29 Отёки.Классиф-я.Водянка.

Отёк- скопление избыточного кол-ва жид-ти в тканях .Может быть общим (заб-я почек, ССС,нар-ии обмена вещ-в,голтдные отёки) и местным(при воспалении,тромбофлебите). .Патогенетическая классиф-я отёков:1)гидростатич-е --гидростатическое давление становится выше онкотического ,что сопровождается выходом воды из сосудистого русла в ткани.2)гипоонкотич-е—при уменьшен общего кол-ва белка крови ниже 60 г/л,альбуминов, протеинурия ведёт к снижению онкотического давления плазмы 3)осмотич-е—задержка натрия и воды в орг-ме,4)мембраногенные,5)лимфогенные,6)смешанные.Этиологич-я классификация:печёночные,сердечные,почечные,воспалительные,аллергич-е,токсические,кахексические,застойные.нейрогенные,эндокринные.В патогенезе воспалит отёков играет роль:повышение прониц-ти сос стенки,повышение эффективного гидростатич-го давления,затруднение лимфоотока. Главная роль – повышение прницаемости сосудов.При нефротических отёках:массивная протеинурия,повышение продукции альдостерона(вторичный альдостеронизм),понижение онкотического давления плазмы крови,активация рение-ангиотенз сис-мы.При нефротическом синдроме ведущая роль принадлежит понижению онкотического давления крови.При застойной серд нед-ти повышение гидростат давл-я,повышение продукции альдостерона,понижение минутного объёма сердца,понижение продукциипредсердного натрий- диуретического гормона,понижение почечного кровотока.Водянка- скопление жид-ти в полостях(гидроторакс,гидроперикард,асцит) ,подкожной клетчатке(анасарка),др тканях при б-нях сердца,почек, токсикозе беременных и др.

28 Патогенез воспалит отёков.

В патогенезе восп отёков играет роль:1)повышение прониц-ти сос стенки,2)повышение эффективного гидростатич-го давления,3)затруднение лимфоотока

В очаге воспаления образуется много биологически активных вещ-в,к-е усиливают проницаемость сосудов: гистамин и серотонин, компаненты протеолитических сис-м,участвующих в воспалении- кинин и 12 фактор Хагемана,кининаза,белки системы комплемента.При образовании экссудата из просвета сосуда выходит жидкая часть крови в окружающие ткани с форменными эл-тами,прежде всего нейтрофилами. Ферменты нейтрофилофилов тоже повышают сос проницаемость. В очаге воспаления возрастает осмотическое давление,возрастает концентрация солей натрия и калия,повышается гидростатическое давление.Отёчная жидкость содержит воду,соли натрия и калия,некоторое кол-во белка и лейкоциты.

52 Этиология – причины заболеваний.1)фактор без которого данная болезнь не разовьется.Пример : дифтерийная палочка.2)Специфика повреждающего фактора.Пример:дифтерийный токсин блокирует синтез белка. Или УЗ вызывает кавитацию.Возникает сила,которая разрывает клетки.Сочетание специфики повреждения и сочетание ответных реакций формируют нозоологическую форму заболевания.Свойства условий действующих факторов: Их много.Ни одно из условий не вызывает данного фактора. По характеру действия делят на группы по способности причинного фактора и тормозящие условия. Условия делят на внешние(бытовые условия жизни) и внутренние (конституция организма,совокупность приобретенных или сложившихся на базе наследственных факторов особенностей). Соотношение условий и фактора: 1)роль условий минимальна при данном повреждающем факторе:чума, кирпич упал на голову.2) Наследственные мутации,действие радиации,хим.вещ-в,вирусов-роль условий велика. Например фенилкетонурия-есть наследственный фактор, но если не будет пищи с фенилаланином, то болезни не будет. Гемофилия- не будет механической травмы не будет заболевания.3) Равноценное соотношение условий повреждающих факторов (гипертоническая болезнь). Биологическая продолжительность жизни человека 120-140 лет. Самому старому человеку на Земле 117 лет. Кто, когда, чем заболеет - чистая случайность. Врач должен выяснить примерную причину болезни. Научный подход к выяснению причины заболевания появился в 19 веке, когда стала развиваться микробиология. Причин появилось много. Но классифицировать болезни по причине можно не всегда. Этиологии существует только в сопряжении с патогенезом. Моноказуализм (одна причина)-переоценка роли причины. Другое течение кондинациализм-причине нужна сумма условий. Конституализм-переносит причинность на свойства организма. Заболел,значит плохая конституция-переоценка роли условий. Полиэтиологичность-теоритически невозможно,т.к. каждый фактор вызывает свою нозологическую форму. Синдромные диагнозы:пневмония,энтерит, миокардит. Это воспаление органа и не более. На вопрос чем вызвано заболевание отвечает нозологический диагноз. Чтобы лечить больного необходимо установить нозоологический диагноз.Например при пневмонии назначают антибиотики, она вызвана грибком. Такое лечение приведет к смерти больного.При нозоолотическом диагнозе указывают ,чем вызвано заболевание.Например:пневмония стафилококковая (стрептококковая).Гепатит А,В,С

