3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Лекция 6

Для обозначения концентрации жидкого лекарственного средства, в том числе раствора, используют процент - это содержание вещества в 100 частях жидкого лекарственного средства. Если жидкое лекарственное средство готовят по массо-объемным методом - это содержание вещества в граммах в 100 мл раствора.

Если жидкое лекарственное средство готовят по массе - это содержание вещества в граммах в 100 г жидкого лекарственного средства. Если раствор готовят по объему - это содержание вещества в мл в 100 мл раствора.

Существует несколько способов обозначения концентрации фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в жидких лекарственных средствах в прописях рецептов (требований):

1. концентрацию жидкого лекарственного средства выражают в процентах:

1) Rp: Sol. Nairn bromidi 2% - 200 ml Coffeini-natrii bemoatis 0,5

D.S. По 1 cm. ложке 3раза в день.

2)Rp: Sol. Camphorae oleosae 2 % - 50,0 D.S.Для компрессов.

3)Rp: Sol. acidi hydrochlorici 2 % - 200 ml

D.S.По l столовой ложке 3раза вдень во время еды.

2. используют раздельное перечисление веществ и жидкого лекарственного средства:

1)Rp: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae puriflcatae 200 ml

M.D.S.

2)Rp: Camphorae 1,0 Olei Helianthi 49,0 M.D.S.

3)Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquaepuriflcatae 196 ml

M.D.S.

70

Лекция 6

3. перечисляют вещества с указанием жидкого лекарственного средства жидкого лекарственного средства:

1)Rp: Natrii bromidi 4,0

Cqffeini-natrii bemoatis 0,5

Aquae purificatae ad 200 ml

D.S.

2)Rp: Camphorae 1,0

O lei Helianthi ad 50,0

D. S.

3)Rp: A cidi hydrochlorici 4 ml

A quae purificatae ad 200 ml

D.S.

3.показывают соотношение массы или объема растворяемого вещества

иобъема или массы жидкого лекарственного средства:

1)Rp: Sol. Natrii bromidi ex 4,0-200 ml

Cqffeini-natrii benzoatis 0,5

D.S.

2)Rp: Sol. Acidi hydrochlorici ex 4 m l-200 ml D.S.

3)Rp: Sol Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0 D.S.

5.концентрацию жидкого лекарственного средства обозначают через соотношение:

1)Rp: Sol. Natrii bromidi 1: 50 - 200 ml Cqffeini-natrii benzoatis 0,5

D.S.

2)Rp: Sol. Camphorae oleosae l 50% - 50,0 D, S.

3)Rp: Sol. Acidi hydrochlorici I: 50 - 200 ml

D.S.

71

Лекция 6

Рисунок 6.1. - Технологическая схем а приготовления ж идких

лекарст венны х средст в в аптеках

■Лекция 6

Основные правила приготовления жидких лекарственных средств изложены в главе «Экстемпоральные лекарственные средства» Государственной фармакопеи Республики Беларусь (III том).

Техническая схема приготовления жидких лекарственных средств в условиях аптек представлена на рисунке 6.1.

ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СТАДИЙ И ОПЕРАЦИЙ

ВР-1. Подготовка помещений н персонала (см. тему «Порошки»). Подготовка посуды, вспомогательного и укупорочного материала

Подбирают флакон, емкость которого должна соответствовать объему раствора. Флакон должен быть предварительно вымыт, высушен и укупорен. Если лекарственная форма содержит светочувствительные вещества, берут флакон оранжевого стекла. К флакону заранее должна быть подобрана полиэтиленовая или корковая пробка. Корковая пробка должна входить в горлышко склянки туго и не более чем на 2/3 своей длины.

Во избежание засорения раствора пробковой крошкой под пробку подкладывают кружок из пергамента или целлофана.

Подбирают также подставку - широкогорлый стакан, в котором ведут приготовление, воронку, стеклянную палочку, материал для процеживания.

Фармацевтическая экспертиза рецепта врача

Проверяется правильность оформления рецепта врача, наличие штампа организации здравоохранения, всех печатей и подписей.

Проверка единовременной нормы реализации наркотических средств и доз лекарственных средств списка А и Б:

Единовременная норма реализации этилморфина гидрохлорида 0,2 г, по рецепту столько же. Норма не завышена.

Рассчитывают объем жидкой лекарственной формы, которой состоит из объемов всех жидких ингредиентов. В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь (III том), по объему дозируют: воду

73

■Лекция 6

очищенную и воду для инъекций, водные растворы веществ, в том числе сахарный сироп, сироп алтея и др., лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья (настойки, жидкие экстракты, адонизит и др.).

В случае если требуется установить объем жидкости, прописанной в рецепте (требовании) и дозируемой по массе, или массу жидкости, прописанной в рецепте (требовании) и дозируемой по объему, используются значения их плотности, указанные в частных фармакопейных статьях или документах, подтверждающих качество лекарственного средства (сертификат качества предприятияпроизводителя или протокол испытаний испытательной лаборатории).

