3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Лекция 10-

Спомощью таблицы 2 возможно определить количество воды и спирта различной концентрации в граммах, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30,40,50,60,70,80,90,92 %.

Спомощью таблицы 3 можно определить количество (мл) воды и спирта различной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы по­ лучить 1 л спирта концентрации 30,35, 40, 45, 50, 55,60, 65, 70,75, 80, 85,

и90 % из спирта от 35 до 95% концентрации.

Спомощью таблицы 4 можно определить количество (мл) воды и спирта различной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы по­ лучить 1 л спирта концентрации 30,35,40, 45, 50, 55,60,65, 70,75, 80, 85, 90 и 95 % из спирта от 95,1 до 96,5% концентрации.

Спомощью таблицы 5 можно определить количество (мл) воды, ко­ торой следует прилить к 1 0 0 0 объема спирта имеющееся концентрации (от 35 до 95%), для получения спирта с концентрации от 30 до 90%.

Спомощью таблицы 6 можно определить количество (мл) воды и спирта концентрации 96,6-97,0%, которые необходимо смешать, чтобы по­ лучить 1 л спирта концентрации 40,70,80,90,95%.

Все расчеты по разведению спирта приведены для температуры

20°С.

Во всех организациях здравоохранения и аптеках ведется ежеднев­

ный предметно - количественный учет этилового спирта в чистом виде в специальном журнале, пронумерованном, прошнурованном и скрепленном печатью и подписью руководителя вышестоящей организации по утвер­ жденным формам. При изготовлении лекарственных средств, содержащих этиловый спирт любой концентрации, на обороте рецепта или требования необходимо указывать количество израсходованного спирта в пересчете на этиловый спирт в концентрации, полученной с аптечного склада.

Спирт должен храниться в чистых бидонах или стеклянных бутыл­ ках, хорошо укупоренных, в прохладном месте, вдали от огня. Во избежа­ ние повреждения стеклянной тары последняя помещается в специальные ящики, деревянные обрешетки или корзины.

Реже применяется в качестве растворителя хлороформ.

Хлороформ

ГФ РБ Т. Ill, С. 636.

Chloroformium, трихлорметан - СНС13 - бесцветная, прозрачная, под­ вижная жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хо­ рошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. В хло­ роформе хорошо растворяются фармацевтические субстанции, нераотво-

110

Лекция / 6 -

римые или мало растворимые в воде: кислота бензойная, камфора, левомицетин, ментол и другие. Хлороформ обладает наркотическими и дезин­ фицирующими свойствами, относится к списку Б. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, жирными маслами. Дозируют хлороформ по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном защищен­ ном от света месте.

Эфир

ГФ РБ, Т. Ill, С. 696.

Aether - Эфир диэтиловый С2 Н5 ОС2 Н5 —бесцветная, прозрачная, вос­ пламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вку­ сом. Хорошо смешивается с этанолом, жирными и эфирными маслами, растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Эфир оказывает наркотическое действие, относится к спи­ ску Б.

В неводных растворах используется довольно редко и только в ком­ бинации с другими растворителями, дозируют его по массе. Хранят эфир в хорошо укупоренных емкостях в прохладном и защищенном от света мес­ те, вдали от огня.

ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ

К нелетучим растворителям относят глицерин, жирные масла, масло вазелиновое, димексид, макроголы (полиэтиленоксиды), эсилон-4, эсилон- 5.

Глицерин

ГФ РБ, Т. Ill, С. 240

Glyceroli - СзН5(ОН)3 - бесцветная сиропообразная жидкость сладко­ го вкуса без запаха. В фармацевтической практике применяют не абсолют­ ный глицерин, а 85% водный раствор с плотностью 1,223-1,233. Это связа­ но с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздра­ жающими свойствами.

Растворяющая способность глицерина во многом определяется на­ личием в его молекуле 3 гидроксильных групп. Глицерин во всех соотно­ шениях смешивается с водой, почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: борная кислота, натрия тетрабо­ рат, натрия гидрокарбонат и другие вещества. Растворы глицерина в кон­ центрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более

111

Лекция 10‘

разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микро­ организмов. В виду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях.

