3 курс / Фармакология / Побочное_действие_психотропных_средств_Малин_Д_И_2000

Терапевтически эффективная концентрация вальпроата натрия в плазме крови составляет 50-100 мкг/мл [Холодов Л.Е., Яков­ лев В.П., 1985; Ahmed М., Morris R., 1997].

Блокаторы кальциевых каналов верапамил (изоптин) и нифединин (коринфар) могут назначаться при маниакальных состоя­ ниях и с профилактической целью (при непереносимости или не­ эффективности других нормотимиков) [Пантелеева Г.П. и др., 1995]. Рекомендуемые среднетерапевтические дозы для верапамила составляют 160-400 мг/сут, для нифединина 30-120 мг/сут.

Противопоказания к применению нормотимиков. Препараты

солей лития противопоказаны при заболеваниях почек, сопровож­ дающихся нарушением их функции и снижением клубочковой фильтрации. Лечение солями лития противопоказано при тяже­ лых сердечно-сосудистых заболеваниях в стадии декомпенсации, при сердечных аритмиях и нарушении сердечной проводимости, при заболеваниях щитовидной железы. У лиц пожилого возраста, страдающих катарактой, литий может способствовать ускорению ее развития. С осторожностью следует назначать препараты лития больным с дегидратацией, связанной с повышенной потерей жидкости (повышенное потоотделение, прием диуретиков), при гипонатриемии любой этилогии, в том числе и у .больных, нахо­ дящихся на бессолевой диете. Беременность и кормление грудью являются противопоказанием для лечения препаратами лития.

Карбамазепин противопоказан при нарушении сердечной про­ водимости, поражении печени, почек, заболеваниях крови и ко­ стного мозга, водно-электролитных нарушениях, при глаукоме. С осторожностью следует назначать препарат при простатите, больным, склонным к аллергическим реакциям. Из-за сходства химического строения трициклических антидепрессантов (имипрамина) и карбамазепина при непереносимости трициклических антидепрессантов, токсико-аллергические реакции могут возни­ кать и при лечении карбамазепином. Не рекомендуется назначать карбамазепин в период беременности и кормления грудью. Во время лечения карбамазепином необходимо систематически не реже 1 раза в мес следить за формулой крови.

Вальпроат натрия (депакин) противопоказан при повышен­ ной чувствительности к препарату, тяжелых заболеваниях печени и почек, протекающих с нарушением их функций, заболеваниях поджелудочной железы, геморрагическом диатезе, при беремен­ ности и кормлении грудью. С осторожностью следует применять препарат у больных с сердечно-сосудистой патологией.

170

применении бета-адреноблокаторов. Из-за развития побочных эффектов не рекомендуется сочетать соли лития с сердечными гликозидами, ингаляционными анестетиками, препаратами иода, леводопой, метилдофой. При сочетании солей лития с антидеп­ рессантами избирательными ингибиторами обратного захвата се­ ротонина, возможно появление побочных эффектов, связанных с усилением серотонинергической активности этих препаратов.

Карбамазепин может назначаться вместе с другими психо­ тропными препаратами — нейролептиками, антидепрессантами, транквилизаторами без развития каких-либо серьезных побочных эффектов. Карбамазепин является индуктором ферментов микросомального окисления печени и может приводить к ускоренному метаболизму некоторых психотропных средств (антидепрессан­ тов, нейролептиков) и снижению их концентрации в крови. Нельзя сочетать карбамазепин с антидепрессантами необратимы­ ми ингибиторами МАО. При сочетании карбамазепина с антико­ агулянтами непрямого действия, ослабляется эффект антикоагу­ лянтов за счет усиления их метаболизма. Верапамил, эритромицин, циметидин, изониазид замедляют метаболизм кар­ бамазепина и повышают его концентрацию в плазме крови с воз­ можностью развития токсических явлений. Из-за появления по­ бочных эффектов не рекомендуется сочетать карбамазепин с сердечными гликозидами и фуразолидоном. Карбамазепин уско­ ряет метаболизм и ослабляет действие оральных контрацептивов. При сочетании карбамазепина с бета-адреноблокаторами возмож­ но усиление брадикардии.

