Тема 14. Синтез и нарушения обмена холестерола, метаболизм кетоновых тел

Значение холестерола для организма. Холестерол (ХС) является важным составным компонентом биомембран, он служит предшественником для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и витамина Д.

Распределение холестерола в тканях. Наиболее богаты холестеролом мозг, печень, кожа и эндокринные железы.

Смесь свободного и эстерифицированного холестерола. И холестерол пищи, и холестерол в системе кровообращения являются смесью приблизительно 70 % эфиров холестерола (ЭХ) и 30 % свободного холестерола (СХ). Это соотношение остается постоянным в различных условиях (рис. 14.1).

Чаще других в эстерификации холестерола участвуют олеиновая (18:1,  9) и линолевая (18:2,  9, 12) кислоты.

Рис. 14.1. Структура эфира холестерола

Синтез холестерола de novo

1. Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС.

2. ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро.

3. Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме (рис. 14.2).

Стадия 1. Восстановление		Стадия 2. Образование изопреновой единицы

Рис. 14.2. Синтез холестерола

Регуляция синтеза холестерола

ГМГ-КоА-редуктаза: синтез фермента затормаживается холестеролом; вариабельность активности в течение дня; активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон; активность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования. Ингибиторы используются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мевакор, ловастатин).

Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза

Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В центрах накопления холестерола формируются структуры — атеромы. Существует два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола: изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В); неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП. Факторы, влияющие на уровень ЛПНП, и факторы, связанные с низким или высоким уровнем ХС ЛПВП у человека, представленные в таблицах 14.1 и 14.2 соответственно.

Таблица 14.1

Факторы, влияющие на уровень лпнп у человека

Повышение ЛПНП	Снижение ЛПНП
Пол — у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе
Старение	Новорожденные
Насыщенные жиры в диете	Полиненасыщенные жиры в диете
Высокое потребление холестерина	Низкое потребление холестерина
Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов	Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов
Потребление алкоголя	Воздержание от алкоголя
Беременность	Роды
Ожирение	Потеря массы тела
Диабет	Эффективное лечение диабета
Гипотиреоз
Болезнь Кушинга
Уремия
Нефроз
Наследственные гиперлипидемии

Таблица 14.2