3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

•Лекция 19

кремнийорганических соединений обусловили их широкое применение в профилактике профессиональных дерматозов, возникающих в условиях вредного воздействия водных и других растворов химических веществ. Иногда силиконовые жидкости применяют в чистом виде для смазывания кожи или в форме аэрозолей. Мази на основе метилпроизводных силико­ новых жидкостей отдают коже включенные вещества значительно хуже, чем мази на жировых или водноэмульсионных основах.

С целью улучшения проникновения веществ через кожу в мази ино­ гда вводят силиконовые ПАВ. В качестве основ лечебных мазей исполь­ зуют полидиэтипсилоксановые жидкости (эсилон-4, эсилон-5 (Aesilonum)), обладающие способностью отдавать включенные в них вещества пример­ но так же, как жировые и водо-эмульсионные основы. Эсилон-4, эсилон-5 • бесцветные, прозрачные, вязкие, гигроскопичные жидкости без запаха и вкуса. Растворимость неполярных действующих веществ зависит от вязко­ сти полимера. Смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновыми и маслами растительными. Разработана и предло­ жена к применению эсилон-аэросильная основа, состоящая из 84 частей эсилона-5 и 16 частей аэросила, представляющая собой высоковязкий бес­ цветный гель, структура которого при перемешивании разрушается, но за­ тем снова восстанавливается (явление тикстропии). Основа имеет ней­ тральную или слабокислую реакцию, близкую к значению pH кожи, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия. Эта основа обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность действую­ щих веществ, гидролизующихся в присутствии воды.

Водорастворимые основы Характерной особенностью этих основ является способность раство­

ряться в воде или практически неограниченно смешивается с ней. Это дает возможность введения в гидрофильные основы значительных количеств водных растворов действующих веществ, обеспечивая их высокую резорб­ цию из мазей. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов и легко смываются с кожи и белья. Недостатком водосодержащих гидрофильных основ является малая устойчивость к микробной контаминации. В группу гидрофильных основ входят гели высокомолекулярных углеводов и бел­ ков, синтетических ВМС, неорганических веществ.

Гели высокомолекулярных углеводов и белков Источником их получения являются крахмал, эфиры целлюлозы, же­

латин, коллаген.

Гели крахмала. Крахмально-глицериновый гель, или глицериновая мазь, представляющая собой 7% крахмальный раствор, приготовленный на

200

Л екция 19

глицерине. Бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко рас­ пределяющаяся по слизистым оболочкам. Малая стабильность глицерино­ вой мази вследствие синерезиса и невозможность длительного хранения явились основной причиной резкого сокращения использования этой осно­ выв аптечной практике.

Среди полисахаридов микробного происхождения наибольшее рас­ пространение получили аубазидан - внеклеточный полисахарид, получае­ мый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Anteobasidiura pullulaus. Он обладает хорошей растворимостью в воде,дает вязкие растворы, пластичные гели. Аубазидан (0,6%) образует гели, кото­ рые могут использоваться как основа для мазей, он также является эффек­ тивным стабилизатором и эмульгатором.

Из эфиров целлюлозы в качестве мазевых основ нашли применение метилцеллюлоза (МЦ) и натрийкарбоксиметилцеялюлоза (ЫаКМЦ).

Наиболее широко используют 5-7% водные растворы МЦ, представ­ ляющие собой вязкие структурированные гели, при высыхании которых на коже образуются упругие пленки, поэтому их применяют при изготовле­ нии защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемосги геля МЦ к нему добавляют глицерин: 6 ч МЦ 20 частей глицерина, 74 части воды очищенной - пример основы, имеющей вид бесцветного эластичного геля, нейтральной реакции, устойчивой при хранении. 3% гель МЦ рекомендо­ ван в качестве основы для глазных мазей; он не вызывает местной реакции в отличие от мазей, приготовленных на вазелине.

МаКМЦ - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Представляет собой белый или слегка желтоватый порошкооб­ разный или волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной или горячей воде, 50% водном растворе этанола. Применяют в качестве эмуль­ гатора, стабилизатора и формообразователя в мазях и эмульсиях. Гели ЫаКМЦ, чаще всего 4-6% готовят при нагревании (иногда с добавлением глицерина, например, 6 частей ЫаКМЦ 10 частей глицерина, 84 части во­ ды очищенной). Так же, как и гели МЦ они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелочной среды (pH 6,5-8,0) они могут изменять кислую реак­ цию эпидермиса кожи. Гели МаКМЦ имеют высокую осмотическую ак­ тивность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывая раневое отделение.