47 Шок-стадия развития заболевания.Типовой патологический процессПроисходит падение АД и расстройство ф-ий жизненноважных органов.В тканях развиваются шок-специфические изменения микроциркуляции и обмена вещ-в.Шок-состояние,характеризующееся нарушением доставки О2 к тканям и неадекватном удалении из тканей продуктов метаболизма,к-е приводит к нарушению кровообращения в капиллярах.Шок возникает при травмах-травматический шок,геморрагический,ожёговый,дисгидратационный,септичесеий,кардиальный,анафилактический.Коллапс-нед-ть кровеносных сосудов. Бывает при инфекционных заболеваниях в период реконвалисценции, когда температура падает до нормы или ниже.Мех-мы развития шока: снижение объёма крови-гиповолемия,болевое раздражение,снижение производительности сердца,эндотоксемия. Ведущий механизм развития шока- гиповолемия.Она ведёт к падению давления,включаются барорецепторы,идёт рефлекс в ЦНС,активируется симпатико-адренеловая сис-ма(резко увеличивается кол-во котехоламинов),сокращаются сосуды,происходит централизация кровообращения(везде кроме мозга и сердца,в кот нет а-адренорецепторов),что приводит к шокспецифическим нарушениям обмена,снижению венозного возврата,которое опять ведёт к гиповолемии.Получается порочный круг.Шокспецифические мех-мы: через шунт крове из артерий переходит в вены.При кровопотере увеличивается объём циркулирующей крови за счёт обратного возврата жид-ти=защитный механизм.При шоке в тканях образуются вазоактивные амины и многие действующие на сосуды вещ-ва.Спазм сосудов,снижение скорости кровотока и увеличение вязкости крови приводит к гипоксии тканей,которая приводит к нарушению обмена вещ-в,в том числе гликолиза,накоплению лактата,развитию ацидоза,нар-ю проницаемости мембран,выходу лизосомальных ферментов,протеолизу,увеличению активных белков.к-ые разрушают капилляры.При ацидозе-паралич жид-ти в капилляре,поэтому возрастает гидростатическое давление т жид-ть идёт в ткани.При этом уменьшается венозный возврат.2 результата: повреждение и приспособление.

43 Клиницисты в рамках классификаций ВОЗ используют до­полнительную классификацию по системе TNM (Т — опухоль, N — метастазы в лимфатические узлы, М — гематогенные мета­стазы). Эта классификация дает четкое представление о местном распространении опухоли, а также о фазе опухолевого процесса, что имеет большое значение для прогноза и лечебных назначений.

ПРИНЦИПЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ

На основании гистогенетического принципа с учетом морфо­логического строения, локализации, особенностей структуры в отдельных органах, доброкачественности и злокачественности выделено 7 групп опухолей.

1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).Развиваются из плоского и железистого эпителия.Доброкач-ые: папиллома,аденома.Злокач:рак на месте,аденокарцинома,солидный рак и др.

2. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиаль­ных покровов (органоспецифические).Клетки этих опухолей ,сохраняя функциональные и морфологические черты тех органов ,из к-ых они развиваются,встречаются в эпителиальных покровах и в железах.Добро:печёночно-клет аденома,пузырный занос(в матке),гидроаденома(кожа) Зло:Болезнь Педжета(мол железа),печёночно-клет рак,нефробластома.Злокачественный пузырный занос,базально-клеточный рк кожи..

