3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Л оори .79-

Растворы димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10 мл (в. р. д. для новорожденных 0,002 г).

В условиях родильного дома следует воздержаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, уг­ нетающее влияние на ЦНС и возможность развития гипоксии.

При приготовлении растворов калия йодида 5 % фасовка не должна превышать 20 мл. Стерилизуют раствор при температуре 120°С - 8 минут, срок хранения 30 суток. Хранят в защищенном от света месте

При приготовлении растворов кальция хлорида 3% целесообраз­ но использовать его 10 % S0 % концентрированный раствор, учитывая гигроскопичность порошка. Приготовленный раствор стерилизуют при температуре 120°С 8 минут. Срок хранения 30 суток.

Растворы для наружного применения

Растворы этакрццнна лактата 0,1% и раствор состава: фурацнлн-

на 0,2%, раствора натрия хлорида 0,9 % или 10 % готовят в асептиче­

ских условиях. Стерилизуют при температуре 120°С - 8 мин. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 30 суток.

Некоторые водные растворы готовят в асептических условиях без последующей стерилизации. Это растворы:

1.калия перманганата 5 % - готовят на стерильной воде очищен­ ной, разливают в стерильные флаконы; хранят в защищенном от света месте - 2 суток.

2.колларгола 2 % - 30 суток.

3.пероксида водорода 3% готовят на стерильной воде очищенной,

разливают в стерильные флаконы, укупоривают полиэтиленовыми проб­ ками и навинчивающими крышками. Хранят в защищенном от света мес­ те. Срок годности -15 суток.

В раннем детском возрасте для наружного применения используют неводные растворы:

1.раствор натрия тетрабората 19% в глицерине - раствор стери­ лизуют при температуре 120°С - 8 минут. Срок годности раствора 30 су­ ток.

2.раствор бриллиантового зеленого спиртовой 1% - готовят на 60% этиловом спирте. Срок годности 2 года. После вскрытия упаковки

раствор можно использовать до истечения срока годности.

М асля: персиковое, оливковое, подсолнечное и вазелиновое -

стерилизуют в сухожаровом шкафу в бутылках для крови вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку. Режим стерили­ зации. 180°С - 30 минут. Срок годности 30 суток. Хранят в прохладном, защищенном от света месте

Глазные капли:

ЗП

■Лекция29-

1.Раствор колларгола 2%, 3%. Готовят в асептических условиях без последующей стерилизации. Допускается фильтрование раствора че­ рез бумажный беззольный фильтр. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 30 суток.

2.Раствор сульфацил-нятрия 10%, 20%, 30%. Раствор стабили­ зируют добавлением натрия тиосульфата и кислоты хлористоводородной. Стерилизуют при температуре 120°С 8 мин. Срок годности 30 суток.

Порошки. В раннем детском возрасте достаточно часто применяют порошки аптечного изготовления:

1.Дибазола 0,001

Сахара (глюкозы) 0 ,2

2.Димедрола 0,002 Сахара (глюкозы) 0 ,2

3.Фенобарбитала 0, 002 или 0,005

Сахара (глюкозы).

Порошки готовят в асептических условиях. Хранят в защищенном от света месте. Срок годности 90 суток.

Имеет особенность технология порошков с эуфиллином: Эуфиллина 0,003 Сахара 0,2 Запрещается замена сахара в указанной прописи на глюкозу во из­

бежание отсыревания порошков. Лекарственная форма готовится в асеп­ тических условиях. Срок хранения 20 суток.

Присыпки ксероформа фасуют по 10, 0 г в стеклянные флаконы. Стерилизуют в открытом виде в сухожаровом шкафу при температуре 180°С в течение 30 мин. Флаконы в асептических условиях укупоривают обработанными резиновыми пробками под обкатку Хранят в защищен­ ном от света месте. Срок хранения 15 суток.

Мази. В детской дерматологической практике применяют мази та­ нина 1% и 5%:

Состав 1%-ной мази:

Воды очищенной 1,0 г

Состав 5%-ной мази:

Воды очищенной 5,0 г Ланолина безводного 5,0 г

Мази готовят в асептических условиях с использованием стериль­ ных ступок. Танин растворяют в равном количестве стерильной воды очищенной и вводят в стерильную основу. Основу стерилизуют при тем­ пературе 180°С в течение 30 минут. Мази хранят в прохладном, защи­ щенном от света месте. Срок годности 20 суток.

