лекция Печень
.pdf
Упрощение структуры - дезалкилирование
Цитохром-Р450 представляет собой содержащий гем фермент, который ответственен за активирование кислорода. Восстановительные эквиваленты поставляются НАДФН-цитохром-Р450-редуктазой, НАДН-ц/х b-редуктазой.
Цитохром-Р450-монооксигеназная система играет центральную роль не только при
обезвреживании чужеродных веществ, но также и при
биосинтезе стероидных гормонов и желчных кислот. Возникающие таким образом гидроксилированные продукты фазы 1 обезвреживания могут, наконец, подвергаться реакциям конъюгации фазы 2 обезвреживания, например, глюкуронированию.
Окисление веществ на цитохроме Р 450
1 2 связывание субстрата и кислорода 3 - перенос электрона
и окисление железа 4 - отщепление гидроксила с образованием воды и реакционной формы кислорода 5 Активный атом
кислорода атакует субстрат с образованием гидроксигруппы 6 Освобождение
продукта реакции и возвращение в исходное состояние
Обратите внимание на валентность железа
Семейство цитохромов Р 450
Цит |
Место экспрессии |
Типичные субстраты |
|
индукторы |
|
|
||
Р450 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
1А1 |
Вне печени. |
Полициклические ароматические |
Полициклические |
|
||||
|
Синтез |
углеводороды, |
бензопирен, |
ароматические |
|
|
||
|
индуцированный |
2,3,7,8,- |
|
тетрахлордибензол- |
углеводороды, |
|
|
|
|
|
диоксидин |
|
|
|
омепразол, |
курение, |
|
|
|
|
|
|
|
может участвовать |
в |
|
|
|
|
|
|
|
развитии рака |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
1А2 |
Печень, легкие, |
Гетероциклические |
амины, |
Полициклические |
|
|||
|
синтез постоянный |
ариламины, |
ароматические |
ароматические |
|
|
||
|
|
амины, |
пищевые |
мутагены, |
углеводороды, |
|
|
|
|
|
афлотоксин В1 |
|
омепразол, |
курение, |
|||
|
|
|
|
|
|
продукты |
питание, |
|
|
|
|
|
|
|
приготовленные |
на |
|
|
|
|
|
|
|
древесном угле |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2А6 |
Печень, легкие, |
Гетероциклические |
амины, |
|
|
|
||
|
синтез постоянный |
ариламины, |
ароматические |
|
|
|
||
|
|
амины, |
пищевые |
мутагены, |
|
|
|
|
|
|
афлотоксин В1 |
|
|
|
|
||
|
|
Ответственен за 7-гидроксили- |
|
|
|
|||
|
|
рование стероидов, холестерола |
|
|
|
|||
|
|
в желчные кислоты |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
продолжение |
Цит |
Место |
Типичные субстраты |
индукторы |
Р450 |
экспрессии |
|
|
|
|
|
|
2В6 |
Печень, другие |
Лекарства ( |
Барбитураты |
|
органы |
циклофосфамид) |
|
|
|
|
|
2С8 |
печень |
Бензоапирен, толбутамид, Барбитураты |
|
|
|
R-мефенитоин, даизепап |
|
|
|
и НПВС -оксиам |
|
|
|
|
|
2С9 |
печень |
Толбутамид, R S- |
Барбитураты |
|
|
мефенитоин, варфарин |
|
|
|
|
|
2С18 |
печень |
R-мефенитоин |
|
|
|
|
|
2С19 |
печень |
R S-мефенитоин |
|
|
|
|
|
2D6 |
Полиморфная |
Дебрисоквин, морфин, |
|
|
экспрессия |
бета-блокаторы |
|
|
|
|
|
2E1 |
Печень, другие |
Хлорзоксазон, |
Этанол, |
|
органы |
нитрозодиметиламин, |
изониазид |
|
|
этанол |
|
|
|
|
|
|
|
продолжение |
|
|
|
|
|
Цит |
Место |
Типичные |
индукторы |
Р45 |
экспрессии |
субстраты |
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
2F1 |
Легкие , другие |
Тестостерон, |
|
|
органы |
нафтиламин |
|
|
|
|
|
3A3 |
Тонкий кишечник, |
нифедипин |
Барбитураты, |
|
печень, другие |
|
рифампицин, |
|
органы |
|
дексаметазон, |
|
|
|
кортизол |
|
|
|
|
3A4 |
Печень, другие |
Нифедипин, |
|
|
органы |
тестостерон, |
|
|
|
циклоспорин |
|
|
|
|
|
3A5 |
печень |
Нифедипин |
|
|
|
|
|
3A7 |
печень |
тестостерон |
|
|
|
|
|
ПАУ
Из книги Патологическая биохимия
Лекарства -индукторы микросомального окисления
средства
ЦНС
средство
средство
нейролептики
наркоза
средства
средства
гормоны
