Поражение нервной системы при воздействии свинца

Во многих работах описываются различные отклонения в деятельности центральной и периферической нервной системы, в частности, дисфункции нейронов (1046).

Большую диагностическую ценность имеют симптомы функционального нарушения нервной системы, и, в частности вегетативной нервной системы. Вместе с тем, сдвиги в ответных реакциях помогают в определенной степени глубже понять патогенез свинцовой интоксикации, тем более, что в результате расстройства иннервации возникают отклонения от нормы со стороны сердечно-сосудистой, мышечной, пищеварительной и др. систем.

Многими авторами (напр. 163) подчеркивается, что одна из наиболее ранимых систем при отравлении свинцом является нервная система. Она является чувствительной к воздействию свинца даже в малых концентрациях, особенно у молодых организмов (620). Возможно, что в основе повышений чувствительности молодых организмов к воздействию свинца лежит более легкое прохождение элемента в ткань головного мозга (1030).

У щенков, получавших в течение 12 недель с кормом свинец в количестве 100 ч на 1 млн, относительный вес головного мозга увеличивается; в тканях мозга отмечено накопление свинца, причем в сером веществе содержание металла было большим, чем в белом. Больше всего свинца обнаружено в сером веществе спинного мозга (2,35 мкг/г серого вещества), меньше всего — в мозжечке (0,38 мкг/г) [1059].

Введение свинца крысятам с 1-го по 14-й день жизни повышало его содержание в белом веществе мозга, в коре уровень металла был в 2-3 раза меньшим (1048).

У белых крыс, получавших свинец с питьевой водой в концентрации 10 г/л в течение 2-11 дней содержание свинца в крови и мозге повышается пропорционально. Уровень его в головном мозге можно оценивать как функцию продолжительности затравки, а проницаемость гематоэнцефалического барьера как процесс, зависящий от дозы (1010).

Есть данные, что свинец может проходить гематоэнцефалический барьер и проникать в нервные клетки с помощью ретроградного аксонального транспорта, посредством которого ионы и молекулы перемещаются от нервного окончания к телам нейрона (523). 118

Введение белым крысам ацетата свинца (совместно с сульфатом аммония) вызывает деструктивные изменения в тканях головного мозга: увеличивается активность кислых и щелочных уклеаз, способных провоцировать необратимые изменения в надмолекулярном комплексе ДНК, нарушение транскрипции и трансляции. На 120% повышается содержание фактора роста нервной ткани. Это трактуется как признак развития компенсаторных механизмов (157).

Имеются исследования, показывающие воздействие свинца на рост нейритов, индуцируемый фактором роста нервов (530).

Свинец (введение кроликам внутрь) в коре головного мозга снижает активность синтазы оксида азота и супероксиддисмутазы, что ведет к снижению содержания NO и повышению количества малонового диальдегида в коре головного мозга (1135).

Имеются данные о блокаде нейронного апоитоза, что приводит к дефектам развития головного мозга (648).

Возможно, что нейротоксическое действие свинца опосредовано через ионы кальция, т. к. уровень этого элемента резко возрастает в нервных окончаниях после инкубации со свинцом (1012).

В тканях мозга обнаружено 2 полипептида с молекулярной массой 11500 и ~ 60000, которые связывают свинец. Эти вещества обнаружены также в почках, но не в печени и легких, что свидетельствует о различии тканей по чувствительности к металлу (927).

Следует отметить, что длительное воздействие низких уровней свинца приводит к нарушению нервной системы, однако такая за­висимость, как «доза-эффект» — изучена недостаточно (751).

Функциональные изменения миокарда при свинцовой интоксикации прямо связываются со значительным повышением возбудимости блуждающего нерва, что, в свою очередь, зависит от нарушения в высших органах нервной системы (324).

Свинцовая интоксикация изменяет интерорецептивные рефлексы, идущие от изолированной кишечной петли. В опытах на собаках показано, что возникают фазовые изменения этих рефлексов в зависимости от степени тяжести отравления и индивидуальной чувствительности к свинцу (усиление, извращение или угнетение интерорецептивных рефлексов с кишечника). При действии небольших доз в первый период отмечается усиление рефлексов, затем — снижение, и, наконец, угнетение их (275).