312

Лекция2t-

ПРОБЛЕМАСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВДЛЯДЕТЕЙ (ВКУС,ЗАПАХ,ВНЕШНИЙВИД, УПАКОВКА)

Применение вспомогательных веществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм. Рациональное использование вспомогательных веществ позволяет значительно повы­ шать эффективность фармокотерапии.

Для исправления вкуса, цвета и запаха в различных лекарственных средств, особенно применяемых в детской практике, применяют корригирущие вещества. Установлено, что эффективное терапевтическое сред­ ство, имеющее неприятный вкус, у детей оказывает во много раз мень­ ший эффект или вообще не оказывает лечебного воздействия. Все корри­ гирующие вещества можно разделить на две группы:

1)вещества, исправляющие вкус и запах.

2)вещества, исправляющие цвет.

Учитывая сложное восприятие вкуса, трудно осуществить подбор корригентов для лекарственных средства, обладающих горьким, соле­ ным, кислым вкусом или сложными их сочетаниями. Необходимо учиты­ вать возможность изменения всасываемости веществ, стабильности дей­ ствующих ингредиентов и фармакологической активности. Известно, на­ пример, что сахарный сироп и некоторые фруктовые сиропы снижают ре­ зорбцию сульфаниламидов, антибиотиков из корригируемых ими форм.

При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса. Если все вкусовые ощущения разделяют на че­ тыре основные группы (ощущения кислого, сладкого, горького, солено­ го), то лекарственные средства имеют более сложные сочетания ощуще­ ний (например, горько-соленый, сладко-кислый). Отсюда сложность в подборе корригентов для лекарственных средств. В качестве корриги­ рующих веществ в настоящее время предложены к применению природ­ ные и синтетические вещества обычно в виде растворов, сиропов, экс­ трактов, эссенций. Из сиропов особенно распространены сахарный, виш­ невый, малиновый, солодковый, из подслащивающих веществ - сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Поэтому наиболее перспективным является сорбит - заменитель сахарозы. Образуя вязкие растворы, он также стабилизирует многие фармацевтические субстанции. Помимо ука­ занных веществ, для исправления вкуса используют различные ВМС, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы действующих веществ и вкусовые рецепторы языка, К ним относятся агар, альгинаты, пектины. Корригирующим действием обладают и эфирные масла: мят­ ное, анисовое, апельсиновое.

По эстетическим соображениям, а также с целью более благопри­ ятного воздействия на психику пациентов, особенно детей, применяют

313

Лекция29-

красящие вещества. Учитывая бесполезность красящих веществ в разви­ тии фармакологической реакции и опасность их для организма как неже­ лательных химических добавок, специалисты стараются ограничить сфе­ ру их применения в производстве лекарственных средств, по возможно­ сти обходясь естественными красителями. К ним относятся различные окрашенные сиропы (малиновый, вишневый и тд .), природные красители каротин и т д ).

Упаковка лекарственного средства играет важную роль в обеспече­ нии его высокого качества. Упаковка (тара) должна соответствовать сле­ дующим требованиям:

1)надежно защищать лекарственное средство от возможного воз­ действия внешней среды в процессе транспортировки и хранения незави­ симо от диапазона колебаний свойств внешней среды - в течение периода годности.

2)предотвращать возможность миграции лекарственного средства или его части в окружающую среду. Упаковка должна быть непроницае­ мой для заключенного в нее лекарства, не должна протекать и т.д.

3)соответствовать назначению своей функции. Например, если это аэрозольный баллон, он должен обеспечивать выброс необходимого ко­ личества лекарственного средства в данное время. Упаковка должна быть удобной и простой в обращении.

4)материал упаковки должен быть химически индифферентным, не должен взаимодействовать с содержимым, поглощать или выделять ка­ ких-либо соединений, подвергаться микробиологическому воздействию.

5)небьющейся, способной выдерживать различные напряжения и удары в процессе транспортировки, являясь механической защитой со­ держимого от различных разрушающих воздействий.

6)быть носителем научной, рекламной и эстетической информа­ ции. Большое эмоциональное воздействие на больных оказывают внеш­ ний вид упаковки, ее совершенство, чистота и т.д.

Упаковка для детских лекарственных форм должна быть,' с одной стороны, привлекательной, чтобы не вызывать у маленького пациента неприятных зрительных ощущений. С другой стороны, упаковка должна

иметь своеобразный «секрет», чтобы ребенок самостоятельно не мог вскрыть упаковку.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В связи с особенностями организма новорожденных и детей перво­ го года жизни, их повышенной чувствительностью к микроорганизмам лекарственные формы для указанной категории пациентов готовят в асептических условиях без добавления стабилизаторов и консервантов, фасуют небольшими объемами 10-20 мл и стерилизуют.