Предложена основа состава: ЫаКМЦ - 4,5 части, ПВП - 1,5 части, глицерина 10 частей, пропиленгликоля - 5 частей, нипагина 0,025 частей, воды очищенной до 100 частей. Обладает мягким и длительным осмотиче­ ским эффектом.

201

■Лекция 19

, Следует иметь в виду, что МЦ и NaKMLJ несовместимы с некоторы­ ми веществами: резорцином, танином, растворами йода, известковой во­ дой, солями тяжелых металлов и др.

Гели желатина

Применяются в виде желатин-глицериновых основ, которые содер­ жат 1-3% желатина, 10-30% глицерина, 70-80% воды. Это прозрачный гель светло-желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу, плот­ ность и упругость зависят от количественного содержания желатина. При­ меняются для получения защитных мазей (кожных клеев). Недостатком является способность к синерезису и малая устойчивость к микробной кон­ таминации.

Коллагеновые гели

Путем набухания порошка коллагена в воде в концентрации 2-5% образуется вязкий бесцветный гель; Коллаген обеспечивает резорбцию и

. утилизацию основы, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей.

В ряду водорастворимых основ, широко применяемых за рубежом, главенствующееместо заняли макроголы или полиэтленокенды (ПЭО), что объясняется рядом преимуществ. Они обладают:

- хорошей растворимостью в воде;

. - способностью растворять гидрофильные и гидрофобные лекарст­ венные вещества;

-способностью хорошо наноситься на кожу, не препятствовать газо­ обмену кожи и не нарушать деятельности желез;

-легкой смываемостыо;

-слабым бактерицидным действием - соединения не подвергаются действию микроорганизмов;

-физиологической индифферентностью;

-возможностью в ряде случаев уменьшить дозы действующих ве­

ществ;

-неограниченным сроком хранения в фарфоровых сосудах;

-устойчивостью в условиях тропиков.

Макроголы могут быть использованы для получения абсорбционных и эмульсионных основ.

Недостатком макроголов является несовместимость с фенолами, со­ лями серебра, ртути, йодом, танином. Кроме того, они обезвоживают сли­ зистые оболочки, вызывая раздражение и чувство жжения.

202

Л екция 19

Абсорбционные основы К абсорбционным основам относятся безводные композиции липо­

фильных основ с эмульгатором. Они обладают способностью инкорпори­ ровать водную фазу с образованием эмульсионной системы типа в/м. В их состав чаще всего входят смеси вазелина, масла вазелинового, церезина. ПАВ, входящие в состав абсорбционных основ, способствуют усилению терапевтической активности мазей. В аптеках при изготовлении глазных мазей используется основа состава: 90 г вазелина "для глазных мазей" и 10

гланолина безводного. Для приготовления мазей с антибиотиками, если нет особых указаний, применяютоснову состоящую из 60 г вазелина и 40 г ланолина безводного. Эти основы готовят путем сплавления, фильтрова­ ния в расплавленном состоянии и стерилизации. Абсорбционная основа, разработанная в ХНИХФИ, имеет состав: 6 г спиртов шерстного воска, 10

гвазелина, 24 г церезина и 60 г масла вазелинового. Допускается измене­ ние концентрации церезина и масла вазелинового с целью получения ос­ новы любой консистенции.

Ланолин водный (Lanolinum hydricum) • жироподобное вещество, которое получают из промывных вод овечьей шерсти. Это густая, вязкая масса желтого или желто-бурого цвета, своеобразного запаха, плавящаяся при t=36-42°C. В химическом отношении ланолин достаточно инертен, нейтрален и устойчив при хранении. Ценнейшим свойством ланолина яв­ ляется его способность эмульгировать до 180-200% от собственной массы воды, до 140% глицерина и около 40% этанола 70% концентрации с обра­ зованием эмульсий типа в/м. Обычно он применяется в смеси с другими основами, поскольку обладает высокой вязккостью, клейкостью, неприят­ ным запахом, а также вызывает у некоторых больных аллергические реак­ ции. Если в рецепте прописан Lanolinum, то отпускают lanolinum hydricum, представляющий собой смесь 75 частей ланолина безводного и 25 частей воды. Безводный ланолин используют в технологии мазей, только если он прописан.

К абсорбционным основам относятся также эмульсионные основы вода в масле.

Эти основы, нанесенные на кожу сравнительно толстым слоем, вы­ зывают мацерацию (размачивание ткани с целью вызвать ее разбухание, размягчение или распадение на отдельные клетки) и согревание кожи, что вызывает поверхностное кровенаполнение и также способствует всасыва­ нию действующих веществ. Мази на эмульсионных основах характеризу­ ются малой вязкостью, легко наносятся на кожу и слизистые покровы.

