ревматизм – нарушается деполимеризация гиалуроновой кислоты, это ведет к деформации суставов. Для восстановления ГАГ используют стероидные гормоны. Протеогликаны функционируют как молекулярное сито, препятствует проникновению катионов и микроорганизмов, но некоторые микроорганизмы имеют фактор проницаемости – гиалуронидаза 70%. Ряд ПГ выполняют антикоагуляционную функцию. Нарушения – 1) мукополисахариды – накопление мукополисахаридов в тканях из-за уменьшения активности гидролаз – дисплазия скелета, деформация таза, темная роговица и т.д. 2) коллагеназы – диффузное заболевание соединительной ткани – включает ряд болезней, которые характеризуются воспалительными процессами – системная красная волчанка, дерматомиозиты, наследственная предрасположенность. Методы исследования метаболизма соединительной ткани: 1) определение количества ГАГ в плазме 2) степень сульфатирования ГАГ 3) активность гиалуронидазы 4) определение оксипролина в плазме и моче, объем распада в кишечнике 5) определение сиаловых кислот.

133. рН мочи в зависимости от характера питания. Ацидо- и аммониогенез. На нормальном (смешанном) питании рН мочи составляет 5,5-6,5. Почка выдерживает колебания рН от 4,5 до 8,5. При белковом питании, а также при ацидозе повышается экскреция кислот. рН мочи становится менее 5,5 (кислая среда) за счет того, что кислые соли профильтровываются в мочу из крови, в почках образуются кислые соли. При питании растительной пищей, а также при алкалозе увеличивается содержание оснований, рН мочи сдвигается в основную сторону. Основания выводятся в виде бикарбонатов и двузамещенных фосфатов. Растительная пища богата органическими кислотами, Na, K. Бикарбонатный ион секретируется в просвет, а анионы полностью реабсорбируются. Т.О. выводятся бикарбонаты и рН мочи сдвигается в кислую сторону. Ацидонгенез – механизм направленный на удаление избытка кислых продуктов. Секретируется Н, который нейтрализуется фосфатами и сульфатами с образованием титруемых кислот. Мех-м: Na₂HPO₃ поступает в просвет канальца, где диссоциирует на 2Na и НРО₄, 1 Na выделяется в кровь. В эпителии канальца образуется Н₂СО₃ под действием карбангидразы из Н₂О и СО₂, которая диссоциирует на НСО₃^- и Н⁺. Н⁺ секретируется в кровь, а НСО₃^- в кровь. В просвете образовывается титруемая кислота NaН₂РО₄. Аммониогенез – секреция аммиака в просвет канальцев из эпителия с последующим замещением ионов Na в солях на аммонийный ион. В просвет поступают Na⁺, Cl^-, SO₄^2-. Натрий выводится в кровь. Из Н₂О и СО₂ под действием карбангидразы образуется Н₂СО₃, которая диссоциирует на НСО₃ и Н, водород в просвет, НСО₃ в кровь. В эпителии образуется аммиак путем: глутамин (глутаминаза) глутамат и выделяется аммиак, далее (глутаматдегидрогеназа) альфа-КГ выделяя аммиак. Аммиак связывается с Н образуется аммонийный ион NH₄, далее обр-ся соли аммония NH₄Cl, (NH₄)SO₄.

134. Содержание и формы билирубина. Билирубин образуется при распаде гемопротеидов (гемоглобин – вердоглобин – биливердин – билирубин). В крови содержится прямой и непрямой (связанный с альбуминами) билирубин. Общее содержание билирубина определяется суммой прямого и непрямого билирубина. Общий билирубин 8,5-20,5 ммоль/литр. Прямой билирубин меньше 5 ммоль/литр. Непрямой билирубин расчетная величина – общий билирубин минус прямой билирубин. У новорожденных общий билирубин 20,5-200 ммоль/литр. Повышение содержания билирубина наблюдается при гемолитических процессах, острых и хронических гепатитах, закупорке желчевыводящих путей. Для дифференцивальной диагностики желтух проводят качественную реакцию на определение форм билирубина по реакции с деазореактивом (реактив Эрлиха). При развитии окраски непосредственно после добавления реактива – реакция прямая (реакция Ван ден Берга). Прямой билирубин образуется путем конъюгации его с глюкуроновой кислотой в клетках печени. Непрямой билирубин адсорбирован на белках плазмы крови и дает цветную реакцию только после предварительной обработки (осаждение белка, например спиртом). У здорового человека на долю непрямого билирубина приходится 75%, на долю прямого 25% от общего билирубина. При паренхиматозной желтухе нарушается билирубиновыдилительная функция печени, а также превращение непрямого билирубина в прямой. В крови повышено содержание обеих форм, особенно непрямого. При механической желтухе наблюдается повышенное содержание прямого билирубина. После поражения паренхимы повышается и непрямой. При гемолитической желтухе повышено содержание непрямого билирубина, в незначительной степени и прямого билирубина, что свидетельствует о нарушении билирубиновыделительной функции печени. Также содержание непрямого билирубина повышается при: физиологической желтухе новорожденных, синдроме Криглера-Найяра, болезни Жильбера, токсических гепербилирубинэмиях (отравление хлороформом, тетрахлоридом углерода), вирусном гепатите.