III. Эндотелиальные факторы, влияющие на сосудистый тонус, ад и местный кровоток.Ауторегуляция.

Механизм локальной ауторегуляции направлен исключительно на адаптацию местного кровоснабжения реальным условиям гемодинамики. Поэтому в экстремальных и патологических условиях, в интересах системного кровоснабжения он подчинен интегральным механизмам.

Фундаментальное открытие последних лет – выяснение роли эндотелия в регуляции тонуса сосудов и механизме развития гипертонических состояний. Известно, что показатели системного кровообращения – минутный объем и АД в течение суток постоянно меняются в зависимости от реальной потребности органов и тканей; т.е. их физиологическое состояние определяет объем местного кровотока, уровень которого в свою очередь регулируется достаточно автономными регионарными механизмами. Среди них главная роль принадлежит эндотелию сосудов. Ярким клиническим примером, показывающим значение ауторегуляции является коарктация аорты. При этом устанавливается разница в АД ниже и выше сужения, несмотря на одинаковую гуморальную регуляцию. Со временем, за счет автономных регионарных механизмов перфузия органов выше и ниже коарктации выравнивается, приближаясь к нормальной.

Механизмы ауторегуляции:

1. Гистометаболический – на тонус сосудов (расширяют их) оказывают влияние метаболиты: СО₂, молочная кислота, ионы К⁺, Н⁺, продукты распада АТФ и т.д. Считается, что большинство из них действуют черезNO.

2. Кислородзависимый –гладкие мышцы расслабляются приО₂(гипоксии) даже в отсутствии химических агентов.

3. Паракринный –в клетках эндотелия вырабатываются вещества, которые действуют на тонус сосудов:

а) РААС.В эндотелии вырабатываются и присутствуют все элементы РААС - ангиотензиноген, АПФ, ренин. РААС выполняет те же функции – вазоконстрикция, активация роста клеток сосудистой стенки. Отличия между тканевым и эндокринным пулами РААС – циркулирующий пул обеспечивает в большей степени эффекты системной гемодинамики (краткосрочные), а тканевой – долговременные, местные.

б) Продукция вазоактивных простагландинов(они синтезируются практически всеми клетками, кроме эритроцитов и лимфоцитов). Исходный продукт - арахидоновая кислота. В эндотелии крупных сосудов – преимущественно присутствует простациклин, в более мелких сосудах – ПГЕ₂, ПГF₂, тромбоксан А₂. ПГЕ₂- сосудорасширяющее действие. Тромбоксан – сокращение.

в) Выработка эндотелиального вазоконстрикторного фактора – эндотелина. резко усиливается при патологических состояниях – гипоксии, повреждениях интимы.

г) Оксид азота (NO) – эндотелиальный релаксирующий фактор, образуется спонтанно и формирует базовый сосудистый тонус.

Кроме указанных выше механизмов в регуляции регионарного тонуса сосудов принимает участие ряд биологически активных веществ, образование которых происходит в тканях постоянно, нопри патологии. Это кинины (среди них наиболее активный - брадикинин), ацетилхолин (нейромедиатор), гистамин, субстанция Р. все они обладают сосудорасширяющим действием, но опосредуется оно черезNO.

Таким образом, все вазоконстрикторные и вазодиляторные механизмы, как местного, так и центрального (нервно-эндокринного) уровня замыкаются на эндотелии сосудов. Эндотелий считается «маэстро регуляции», принимающим важное участие в формировании системных сосудистых реакций, в т.ч. и АД.

IV. Почки – важнейший участник регуляции системного АД, поскольку его величина в решающий мере определяет их главную – выделительную функцию.

Диапазон АД, в пределах которого почки способны поддерживать эту функцию (т.е. сохранять постоянный почечный кровоток и фильтрацию) – чрезвычайно широк (от 90 до 190 мм рт. ст.). В этих пределах почки используют все свои механизмы влияния на системное кровообращение и АД.

Только в условиях катастрофического падения кровообращения при коллапсе, почки, жертвуя своей функцией, предельно ограничивают перфузию, обеспечивая централизацию кровообращения. Тяжесть коллапса оценивают по длительности прекращения диуреза.

Почечные механизмы регуляции АД.

1. РААС(предсердная система). Взаимодействие ее с тканевой РААС изучается. Считается, что внутрипочечная активность ее определяется, главным образом, состоянием электролитного баланса и используется для предотвращения утечкиNa⁺.

2. Калликреин-кининовая и простагландиновая депрессорная системы.

а) Калликреинплазмы крови имеет, главным образом, почечное происхождение. Это фермент, воздействуя на кининоген, способствует образованию брадикинина. мощный вазодилятатор, вызывает снижение АД через специфические рецепторы.Кининыпочек – важное звено антигипертензивной системы.

б) Простагландины. Активность их синтеза в почках в 10 раз выше, чем в других органах. Они нестойки и инактивируются после однократного прохождения через легочной круг кровообращения, однако, участвуют в интегральной регуляции тонуса сосудов. К ним относятся ПГЕ₂, ПГF₂, простациклин, а так же лейкотриены.

в) Осуществляяэкскрецию солей и воды, почки участвуют в формировании сосудистого тонуса.

г) Почки – один из основных источников синтеза тканевого аргинина,L-форма которого используется для образования в эндотелии оксида азота (NO) – главного сосудорасширяющего фактора.