203

■Лекция 19

Типичный представитель эмульсионных основ является основа под названием "консистентная эмульсия вода/вазелин" (топа в/м) состава: 60 г вазелина, 1 г эмульгатора Т-2, 30 г воды очищенной. Как и свиной жир, она хорошо всасывается кожей, но более стойка при хранении. Эта основа утверждена для приготовления мази серной, а также мази с калия иодидом и скипидарной.

Для аптечного изготовления мазей приказом рекомендованы две эмульсионные основы состава:

1) 168 г ланолина безводного, 240 г вазелина, 72 мл воды очищен­

ной.

2) ланолина безводного, масла подсолнечного, воды очищенной по­ ровну.

Срок годности этих основ ограничен (для первой-15 суток, для вто­ рой - 5 суток).

Водосмывные основы

Кводосмывным основам относятся гели неорганических соединений

иэмульсионные основы типа масло в воде.

Гели неорганических соединений Бентонит - природный неорганический полимер. В составе глини­

стых минералов содержится 90% оксидов алюминия, кремния, магния, же­ леза! и воды. Катионами являются калий, натрий, кальций, магаий, поэтому глинистые минералы могут вступать в ионообменные реакции. Бентониты активно взаимодействуют с водой, вследствие образования гидратной обо­ лочки, частицы глинистых, минералов способны удерживать воду и набу­ хать в ней, Биологически безвредны, индифферентны к действующий»! веществам, обеспечивают мазям мягкость^ дисперсность, высокие, абсорб­ ционные свойства, легкую отдачу действующих веществ и стабильность. Большой интерес представляют монтмориллониты^, которые способны в зависимости от природы обменного катиона резко изменять физико­ химические свойства и выступать в качестве гидрофильных основ, эмуль­ сионных основ й эмульгаторов для эмульсионных мазей топа м/в и в/м.

Способность бентонита высыхать в порошок и при добавлении воды снова давать пластичную массу,делает возможным использование его для приготовления сухих концентратов в форме порошка и таблеток. Для уменьшения высыхаемости в состав гелей вводят до 10% глицерина. Наи­ более известна бентонитовая основа состава: 13-20% бентонита, 10% гли­ церина, 70-77% воды.

К водосмывным относят фитостериновые основы, образующиеся благодаря способности фитостерина набухать в воде. Фитосгерин - бело­

го*

Лекция 19

желтый кристаллический порошок, получаемый в результате гидролиза из хвойной древесины. Содержит 60% стеринов. Важнейшим его свойством является мощное водопоглощающее действие. Хорошо проникающие в кожу фитостериновые основы применяются для лечения экзем, чешуйча­ того лишая.

В последние годы стали широко использовать в производстве мазей эмульсионные основы масло в воде. Препятствием для всасывания дей­ ствующих веществ через кожу является роговой слой, который содержит мало влаги. Эмульсионные основы данного типа увлажняют поверхность кожи и тем самым способствуют всасыванию действующих веществ. Та­ кие основы при хранении легко теряют воду за счет испарения,- что может привести к изменению их консистенции, концентрации действующих ве­ ществ в мазях, приготовленных на этих основах. Примером таких основ может служить основа, разработанная во ХНИХФИ, в состав которой вхо­ дят абсорбционная основа и вода в равных количествах. В качестве эмуль­ гаторов используют ПАВ ионогенного и неионогенного типа.

Наиболее широко применяются эмульгаторы неионогенного типа: высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара.

Высокой эмульгирующей способностью обладают спирты: лауриловый, цетиловый. Введение их в основы в количестве 5-10% позволяет ин­ корпорировать до 50% воды.

Используют также следующие эмульгаторы: натрия лау’рилсульфат;

эмульгатор N1 - смесь 70-73% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27-30% натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды; добавляется в количестве 10-20% в основы);

спирты шерстного воска - неомыляемая фракция ланолина, пред­ ставляющая собой смесь алифатических спиртов, содержит не менее 30% холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин, не оказывает раздражающего и аллергизующего действия на кожу;

полиоксиэтилированный ланолин - продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина;

водлан-45, водлан-60, водлан-92,5 - водорастворимый ланолин, при­ меняется в производстве косметических средств.