Изменения в моторике изолированной петли двенадцатиперстной кишки, выведенной под кожу у собак при свинцовом отравлении, нормализуются при применении аминазина, что свидетельствует об опосредованном влиянии свинца на вегетативный отдел нервной системы (389).

Острое и подострое свинцовое отравление угнетает интерорецептивные сосудные рефлексы, вызванные внутриартериальным и внутривенным введением хлористого свинца и адреналина (274).

На IX Всесоюзном съезде терапевтов (1926 г.) были сообщено о поражении при свинцовой интоксикации симпатической нервной системы. Положительный лечебный эффект наблюдался при терапии, направленной на снятие угнетения симпатической иннервации — введение трехзамещенного фосфорнокислого кальция, катион которого вызывает возбуждение симпатического отдела нервной системы (56).

Повышенная реактивность симпатического отдела нервной системы отмечена у практически здоровых рабочих, подвергшихся воздействию свинца (1209).

Имеются и экспериментальные доказательства воздействия металла на симпатическую нервную систему (культура клеток краниального шейного ганглия новорожденных крыс). Ионы свинца действуют в первую очередь на отростки нейронов фибробласты, а затем — на сому нейронов (340).

Имеются данные, свидетельствующие о действии свинца На парасимпатический отдел нервной системы.

Отражением возбуждения как симпатического, так и парасимпатического отделов нервной системы является одновременный подъем в крови уровня кальция и калия (452). Изменение в моторике желудка (отравление собак ацетатом свинца) также объясняется нарушением функционального состояния обеих отделов (симпатического и парасимпатического) нервной системы (389).

Свинцовое отравление у мышей приводит к существенному снижению содержания ацетилхолина в полосатом теле. В меньшей степени уровень ацетилхолина был уменьшен в мозжечке, среднем и продолговатом мозге. Уменьшение концентрации гормона была тем больше, чем была выше доза свинца (881).

Высказано предположение, что (1035) нейротоксическое действие свинца зависит от взаимодействия свинца и кальция в холинэргических окончаниях.

Отмечено, что при сатурнизме нарушения в вегетативной нервной системе весьма сходны с нарушениями при язвенной болезни (358).

Показано, что при воздействии свинца довольно часто изменяются глазодвигательный, сердечный, шейный и эпигастральные рефлексы (29).

Начальными формами поражения нервной системы у рабочих, соприкасающихся со свинцом, являются вегетативные Невралгии, вегетативный и анимально-вегетативный полиневрит. После ухода с работы, связанной со свинцом, указанные вегетативные нарушения проходят через 1-2 месяца (119). Высказывается точка зрения, что одним из индикаторов воздействия свинца может быть определение нервной проворности (1181).

У рабочих, имеющих контакт со свинцом в течение 2-20 лет, обнаружена прямая зависимость развития субклинических признаков невропатии от концентрации свинца в крови. Констатирована линейная регрессии между уровнем свинца в крови и снижением скорости проводимости в сенсибилизи­рованных нервных волокнах. Отмечено, что нервы рук более чувствительны к воздействию свинца, чем нервы ног. Субклинически явления невропатий могут наблюдаться и у людей, проживающих в районах с повышенным содержанием свинца в окружающей среде (1021). Есть точка зрения, что периферическая нейропатия возникает при концентрациях свинца в крови от 40 до 60 мкг/100 мл (1188).

При свинцовой нейропатии отмечается изменение порога вибрационной чувствительности, что может быть эффективным средством для выявления этого состояния. Сенсорная нейропатия может возникать при средней концентрации свинца в крови 31 мкг/дл в течение 5 лет. Выявление изменения порога вибрационной чувствительности может быть достаточно эффективным методом при определении нейропатии в полевых условиях (604).

Астенические состояния, вегетативную дистонию, начальные явления полиневрита Э. А. Дрогичина и соавт. (148) считают наиболее ранними проявлениями свинцовой интоксикации. В ранней стадии отравления нарушается соотношение процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга с одновременным проявлением слабости нервного процесса.

При воздействии свинца в эксперименте выявлено нарушение условных рефлексов, причем выраженность изменений зависит от типа высшей нервной деятельности. Парадоксальна* фаза наблюдалась лишь у животных слабого типа (457).