Масла жирные

Olea pinquia - смесь триглицеридов высших жирных кислот. По внешнему виду это прозрачные, обычно более или менее окрашенные мас­ лянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике исполь­ зовали масла: миндальное - Oleum Amygdalarum, персиковое - Oleum Persicorum, абрикосовое - Oleum Armeniaceae, оливковое - Oleum Olivarum. В ГФ РБ (Т. II, С. 237) включена статья на подсолнечное масло рафинированное -Helianthi annui oleum raffmatum.

Качество масла регламентируется в ГФ определенными показателя­ ми: величиной относительной плотности, кислотным числом, перекисным (пероксидным) числом, содержанием неомыляемых веществ, щелочных примесей и другими. Подсолнечное масло не смешивается с водой и эта­ нолом, легкорастворимо - в эфире и хлороформе. Широко применяется в качестве растворителя неполярных и малополярных веществ: камфоры, ментола, кислоты бензойной, фенола, тимола и некоторых витаминов. Масло безвредно, фармакологически индифферентно, но обладает невысо­ кой химической стабильностью. Присутствие в его составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительного масла. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются пероксидные соединения, альдегиды и другие продукты. Масло приобретает неприят­ ный вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные мик­ роорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масло подсолнечное сле­ дует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях в про­ хладном, защищенном от света месте.

Парафин жидкий (вазелиновое масло)

ГФ РБ Т. II, С. 229.

Parafinum liquidum (Oleum Vaselini) - продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов от С,Ню до С1 5 Н3 2 . Это бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха. Мас­ ло вазелиновое характеризуется большой химической инертностью, не рас­ творимо в воде и этаноле, но смешивается во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По раство­ ряющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами расти­ тельными. Однако многие вещества растворяются в нем значительно хуже,

12

^Лекция 10-

чем в маслах растительных. Через кожу и слизистые оболочки масло вазе­ линовое не всасывается и замедляет резорбцию лекарственных средств.

Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и тепло­ обмену, что при воспалительных процессах нежелательно.

Хранят масло вазелиновое в закрытых емкостях в защищенном от света месте.

Диметилсульфоксид (димексид) ГФ РБ Т.Н, С. 112.

Dimethylis sulfoxidum (Dimexidum) - SO^CHj^ —серооргаиическое соединение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Это бесцветная прозрач­ ная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, гли­ церином, хлороформом, эфиром, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гид­ рат, что сопровождается значительным выделением тепла. В димексиде легко растворяются вещества различной химической природы. Интерес к димексиду связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные средства.

Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспали­ тельное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях в защищен­ ном от света месте.

Макроголы (полиэптленоксиды) ГФ РБ Т. II, С. 192.

Macrogolas (Polyaethylenoxyda) - продукты полимеризации этиленоксида в присутствии воды.Макроголы 300, 400, 600 - это бесцветные или почти бесцветные прозрачные вязкие гигроскопичные жидкости со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Установлены их биологиче­ ская безвредность, антимикробная стабильность. Хорошо растворимы в воде, этаноле, хлороформе, практически нерастворимы в эфире. В них хо­ рошо растворяются вещества, мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора и др. Макроголы обладают высокой осмотической активностью, поэтому весьма перспективно их применение в технологии растворов, предназначенных для обработки гнойных раневых поверхностей. Не совместимы с фенолами, поэтому тех­

113

Лекция l О*

нологическому процессу должна предшествовать проверка на совместимость о фармацевтическими субстанциями.

