Химическое строение

Все антагонисты H₂-рецепторов содержат в своей структуре такие группы:

В качестве основной гетероциклической группы у антагонистов H₂-рецепторов могут выступать остатки имидазола, фурана, 1,3-тиазола и др. У большинства лекарственных веществ в цепочке, соединяющей гетероциклическую группу с концевой полярной группой, содержится атом серы. Роль различных групп в молекулах антагонистов H₂-рецепторов показана в предыдущем разделе лекции.

Классификация

Среди антагонистов H₂-рецепторов выделяют пять поколений. К первому поколению относится циметидин, второму – ранитидин, третьему – фамотидин, четвёртому – низатидин, пятому – роксатидин. Наиболее часто применяемым в медицинской практике антагонистом H₂-рецепторов является фамотидин. Лекарственные средства четвёртого и пятого поколений не имеют перед ним преимуществ

Программные лекарственные средства

1. Ранитидина гидрохлорид (Ranitidine Hydrochloride)

2. Фамотидин (Famotidine)

Общая характеристика и основные этапы создания антагонистов ингибиторов протонной помпы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – группа антисекреторных лекарственных средств, ингибирующих фермент H⁺,K⁺-АТФазу, расположенный на мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка и катализирующий конечную стадию образования хлороводородной кислоты.  Ингибиторы протонной помпы являются важнейшей группой антисекреторных лекарственных средств.

АТХ-классификация

A02BC Ингибиторы протонной помпы 

• A02BC01 Омепразол

• A02BC02 Лансопразол

• A02BC03 Пантопразол натрия

• A02BC04 Рабепразол натрия

• A02BC05 Эзомепразол

Основные этапы создания

Группа ингибиторов протонной помпы появилась благодаря исследованиям шведских учёных. В конце 1960-х годов компания Hässle (подразделение компании Astra) начала программу по поиску лекарственных веществ, обладающих антисекреторным действием. При литературном поиске была обнаружена публикация сотрудников фирмы Servier, описывающая антисекреторное действие соединения CMN 131, которое обладало значительной острой токсичностью и не имело, по мнению авторов, перспектив использования в качестве лекарственного вещества. 

Как показали исследования, предпринятые учёными компании Hässle, токсичность была обусловлена тиоамидной группой. При удалении этой группы путём заключения её в гетероцикл или между гетероциклами токсичность исчезала. В 1973 году получено первое соединение-лидер – H 124/26, которое имело значительную антисекреторную активность и не обладало острой токсичностью. Однако данное соединение уже было запатентовано в Венгрии в качестве противотуберкулёзного средства.

 

Метаболит соединения H 124/26, содержащий в молекуле сульфоксидную группу ещё не был запатентован. Более того, данное соединение (оно было названо тимопразолом) имело более выраженную антисекреторную активность, чем его предшественник. 

При исследовании хронической токсичности тимопразола оказалось, что это вещество вызывает увеличение щитовидной железы, поскольку ингибирует процесс захвата иода. Введение заместителей в молекулу тимопразола позволило избавиться от данного неблагоприятного свойства. Новое соединение получило название пикопразол. 

При дальнейшей оптимизации структуры пикопразола в 1979 году получен омепразол. В 1982 году это вещество допущено к клиническим исследованиям, а конце 1980-х годов зарегистрировано в качестве лекарственного средства.

Химическое строение, свойства и механизм действия ИПП