лекция Печень
.pdf
Синтез тетрапиррольных колец начинается в
митохондриях.
Регуляторный фермент аминолевулинат-синтаза (тормозится гемом). Аминолевулинат переходит в цитоплазму и
конденсируется в порфобилиноген. Фермент – порфириногенсинтаза (ингибируется ионами свинца).
Затем четыре молекулы порфобилиногена конденсируются с выделением аминогрупп и образованием уропорфириногена III (содержит 8 двойных связей вместо 11). Уропорофириноген III возвращается в
митохондрии.
В митохондриях идет дальнейшее преобразование боковых цепей (см рис) с образованием протопорфириногена IX. Затем на счет окисления в молекуле создается π-электронная система, которая придает гему характерную красную окраску. При этом расходуется 4 восстановительных эквивалента. В заключении с помощью феррохелатазы, в молекулу включается железо 2+ и образуется Fе-протопорфирин IX
Нарушение синтеза гема приводит к порфириям (эритропоэтические и печеночные). Увеличивается содержание предшественников гема (моча темнокрасного цвета). Наблюдается отложение порфиринов в коже. При воздействие света образуются трудноизлечимые волдыри. Часты неврологические нарушения.
Деградация гемоглобина идет в микросомальной фракции РЭС клеток печени, селезенки и костного мозга
Самостоятельно повторить образование билирубина. Знать что такое непрямой, прямой билирубин.
При физиологических условиях концентрация билирубина в плазме составляет 0,3-1,0 мг/дл (5,1-17,1 мкмоль/л). Если уровень билирубина в плазме составляет около 3 мг/дл (50 мкмоль/л), то клинически это проявляется в форме желтухи склер, слизистых оболочек и кожи
Нерастворимость в воде образующегося при разложении гема билирубина основывается на том, что образуются внутримолекулярные водородные мостики между группой пропионовой кислоты пиррольного кольца и азотом пиррольных колец.
При воздействии световой энергии с длиной волны от 400 до 500 нм пиррольные кольца молекулы билирубина
могут поворачиваться вокруг двойной связи. Посредством
такой фотоизомеризации молекулы билирубина в так называемый фотобилирубин больше не могут образовываться внутримолекулярные водородные мостики. На этом основан метод лечения желтухи новорожденных.
Обмен витаминов
Печень участвует в обмене почти всех витаминов Она заключается в выполнении следующих функций:
1.Участие во всасывании, прежде всего,
жирорастворимых витаминов
2.Синтез витаминов
3.Образование биологически активных форм витаминов
4.Депонирование и выделение избытка витаминов из организма
Повторить общую биохимию
Водный и минеральный обмен
Роль печени в поддержании минерального обмена заключается главным образом в ее участии обмена и депонирования меди, железа и цинка.
Участие печени в водно-солевом обмене связано:
1.с поддержанием онкотического давления плазмы;
2.с регуляцией уровня натрия и калия плазмы крови путем влияния на уровень альдостерона в плазме крови.
Повторить обмен железа
Обмен гормонов.
Печень тесно связанна с обменом гормонов. Нарушения обмена гормонов клинически практически не проявляются при острых процессах, но достаточно выражены при хронических заболеваниях и, прежде всего, циррозах. Гормональные нарушения делятся на:
1.дисекреторные - указывают на увеличение или уменьшении продукции гормона, что связано с поражением звена управления или самой эндокринной железы(пример,
увеличение содержания катехоламинов при печеночной
недостаточности);
2.гипоэкскреторные-нарушения экскреции гормонов с мочей и желчью (пример, нарушение кон'югирования стероидов при циррозах, и, следовательно, выведение их с мочей, или гинекомастия при обтурации желчного протока);
3.гипометаболические - различные нарушения метаболизма гормонов в печени (пример, вторичный альдостеронизм, синдрос Иценко-Кушинга при циррозах).
Повторить гормоны
На второе практическое занятие
Обезвреживающая функция печени Биотрансформация ксенобиотиков
Эндогенные и экзогенные вещества могут оказывать токсическое действие вследствие их
липофильных свойств. Экзогенно вводимые
липидорастворимые вещества в слизистой тонкого
кишечника могут поступать с кровью в печень и, в зависимости от печеночного клиренса, участвовать в системной циркуляции и попадать в другие органы. Липофильные вещества после гломерулярной фильтрации подвергаются в канальцах почек обратной диффузии и не могут
выделяться с мочой.
Обезвреживание (биотрансформация) липидорастворимых веществ достигается посредством переведения их в
водорастворимые метаболиты. (вспоминаем обезвреживание фенола, крезола, скатола, индола). Биотрансформация идет в две стадии. В первой фазе липидорастворимые вещества подвергаются окислению,
восстановлению или гидролизу. Продукты реакции в фазе 1
обезвреживания нередко в фазе 2 подвергаются реакциям
конъюгации. Таким образом, образуются водорастворимые
конъюгаты, которые выделяются почками или в желчь. Как правило, токсические вещества проходят обе фазы обезвреживания, до того, как они в виде конъюгатов элиминируются из организма человека
1 стадия –
модификация
(разрушение на более простую структуру)
2 стадия –
конъюгации
(усложнение
структуры)