3. Мезенхимальные опухоли.Развиваются из мезенхимы.Добро:фиброма,дерматофиброма,липома,гемангиома,леймиома,остеома. Зло:фибросаркома,липосаркома,остеосаркома и др.

4. Опухоли меланинобразующей ткани.Меланинобразующие клетки возникают из шванновской оболочки переферических нервов.Опухолеподобные обр-я представлены невусами,истинные опухоли меланомой.Меланома- одна из самых злокачественных образований человека.

5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.Опухоли Цнс:глиальные,нейрональные,менингососудистые. Опухоли вегетативной н с :ганглионевриома,симпатобластома.Опухоли перифер нс:шванома,нейрогенная саркома.

6. Опухоли системы крови.Гематобластомы-опухоли кроветворной и лимфатич-ой сис-мы.

7. Тератомы.Развиваются при отщиплении одной из бластомер яйца.Состоят из одного или нескольких видов тканей.Часто встречаются тератомы зева,лёгких,яичников.яичек,забрюшиннык,мезентериальные.

Термины:синонимы понятия опухоль_неоплазма,бластома,тумор,онкос.Злокачественные опухоли-рак или карцинома и саркома.

51 Вирусно-генетическая теория. Основоположником считается Л.А.Зильбер (1968). Согласно данной теории, ряд опухолей может развиться под действием особых вирусов, ко-

торые называются онкогенными вирусами. Первые эксперименты по доказательству роли вирусов в развитии опухо­лей ставились с использованием бесклеточных фильтратов из ткани неоплазмы, которые вызывали развитие опухолей у жи­вотных-реципиентов. Таким способом V.Ellerman и O.Bang (1908) впервые удалось вызвать лейкоз у кур. Онкогенные вирусы относятся к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов.ДНК-содержащие онковирусы содержат две группы генов: первая группа — гены, необходимые для репликации вируса, вто­рая группа — гены структурных белков вируса. ДНК-содержа­щие онковирусы встраиваются либо полностью, либо частично в геном клетки-хозяина и в подавляющем большинстве случаев вызывают гибель этой клетки. Основной механизм смерти инфи­цированной клетки обусловлен разрушением ее мембраны в мо­мент выхода вирусных частиц. Высказывается предположение, что при попадании ДНК-содержащего онковируса в чувствитель­ные клетки только в одном из миллиона случаев возникает зло­качественная трансформация клетки. К ДНК-содержащим онко­вирусам относятся аденовирус, вирусы группы герпеса, паповави-русы, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В. Вирусы данной группы значительно чаще вызывают различные инфекционные болезни, чем опухолевый рост.

РНК-содержащие онковирусы относятся к ретровирусам и за исключением вирусов иммунодефицита человека и гепатита С, не приводят к развитию инфекционных заболеваний. Многие из ретровирусов существуют в организме хозяина годами, не вызы­вая при этом в нем никаких патологических явлений. Все РНК-содержащие онковирусы подразделяют на быстро- и медленно-трансформирующиеся. Геном РНК-содержащих вирусов имеет

обязательно три группы генов: gag — кодирующие белки вируса, pol — кодирующие обратную транскриптазу, необходимую для синтеза на РНК вирусной ДНК, которая полностью или частич­но встраивается в геном клетки-хозяина, env — кодирующие бел­ки вирусного капсида. Инфицированная вирусом клетка не поги­бает, так как РНК-содержащие вирусы покидают ее в основном путем отпочковывания без разрушения клеточной мембраны, и это делает РНК-содержащие вирусы весьма эффективными в от­ношении трансформации клеток. В настоящее время известно множество онкогенных ретровирусов, вызывающих развитие сарком, лейкозов и срлидных опухолей у животных и людей.

В 1976 г. в ретровирусе саркомы Рауса был обнаружен первый ген, ответственный за злокачественную трансформацию клетки. Это был src-онкоген. Экспериментально было установлено, что вирусы саркомы Рауса, лишенные src-онкогена, не способны вы­зывать развитие опухоли. В настоящее время уже известно более 100 генов вирусов, ответственных за развитие опухолей, которые называются вирусными онкогенами. Транс-фекция вирусных онкогенов в клетки приводит к их злокачест­венной трансформации.

50 Общий патогенез опухолевой трансформации.Онкоген.Онкобелки.Протоонкогены.

