3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Лекция 20

ный. Он состоит из 25% воды очищенной и 75% ланолина безводного. В таком случае ланолин водный меняют на безводный, а в воде растворяют вещества.

Если же вода совсем не содержится в прописи рецепта, берут ее до­ полнительно минимальное количество, требуемое для растворения дейст­ вующего вещества.

Возможно приготовление эмульсионных мазей на вазелине без эмульгатора т.к. вазелин за счет своей высокой вязкости способен инкор­ порировать до 5% воды.

3. Вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде - дерматол, ксероформ, стрептоцид, цинка оксид - вводят в основу в виде мельчайшего порошка.

При приготовлении суспензионных мазей важно добиться высокой степени дисперсности действующих веществ. Это повышает терапевтиче­ ское действие мазей и их седиментационную устойчивость. Технология суспензионных мазей зависит от процентного содержания действующих веществ. Если их прописано до 5%, то вещество растирают с половинным количеством жидкости, родственной основе. Для углеводородных основ — это вазелиновое масло, для жировых - жирные масла, для гидрофильных — вода очищенная, спирт этиловый 90%, глицерин 85% и др.

Если содержание сухих веществ в суспензионных мазях от 5 до 25%, их растирают с половинным количеством (от массы веществ) расплавлен­ ной основы (оставшуюся часть основы можно не расплавлять).

При содержании сухих веществ в суспензионных мазях 25% и более (пасты) их растирают вначале с половинным количеством расплавленной основы, затем по частям вводят оставшуюся расплавленную основу.

Если масса мази равна или менее 30 г, основу можно не расплавлять, а использовать подогретую в сушильном шкафу или под специальной лам­ пой ступку.

При приготовлении суспензионных мазей кислоты салициловой не­ обходимо помнить, что ее нельзя растирать в сухом виде, так как она пы­ лит и раздражает слизистые оболочки.

ПРИМЕРЫ И ТЕХНОЛОГИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ МАЗЕЙ

Из схемы следует, что в зависимости от способа введения дейст­ вующих веществ, а, следовательно, от дисперсности и характера распреде­ ления их в основе все мази классифицируются на гомогенные, суспензи­ онные, эмульсионные и комбинированные.

Гомогенные мази подразделяют на мази-сплавы и мази-растворы.

210

При приготовлении мазей-сплавов учитывают температуру плавле­ ния компонентов мази: плавление начинают с наиболее тугоплавкого ин­ гредиента. Приготовление мази нафталанной производят следующим об­ разом: на водяной бане в выпарительной чашке расплавляют петролат, имеющий наиболее высокую температуру плавления, добавляют парафин и после его расплавления добавляют нефть нафталанскую.

Для приготовления ихтиоловой мази вазелин расплавляют на водя­ ной бане, добавляют ихтиол и тщательно перемешивают.

Камфора растворима в углеводородах и жирах. Летуча, поэтому ее растворение осуществляют при температуре не выше 40°С. Вначале сплав­ ляют компоненты основы в порядке снижения температуры плавления (по прописи I - вазелин и ланолин безводный, по прописи II - парафин, вазелин и ланолин безводный ) и после охлаждения сплава до 40°С растворяют камфору.

Для приготовления перечисленных суспензионных мазей растирают вещество в сухом виде (стрептоцид - со спиртом), добавляют половинное количество от его массы расплавленной мазевой основы, растирают до по­ лучения пульпы, затем добавляют остальную основу и тщательно переме­ шивают.

Эмульсионные:

Rp.: Ung. Kalii iodidi 50,0

D. S. Втирать в область бального сустава.

211

Лекция 20-

Состав мази калия иодцда следующий: калия иодида 50 г. натрия тиосульфата 1 г, воды очищенной 44 г, ланолина безводного 135 г, эмуль­ сионной основы (жира свиного) 270 г.

В ступку помещают 5 г калия иодцда и 0,1 г натрия тиосульфата и растворяют в 4,4 г воды очищенной. Полученный раствор эмульгируют безводным ланолином (13,5 г). К образовавшейся эмульсии добавляют, тщательно перемешивая, эмульсионную основу (27 г).

Натрия тиосульфат добавляют в состав мази для предупреждения выделения свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата.

Эмульсия консистентная вода/вазелин имеет следующий состав: ва­ зелина б ч., эмульгатора Т-2 1 ч., воды очищенной 3 ч. Чтобы приготовить эмульсионную основу, сначала расплавляют эмульгатор Т-2, затем вазе­ лин. В расплавленную массу вливают горячую воду очищенную и тща­ тельно перемешивают до застывания массы.

Комбинированные:

Комбинированные мази - это многофазные системы, представляю­ щие собой сочетание различных типов дисперсных систем мазей (раство­ ров, эмульсий, суспензий). В таких мазях, одновременно прописаны веще­ ства с различными физико-химическими свойствами.

