6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Лазерная_терапия_в_онкологии_Москвин_С_В_,_Стражев

Рис. 27. Влияние импульсного НИЛИ (511 нм; 100 мВт) на активность ЕК у животных-опухоленосителей (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Таблица 17

Влияние излучения лазера на парах меди различной мощности на развитие карциномы Льюиса (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Примечание. * – относительно контроля.

рующий отклик, направленность которого зависит от кратности воздействия, энергии и времени экспозиции. Иммуномодулирующий эффект установлен при кратном применении малых энергий НИЛИ, проявляется активизацией гормональной функции тимуса и усилением процессов пролиферации и клеточной дифференцировки в селезёнке. Лазерная терапия при локализации воздействий на зоны проекции тимуса и селезёнки больных раком яичников обладает иммуномодулирующим действием, выраженность которого зависит от исходного состояния иммунной системы. Иммуномодулирующий эффект проявляется нормализацией показателей Т-звена иммунной системы и сохраняется в течение 1 мес. [Рахматуллина И.Р., 1999].

В задачу исследований Н.В. Михайлова (1985) входил поиск возможностей стимуляции иммуногенеза морских свинок и наилучшего использования резервных возможностей организма для защиты его от инфекции (Brucella). Проведено три серии опытов: в первой изучалось влияние на иммуногенез

160

Особенности лечения и реабилитации онкологических больных

освечивания непрерывным красным НИЛИ (длина волны 633 нм, мощность 25 мВт, экспозиция 3 мин, ЭП 18 Дж/см2) симметрично области чревных нер­ вов и симпатических стволов в области позвоночного конца последних межреберий или на точку биоэлектрической активности; во второй – ЛО области звёздчатых узлов; в третьей серии ЛО подвергалась область, проецируемая на придаток мозга (эпифиз).

Показано, что ЛО морских свинок за несколько минут до вакцинации их против бруцеллёза повышает интенсивность и длительность образования антител (рис. 28), что указывает на значительный рост энергоёмкости и увеличение функционального резерва лимфоидной ткани у подопытных животных. Установлено, что ЛО затылочной области и звёздчатого узла перед вакцинациейморскихсвинокпротивобруцеллёзнойвакциной,какиосвечиваниеобласти чревных нервов и симпатических стволов, вызывает усиление антителообразования и изменяет картину крови. Однако интенсивность (высота титров антител) при ЛО в области затылка выше, чем при освечивании областей звёздчатых узлов и последнего межреберья, что позволяет предположить: при ЛО возбуждаются нервные центры эпиталамуса, оказывающего стимулирующее влияние на функции лимфоидной ткани [Михайлов Н.В., 1985]. Стимулирование защитных сил и энергетического потенциала организма НИЛИ верифицируется повышением гормональной активности в инсулиновом и тиреоидном статусе, а также уровня меланина в костном мозге бедренных костей, сохранявшегося более 5 суток [Михайлов Н.В. и др., 1989].

Рис. 28. Изменение титра антител (в логарифмической шкале) у морских свинок после лазерного освечивания и вакцинации против бруцеллёза (Михайлов Н.В., 1985)

В работе А.Н. Скачкова с соавт. (1977) представлены результаты изучения функционального состояния В-клеточного звена иммунитета, описано появление аутоантител на фоне ЛО меланомы В-16 и высказано предположение,

161

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лазерная терапия в онкологии

что у животных-опухоленосителей имеют место изменения антигенного состава как освечиваемой опухоли, так и удалённых от неё клеточно-органных территорий. Аналогичные выводы сделали Т.В. Кончугова с соавт. (1992), М.А. Матяшова с соавт. (1985), С.Д. Плетнев с соавт. (1978), К. Inoue et al. (1989), наблюдавшие статистически значимое нарастание числа антителообразующих клеток в селезёнке в ответ на лазерное освечивание с различными параметрами.

Для выяснения степени влияния освечивания НИЛИ на гуморальный иммунный ответ Б.Н. Зыряновым с соавт. (1998) на 840 мышах линии BALB/c были проведены эксперименты, которые включали в себя 17 серий опытов, отличающихся друг от друга временными соотношениями между введением антигена и лазерным воздействием.

Опытные животные для определения тимусзависимого антигена иммунизировались ЭБ введением 25% эмульсии в дозе 0,2 мл внутрибрюшинно однократно либо двукратно с недельным интервалом. Для оценки образования тимуснезависимого антигена животным вводили брюшнотифозную вакцину, обогащённую Vi-антигеном, внутрибрюшинно, в дозе 0,2 мл, содержащей 10 мкг Vi-антигена. Животных выводили из эксперимента на 7-й день при однократной иммунизации и на 14-й после первичной иммунизации при двукратномвведенииантигена.Титрантителопределялиметодомпрямойагглютинации, в испытуемые сыворотки добавляли 2,5% взвеси ЭБ (тимусзависимый антиген) или Vi-диагностикума (тимуснезависимый антиген). Через 24 часа визуально определяли агглютинацию. За титр гемагглютининов принимали наибольшее разведение сыворотки, дающее отчётливую агглютинацию при добавлении бараньих эритроцитов или Vi-диагностикума.