Вальпроевая кислота угнетает метаболизм бензодиазепинов, повышает их концентрацию в крови и усиливает их основное и побочное действие. Под влиянием вальпроевой кислоты усилива­ ется действие нейролептиков, антидепрессантов, противосудо­ рожных препаратов и алкоголя.

Верапамил может усиливать, побочные эффекты сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препара­ тов и ингаляционных анестетиков, гипотензивных средств, вызы­ вая брадикардию, гипотонию, атриовентрикулярную блокаду, сердечную недостаточность. Нельзя сочетать верапамил с анти­ депрессантами необратимыми ингибиторами МАО. При сочета­ нии верапамила с трициклическими антидепрессантами возмож­ ны нарушения сердечной проводимости.

Нифедипин усиливает гипотензивные эффекты бета-адреноб­ локаторов, гипотензивных средств, алкоголя, нитратов, ингаля-

172

ционных анестетиков, эффекты диуретиков, сердечных гликозидов.

Лекарственные взаимодействия нормотимиков представлены в табл. 5.1.

Таблица 5./.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НОРМОТИМИКОВ (поданным Я.Я. Балткайса, В.А. Фатеева, 1991; Справочника Видаль 1993-1997; R. Lane, 1996)

Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта173 https://meduniver.com/

Карбамазепин

174

Книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению сайта 175 https://meduniver.com/

176

бодрости, вялость, усталость, ощущение сонливости, снижение полового влечения.

Все описанные выше явления безопасны и исчезают в течение первых недель лечения и, как правило, не требуют терапевтичес­ кой коррекции. Для их уменьшения бывает достаточно разделить суточную дозу препарата на большее число приемов, временно снизить дозу или перейти на пролонгированную форму препарата (миколит). Все эти мероприятия позволяют создать равномерную концентрацию лития в крови и избежать абсорбционные пики концентрации препарата, приводящие к побочным эффектам.

Развитие тремора и других неврологических побочных явлений связано с повышением чувствительности лимбической, ретику­ лярной и экстрапирамидной систем мозга к дофамину и измене­ нием активности некоторых нейромедиаторов (серотонина и но­ радреналина) в ЦНС [Спивак Л.И., Райский В.А., Вилен­ ский Б.С., 1988]. Уменьшения тремора можно добиться назначе­ нием бета-адреноблокаторов - анаприлина 30-80 мг/сут, тразикора 40-80 мг/сут, а в некоторых случаях дозы препаратов могут быть увеличены до 120-140 мг/сут.

Поздние побочные эффекты. Поздние побочные эффекты и осложнения возникают на 2-3-м месяце терапии солями лития и проявляются нарушениями в соматической, неврологической и психической сфере. Некоторые из описанных ранних побочных эффектов могут сохраняться при последующем лечении и стано­ виться затяжными.

Неврологические нарушения. Практически у половины больных сохраняется тремор в виде неритмического, медленного крупнораз­ машистого дрожания пальцев рук, языка, век, а также нарушение почерка. В тяжелых случаях отмечаются тасикинезия, мышечные подергивания, расстройства речи. Тремор является одной из наи­ более частых причин, вызывающей самовольное прекращение лече­ ния солями лития [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988].

Развитие гиперкинезов в редких случаях может наблюдаться через 1-2 года после начала лечения литием [Peselow Е. et al., 1981]. Тяжелые осложнения в виде судорожных припадков наблю­ даются редко и в основном связаны с передозировкой препарата.

Соматические нарушения. Из соматических нарушений наибо­ лее частым является функциональные почечные растройства, со­ провождающиеся жаждой, полиурией, никтурией. Жажда может достигать большой выраженности, когда больные выпивают до 5-10 л жидкости в сутки. Это может сопровождаться появлением

178