Лекция № 3
Каждой фазе патогенеза соответствует свой клинический период:
Фаза внедрения – инкубационный период
Фаза первичной локализации – продромальный период
Фаза бактериемии– период начала заболевания (1 неделя)
Фаза вторичной локализации (паренхиматозной диффузии)– период разгара заболевания (2-3 неделя)
Выделительно-аллергическая фаза– период исходов (а) реконвалисценция; б) летальный; в) формирование носительства)
Клиника
Тиф – от греч. «туман» - тяжелое состояние, головная боль.
Начало заболевания острое, t39-400С, жалобы на головные боли. Со второй недели заболевания на коже может появиться сыпь в виде розеол.
МБД
Выбор метода МБД определяется фазой патогенеза (клиническим периодом):
1 неделя заболевания – кровь на гемокультуру;
2-3 неделя – кровь, соскоб с розеол, пунктат костного мозга. РПГА.
Vфаза – кровь, фекалии, моча, желчь, повторно РПГА (динамика).
Кровь исследуют на протяжении всего заболевания, если сальмонеллы не выделены на 1 неделе.
Для диагностики ТПЗ можно применять иммуноиндикацию и ПЦР.
Выписной бактериологический контроль обязателен (моча и фекалии).
При остром носительстве сальмонеллы сохраняются в макроорганизме до 3 м6есяцев, хроническое носительство может быть пожизненным (сальмонеллы длительно персистируют в организме, их местом локализации является желчный пузырь). Персистенция и хроническое носительство объясняется несовершенством иммунных реакций организма.
Диагностика хронического носительства
Фекалии на бак. исследование (перед исследованием пациенту дают солевое слабительное (магнезия), в результате чего желчь выбрасывается в кишечник).
Серодиагностика – РПГА с Vi-эритроцитарным диагностикумом
Специфическая профилактика:используют комплексную убитую вакцину, содержащую все 3 серовара, иногда в комплексе со столбнячным анатоксином (TABTe). Вакцинация проводится по эпидпоказаниям, напряженность поствакцинального иммунитета составляет 1-2 года.
Этиотропная терапия:антибиотики, нитрофураны (фуразолидон).
Сальмонеллезы
Это зооантропонозные заболевания. Заражение происходит при употреблении зараженных продуктов животноводства. В каждом регионе в определенный промежуток времени заболевания вызывают 10-12 сероваров. В Саратове и области на первом месте стоит S. enteritidis,а на втором – S. typhimurium(палочка мышиного тифа).
Вновь открываемым сальмонеллам присваиваются их антигенные формулы.
Патогенез:для возникновения заболевания необходимо, чтобы в организм человека попалиодновременносальмонеллы в пищевом продукте и их эндотоксин.
Фазы патогенеза те же, что и при ТПЗ. Обычно наIIфазе заболевание заканчивается, а сальмонеллез протекает как кишечная инфекция (гастроэнтерит: понос и рвота). Интоксикация может быть очень выражена.
В настоящее время участились случаи, когда эти сальмонеллы прорывают лимфатический барьер и попадают в кровь. Возникает бактериемия, сальмонеллы разносятся и вызывают генерализованные внекишечные формы (м.б. менингиты, артриты, орхиты и др.).
МБД
Основным методом является бактериологическое исследование, материалом для исследования служат фекалии, рвотные массы, промывные воды желудка. Для определения источника инфекции используют остатки пищи, смывы.
В последние годы внутри серовара S. typhimuriumсформировались эпидемические штаммы, вызывающие вспышки ВБИ в палатах новорожденных в роддомах. Заболевание протекает как сепсис (летальность до 80 %). Эти штаммы:
обладают повышенной инвазивной способностью (попадают в кровь);
источник – мать-носительница (всех беременных обследуют на носительство) или персонал.
Путь передачи – контактно-бытовой.
Эпидемические штаммы принадлежат к определенному фаговару и обладают множественной лекарственной устойчивостью, которая кодируется R-плазмидой. Они чувствительны к аминогликозидамIIIпоколения.
Специфическая профилактика сальмонеллезов не проводится.
Терапияпатогенетическая и симптоматическая, в тяжелых случаях назначают антибиотики.
р. Yersinia
Внутри рода по биохимическим свойствам выделяют 11 видов. Патогенной для человека является Y. Pestis(включена в это семейство по данным геносистематики).
Y. pseudotuberculosis, Y, enterocolitica– кишечные формы – вызывают кишечный иерсиниоз.
Особенностями иерсиний является их психрофильность (tоптимум < 250С).
Иерсиниозы – сапронозы. Заболевания часто возникают при употреблении овощей из хранилищ с низкой температурой.