Объем лекарственной формы по рецепту 200 мл. Объем одной столовой ложки 15 мл (десертной —10 мл, чайной —5 мл). Следовательно,- лекарственная форма рассчитана на 200:15=13 приемов.

0,2 г этилморфина гидрохлорида разделить на 13 приемов — получается разовая доза 0,015 г. В.р.д.0,03, j в.с.д. 0,1. Дозы не завышены.

Расчеты на обратной стороне паспорта письменного контроля Включают расчет количества веществ, объема растворителя и

проверку доз. Объем растворителя рассчитывают в зависимости от Процентного содержания сухих веществ. Если количество веществ до 3%, не учитывают увеличение объема, так как оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого вещества максимальная концентрация (0™*, %), при которой изменения общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, рассчитывается по формуле:

где:

N - норма допустимого отклонения для данного общего объема, % КУО - коэффициент увеличения объема, мл/г.

Если содержание веществ 3% и более, то приготовление ведут либо в мерной посуде с доведением до требуемого объема, либо с учетом коэффициента увеличения объема. Коэффициент увеличения объема (КУО) показывает увеличение объема раствора в миллилитрах при растворении 1грамма вещества при температуре 20°С.

74

Лекция б

Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 10% - 200 ml D.S. На один прием.

КУО магния сульфата = 0,5

20 x 0,5 = 10 20010 = 190 мл 190 мл воды + 20,0 магния сульфата

ТП-1. Приготовление лекарственной формы При изготовлении водных растворов в подставку помещают вначале

растворитель, затем - отвешенное вещество. При обратном порядке смешивания возможно прилипание порошков к стенке сосуда.

При таком порядке смешивания увеличивают площадь контакта между растворителем и растворяемым веществом. Это способствует более быстрому растворению. Порядок растворения веществ зависит от их списка. Вначалё в подставку помещают вещества списка А, затем Б, затем общего списка.

Кроме того, порядок растворения зависит от физико-химических свойств веществ, прежде всего от растворимости.

Растворимость - это способность веществ растворяться в воде или других растворителях. Для обозначения растворимости веществ ГФ РБ (Т. I, С. 19-20) приняты описательные термины, которые имеют смысл в температурном интервале от 15 до 25°С (таблица 6.1.).

Таблица 6.1 - Условные термины для обозначения растворимости

75

Лекция 6

Термин используется для

Смешивается с.....

характеристики жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех соотношениях

Если в рецепте прописаны вещества с различной растворимостью, первыми растворяют труднорастворимые вещества.

Большинство твердых веществ являются кристаллическими веществами. Процесс растворения кристаллического вещества состоит из двух одновременно протекающих процессов: сольватации (гидратации) частиц и разрушения кристаллической решетки.

Для эффективности растворения важно, чтобы силы сцепления между молекулами растворителя и частицами растворяемого вещества были больше сил взаимного притяжения этих частиц между собой. Вода по сравнению с другими растворителями обладает огромной полярностью (самое высокое значение диэлектрической постоянной). Именно этим свойствам обусловливаются высокая ионизирующая способность воды и ее разрушительное действие на кристаллические решетки многих полярных соединений.

При растворении веществ наблюдается поглощение или выделение теплоты. Поглощение теплоты указывает на затрату энергии. Объясняется это тем, что на перевод вещества из твердого состояния в жидкое, т.е. на разрушение кристаллической решетки, обязательно расходуется энергия. После же растворения ионы получают возможность относительно свободно двигаться внутри раствора, для чего необходимо увеличение их кинетической энергии. Увеличение ее происходит за счет отнятия энергии у растворителя в форме тепла, в результате чего происходит охлаждение раствора. Чем прочнее кристаллическая решетка, тем значительнее охлаждение раствора.

Выделение тепла при растворении веществ всегда указывает на активно протекающую сольватацию, т.е. образование соединений между растворимым веществом и растворителем.

Конечный тепловой эффект растворения (Q) нужно рассматривать как сумму двух слагаемых - положительного теплового эффекта сольватации (g) и отрицательного теплового эффекта разрушения кристаллической решетки (-с):

76

Лекция б

Знак теплового эффекта растворения будет зависеть от того, какое слагаемое преобладает. Если кристаллическая решетка прочна, то слагаемое (-с) численно больше g; в этом случае растворение вещества будет проходить с поглощением тепла. Наоборот, у веществ с непрочной кристаллической решеткой и сильно сольватируемых (гидратируемых) превалирует слагаемое g; при этом растворение будет проходить с выделением тепла. Часто положительный и отрицательный тепловые эффекты растворения оказываются одинаковыми или очень близкими друг к другу; в таких случаях при растворении мы не замечаем охлаждения или разогревания раствора.

Для ускорения растворения применяют перемешивание, нагревание (или берут горячую воду t=80-90°C); растирание в ступке под пестиком; комплексообразование, образование растворимых солей, солюбилизация.