Эсилон-4 и эсилон-5 Относятся к силиконовым полимерам и представляют собой этилен-

силоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры, в которых атомы кремния чередуются с атомами ки­ слорода, а свободные валентности кремния замещены метильными и этильными радикалами. Они смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, а также маслами растительными. Не смешивается с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне-4 в соотношении 1:4, а в эсилоне-5 в соотношении 1:10. Аналогичная картина наблюдается для камфоры, фенола и др. Сили­ коновые жидкости хорошо зарекомендовали себя в качестве защитных средств для кожи. За рубежом широко применяются в форме примочек, лосьонов, защитных кремов и т.д.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В производстве жидких лекарственных форм применяют различные неводные растворители: спирт этиловый, глицерин, димексид, макроголы (полиэтиленоксиды), вазелиновое и жирные масла, эфир. Из перечислен­ ных растворителей только спирт этиловый для приготовления лекарствен­ ных форм дозируют по объему, остальные - по массе. Так как при смеши­ вании спирта и воды наблюдается объемное сжатие, есть особенности в разведении водно-спиртовых растворов.

114

Лекция 11■

ЛЕКЦИЯ 11

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Основные отличия технологии неводных растворов от водных.

2.Неводные растворы на летучих растворителях.

3.Неводные растворы на нелетучих растворителях.

4.Неводные растворы на комбинированных растворителях.

5.Эвтектические смеси.

ОСНОВНЫЕ ОТЛИЧИЯ ТЕХНОЛОГИИ НЕВОДНЫХ РАСТВОРОВ ОТ в о д н ы х

Кроме водных растворов, в медицинской практике широко исполь­ зуют спиртовые, глицериновые, масляные и др. растворы. Т.е., растворы на неводных растворителях. Чаще всего их применяют в качестве лекарст­ венных средств для наружного употребления - смазываний, капель в ухо, втираний.

Технологическая схема приготовления неводных растворов практи­ чески состоит из тех же технологических стадий и операций, что и водных. Тем не менее есть и целый ряд существенных отличий:

1)Неводные растворы, за исключением спиртовых, готовят по массе, т.е., и сухое вещество, и растворитель отвешивают.

2)При приготовлении неводных растворов в большинстве случаев отсутствует стадия процеживания. По этой причине неводные растворы готовят не в подставке, а в отпускном контейнере.

3)Флакон должен быть сухим, так как:

-жирные и вазелиновое масла не смешиваются с водой;

-при смешивании с водой происходит изменение концентрации спирта и глицерина, что может повлечь за собой ухудшение растворимости лекарственных средств.

4)Первым в склянку помещают растворяемое вещество. Рыхлые, объемные вещества вносят во флакон с помощью воронки. Затем добавля­ ют растворитель. При обратном порядке смешивания будут большие поте­ ри сухих веществ. При использовании вязких растворителей внесение су­ хого порошка в склянку через узкое горлышко флакона может оказаться совсем невозможным.

Стехнологической точки зрения неводные растворы целесообразно разделить на 3 группы:

115

Лекция 11•

1)неводные растворы на летучих растворителях;

2)неводные растворы на нелетучих растворителях;

3)неводные растворы на комбинированных растворителях.

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ НА ЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ

К летучим растворителям относятся: спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар. При приготовлении растворов с применением ука­ занных растворителей необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и увеличение в связи этим концентрации раствора. Во избежание потерь приготовление неводных растворов необходимо произ­ водить быстро. Нежелательны такие стадии и операции, как нагревание, фильтрование или процеживание. Особенно велики при процеживании бывают потери эфира. Процеживание указанных растворов производят лишь в самом крайнем случае. При этом используют маленький комочек ваты, воронку прикрывают пластинкой или часовым стеклом.

При приготовлении неводных растворов на летучих растворителях в отдельную группу выделяют спиртовые растворы. Это связано с особенно­ стями разведения и дозирования этилового спирта.

Выписанное в рецепте количество этилового спирта соответствует объемным единицам измерения.

Приготовление растворов и жидких лекарственных форм с этиловым спиртом регламентируется ГФ РБ Т. III. Если не указана концентрация спирта, то применяют 90% спирт. Исключение составляют стандартные спиртовые растворы (ГФ РБ Т. III. таблица 6.1.1 .-2 С. 60).

