Раздел 1. Иммунопрофилактика инфекционных болезней

Иммунопрофилактика инфекционных болезней

Иммунопрофилактика инфекционных болезней — система мероприятий, осуществляемых в целях предупреждения, ограничения распространения и ликвидации инфекционных болезней путём проведения профилактических прививок.

Профилактические прививки — введение в организм человека медицинских иммунобиологических препаратов для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням.

Вакцинация, как профилактическая мера, показана при острых инфекциях, протекающих циклически и быстро заканчивающихся выработкой иммунитета (кори, дифтерии, столбняке, полиомиелите).

Вакцинация может рассматриваться как ведущая мера противоэпидемический мероприятий при:

защите от патогенных микроорганизмов;

при инфекциях, сопровождающихся формированием длительного или пожизненного иммунитета (корь, полиомиелит, дифтерия и др.);

при антигенной стабильности микроорганизма (натуральная оспа, корь и др.);

Вакцинация не может рассматриваться как ведущая мера противоэпидемический мероприятий при:

при инфекциях, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами;

при инфекциях с кратковременной невосприимчивостью (1-2 года) (грипп типа А);

при выраженной антигенной изменчивости возбудителя (грипп типа А, ВИЧ-инфекция и др.).

Вакцинопрофилактика является весьма результативным (рентабельным) в экономическом отношении мероприятием. Программа ликвидации оспы стоила 313 млн. долларов, однако ежегодный предотвращённый ущерб составляет 1-2 млрд. долларов. В отсутствие иммунизации каждый год погибало бы 5 млн. детей, из них свыше половины от кори, 1,2 и 1,8 млн. от столбянка новорождённых и коклюша.

Во всём мире от инфекций, потенциально управляемых методами иммунопрофилактики, ежегодно погибают 12 млн детей; количество детей, ставших инвалидами, а также расходы на лечение определить невозможно. При этом 7,5 млн детей погибают из-за заболеваний, против которых на сегодняшний день нет эффективных вакцин, но более 4 млн умирают от болезней, полностью предотвратимых с помощью иммунопрофилактики.

Раздел 2. Иммунобиологические лс

Иммунобиологические лекарственные средства

К иммунобиологическим лекарственным средствам относят биологически активные вещества, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических лекарственных средств, их разделяют на следующие грyппы:

вакцины (живые и убитые), а также другие лекарственные средства, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

диагностические лекарственные средства.

Все иммунобиологические лекарственные средства, используемые для профилактики, разделяют на три грyппы:

создающие активный иммунитет - относят вакцины и анатоксины;

обеспечивающие пассивную защиту - сыворотки крови и иммуноглобулины;

предназначенные для экстренной профилактики или превентивного лечения инфицированных лиц - некоторые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, противостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны.

Вакцины и анатоксины

Живые вакцины — вакцины, изготовленные из живых микроорганизмов. Основное достоинство живых вакцин — полностью сохранённый набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Живые вакцины обладают и рядом недостатков. Наиболее характерный — риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма.

Живые вакцины можно разделить на следующие группы:

живые аттенуированные (ослабленные) вакцины - изготавливают из микроорганизмов с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью; ведение вакцинного штамма в организм имитирует инфекционный процесс: микроорганизм размножается, вызывая развитие иммунных реакций. Наиболее известны вакцины для профилактики сибирской язвы, бруцеллёза, Ку-лихорадки, брюшного тифа. Большая часть живых вакцин — противовирусные. Наиболее известны вакцина против возбудителя жёлтой лихорадки, противополиомиелитная вакцина Сэйбина, вакцины против гриппа, кори, краснухи, паротита и аденовирусных инфекций.

живые дивергентные штаммы - в качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрёстно направленный на антиген возбудителя. Наиболее известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса коровьей оспы) и БЦЖ для профилактики туберкулёза (из микобактерий бычьего туберкулёза).