Можно привести данные (227), утверждающие, что свинцовые отравления раньше всего проявляются характерными нарушениями нервной деятельности, предшествующими развитию других признаков свинцовой интоксикации (например, анемии). Свинцовое отравление вызывает нарушение нормального соотношения между процессами возбуждения и торможения в коре головного мозга: в первую очередь ослабляются тормозные процессы и отмечается относительное преобладание процессов возбуждения.

Аналогичные данные — ослабление тормозного процесса в первой и второй сигнальной системе у рабочих, страдающих сатурнизмом, отмечена и в других исследованиях (752).

С развитием в коре головного мозга очагов запредельного торможения связывается нарушение болевой, тактильной и температурной чувствительности, отмечаемой у 8% рабочих, имеющих контакт со свинцом (30).

Исследованы биоэлектрическая активность головного мозга при экспериментальном свинцовом отравлении и при промышленных формах интоксикации (48, 49, 50). Показано, что при астеническом состоянии или коликах в лобных долях коры и подкорке образовывались очаги стойкого возбуждения. В остальных отделах коры головного мозга преобладало тормозное состояние. Аналогичные изменения отмечены при тяжелой и средней форме интоксикации.

При тяжелых формах отравления гибели животных предшествовала крайняя нестабильность основных физиологических показателей во всех обследуемых отделах головного мозга. Подчеркивается, что изменения в электроэнцефалограмме наступают раньше гематологических проявлений и нарастают по мере увеличения тяжести отравления.

Кратковременное воздействие свинца в большой дозе приводит к возбудимости центральной нервной системы. Однако эффект свинца по отношению к судорожному порогу зависит от той или иной соли. Так, ацетат свинца при ежедневном введение в дозе 200 мг/кг на 3 день вызывал у белых крыс повышение судорожного порога, а нитрат свинца в дозе 50 мг/кг оказывал обратный эффект. Возможно, что характер действия зависит от различного распределения ацетата и нитрата свинца (502).

В процессе свинцового отравления наблюдается изменение подкорково-корковых взаимоотношений: уже в первые минуты после введения свинца повышается проводимость из подкорки в кору (49).

Следует отметить, что функциональные нарушения в нервной системе наступают намного раньше, чем развиваются органические поражения. На это указано еще в 1927 году 3. Л. Вайнштейном (66).

При хронической свинцовой интоксикации установлено нарушение гемодинамики головного мозга: у больных сатурнизмом примерно в 45% наблюдений отмечено увеличение пульсового кровенаполнения головного мозга. В 71% случаев отравления констатировано нарушение тонуса церебральных сосудов по типу атеросклеротических, гипертонических, гипо-или дистонических изменений (146).

При помощи реоэнцефалографического метода определено, Что у рабочих свинцового завода, имеющих признаки астено-вегетативного синдрома, имеется венозная гиперемия голов­ного мозга и затруднение оттока из полости черепа (421).

При выраженных формах свинцовой интоксикации наблюда-ется токсические полиневриты, энцефалополиневриты (147,467).

При высоком уровне воздействия свинца описаны случаи выраженной энцефалопатии. Развитие энцефалопатии может быть связано с накоплением металла в белом веществе мозга (1048).

При выраженном свинцовом отравлении наряду с бессонницей и раздражительностью отмечены паронояльные явления (832). Нарушение сна отмечено у 7 людей при остром отравлении (722).

У лиц, связанных с переплавкой свинцовых батарей при стаже работы менее одного года и содержании свинца в крови свыше 60 мкг % (у 48% обследованных — 60-70 мкг %, у 29% -более 80 мкг %) в 55% наблюдений отмечалось утомляемость, головные боли, бессонница, раздражительность (833). Одним из симптомов интоксикации могут быть парестезии (1131).

Вообще, при действии свинца отмечается многообразие психоневрологических проявлений: энцефалопатия, периферическая невропатия, изменение личности, спастически парапарез, экстрапирамидные симптомы. При значительно повышении уровня свинца в организме в процесс могут вовлекаться базальные ганглии, спинной мозг, периферические нервы (667).Подчеркивается особенность в реакции различных структур мозга на токсическое действие свинца (1026).