гидролин - гидрогенизированный ланолин; эмульгатор Т-1 - смесь моно- и дистеарата диглицерина;

205

Лекция 19

эмульгатор Т-2 - продукт этерификации стеариновой кислоты триглицерином;

сорбитанолеат - производное ангидросорбита и олеиновой кислоты; пентод - производные пентаэритрита и олеиновой кислоты; спены - эфиры высших жирных кислот с шестиатомным спиртом

сорбитаном - спен-20, спен-40, спен-60, спен-80; твины - полиоксиэтильные производные спенов;

жиросахара - неионные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяются в производстве косметических средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мази представляют собой мягкую лекарственную форму для нанесе­ ния на кожу, слизистые и раневые поверхности. Биологическая активность мазей во многом определяется природой основ. Применяемые в фармации мазевые основы принято делить на гидрофобные, водорастворимые, аб­ сорбционные и водосмывные.

206

Лекция 20

Л ЕК Ц И Я 20

ТЕХНОЛОГИЯ МАЗЕЙ

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Технологическая схема производства мазей в аптеках.

2.Введение действующих веществ в мази.

3.Примеры и технология различных типов мазей.

4.Упаковка и хранение мазей.

5.Оценка качества мазей.

6.Основные направления совершенствования мазей.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА МАЗЕЙ В АПТЕКАХ

Мази в аптечной технологии готовят по массе. Масса мази определя­ ется как сумма количеств ингредиентов, входящих в пропись. Процессы приготовления описывается технологической схемой, представленной на рис.20.1.

Подготовка помещений, одежды и персонала производится, как и для других нестерильных лекарственных форм.

Если основа в прописи не обозначена, подбор основы проводится следующим образом. Если мазь официнальная, то берется основа, утвер­ жденная нормативной документацией.

Для мазей глазных и наносимых на слизистые оболочки используют стерильный сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 9:1, для мазей с антибиотиками —6:4. Для других мазей основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мазей.

Подготовка основы включает в себя операции по взвешиванию, плавлению и возможной фильтрации для удаления механических приме­ сей. Растворение компонентов основы может производиться непосредст­ венно в ступке или в выпарительной чашке. Сплавляют компоненты основ в выпарительной чашке на водяной бане. Сплавление начинают с наиболее тугоплавких компонентов. Следует избегать длительного нагревания мазе­ вых основ.

По указанию ГФ, если врачом не указана концентрация действующе­ го вещества, следует готовить 10% мазь, кроме мазей фармацевтических субстанций списка А и списка Б.

207

■Лекция 29

Рис. 20.1. - Технологическая схема производства мазей в аптеках.

208

Лекция 20

ВВЕДЕНИЕ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В МАЗИ

Действующие вещества вводят в мази с учетом их физико­ химических свойств и выписанных количеств.

1.Вещества, растворимые в основе. Относятся камфора, ментол, анестезин (до 1 %), фенилсалицилат, тимол. Их растворяют в расплавлен­ ной основе.

2.Вещества, нерастворимые в основе, но растворимые в воде. Относятся соли алкалоидов, этакридина лактат, новокаин, калия йодид,

серебра нитрат. Эти вещества предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Растворение в воде способствует равномерному распре­ делению малых доз вещества в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает более быстрое местное действие.

Три вещества - протаргол, колларгол, танин - обязательно растворя­ ют в равном количестве воды, так как при суспензионном введении они не проявляют терапевтическое действие. Для облегчения растворения протар­ гола в воде к нему добавляют 1-2 капли глицерина и затем растирают с во­ дой.

Если водорастворимого вещества прописано много и требуется большое количество воды для растворения, его тщательно растирают с во­ дой и вводят суспензионно. Установлено, что для некоторых веществ, на­ пример, цинка оксида, предварительное измельчение с водой повышает его терапевтическую активность.

Вместо воды растворителем могут быть глицерин 85%, смесь спирта 90%: вода очищенная, глицерин 85% (1:6:3), об/об и разведенный этанол. В равном количестве спирто-водо-глицериновой смеси растворяют густые и сухие экстракты.

Исключение: резорцин, цинка сульфат - вводят в мази, кроме глаз­ ных, по типу суспензий. При предварительном растворении в воде указан­ ные вещества проникают глубоко в ткани и вызывают их сильное раздра­ жение, а при высоких концентрациях —некроз.

Суспензионно вводят в мазевые основы антибиотики - пенициллин, тетрациклин. В водных растворах антибиотики быстро инактивируются.

При изготовлении эмульсионных мазей необходима вода для раство­ рения веществ. Она может быть в прописи рецепта или может быть пропи­ сан водный раствор других веществ. В этом случае действующие вещества растворяют в прописанном растворе.

Кроме того, в качестве компонента основы может быть прописан ла­ нолин водный. Если в рецепте не указан, какой ланолин, используют вод-

209