Для приготовления комбинированных мазей используют мазевые основы, относящиеся к различным группам (гидрофобные, водораствори­ мые, абсорбционные, водосмывные).

Rp.:MenthoIi 0,1

Streptocidi

Ephedrini hydrochloridi aa 0,2

Vaselini 10,0

M D. S. Мазь для носа.

Если в мазях для носа не обозначена основа или выписан вазелин, используют основу вазелин - ланолин безводный в соотношении 9 : 1 , так как чистый вазелин плохо распределяется по влажным слизистым оболоч­ кам.

При приготовлении комбинированных мазей придерживаются сле­ дующего порядка: вначале сплавляются компоненты основы (мазь-сплав), затем растворяются в основе вещества (мазь-раствор), следующей готовит­ ся мазь-суспензия и в последнюю очередь • мазь-эмульсия. Однако если вещество, образующее мазь-раствор, является пахучим и летучим, необхо­ димо ввести его в последнюю очередь.

212

Лекция 20

По приведенной прописи в выпарительной чашке сплавляют 9,0 г вазелина и 1,0 г ланолина безводного.

В ступке растирают 0,2 г стрептоцида в сухом виде, затем в присут­ ствии 1 капли спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют около 0,1 г основы, перемешивают. Полученную пульпу сдвигают на край ступ­ ки. В нескольких каплях воды очищенной растворяют ОД г эфедрина гид­ рохлорида, добавляют небольшое количество основы и эмульгируют. Объ­ единяют суспензионную и эмульсионную мази, перемешивают. В остав­ шейся основе, охлажденной до температуры 40°С, растворяют ментол. До­ бавляют по частям мазь-раствор в ступку и перемешивают.

УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ МАЗЕЙ.

Упаковка мазей должна обеспечивать их стабильность в течение ус­ тановленного срока годности. В условиях аптеки мази упаковывают в стек­ лянные банки вместимостью от 10,0 до 100,0 г. Банки укупоривают натя­ гиваемыми или навинчивающимися крышками. Под навинчивающуюся крышку подкладывают прокладку из пергаментной бумаги.

Для упаковки мазей применяют также пластмассовые банки из поли­ стирола. Однако в них не отпускают мази с дегтем, метилсалииилатом, скипидаром, камфорой, фенолом, эфирными маслами.

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются ту­ бы из металла или полимерных материалов. Для наполнения туб в услови­ ях аптеки используют настольные тубонаполнительные машинки. Они со­ стоят из корпуса из нержавеющей стали или твердого полимерного мате­ риала. Внутри корпуса перемещается поршень со штоком, выталкивающий мазь в тубу через мундштук.

Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на каче­ ство мазей. При высоких и низких температурах эмульсионные мази рас­ слаиваются, в суспензионных - идут процессы седиментации твердой фа­ зы.

Мази, изготовленные в аптеке, хранят не более 10 суток.

На банку наклеивают основную этикетку «Наружное. Мазь» и пре­ дупредительные «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в темном мес­ те".

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МАЗЕЙ

213

■Лекция 20

Контроль качества мазей проводится в основном так же, как и дру­ гих лекарственных препаратов. Осуществляется контроль отдельных ста­ дий (полнота растворения, однородность смешивания и тщ.), а также оцен­ ка готовой мази по технологическим показателям.

Исходя из общих критериев оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, проверяют:

1)соответствие записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, что свидетельствует о правильности проверки совместимости ин­ гредиентов и произведенных расчетов;

2)упаковку (емкость банки должна соответствовать массе мази, сле­ дует обращать внимание на укупорку).

3)оформление (проверяется наличие основной этикетки с предупре­ дительными надписями);

4)цвет, запах, отсутствие механических включений, а, кроме того, и расслаивание - органолептически;

5)отклонение в массе в соответствии с требованиями ГФ РБ( табли­ ца 20.1 и 20.2)

Таблица 20.1 ■- Отклонения, допустимые в общей массе мазей

Таблица 20.2. - Отклонения, допустимые в массе навески отдель­ ных фармацевтических субстанции в мазях, при изготовлении методом по массе с использованием как концентрированных растворов, так и фарма­ цевтических субстанции.

214

В промышленных условиях используют определенных размеров час­ тиц в суспензионных мазях; обретают стабильность эмульсионные мази и реалогические (структурно-механические) свойства мазей.

Значение структурно - механических свойств мазей учитывают при наполнении туб, при нанесении мазей на кожу и слизистые оболочки, атак же при их производстве.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КАЧЕСТВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕЙ.

Выделяют следующие направления совершенствования:

1)Расширение ассортимента мазевых основ и их целенаправленный выбор для мазей поверхностного и глубокого действия, для детей и гери­ атрических пациентов.