Лазерное освечивание проводили на область проекции тимуса с ЭП 1 Дж/см2 (импульсный эксимерный лазер, λ = 308 нм, УФ-спектр; непрерывный ГКЛ, λ = 442 нм – синий спектр; ГНЛ, λ = 633 нм, красный спектр). Эксперименты были поставлены в трёх вариантах, отличающихся длиной волны НИЛИ. Контроль составили иммунизированные животные без лазерного освечивания [Зырянов Б.Н. и др., 1998].

Освечивание УФ НИЛИ непосредственно перед первичным антигенным стимулом вызвало значительное усиление антителообразования (табл. 18). Такое же ЛО после иммунизации, через 6 часов и через сутки, несколько тормозило выработку антител. Воздействие УФ НИЛИ через двое суток после иммунизации не вызвало значимых изменений, а через трое суток привело к статистически достоверному угнетению иммунного ответа.

ВоздействиеизлученияГНЛ(λ =633 нм)за3и7 сутокдопервичнойиммунизации привело к небольшому угнетению иммунного ответа. Тот же фактор в ранние сроки после введения антигена стимулировал выработку антител, а на третий день после иммунизации незначительно снижал их образование

(табл. 19).

162

Особенности лечения и реабилитации онкологических больных

Таблица 18

Влияние УФ НИЛИ (308 нм) на выработку антител в условиях однократного введения тимусзависимого антигена (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Таблица 19

Выработка антител к тимусзависимому антигену в условиях однократного введения под действием НИЛИ красного спектра (633 нм)

(Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Освечивание ГКЛ (λ = 442 нм) за 7 и 3 суток до иммунизации статистиче­ ски достоверно стимулировало выработку антител на 54,2 и 50,0% соответ­ ственно. То же воздействие перед иммунизацией оказалось неэффективным, а сразу после неё тормозило выработку антител на 23,5%. Освечивание через 6 часов стимулировало иммунный ответ на 48,7%. Более поздние этапы первичного иммунного ответа оказались НИЛИ-резистентными.

Следовательно, эффекты, вызываемые НИЛИ при однократной иммунизации, могут быть описаны кривой, близкой к синусоиде. Динамика показателей системы иммунитета в указанных условиях не может быть интерпретирована в терминах «повышение» или «понижение», так как величина и знак эффекта зависят от временны́х соотношений между иммунизацией и лазерным воздействием.

163

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лазерная терапия в онкологии

Таблица 20

Влияние УФ НИЛИ (308 нм) на выработку антител в условиях повторного введения тимусзависимого антигена (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Как видно из табл. 20, воздействие УФ-лазером вызывало угнетение антителообразования, если оно проводилось до первичной иммунизации. Максимальное сближение времени освечивания с иммунизацией достоверно стимулировало ответ. Второй чувствительной зоной по отношению к лазерному воздействию оказался интервал 2-е–3-и сутки после иммунизации. Влияние это было сильным, оно проявлялось либо в существенном увеличении антителообразования (2-е сутки), либо вело к значительному снижению титра антител (3-и сутки) относительно контроля. Резкое увеличение атителообразования почти в 8 раз зафиксировано при лазерном воздействии на 3-и сутки после повторного введения антигена.

Таким образом, УФ НИЛИ (λ = 308 нм) оказало на вторичный иммунный ответ выраженное влияние. Причём если временны́е факторы синхронизируются, наблюдается существенная стимуляция, когда ЛО предшествует иммунизации, выработка антител тормозится. Применение УФ-освечивания на вторые сутки после первичного стимуласущественноувеличивает, а натретьи сутки после него – угнетает иммунный ответ. Все эти данные не противоречат принятым представлениям о высокой чувствительности к экзогенным средовым воздействиям индуктивной фазы антителообразования. Неожиданной оказалась чрезвычайно высокая чувствительность ответа на 4-е сутки после повторного антигенного стимула, проявившаяся в стимуляции.

164

Особенности лечения и реабилитации онкологических больных

Таблица 21

Выработка антител к повторному введению тимусзависимого антигена при освечивании НИЛИ красного спектра (633 нм) (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

ОсвечиваниекраснымНИЛИнепосредственнопередпервичнойиммунизацией стимулировало образование антител (табл. 21), что напоминает явление, наблюдаемое в аналогичной ситуации при УФ-спектре.

Смена последовательности приводит к резкому изменению иммунного ответа. Освечивание синим НИЛИ за 7 суток до первичной иммунизации было неэффективным, а за 3 суток и непосредственно перед иммунизацией вызывало стимуляцию на 34,6%. Воздействие после первичной иммунизации в ближайшие сутки, непосредственно перед повторной иммунизацией и на 3-и сутки после неё статистически достоверно стимулировало выработку гемагглютининов на 55,2; 30,6; 44,0 и 78,1% соответственно.

