1. Цитокины – регуляторы воспалительных реакций:

- провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФНγ, МИФ)

- противовоспалительные (ТРФβ, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-13).

2. Цитокины – регуляторы клеточного антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ, ТРФβ).

3. Цитокины – регуляторы гуморального антигенспецифического иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, ИФНγ, ТРФβ).

44. Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса.

Виды: ИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный).

Основные биологические функции ИФ-α и ИФ-β:

• ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют репликацию вирусов);

• ингибируют пролиферацию клеток (используют в качестве антипролиферативного агента при некоторых видах опухолей);

• усиливают литическое действие NK-клеток;

• увеличивают экспрессию молекул ГКГС класса I на клетках инфицированных вирусом, что способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками.

Основные биологические свойства ИФ- γ:

• активирует мононуклеарные фагоциты;

• увеличивает экспрессию молекул ГКГС класса I и класса II на различных клетках;

• вызывает дифференцировку наивных CD4+ Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания – CD8+-цитолитических Т-клеток;

• активирует нейтрофилы;

• стимулирует цитолитическую активность NK-клеток;

• является активатором эндотелиальных клеток сосудов, усиливает адгезию CD4+ Т-лимфоцитов;

• усиливает действие, оказываемое ФНО на эндотелиальные клетки.

Клетки-продуценты - для ИНФ-α – макрофаги; для ИНФ-β – эпителиальные клетки, фибробласты; ИНФ-γ – Т-лимфоциты, NK-клетки.

45. 1. Tестирование биологической активности цитокинов.2. Количественное определение цитокинов с помощью ИФА.3. Иммуногистохимическое окрашивание цитокинов в тканях.4. Определение соотношения оппозитных цитокинов (про- и противовоспалительных), цитокинов и антагонистов рецепторов цитокинов.

46. Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена; ее индуцирует предшествующий контакт с этим антигеном. Активно функционирующие механизмы толератности необходимы для предупреждения воспалительных реакций в ответ на многие безвредные антигены, попадающие в организм с воздухом и пищей и действующие на слизистую оболочку дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Однако наиболее важна толерантность к собственным антигенам организма; она предотвращает иммунный ответ против собственных тканей. Между тем возможность такого ответа существует, поскольку иммунная система продуцирует самые разнообразные антигенспецифичные рецепторы, в том числе способные реагировать с аутоантигенами.

Впервые явление иммунологической толерантности было описано в 1945 г., когда Овен открыл явление, которому он дал название эритроцитарный мозаицизм.

Опыты Медавара были несколько иными. В его лаборатории занимались пересадкой кожи у подопытных животных (мышей) и применяли в целях контроля за приживлением и отторжением трансплантата следующий тест. Брались мыши двух различных генетических линий, одни из которых имели белую, а другие - черную шерсть. Пересаживая животным перекрестно кусочки кожи, исследователи, учитывая цвет трансплантата, могли легко следить за процессами его приживления и отторжения. Естественно, что в данном случае приживления не было, и островки кожи с волосами другого цвета у животных не появлялись. Далее эксперимент проводился в следующей модификации. Беременным черным самкам в течение нескольких последних дней беременности внутриматочно тонкой иглой в стерильных условиях вводилась взвесь клеток кожи, взятой у белых мышей. Когда потомство появилось на свет, мышатам произвели пересадку кожи от их белых собратьев. Произошло приживление трансплантата. Таким образом, на основании опытов Овена, Хазека и Медавара было установлено, что при контакте организма в процессе его эмбриогенеза с чужеродными клетками он перестает реагировать на их антигены не только в эмбриональном, но и во взрослом состоянии. Это явление и получило название иммунологической толерантности, то есть нечувствительности иммунной системы к антигенам, с которыми был контакт в процессе эмбриогенеза. Дальнейшей разработкой этой проблемы наиболее активно занимался Питер Медавар, поэтому явление иммунологической толерантности связывают в основном с его именем.

47.  Клональная делеция: физическое удаление клеток из репертуара на той или иной стадии их жизненного цикла.

^е Клональная анергия: подавление самого механизма иммунного ответа

49. Этот специфичный по отношению к данному антигену процесс может быть обусловлен прямым избирательным действием антигена (толерогена) на В-лимфоциты. Опосредованное голерогенное действие антигенов, принадлежащих к числу тимусзависимых, связано с их влиянием на Т-лимфоциты. Основной клеткой-мишенью здесь выступают Т-супрессоры. Наконец, в силу особенностей физико-химических свойств толерогенов их процессирование и А-клетках протекает иначе, чем антигена, индуцирующего иммунный ответ. Если принять во внимание все сказанное и ряд не обсуждавшихся здесь фактов, можно заключить, что в случае тимуснезавнсимых антигенов клетками-мишенями при индукции толерантности служат В-лимфоциты и А-клетки. При индукции толерантности к тимусзависимым антигенам в возникновении и поддержании этого состояния могут быть заинтересованы все три типа клеток.

Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепресантов. Для создания состояния искусственной толерантности применяют также специальные (непроницаемые для иммуно-цитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру помещают гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.