1.Бриллиантового зеленого 1 Бриллиантовый зеленый — 1 г или 2 г

116

6.Кислоты салициловой 1 % Кислота салициловая — 10 г и 20 г

12.Метиленового синего 1 % Метилтиониния хлорид -— 10 г

14.Водорода пероксида 1,5 % Водорода пероксида 3 % раствор — 50

117

Лекция. II-

Однако приготовление спиртовых растворов отличается от водных. При изготовлении лекарственных средств этиловый спирт дозируют по объему не уменьшая объем, указанны в рецепте (требовании), на величину его увеличения при растворении вещества. Исключения составляют спир­ товые растворы, приведенные в таблице 11.1. общи объем учитывают при контроле качества лекарственного средства. Изменение объема при рас­ творении веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя КУО веществ.

При растворении веществ в спирте с концентрацией до 70% (об/об) раствор нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. При использовании спирта с концентрацией выше 70% (об/об) нагревание растворов не допускается.

Растворы, содержащие летучие вещества нагревают при температуре не более 40-45°С, но не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

Rp: Acidi borici 0,3

Sp. aethylici 70% - 10 ml

M.D.S. По 3 кап. в правоеухо 3 раза в день.

В чистую сухую склянку с хорошо подобранной пробкой всыпают 0,3 г борной кислоты. Отмеривают 10 мл 70% этилового спирта и прибав­ ляют в склянку. Плотно укупоривают, взбалтывают, оформляют к отпуску этикеткой "Наружное" и сигнатурой.

Спирт находится в аптеке на предметно-количественном учете. По­ этому рецепт остается в аптеке, больному взамен выдается сигнатура. Спирт учитывают в аптеке по массе в пересчете на спирт той концентра­ ции, которая есть в аптеке. Для учета спирта ГФ РБ приводит таблицы (Т. Ill, С. 71-75).

При приготовлении неводных растворов на летучих растворителях необходимо помнить, что крепкий спирт, эфир и бензин крайне огнеопас­ ны и соблюдать меры предосторожности при работе с ними.

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ НА НЕЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ

Кнелетучим растворителям относятся: глицерин, скипидар, жирные

ивазелиновое масла. Их дозируют по массе.

Определение общей массы раствора.

118

Лекция II-

При раздельном выписывании фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в прописи рецепта (требовании) общую массу жидкого лекарственного средства определяют суммированием масс всех компонентов входящих в пропись, например:

Rp.: Phenoli 0,1

Olei Helinthi 10,0

Общая масса жидкого лекарственного средства равно сумме фенола и массы масла подсолнечного и составляет 10,1 г.

Общая масса жидкого лекарственного средства может быть указана в прописи рецепта (требовании), например «ad 200,0», «5% - 200,0», «1:20 —

200,0»:

Rp.: Natrii tetraboratis 20,0

Glyceroli ad 80,0

Общая масса жидкого лекарственного средства обозначена и состав­ ляет 80,0 г.

Нелетучие растворители обладают значительной вязкостью. Диффу­ зия и растворение в этих средах протекают медленно. Поэтому для ускоре­ ния процесса растворения неводные растворы на нелетучих растворителях подогревают на водяной бане. Из-за высокой вязкости растворителей бу­ дут большие потери растворов при перемешиваниях и особенно при про­ цеживании. Такие растворы процеживают крайне редко, используя для этого сухо фильтрующих материал (вата, марля и другие), который подби­ рают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предос­ торожности для снижения потерь, связанных с испарением.

В сухой флакон помещают 2,5 г натрия тетрабората. Склянку тари­ руют и отвешивают 12,5 г глицерина. Плотно укупоривают. Подогревают на водяной бане при t= 50 - 60°С до полного растворения порошка. Эти­ кетка "Наружное".

Глицериновые растворы борной кислоты и натрия тетрабората в ре­ зультате образования глицеринборной кислоты имеют кислую реакцию среды. Для нейтрализации кислоты в растворе может быть прописан на­

119