Контрольная по органической химии (электив)

Вопросы к контрольной работе по элективному курсу «Общие принципы метаболизма ксенобиотиков как основа для разработки методов синтеза пролекарств»

для студентов 2 курса заочного отделения фармацевтического факультета

1. Приведите схему реакции ω-окисления мепробамата

CH3

H2N-C-O-CH2-C-CH2-O-C-NH2

CH2-CH3

2. Приведите схему окислительного дезалкилирования хлорпромазина

S

N Cl

CH2-CH2-CH2-N(CH3)2

3. Приведите схему реакции ω-1-окисления этосукцимида

CH2-CH3

CH3

O N O

CH3

4. Приведите схему О-дезалкилирования празозина

O O

H3CO N

NH2

5. Приведите схему реакции α-окисления толбутамида

CH3

SO2NH-C-NH-C4H9

O

1

6. Приведите схему О-дезалкилирования триметоприма

7. Приведите схему реакции ω-окисления ибупрофена

8. Приведите схему реакции восстановления сульфасалазина

N

9. Приведите схему реакции окисления протриптилина

CH2-CH2-CH2-NH-CH3

10. Приведите схему гидролиза празозина

O O

H3CO N

NH2

11. Объясните низкую способность клонидина гидрохлорида (катапрес) к реакциям гидроксилирования по ароматическому кольцу.

2

12. Приведите схему реакции гидролиза сукцинилхолина

+ +

(CH3)3N-CH2-CH2-O-C-CH2-CH2-C-O-CH2-CH2-N(CH3)3

O O

13. По какому из ароматических колец протекает гидроксилирование хлорпромазина? Ответ поясните. Приведите схему соответствующей реакции.

S

N Cl

CH2-CH2-CH2-N(CH3)2

14. Приведите схему реакции гидролиза клофибрата

Cl

O O

CH3-C-C-O-CH2-CH3

CH3

15. Приведите схему окислительного дезалкилирования диазепама:

CH3

O

N

Cl N

C6H5

16. Приведите схему гидролиза индометацина:

CH2COOH

H3C

CH3

N

O=CCl

17. Приведите схему метаболических превращений этиленгликоля (поэтапное окисление)

и объясните причину его токсического действия.

3

18.Карциногенную активность диэтилстильбэстрола связывают с образованием в организме эпоксида. Приведите схему соответствующей реакции.

19. Высокая токсичность диоксинов может быть связана с их высокой липофильностью и высокой устойчивостью к метаболическим превращениям, в том числе к гидроксилированию как это можно объяснить?

20.Объясните, почему этанол применяют как антидот при отравлении метанолом.

21.Приведите структурную формулу глюкуронида трихлорэтанола – продукта метаболизма хлоралгидрата.

22.Приведите структуру продукта конъюгации сальбутамола с серной кислотой.

CH3

HO-CH2 CH-CH2 -NH-C-CH 3

23.Приведите схемы реакций, лежащих в основе конъюгации нитроглицерина с глутатионом.

24.Объясните, почему по мере возможности бензол как растворитель заменяют в химических производствах на толуол?

25.Приведите структурную формулу конъюгата парацетамола с глюкуроновой кислотой.

26.Приведите схему реакции образования конъюгата 4-фторфенилуксусной кислоты

(продукт I фазы метаболизма галоперидола) с глицином.

27.Приведите схемы реакций, лежащих в основе конъюгации 1-нитро-2,4-дихлорбензола с глутатионом.

28.Объясните, почему при длительном применении норсульфазола возможно развитие кристаллурии?

4

29.Приведите схему реакции образования конъюгата парацетамола с глюкуроновой кислотой:

HONH-C-CH3

O

30.Приведите схему образования конъюгата 4-фторфенилуксусной кислоты (продукт I фазы метаболизма галоперидола)с глицином.

FCH2-COOH

31. Приведите возможные пути метаболизма ПАСК.

COOH глюкуронирование конъюгация с глицином

O-глюкуронирование HO O-сульфатирование

NH2

32. Заполните схему метаболических превращений ванилина:

ароматическое

гидроксилирование

?

34. Приведите схему метаболических превращений п-крезола (продукт метаболизма веществ, содержащихся в пище, например, аминокислоты тирозина):

5

35. Заполните схему метаболических превращений амфетамина:

гиппуровая кислота

36. Заполните схему метаболических метаболических превращений темазепама:

CH3

38. Приведите возможные пути метаболизма ПАСК.

COOH глюкуронирование конъюгация с глицином

HO

NH2 N-ацетилирование

N-глюкуронирование

6

39. Заполните схему метаболических превращений ипрониазида (стимулятор ЦНС при

лечении депрессивного психоза). O

C

NHNHCH(CH3)2

N

Ипрониазид

гидролиз дезалкилирование

40. Заполните схему метаболических превращений нитробензола – промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов:

?

ароматическое

гидроксилирование

восстановление восстановление нитробензол ? ?

ацетилирование

N-гидроксилирование

41. Запишите схемы следующих превращений:

O

R-O-C-CH2-CH2-CH2- COONa

Укажите, как изменится растворимость продуктов реакций в воде по сравнению с исходными веществами.

7

46. Напишите схему реакции получения токоферола ацетата, оцените изменение свойств пролекарства по сравнению с лекарством:

.

47. Напишите схему реакции получения тестостерона ацетата, оцените изменение свойств пролекарства по сравнению с лекарством:

OH

тестостерон

O

48. 19-Нортестостерона фенилпропионат — фенобаин — является активным длительнодействующим анаболическим стероидом, малотоксичен. После однократной инъекции масляного раствора эффект сохраняется в течение 7-15 дней. Напишите схему получения этого пролекарства из соответствующего стероида и фенилпропионовой кислоты.

O

CH3

O C -CH2-CH2-C6H5

H

Фенобаин

O

49. Эфир 19-нортестостерона и каприновой кислоты — ретаболил —малотоксичен и обладает очень длительным действием. После внутримышечной инъекции масляного раствора эффект наступает в первые 3 дня, достигает максимума к 7-му дню и продолжается не менее трех недель.

Напишите схему получения этого пролекарства из соответствующего стероида.

O

CH3

O C -(CH2)8-CH3

H

O

Ретаболил

9