Патогенез.Иерсинии, минуя желудок, попадают в тонкий кишечник и прикрепляются к мембранам энтероцитов (фаза внедрения). Если иерсинии вирулентны, то на их наружной мембране имеется белокинтин, за счет которого они проникают в лимфатический аппарат тонкого кишечника (фаза первичной локализации), где размножаются и выделяют эндотоксин в кровь (фаза токсинемии). Если на этом этапе заболевание заканчивается, то клинические проявления характеризуются гастроэнтеритом с мезентериальным лимфаденитом (клиника аппендицита). В 80 % случаев катаральных аппендицитов выделяются иерсинии.
Если на этой стадии заболевание не заканчивается, то начинается фаза бактериемии – генерализация инфекции, заболевание протекает как сепсис и скарлатиноподобная лихорадка.
IVфаза – фаза вторично-очаговых и аллергических проявлений (постиерсиниозные иммунопатологические заболевания – артриты, гепатиты, узловая эритема).
МБД
Серодиагностика – РПГА с эритроцитарными диагностикумами.
Иммуноиндикация.
Молекулярно-генетические методы.
Бактериологическое исследование:
посев материала проводится на специальные среды;
посевы подлежат холодовому обогащению (высевы через 7-14 дней);
необходимо определить принадлежность к роду и виду;
заболевания вызывают не все, а определенные серогруппы внутри каждого вида;
внутри серогруппы необходимо определить вирулентная эта иерсиния или нет (существуют определенные тесты).
Специфическая профилактикаиерсиниозов не разработана.
Этиотропная терапия:антибиотики.
Сем. Vibrionaceae
Представители этого семейства – палочки, слегка изогнутые в виде запятой, спор, капсул не образуют, монотрихи, грамотрицательные, по типу получения энергии – аэробы или факультативные анаэробы. Сем. Vibrionaceaeи сем.Enterobacteriaceaeпринадлежат к одной группе по Берджи – дифференцируются по биохимическим свойствам:
ферментация глюкозы
редукция нитратов в нитриты
каталаза +
оксидаза +
OF-тест - +/-
Семейство по биохимическим свойствам делится на роды.
Р.Vibrio
По биохимическим свойствам подразделяется на 21 вид.
V. cholerae– этот вид включает многочисленных представителей, которые внутри вида подразделяются на биохимические группы и на серогруппы, а главное подразделяются по своим патогенным потенциям на патогенные V. Cholerae(серогруппы О1 и О139 «Бенгал»), они являются возбудителями холеры. Все остальные представители вида являются условно-патогенными, обозначаютсяV. Choleraeне О1 и не О139 – могут вызывать вибрионогенные диареи.
Холера – возбудителями являются V. CholeraeО1 и О139
Морфологические свойствасоответствуют характеристике семейства.
Культуральные свойства– не требовательны к питательным средам. Отличительной биологической особенностью является галофильность (щелечелюбивость) – основные элективные питательные среды – 1% щелочная пептонная вода и щелочной агар. На этих средах другие микроорганизмы или не растут, или рост появляется значительно позднее. На 1% ПВ ростV. сholeraeрост появляется уже через 6 часов – они аэробы, поэтому растут в виде пленки нежно-голубого цвета. На ЩА видимый рост появляется через 12 часов – колонии средней величины, круглые, гладкие, выпуклые, бесцветные с голубым оттенком.
Биохимические свойства– выражена ферментативная активность по отношению к трем углеводам (манноза, сахароза, арабиноза), по отношению к которым все представители вида делятся на 6 групп (триада Хейберга). Возбудитель холеры относится кIгруппе по Хейбергу (манноза К+, сахароза К+, арабиноза -). КIгруппе по Хейбергу относится не только возбудитель холеры, но и другие представители вида.
Антигенное строение. Имеют Н-антиген, который является общим у всех представителей вида. По О-антигену все представители вида делятся на серогруппы (более 150).
V. choleraeО1 внутри группы подразделяется на два биовара: классический и эль-тор, которые отличаются по чувствительности к специфическим бактериофагам и по гемолитической активности.
Внутри серогруппы О1 по строению О-антигена выделяют три серовара – Инаба, Огава и Гикошима.
Внутри серогруппа О1 может подразделяться на фаговары.
Факторы вирулентности. Холерный вибрион обладает тропизмом к эпителиальным клеткам тонкого кишечника.
наличие фактора колонизации CF, который кодируется плазмидой
продукция энтеротоксина (холероген), который состоит из фракций: LT(термолабильная), которая стимулирует аденилатциклазу, иST(термостабильная) – стимулирует гуанилатциклазу, в результате чего нарушается энтеросорбция
эндотоксин – обеспечивает общетоксическое действие.
Холера– это ОКИ, которая характеризуется развитием на фоне общей интоксикации энтерита или гастроэнтерита. Относится к группе ООИ, так как:
заболевание имеет тенденцию к эпидемическому и к пандемическому распространению
высокая летальность
Эпидемический очаг холеры – бассейны рек Ганга и Брахмапутры.