2)Повышение физической устойчивости суспензионных и эмульси­ онных мазей путем расширения ассортимента эмульгаторов и загустите­ лей. Повышение микробиологической устойчивости мазей за счет введе­ ния консервантов.

3)Совершенствование технологии мазей, особенно суспензионных и комбинированных. Разработка и внедрение средств малой механизации при производстве мазей. Процесс изготовления мазей в условиях аптек может быть в значительной мере механизированным, особенно при их внутриаптечной заготовке. Для одновременного изготовления мазей в ус­ ловиях аптек массой до 3 кг предназначена установка УПМ-1. Для напол­ нения туб в аптечных условиях созданы настольные тубонаполнительные машины. После наполнения тубы подвергаются фальцовке и клеймению также с помощью малогабаритных устройств.

4)Разработка объективных методов оценки качества мазей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Технологическая схема производства мазей в аптеках включает ста­ дии подготовительных работ, приготовления лекарственной формы, оцен­ ки качества, упаковки, маркировки и отпуска. В зависимости от способа введения фармацевтических субстанций в мазевую основу различают мази

гомогенные (растворы и сплавы) и гетерогенные (эмульсионные, суспен­ зионные и комбинированные).

215

Лекция 2Ь

ЛЕКЦИЯ 21

СУППОЗИТОРИИ - SUPPOSITORIA

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Общая характеристика лекарственной формы.

2.Основы для суппозиториев, требования и характеристика.

3.Способы прописывания суппозиториев.

4.Стадии приготовления суппозиториев.

5.Приготовление суппозиториев методом ручного формования (выка­ тывания).

6.Приготовление суппозиториев методом выливания.

7.Технология палочек.

8.Отпуск и хранение суппозиториев.

9.Совершенствование технологии суппозиториев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

По определению ГФ РБ, суппозитории —твердые однодозовые ле­ карственные средства, которые содержат одно или более действующих веществ, диспергированных или растворенных в подходящей основе, которая растворяется или диспергируется в воде или плавится при тем­ пературе тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать ректальному применению.

В состав суппозиториев, если необходимо, могут входить вспомо­ гательные вещества, такие, как разбавители, адсорбенты, поверхностно­ активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, а также красители, разрешенные к медицинскому применению.

С точки зрения дисперсологической классификации, суппозито­ рии, получаемые выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичноили упруго­ вязкой средой. Суппозитории на глицериновых и некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы.

Суппозитории - древняя лекарственная форма. Впервые о них упоминается в памятниках четырехтысячелетней давности. В папирусе Эберса (XYI век до нашей эры) уже различают суппозитории слаби­ тельные и для лечения геморроя. Гиппократ применял суппозитории для лечения бронхиальной астмы. Термин "суппозитории" возник в XYII веке, он образован от латинского слова supponere - заменять. В 1650 году мыльные суппозитории стали широко использовать взамен очистительных клизм.

Суппозитории описаны в русских травниках, лечебниках, руко­ писных фармакопеях XVI-XVIII вв. Их изготавливали из мыла или сала

216

Л екция 21-

формой «яко гвоздочки». Иногда смеси из бальзама, масла деревянного (оливкового) или меда и сока растений нагревали, расплавленную массу выливали в бумажные формы.

В Российскую Фармакопею 1802 г входила статья «свечи свинцо­ вые» (Cerei medicinalis, Candeilae satumii). Тонкие полоски ткани пропи­ тывали горячей смесью, состоящей из одного фунта воска желтого и половины унции уксуса свинцового. После охлаждения полоски выгла­ живали на мраморе и натирали маслом. Применяли в уретру при «фран­ цузской болезни» (сифилисе). Начиная с Российской фармакопеи III изд. 1880 г., во всех российских фармакопеях имелись общие статьи, посвященные суппозиториям. Однако частных статей на эту лекарст­ венную форму в них не было.

В соответствии с общей статьей «Мыльца. Суппозитории» РФ III, простые суппозитории (то есть без действующих веществ) изготавлива­ ли путем расплавления масла какао или смеси сала бычьего и воска и выливания полученной жидкости в стеклянные или бумажные трубки вставленные во влажный песок. Вещества вводили в основу с учетом их свойств. Вес и длина суппозиториев должны были указываться врачом. При отсутствии указаний суппозитории изготавливали массой 4 грамма и длиной 2 дюйма (1 дюйм - 2,4 см.).

Обстоятельно охарактеризовал технологию суппозиториев в на­ чале 20 века С.Ф. Шубин. Он определил суппозитории как твердые ле­ карственные формы, предназначенные для введения в прямую кишку; пессарии - лекарственные формы, вводимые во влагалище, палочки — лекарственные формы, вводимые в узкие каналы.