Можно добавить, что энцефалопатия развивается у новорожденных крысят, матерям которых во время беременности скармливался с пищей ацетат свинца (535). В данной работе приводится мнение, что повреждение сосудов мозга при воздействии свинца является более адекватным показателем интоксикации, чем, например, изменения в печени активности дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты.

Отмечено, что у крольчат, которым с молоком вводили в первые дни жизни ежедневно нитрат свинца в дозах 1; 45; 9 и 18 мг, в коре мозга и мозжечке появлялись геморрагии и очаги некроза, хотя концентрации свинца в этих тканях были ниже или равными концентрации в крови (842).

В отдельных ганглизозных клетках головного мозга обнаружены дистрофические изменения (457).

Кратковременное воздействие ацетата свинца на срезы гиппокампа приводит к лизису большей части нейронов. В некоторых нейронах отмечается вакуолизация, гиперхроматоз и пикноз (571).

Морфологические изменения сосудов мозга, капилляров и микрососудов при воздействии свинца на новорожденных крысят заключаются в увеличении количества аномально рас­положенных эндотелиальных ядер и набухших, вакуолизиро-ванных эндотелиальных клеток. Признаки геморрагической ЭнДефалопатии и гистологические изменения в сосудах умень­шаются с возрастом подопытных животных. По-видимому, в процессе созревания эндотелиальные клетки сосудов могут адаптироваться к наличию больших концентраций свинца и Останавливают свои функции (1093).

Нитрат свинца, введенный в кровь в количестве 0,15 мл 1% раствора (эквивалентно 0,62 мг % в крови) — опыты на декан-питированных животных (кошках) — приводит к ослаблению рефлекторного сокращения задних конечностей в ответ на раздражение центрального отрезка малоберцового нерва. Большие дозы свинца — 32 мг % — вызывают кратковременное повышение рефлекса и сдвиг сокращения в ответ на единич­ный импульс, затем наступает ослабление рефлекса. В этих же условиях эксперимента раздражение блуждающего нерва при больших дозах свинца приводило к подъему кровяного давления с последующим медленным возвращением до нормы или падением до нуля (1081).

Следует подчеркнуть, что еще в 1930 году указывалось, что при воздействии свинца на нервно-мышечный препарат в пер­вую очередь страдает мионевральный синапс (261).

При введении новорожденным крысятам свинца раз­вивалась периферическая нейропатия с повреждением как мякотных, так и безмякотных нервных волокон. Нервные во­локна особенно чувствительны к свинцу в начальной стадии миелинизации; афферентные волокна несколько резистентнее, чем эфферентные. Количество аксонов уменьшается. Дегене­ративные изменения в начале развития интоксикации резко выражены в миелине, в последующем констатировалась деге­нерация аксонов. Указанные изменения носят в какой-то мере обратимый характер (818).

В периферической нервной системе отмечены существенные обменные нарушения. Так, при экспериментальном са­турнизме в ткани седалищного нерва повышается содержание порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты (296).

Поражение нервной системы отражается на функции анализаторов. Обнаружены изменения в деятельности обонятельного анализатора — повышение порога раздражения и Укорочение времени адаптации. Эти изменения находятся в соответствии со степенью и фазой интоксикации и носят обратимый характер (328 Такое же изменение функции анализатора отмечено у практически здоровых людей, имеющих контакт со свинцом. В ряде случаев, особенно сред здоровых людей и «носителей» свинца наблюдалось понижение порога обоняния. Так как изменения деятельности обонятельного анализатора наступает до появления выраженных симптомов свинцового отравления, то предполагается определенное диагностическое значение этого теста.

Отмечено, что в большинстве случаев свинцовая интоксикация протекает на фоне тормозных процессов. Это выражается в скудности жалоб, вялости, апатии, повышении порогов возбудимости анализаторов (зрительного, вкусового, обонятельного), заторможенности кожно-сосудистой и сердечно-сосудистых реакций (330).

Таким образом, на основании приведенных данных, можно заключить, что нервная система при воздействии свинца поражается рано. При отсутствии выраженных признаков сатурнизма отмечены функциональные сдвиги в высшей нервной деятельности, в деятельности вегетативной нервной системы и т. д.

Выраженная свинцовая интоксикация сопровождается грубыми клиническими проявлениями со стороны нервной системы, а также глубокими морфологическими изменениями соответствующих структур.