Патогенез злокачественных опухолей в общих чертах может быть представлен как стадийный процесс, состоящий из следую­щих этапов:

1. Изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов и в ряде случаев при наличии определенных наследственных изменений генома.

2. Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкоге­нов.

3. Экспрессия клеточных онкогенов, нарушения продукции регуляторных генов.

4. Злокачественная трансформация клеток с приобретением способности к автономному росту. Разнообразные канцерогенные агенты, отличающиеся по механизмам своего действия, приводят к одно­му и тому же результату — развитию опухолей, основными свой­ствами которых является нерегулируемый рост с нарушенной дифференцировкой клеток. Объяснение этому было

дано благодаря открытию кле­точных онкогенов и антионкогенов Связь канцерогенеза с данными генами клеток не случайна, так как именно эти гены могут запускать деление клеток, участвуют в контроле их пролиферации и дифференцировки.В 1976г был обнаружен участок ДНК .гомологичный вирусным онкогенам.. В активном состоянии такие участки получи­ли название клеточных онкогенов, в неактивном — протоон­когенов. Протоонкогены — это нормальные гены клеток. В зре­лых тканях они, как правило, неактивны. Активация протоонко­генов и превращение их в клеточные онкогены происходит при опухолевом росте, а также в процессе эмбриогенеза. Некоторые из клеточных онкогенов активируются также при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые на­зываются онкобелками. Онко­белки могут быть подразделены на следующие группы:

- онкобелки — гомологи факторов роста

- онкобелки — голомоги рецепторов к факторам роста

-онкобелки, связанные с работой рецепторов, — аналоги G-

белка и протеинкиназные белки c-met);

- онкобелки, передающие ростовые сигналы на ДНК

Для того чтобы стимулировать пролиферацию клеток, прото­онкогены должны превратиться в клеточные онкогены. Извест­ны четыре основных механизма активации протоонкогенов:1) инсерционная активация — активация под действием встроен­ных в геном генов (вирусных);

2) активация при транслокации участка хромосомы с встроен­ным в него протоонкогеном;

3) активация путем амплификации (умножении копий) протоон­когена;

4)активация при точечных мутациях протоонкогенов.

48 Теория химических канцерогенов. Химический канцерогенез у человека был впервые описан J.Hill, наблюдавшим развитие по­липоза слизистой оболочки носа у людей, вдыхавших чрезмер­ные количества лекарств. Яркими примерами мо­гут служить профессиональные опухоли — рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого у людей, контактирующих с асбестом.В зависимости от способности взаимодействовать с ДНК КАНЦЕРОГЕНЫ РАЗДЕЛЯЮТ НА 2 ГРУППЫ:ГЕНОТОКСИЧЕСКИЕ И ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ.К генотоксическим канцерогенам относятся полицикличе­ские ароматические углеводороды, ароматические амины, нит-розосоединения Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаи­модействовать с ДНК.. Дру­гие же должны претерпеть химические превращения в клетках, взаимодействовать с ДНК. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганиче-скими соединениями, иммунодепрессантами и др. Они не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей.Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Известными эндогенными канцеро­генами считаются холестерин, желчные кислоты, аминокислота, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липи-дов. Накоплению канцерогенов способствуют некоторые заболевания и состояния гипоксии.Химический канцерогенез имеет многоступенча­тый характер и протекает внесколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли.. В стадию инициации происходит взаимо­действие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Однако для злокачественной транс­формации этого бывает недостаточно. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. Вещество, определяющее на­чало стадии промоции, называется промотором. В качест­ве промоторов нередко применяются эпигенетические канцеро­гены, а также вещества, не являющиеся сами по себе канцероге­нами. Эффект химических канцерогенов зависит от длительно­сти введения и дозы, хотя нет той пороговой минимальной дозы, при которой канцерогенный агент может считаться безопасным. Кроме того, эффект от действия различных химических канцеро­генов может суммироваться.Об опухолевой прогрессии говорят при наличии безудержного роста опухоли.

Обобщая данные по химическому канцерогенезу, следует под­черкнуть, что для реализации своего действия химические канце­рогены должны воздействовать на ядерную ДНК и вызвать ее повреждения.

41 теории канцерогенеза.