В зависимости от особенностей строения полостей тепа суппози­ ториям придают соответствующую форму и размеры. Различают суппо­ зитории: ректальные (свечи) - suppositoria rectalia, вагинальные • suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные суппозитории пред­ назначены для введения в прямую кишку, вагинальные - во влагалище, палочки - в мочеиспускательный канал, шейку матки, слуховой проход и раневые ходы.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, торпеды, цилиндра с заостренным концом. Максимальный диаметр - 1,5 см. Мас­ са одного ректального суппозитория - от 1,0 до 4,0 г. Если в рецепте масса не указана, то их готовят массой 3,0 г. Масса суппозиториев для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г и обязательно указывается в рецепте.

Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика - globuli, яйцевидную форму - ovula. Могут быть в виде плоского тела с закруг­ ленным концом (пессарии) - pessaria. Их масса должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 г. Если в рецепте масса вагинальных суппозито­ риев не указана, их готовят массой 4,0 г.

217

Лекция 2b

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диамет­ ром не более 1 см. Масса палочки должна быть в пределах от 0,5 до 1,0 г.

Суппозитории применяют для оказания общего и местного дейст­ вия. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на воспалительный процесс. В последние деся­ тилетия суппозитории широко применяют для общего воздействия ве­ щества на организм. В прямой кишке хорошо всасываются вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Сле­ дует отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкож­ ным и внутримышечным введением и значительно превышает перо­ ральное введение. Значительная часть вещества поступает в кровь, ми­ нуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств спи­ ска А и Б необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения.

ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ, ТРЕБОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА.

Суппозитории состоят из основы и равномерно распределенных в ней фармацевтических субстанций. К суппозиторным основам предъяв­ ляют следующие требования:

1.основы должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц;

2.основы должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт введенного вещества со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жид­ кому должен быть резким, минуя стадию размягчения;

3.основы должны хорошо воспринимать фармацевтические суб­ станции, не взаимодействовать с ними, быть индифферентными в фар­ макологическом отношении, не должны иметь резкого запаха;

4.основы должны быть стойкими при хранении.

Применяемые в аптечной практике суппозиторные основы под­ разделяют на две группы:

1.липофильные (нерастворимые в воде);

2.гидрофильные (растворимые в воде).

Липофильные основы

Масло какао (Butirum cacao) - растительный жир шоколадного де­ рева. В химическом отношении - это смесь триглицеридов - сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот - стеариновой, пальмити­ новой, олеиновой, лауриновой и др. Масло какао представляет собой

218

Лекция 21-

куски светло-желтого цвета с приятным шоколадным запахом и вкусом. Температура плавления 30-34° С. Масло какао смешивается с различ­ ными веществами и достаточно легко их отдает. Из этой основы можно готовить суппозитории методом ручного формования, прессования и выливания в формы.

Недостатки: при хранении масла какао при t выше 10° С оно пре­ вращается в полиморфные модификации, которые плавятся при t=2426° С. В этом случае суппозитории будут плавиться в руках пациента. При нагревании до температуры выше t плавления масло какао медлен­ но застывает, причем при более низкой t=23-26° С.

Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания (при этом масло какао белеет). Эту основу трудно использовать в жаркое время года. Оно плохо эмульгирует воду и водные растворы. И наконец, это импортный продукт.

Несмотря на все недостатки, это самая лучшая основа для приго­ товления суппозиториев.

Ланояь представляет собой смесь цетилового эфира фталевой ки­ слоты и свободного цетилового спирта. Это твердое вещество с t плав­ ления 36-37° С.

За рубежом применяется лазупол - по составу эта основа близка к ланолю. Представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высши­ ми жирными спиртами (главным образом, цетиловым) с добавлением свободных цетилового, стеаринового спиртов и неионогенного эмульга­ тора.

Ланолевая основа - сплав ланоля (60-80%), гидрогенизированного жира (10-20%) и парафина (10-20%), t плавления 35-37°С.

Гидрогенизированные жиры. Давно вошли в аптечную практику в качестве суппозиторных основ. Первые составы носили название бутиролов (Butirolum) и представляли собой сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина. Современный бутирол содержит до 30% масла какао.

Используется также гидрогенизат хлопкового масла с добавкой эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т). За счет входящего в состав основы эмульга­ тора она способна инкорпорировать жидкости. Имеет температуру плавления 35-37° С. Готовят суппозитории на этой основе чаще всего методом выливания.

Реже используют гидрогенизаты арахисового и пальмоядрового масла и тоже с добавкой 5% эмульгатора Т-2 (AM 5Т и ПЯМ 5Т).

Витепсол (Witepsol). Смесь триглицеридов лауриновой кислоты (с содержанием до 1% кислоты в свободном состоянии). Основа харак­ теризуется высокой стабильностью и фармакологической индиффе­ рентностью. Совместима с подавляющей частью фармацевтических

219