Если вещества легко растворимы в воде, их растворяют в порядке прописывания в.рецепте.

Процеживание (фильтрование) растворов

Процеживание (colacio) проводят через вату; некоторые лекарственные формы - через двойной слой марли —раствор крахмала; эмульсии; настои и отвары процеживают через двойной слой марли с подложенным ватным тампоном. При процеживании освобождаются от наиболее крупных взвешенных в растворе частиц.

Фильтрование (filtratio) осуществляют сквозь фильтровальную бумагу. При этом раствор освобождается от всех взвешенных в растворе частиц.

Для фильтрования применяют также стеклянные фильтры. В зависимости от размера пор существуют 10 номеров стеклянных фильтров (ГФ РБ Т. I, С. 28-29).

Для очень грубого фильтрования используют фильтры №250 (160250 мкм) и №500 (250-500 мкм); для грубого фильтрования используют фильтры №160 (100-160 мкм); для тонкого фильтрования фильтры №100 (40-100 мкм).

Для приготовления концентрированных растворов, инъекционных растворов, глазных капель используют фильтровальную бумагу, а также тонкое фильтрование через стеклянный фильтр.

Вата для процеживания должна быть обезжиренной, длинноволокнистой, не должна содержать кислых, щелочных или восстанавливающих веществ. Соли кальция, хлориды, сульфаты допускаются в минимальных количествах. Этим требованиям удовлетворяет вата медицинская глазная не ниже 1 сорта. Комочек ваты

77

■Лекция 6

для процеживания не должен быть большим. Большое количество ваты вызывает потери раствора. Качество процеживания зависит от правильности приготовления и степени сжатия фильтра в устье воронки. Для приготовления фильтра комочек ваты толщиной 3-5 мм помешают центром на указательный палец левой руки. Волоски ваты приглаживают марлевым тампоном от центра к периферии. Затем вносят в устье воронки. Для закрепления ваты воронку предварительно споласкивают водой очищенной. Затем ватный комочек слегка сжимают. Ватный фильтр до употребления должен быть промыт водой очищенной; при этом удаляются не закрепленные в фильтре волоски ваты. Воронку с ватой помещают в горлышко склянки. Необходимо следить, чтобы кончик трубки воронки находился ниже внутреннего края горлышка. Если узкая часть воронки прилегает к горлышку, между воронкой и горлышком сосуда помещают свернутую в несколько слоев полоску бумаги, согнутую под углом (во избежание падения в сосуд).

После процеживания раствора флакон укупоривают.

ТП-2. Оценка качества Контроль чистоты и герметичности укупоривания раствора

Флаконы с раствором укупоривают пробкой, легко встряхивают, переворачивают вверх дном. Если в растворе есть волоски ваты, кусочки стекла, другие механические примеси, раствор повторно процеживают. Для проверки герметичности укупорки наклоненную склянку слегка постукивают горлышком о ладонь.

Оформление лицевой стороны паспорта письменного контроля Указывают номер рецепта врача. На латинском языке в той

последовательности, как использовали для приготовления раствора, перечисляют растворители и использованные вещества и их количества. Ставят дату и подпись. Если при приготовлении лекарственной формы в расчетах применяли коэффициент увеличения объема, в паспорте после наименования и количества используемого сухого вещества в скобках указывают его КУО.

Контроль качества готового раствора - цвет, запах, вкус, объем и выборочно - полный химический контроль. Проводится в соответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь №35 от 14.08.2000 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».

78

Лекция 6

УМО-1. Упаковка, маркировка, отпуск

Этикетирование

Лекарственные формы оформляют соответствующими этикетками "Внутреннее" или "Наружное". Светочувствительные препараты отпускают в склянках темного стекла или с дополнительной этикеткой "Хранить в прохладном месте". Если в состав лекарственного средства входят вещества списка А, его опечатывают, выписывают сигнатуру и дополнительная этикетка "Обращаться осторожно”.

В зависимости от свойств входящих ингредиентов и назначения лекарственного средства могут быть использованы этикетки "Детское", "Сердечное", "Хранить в прохладном месте", "Перед употреблением взбалтывать". Кроме того, на склянку наклеивают рецептурный номер.

Контроль при отпуске Проверяют соответствие номера и фамилию пациента на рецепте

врача, флаконе и в квитанции, наличие этикеток, соответствие цвета флакона свойствам входящих ингредиентов.

■ Есть особенность при приготовлении растворов на ароматных водах. Так как ароматная вода - это растворитель и лекарственное средство, при содержании веществ больше 3 %, количество ароматной воды не уменьшают (не применяют коэффициент увеличения объема и не используют концентрированные растворы).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Растворы - это жидкая лекарственная форма, получаемая путем

растворения лекарственных веществ в растворителе. Наиболее часто в аптеке готовят растворы водные, при этом используют массо-объемный метод изготовления.

79