Теория химических канцерогенов.:К генотоксическим канцерогенам относятся полицикличе­ские ароматические углеводороды, ароматические амины, нит-розосоединения . Они способны взаимодействовать с ДНК. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганиче-скими соединениями, иммунодепрессантами..Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Известными эндогенными канцеро­генами считаются холестерин, желчные кислоты, аминокислота, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липи-дов. Накоплению канцерогенов способствуют некоторые заболевания и состояния гипоксии

Теория физических канцерогенов. К физическим канцероге­нам относятся три группы факторов: солнечная, кос­мическая и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиа­ция и радиоактивные вещества.

1. Космическая, солнечная (в том числе ультрафиолетовая) радиация.. Известны факты о предрасположенности к разви­тию меланом жителей околоэкваториальных регионов, особенно обладающих белой кожей с низким уровнем синтеза меланина, который является экраном, защищающим клетки кожи от мута­генного воздействия ультрафиолетовых лучей. Особого внимания заслуживает вопрос о развитии опухолей под действием как ионизирующей, так и неионизирующей радиа­ции Использование рентгеновских лучей в медицине имело не только положительные последствия. В самом начале применения рентгеновских лучей врачи не использовали защитные средства, а пациентам назначали необоснованно высокие дозы облучения. Тогда-то и была зарегистрирована высокая частота развития злокачественных опухолей рук у рентгенологов, а затем лейко­зов у пациентов,. В последние годы описано учащение развития злокачественных опухолей у детей, матери которых проходили рентгеновское исследование таза во время беременности..Профессиональный рак легкого, вызванный вдыханием ра­диоактивного газа радона, был впервые описан у шахтеров ура­новых рудников. Радиационные катастрофы, такие как атомная бомбардиров­ка японских городов, ядерные испытания в области Семипалатинска и Маршалло-вых островов, а также авария 1986 г. на Чернобыльской АЭС, привели к резкому росту числа онкологических заболеваний сре­ди пострадавшего населения. В несколько раз увеличилась часто­та развития лейкозов и солидных опухолей, в первую очередь щитовидной железы, особенно среди детей. Поражение щитовид­ной железы связывается с избирательным накоплением в ее тка­ни радиоактивного йода, образующегося в ходе ядерных цепных реакций.Становится ясным, что канцерогенное действие радиации мо­жет суммироваться с действием других канцерогенных агентов — химическими и вирусными. Кроме того радиация может активировать вирусы (например, вирус миелоидной лейкемии мышейВирусно-генетическая теория..ДНК-содержащие онковирусы содержат две группы генов: первая группа — гены, необходимые для репликации вируса, вто­рая группа — гены структурных белков вируса. ДНК-содержа­щие онковирусы встраиваются либо полностью, либо частично в геном клетки-хозяина и в подавляющем большинстве случаев вызывают гибель этой клетки. Основной механизм смерти инфи­цированной клетки обусловлен разрушением ее мембраны в мо­мент выхода вирусных частиц.. К ДНК-содержащим онко­вирусам относятся аденовирус, вирусы группы герпеса, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В. Вирусы данной группы значительно чаще вызывают различные инфекционные болезни, чем опухолевый рост.

РНК-содержащие онковирусы относятся к ретровирусам и за исключением вирусов иммунодефицита человека и гепатита С, не приводят к развитию инфекционных заболеваний. Многие из ретровирусов существуют в организме хозяина годами, не вызы­вая при этом в нем никаких патологических явлений. Все РНК-содержащие онковирусы подразделяют на быстро- и медленно-трансформирующиеся. Инфицированная вирусом клетка не поги­бает, так как РНК-содержащие вирусы покидают ее в основном путем отпочковывания без разрушения клеточной мембраны, и это делает РНК-содержащие вирусы весьма эффективными в от­ношении трансформации клеток. В настоящее время известно множество онкогенных ретровирусов, вызывающих развитие сарком, лейкозов и срлидных опухолей у животных и людей.

Полиэтиологическая теория канцерогенеза. Эта теория объе­диняет все другие, поскольку опухоли — это множество разных болезней, в развитии каждой из которой могут участвовать раз­ные этиологические факторы. Кроме того, эффект всех извест­ных канцерогенов может суммироваться и усиливаться. | Достижения экспериментальной и клинической онкологии XX века позволили установить, что развитие опухолей является результатом возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении молекул ДНК.