Освечивание НИЛИ оказалось эффективным в условиях как первичного, так и вторичного иммунного ответа (табл. 22). При этом в условиях первичного ответа освечивание за 7 суток до введения антигена существенного влияния не оказало, а за 3 суток до него привело к мощной стимуляции. Весьма чувствительным к ЛО оказался самый ранний этап антителообразования, знак эффектазависелотпоследовательностиманипуляций.Еслиосвечиваниепредшествовало иммунизации, наблюдалась стимуляция, а если оно следовало после неё, то имело место торможение антителообразования.

Что касается двукратной иммунизации, то здесь почти во всех опытах отмечена стимуляция выработки гемагглютининов (табл. 23).

165

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лазерная терапия в онкологии

Таблица 22

Выработка антител после однократного введения тимуснезависимого антигена при освечивании УФ НИЛИ (308 нм) (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Таблица 23

Влияние УФ НИЛИ (308 нм) на выработку антител в условиях повторного введения тимуснезависимого антигена (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Освечивание красным НИЛИ (λ = 633 нм) привело к статистически значимым сдвигам лишь в двух опытах – за 7 дней до однократной иммунизации и на 3-и сутки после первичной иммунизации (табл. 24, 25).

В 10 из 17 опытов этой серии при использовании излучения ГКЛ (λ = 442 нм) имела место статистически достоверная стимуляция образования антител. Лазерное воздействие за 7 и 3 суток до первичной иммунизации сти-

166

Особенности лечения и реабилитации онкологических больных

Таблица 24

Выработка антител при однократном введении тимуснезависимого антигена под действием НИЛИ красного спектра (633 нм) (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

Таблица 25

Влияние НИЛИ красного спектра (633 нм) на выработку антител при повторном введении тимуснезависимого антигена (Зырянов Б.Н. и др., 1998)

мулировало антителообразование на 35 и 77% соответственно. Освечивание перед введением антигена было малоэффективным, а сразу после него, через 6 ч, через сутки и 3 сут увеличивало титры на 43, 32, 19 и 43% соответственно.

ПриповторномвведенииантигенастимуляциянаблюдаласьприЛОзатрое суток до первой иммунизации, через 1 и 3 сут после неё, а также непосредственно перед вторым введением антигена на 24, 29, 127 и 26% соответственно.

167

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Лазерная терапия в онкологии

Таким образом, изучение эффектов, вызываемых воздействием НИЛИ на область тимуса в ходе развития иммунного ответа, позволяет утверждать, что даже однократное освечивание приводит к деформации антителообразования. Наиболее чувствителен к этому воздействию самый ранний этап после антигенного воздействия.

Насколькоспецифичнырассматриваемыесдвигиименнодлялазерногосвета? Иными словами, являются ли наблюдаемые эффекты результатом влияния специфическихсвойствименнокогерентногоизлучения,илижепредставляют собой конкретное проявление общих закономерностей взаимодействия в ходе иммунного ответа специфических (антигены) и неспецифических факторов?

Для ответа на этот вопрос было проведено сопоставление действия на вы- работкугемагглютининовтрёхфакторов:излученияГНЛ,УФ-лазераидозиро- ванной камерной гипоксии, соответствующей подъёму на высоту 7000 метров в течение 1 часа.

Оказалось, что синхронизация гипоксии и иммунизации вызвала наиболее выраженный эффект, проявившийся в существенной стимуляции иммунного ответа. Напротив, воздействие гипоксией в ранние сроки после иммунизации привело к иммунодепрессии, тот же эффект был и в случае применения данного фактора до иммунизации. Эти данные свидетельствуют о том, что различные виды лазерного излучения и дозированная гипоксия оказывают сходное действие, т. е. неспецифично.

Всё сказанное позволяетсделать предположение, что в механизмедействия НИЛИ на организм определённую и немаловажную роль играет их неспецифическое раздражающее действие, приводящее к развитию адаптационного синдрома.

Резюмируя эти результаты, следует отметить, что наиболее эффективными оказались следующие схемы экспериментов: ЛО перед первичной иммунизацией, перед повторным введением антигена и через сутки после вторичной иммунизации. Судя по всему, механизм наблюдаемых эффектов не связан с изменением в хелперном звене, поскольку тимусзависимый ответ осуществ­ ляется без хелпинга [Зырянов Б.Н. и др., 1998].

Завершая обзор, представляем в табличной форме лишь небольшую часть исследований, демонстрирующих влияние НИЛИ на различные звенья регулирования иммунной системы (табл. 26–30). Пустые ячейки вовсе не означают отсутствие исследований, некоторые модели ещё не отработаны или обзор недостаточно полный. Реально публикаций в сотни, если не в тысячи раз больше, основная задача не в том, чтобы собрать их все в одной книге, а лишь продемонстрировать потенциальные возможности, который позволил бы понять алгоритмы управления методами системного анализа, куда, как и с какими параметрами методики необходимо светить, чтобы получить требуемый отклик иммунной системы. Частично эта задача решена, но сделать предстоит намного больше.

168