Материал и методы исследования
Для решения вопроса о том, какие из метаболитов нашего организма могут обладать элиминирующими свойствами, мы решили остановиться на двух естественных метаболитах, синтезирующихся в печени и постоянно циркулирующих в крови, - мочевине (МЧ) и желчных кислотах (ЖК), обладающих соответственно хаотропным и детергентным свойствами (рис.7).
Мочевина является конечным продуктом белкового обмена. При полном катаболизме аминокислот до конечных продуктов образуются СОг, НгО и NH3. Аммиак, обезвреживаясь в печени, превращается в мочевину. У взрослого человека её синтезируется до 30 г/сутки. А постоянное содержание её в крови - 2,5-8,32 ммоль/л (около 20 мг%). МЧ относится к хаотропам, за счет своих гидрофильных свойств в водных растворах, она способна вызывать дезинтеграцию электростатических, водородных и гидрофобных связей.
Вестник интенсивной терапии, 2009 а, №2. Клиническая фармакология
Желчные кислоты (ЖК), входящие в состав желчи преимущественно в виде таурохолевой и гпикохопе-вой, относятся к детергентам. Они являются продуктом обмена холестерола и обеспечивают омыление нейтральных жиров в тонкой кишке. Секреция ЖК составляет 5,0-15,0 r/сутки, а для пищеварения суточной нормы пищевых жиров их требуется гораздо больше, поэтому существует круг их циркуляции: «печень - кишечник - кровь - печень». Содержание ЖК в крови - 2,5-6,8 мкмоль/л (Уайт А. и соавт., 1981). ЖК, как и др. поверхностно активные вещества, концентрируются на границе раздела фаз, вызывают снижение поверхностного натяжения и дают возможность этим фазам проникать друг в друга, т.е. растворяться. ЖК, как и всякие детергенты, вызывают диссоциацию белковых комплексов - как с другими белками, так и с соединениями небелковой природы (Будковская Н.Г., 1991).
В работе, выполненной на 57 белых крысах, массой 185-200 г было поставлено 6 серий экспериментов (по 5-6 опытов в каждой). В опытах изучали: продолжительность анестезии, наступающей под действием 0,04 мл 2% раствора лидокаина или 0,02 мл 3% раствора скандонеста (препарат мипивакаина), вводившихся под кожу хвоста, отступя 1,5-2 см от туловища, на фоне заданной повышенной концентрации циркулирующих в крови МЧ или ЖК. Её достигали путём внутрибрюшинного введения 1 мл 1% раствора МЧ, а повышения концентрации ЖК в крови - за счет введения в полость желудка 1 мл оливкового масла, в ответ на что усиливалось выведение ЖК из желчевы-водящих путей. Контрольные опыты ставились к каждой серии на интактных крысах или животных, которым вводили только МА.
Болевую чувствительность определяли методом в описании А.А Каменского и К.В. Савельевой, который они применили при изучении высшей нервной деятельности у крыс (1999). Этого достигали путем многократных погружений их хвоста (с интервалами 20 мин) в воду с Т 53°С. Животное, испытывающее боль, имело возможность немедленно вытащить хвост из горячей воды.