314

Лгхцяя 30-

ЛЕКЦИЯЗФ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫСАНТИБИОТИКАМИ

ПЛАНЛЕКЦИИ

1.Общая характеристика антибиотиков как лекарственных средств.

2.Общие вопросы технологии.

3.Частная технология лекарственных форм антибиотиков.

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКААНТИБИОТИКОВ КАКЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ

Антибиотики являются весьма эффективными средствами современ­ ной медицины, они широко применяются для лечения бактериальных ин­ фекций. Как фармацевтические субстанции, антибиотики характеризуются следующими особенностями:

1)разнообразие химической структуры и свойств. Это разнообразие оказывает влияние на технологию лекарственных форм антибиотиков;

2)недостаточно высокая стабильность антибиотиков, особенно сла­ бая кислотоустойчивость антибиотиков при хранении (нестабильность связана с особенностями их химического строения и недостаточной степе­ нью очистки);

3)плохая растворимость ряда антибиотиков в воде;

4)взаимодействие со многими вспомогательными веществами н фармацевтическими субстанциями;

5)термолабильность многих антибиотиков;

6)высокая чувствительноть антибиотиков к действию ферментов и

микроорганизмов; 7) широкое применение комбинированной антибиотикотерапии.

Комбинированное лечение антибиотиками применяют при смешан­ ных инфекциях, при длительном лечении (туберкулез), при лечении особо тяжелых инфекций (сепсис). В последние годы эффективность комбиниро­ ванного лечения антибиотиками не очень высокая. Нередко комбинирова­ ние антибиотиков приводит к затяжному течению инфекции. Иногда - со­ провождается вторичными инфекциями, которые вызываются устойчивы­ ми возбудителями.

Кроме того, не все антибиотики можно сочетать друг с другом. Не­ допустимым является применение сочетаний таких средств, которые ока­ зывают однотипное побочное действие.

315

-Д вори i f -

Первую iруliny несовместимых сочетаний составляют ототоксические, т. е. влияющие на слух, антибиотики. Это стрептомицин, аминогликозиды: неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, противотуберкулезный антибиотик флоримицин. При сочетании двух таких средств, даже с интервалом в 2-3 недели один после другого, их ототоксическое действие суммируется. При применении обычных терапевтических доз наступает ослабление слуха, а иногда полная необратимая глухота. При применении у маленьких детей может развиться глухонемота.

Вторую группу несовместимых средств составляют нефротоксические: полимиксин, амфотерицин В, метициллин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин.

Третья группа —гепатотоксические антибиотики: новобиоцин, рифампицин, тетрациклиновые антибиотики.

Четвертая группа - антибиотики, действующие на «фоветворные ор­ ганы: левомицетин, ристомицин, гризеофульвин, брунеомицин, рубомицин.

Несовместимости антибиотиков друг с другом и с другими вещест­ вами могут быть вызваны особенностями химической структуры и други­ ми причинами. Мы сегодня рассматриваем коротко, т. к. часть материала вы изучали в курсе фармацевтической химии (повторить), часть материала будете изучать в курсе фармакологии.

ОБЩИЕВОПРОСЫТЕХНОЛОГИИ

Как уже было отечено, антибиотики характеризуются повышенной чувствительностью к воздействию ферментов и микроорганизмов. Напри­ мер, пенициллин разрушается пенициллиназой и другими ферментами группы гидролаз. При контакте с микроорганизмами антибиотик расходу­ ется не по назначению. Речь идет о микрофлоре, которую содержит воз­ дух, посуда, вспомогательный материал, растворители, фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, вводимые в лекарственную фор­ му. При этом наблюдается снижение активности антибиотика. Лекарст­ венная форма не проявит ту степень действия, на которую рассчитывает врач. Чтобы защитить антибиотики от действия ферментов и микроорга­ низмов, все лекарственные формы с антибиотиками готовят в асептиче­ ских условиях. При приготовлении используют стерильную посуду, сте­ рильный вспомогательный материал, по возможности стерилизуют рас­ творители, фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества. Чтобы полностью избавиться от микроорганизмов, желательно было бы лекарственную форму простерилизовать. Однако стерилизуют только рас­

316

--------------------------------------------------------------- Л о в р М ------------------------------------------------------ -

творы левомицетина. Все остальные антибиотики термолабильны. В про­ цессе приготовления лекарственных форм их можно нагревать до 40-45°С. Растворы термолабильных антибиотиков готовят на предварительно простерилизованной воде.