живые векторные (генно-инженерные) вакцины - содержат антиген возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии (внесение или удаление генов вирулентности), и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета (рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В).

Убитые (неживые, инактивированные) вакцины — вакцины изготовленные из убитых микробных тел либо метаболитов, а также из отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путём. Убитые вакцины менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

К убитым вакцинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вакцину против клещевого энцефалита и др. Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на:

корпускулярные цельноклеточные или цельновирионные - наибольшее распространение получили бактериальные (например, противочумная) и вирусные (например, антирабическая) вакцины;

корпускулярные компонентные (субъединичные, субклеточные или субвирионные) - состоят из отдельных (главных) антигенных компонентов, способных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве антигена применяют иммуногенные компоненты возбудителя;

химические вакцины - разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлечённые из них химическим путём растворимые антигены. В настоящее время разработаны субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (О-, Н- и Vi-Ar), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидазы и гемагглютинин).

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины - в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате химического или термического воздействия. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время применяют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфекции, ботулизма, газовой гангрены.

Ассоциированные вакцины - лекарственные средства, содержащие комбинацию антигенов.

В календаре прививок Республики Беларусь рекомендовано применение следующих ассоциаций вакцин:

АКДС - коклюшно-дифтерийно-столбнячной,

АДС - дифтерийно-столбнячной,

КПК - корь-паротит-краснуха

Возможно использование и других ассоциаций вакцин: брюшной тиф-паратифы А и В, корь-паротит и др. Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формирование иммунных реакций к какому-либо из отдельных антигенов.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или иммунных людей содержат защитные антитела - иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4-6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению.

Из практических соображений различают

гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и

гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) лекарственные средства.

На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энцефалита, лактоглобулин и др.

Гомологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения - применяют не только в качестве лечебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содержат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги

Бактериофаги - вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней.

Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы - вещества, специфически или неспецифически изменяющие выраженность иммунологических реакций. Эти препараты объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют «иммунологические точки действия», т.е. мишени среди иммунокомпетентных клеток.

Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами, ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномодуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в клинической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, а-ИФН и у-ИФН применяют для лечения ВГ В, ВГ С, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), онкологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний.

Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой грyппой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляющих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). Как было указано выше, иммуномодуляторы относят к числу препаратов, перспективных ко всё большему применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу

Интерфероны (ИФН) — плейотропные цитокины с относительно низкой молекулярной массой (20 000-100 000, реже до 160 000), вызывающие «антивирусное состояние клеток», препятствуя проникновению в них различных вирусов. Их синтезируют лимфоциты, макрофаги, клетки костного мозга и вил очковой железы в ответ на стимуляцию некоторыми биологическими и химическими агентами. В настоящее время разработаны методы генной инженерии для производства ИФН. Таким способом получают реаферон, а-ИФН и у-ИФН, применяемые в медицинской практике для лечения болезней злокачественного роста, вирусного гепатита В, вирусного гепатита С, герпетической инфекции и других заболеваний.

Способы введения вакцин в организм

Известно несколько способов введения вакцин в организм.

Чрескожные пути (накожное применение)- раствор, суспензия - оспенная, чумная, туляремийная, бруцеллёзная, сибироязвенная и др.

Внутрикожный - при иммунизации против туберкулёза.

Подкожный - раствор, суспензия - живая коревая вакцина (ЖКВ), АКДС и др.

Внутримышечный - раствор, суспензия - сорбированные анатоксины: АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийностолбнячную вакцину с уменьшенной дозой антигена (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические лекарственные средства.

Пероральный- жидкие (раствор, суспензия), таблетки без кислотоустойчивого покрытия - БЦЖ, ОПВ (полиомиелитная вакцина для приёма per os), чумная, оспенная и др.

Энтеральный - таблетки с кислотоустойчивым покрытием - чумная, оспенная, против Ку-лихорадки.

Аэрозольный - жидкие, суспензионные, порошковидные - гриппозная, чумная, ЖКВ.