11. Фармакокинетика

Абсорбируется в ЖКТ(преимущественно в тонкой кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70 %); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50—20 %). Связь с белками плазмы — 25 %. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудкаи12-перстной кишки, запоры или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбата в кишечнике.

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10—20 мкг/мл, запасы в организме — около 1,5 г при приёме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приёме 200 мг/сут. TCmax после приема внутрь — 4 ч.

Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желёз, яичниках, печени, селезёнке, поджелудочной железе, лёгких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту.Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты.Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в виде неизменённогоаскорбата и метаболитов.

12. Лекарственные формы

Лиофилизат 50 мг для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения;

раствор 50 мг/мл, 100 мг/мл для внутривенного и внутримышечного введения;

раствор 150 мг/мл для внутривенного введения («Витамин С-инъектопас»);

драже 50 мг;

порошок 1 г, 2,5 г для приготовления раствора для приёма внутрь;

таблетки 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 500 мг, 2,5 г;

таблетки жевательные 200 мг («Асвитол»), 500 мг («Витамин С 500»)

таблетки шипучие 250 мг, 1000 мг;

таблетки шипучие (в ассорт.) 500 мг («Асковит», «Целаскон Витамин С»), 1000 мг («Аддитива Витамин С», «Асковит»).

Выводы по обзору литературы

1. Изучение литературных данных свидетельствует о большом разнообразии методов анализа кислоты аскорбиновой.

2. Наиболее часто используемыми, для количественного определения кислоты аскорбиновой остаются различные титриметрические, спектрофотометрические, фотометрические и хроматографические методы.

Глава 2. Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация (экспериментальная часть).

Любая аналитическая методика должна быть утверждена в установленном порядке, что подтверждает ее метрологическая аттестация. Для этой цели в фармацевтической практике используют метод валидации, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для выполнения поставленных задач.

Валидации подлежат методики количественного определения, в том числе методики определения примесей. Методики проверки подлинности подвергаются валидации при необходимости подтвердить их специфичность.

При валидации проводится оценка аналитической методики по перечисленным ниже характеристикам, выбираемым с учетом рекомендаций табл. :

– специфичности (specificity);

– пределу обнаружения или чувствительности (detectionlimit);

– пределу количественного определения (quantitationlimit);

– аналитической области (range);

– линейности (linearity);

– правильности (trueness);

– прецизионности (precision);

–устойчивости (robustness).

1. Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю «Специфичность»

Под специфичностью методики следует понимать способность достоверно определять анализируемое соединение в присутствии других компонентов образца – лекарственных веществ, вспомогательных веществ и посторонних примесей (включая потенциально возможные).

Приготовили согласно прописи три модельных смеси (табл. 1)

Таблица 1. Приготовление модельных растворов кислоты аскорбиновой

Модельная смесь	1	2	3
Навеска кислоты аскорбиновой (г)	5,0	5,0
Трилона Б (г)	0,025		0,025
Натрия гидрокарбоната(г)	2,385		2,385
Натрия сульфита безводного(г)	0,200		0,200
Воды для инъекций	До 100 мл	До 100 мл	До 100 мл