В процессе производства антибиотики подвергают биологической стандартизации. Их активность выражают в единицах действия ЕД. Врач в рецепте, как правило, прописывает антибиотик в единицах действия. Фар­ мацевт должен отпустить в единицах массы - в граммах. Государственная Фармакопея Республики Беларусь приводит таблицу, показывающую со­ отношение между массой и единицами действия антибиотиков.

317

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯЛЕКАРСТВЕННЫХФОРМ АНТИБИОТИКОВ

Пеншшлпины. Применяются в медицинской практике более SO лет. До сих лор антибиотики этого ряда чаще всего встречаются при изготов­ лении лекарственных форм ex tempore. Это и природные (бензиппенициллин, феноксиметилпенициллин), и полусинтетические (оксациллин, метициллин, ампициллин). Они эффективны при лечении целого ряда инфек­ ций: пневмонии, менингита, сепсиса, септического эндокардита, стрепто­ кокковой анаэробной инфекции. В отличие от других антибиотиков, пенициллины малотоксичны.

Пенициллины быстро выводятся из организма. Для обеспечения эф­ фективности их действия необходимо вводить 4-5 раз в сутки.

Пенициллин является производным тиазолидина, содержащим очень нестойкое р-лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется. Органи­ ческие кислоты превращают пенициллин в неактивную пенилловую ки­ слоту. Спирты (этиловый, глицерин) инактивируют пенициллин, образуя сложные эфиры пенициллоиновой кислоты. Соли тяжелых металлов также инактивируют пенициллин, расщепляя тиазолидиновое кольцо.

318

Учитывая неустойчивость водных растворов пенициллина, для при­ готовления растворов для инъекций в заводских условиях готовят порошок во флаконах. В качестве растворителей применяют изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, растворы новокаина 0,25 - 0,5% концентрации. Растворы новокаина имеют pH 3,8-4,5, растворы глюкозы - 3,0-4,0. Пенициллин наиболее устойчив при pH 6,0-7,0. Поэтому раство­ рять его необходимо в перечисленных растворах непосредственно перед введением.

Из пенициллина в условиях аптеки готовят растворы для промыва­ ния полостей, глазные и ушные капли, капли для носа, порошки для вду­ ваний и присыпки, дерматологические и глазные мази. Водные растворы готовят обычно из расчета 20000-100000 ЕД в 1 мл.

Rp: Benzylpemcillini-natrii 150000 ED Sol. Natrii chloridi isotonicae 100,0 M.D.S. Для промыванияран.

В простерилизованном 0,9% растворе натрия хлорида растворяют 0,09 г бензилпенициллина натриевой соли. Процеживают в стерильный флакон для отпуска через комок стерильной ваты. Из-за нестабильности растворы пенициллина хранят в аптеке 1 сутки.

Мази бензилпенициллина применяют в дерматологии и в глазной практике. Мази готовят из расчета 10000 ЕД в 1 г. Состав мази:

Rp: Benzylpenicillini-natrii 1 000 000 ED Lanolini anhydrici 20,0

Vaselini ad 100,0

Вкачестве основы применяется сплав вазелина с ланолином безвод­ ным в соотношении 4:1. Мази, приготовленные на чистом вазелине, не об­ ладают антибиотическим действием. Несмотря на хорошую растворимость

вводе, пенициллин вводят в мази по типу суспензии. В таком виде анти­ биотик более устойчив.

Васептических условиях в стерильной ступке растирают 0,65 бензилпенициллина натрия с небольшим количеством стерильной, подогретой

до 40вС мазевой основы. Затем при постоянном перемешивании добавля­ ют по частям оставшуюся основу. Срок хранения мази 10 суток.

В присыпках и порошках для вдуваний соли бензилпенициллина прописывают с тальком, белой глиной, оксидом цинка, а также сульфани­ ламидными препаратами - стрептоцидом, сульфадимезином, норсульфазо­ лом. .Все перечисленные вещества являются термостабильными. Для при­ готовления порошков их предварительно стерилизуют в сухожаровом шкафу при t= 180е или 200° - от 10 до 60 минут в зависимости от массы.

319