Идентификация

Идентификациясубстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина проводится с помощью ИК-спектрометрии. В случае ранитидина гидрохлорида также проводят реакцию на хлориды.

Идентификация субстанций ингибиторов протонной помпы проводится с помощью ИК-спектрометрии и реакций на соответствующие катионы, если лекарственное вещество является солью. Для омепразола натрия определяют оптическое вращение, для эзомепразола магния – удельное вращение. Присутствие ионов магния в субстанции эзомепразола магния тригидрата устанавливают методом атомно-абсорбционной спектрометрии (по наличию поглощения при 285,2 нм). В случае идентификации лекарственных средств (капсулы, таблетки и др.) применяют также УФ-спектрофотометрию и ВЭЖХ.

Спектр поглощения омепразолав 0,1 МNaOH вдиапазоне 230-350 нмимеетмаксимумыпри 276 нми 305 нм.Спектр поглощения метанольного раствора лансопразола в диапазоне 220–350 нм имеет максимум поглощения при 284 нм.

Испытания

Для субстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина проводят испытания на прозрачность и цветность, тяжёлые металлы, потерю в массе при высушивании, сульфатную золу. Величина рН водного раствора ранитидина гидрохлорида (1%) должна составлять 4,5–6,0. Для определения сопутствующих примесей в рассматриваемых субстанциях используют жидкостную хроматографию. Для субстанции ранитидина гидрохлорида указано 10, фамотидина – 7 специфицированных примесей.

В таблице показаны испытания, проводимые для субстанций ингибиторов протонной помпы. Для многих из рассматриваемых субстанций определяют прозрачность и цветность. В случае омепразола натрия определяют рН водного раствора, пантопразола натрия сесквигидрата – оптическое вращение, которое должно быть близко к нулю. Соли ингибиторов протонной помпы являются кристаллогидратами (омепразол натрия – моногидрат), поэтому для субстанций лимитируется как верхняя, так и нижняя границы содержания воды.

Сопутствующие примеси во всех рассматриваемых субстанциях ингибиторов протонной помпы определяют методом ВЭЖХ. Например, примеси в случае субстанции омепразола в качестве неподвижной фазы используется октадецилсилильный силикагель, подвижной – смесь (27:73) ацетонитрила и фосфатного буферного раствора (рН 7,6), детектор – спектрофотометрический (280 нм). Возможные примеси для субстанции омепразола показаны на рис. 16.4. Специфицированными примесями для данной субстанции являются примеси D, E, Fи G. Последние две примеси (суммарное содержание не более 350 ppm) определяют по поглощению раствора испытуемой субстанции в дихлорметане при 440 нм. Примесь С (уфипразол) определяют в лекарственных средствах омепразола методом ТСХ.

Также в субстанции омепразола методом парофазной ГЖХ определяют содержание хлороформа (не более 100 ppm) и дихлорметана (не более 50ppm). Для субстанции эзомепразола магния тригидрата выполняют испытания на поглощение при 440 нм, энантиомерную чистоту (ВЭЖХ) и содержание магния (3,30–3,55%, атомно-абсорбционная спектрометрия).

Количественное определение

Количественное определение ранитидина гидрохлорида и фамотидина в субстанциях проводят методом кислотно основного титрования. Для первого вещества используют алкалиметрию в водной среде, второго – ацидиметрию в среде уксусной кислоты. Конечную точку титрования в обоих случаях обнаруживают потенциометрически. Ранитидина гидрохлорид взаимодействует с титрантом в молярном соотношении 1:1, фамотидин – 1:2.

Количественное определение ингибиторов протонной помпы в субстанциях и лекарственных средствах проводят способами, показанными в таблице:

Количественный анализ субстанций кислотных форм ингибиторов протонной помпы выполняют методом алкалиметрического титрования. В качестве примера ниже приведено уравнение реакции, протекающей при количественном определении омепразола

Для количественного анализа субстанций натриевых солей ингибиторов протонной помпы используется ацидиметрическое титрование в водной (омепразол натрия) или неводной среде (пантопразол натрия сесквигидрат)

Количественный анализ лекарственных средств ингибиторов протонной помпы проводят методом ВЭЖХ.