3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Лекция 3

Таблица 3.3. - Отклонения, допустимые в массе

__________ отдельных доз порошков__________

Таблица 3.4. - Отклонения, допустимые в массе навески отдельных фармацевтических субстанций в порошках

УПАКОВКА, МАРКИРОВКА И ОТПУСК

Если вид упаковки не указан в рецепте, порошки отпускают в бу­ мажных капсулах. Выбор сорта бумаги зависит от свойств входящих в состав прописи ингредиентов.

Для отпуска негигроскопичных и нелетучих порошков использу­ ют простую (проклеенную) бумагу. Этот сорт бумаги представляет со­ бой целлюлозную массу с нанесенным слоем животного клея, зафикси­ рованного квасцами. Бумагу нарезают по мере надобности (ex tempore) в виде прямоугольников размером 7,5x10 см.

Для отпуска гигроскопичных препаратов и веществ, изменяю­ щихся под действием углекислого газа и кислорода воздуха (эуфиллин) применяют парафинированную бумагу (charta parafinata) бумагу. Это проклеенная бумага, пропитанная парафином. Она не пропускает влаги и газов. В этом сорте бумаги запрещается отпускать вещества, раство­ римые парафине (ментол, камфора).

40

Лекция 3

Для упаковки веществ, растворимых в воске и парафине, а также маслянистых, красящих и склонных к адгезии порошков, используют пергаментную бумагу (charta pergamenta). Ее получают из непроклеен­ ной бумаги, обработанной серной кислотой. Затем кислоту отмывают, а пергамент высушивают.

Вместо пергаментной бумаги можно применять целлофан. Он представляет собой ацетилцеллюлозные пленки, лакированные целлю­ лозным лаком для уменьшения нлагопроницаемости.

В последние годы для отпуска порошков применяют пакеты из полиэтиленовой пленки.

По указанию врача порошки можно отпускать в медицинских капсулах. (Производство медицинских капсул см. курс лекций по тех­ нологии лекарственных форм заводского производства).

Медицинские капсулы представляют собой специальные вмести­ лища, изготовленные из желатина. В условиях аптеки применяют твер­ дые желатиновые капсулы с крышечкой (capsuiae gelatinosae). Различа­ ют 7 номеров капсул, которые могут вмещать от 0,1 до 1,5 г порошка. Применение порошков в капсулах позволяет маскировать неприятный вкус и запах лекарственных средств (хинин), устранять пачкающие свойства некоторых ингредиентов (активированный уголь, красящие вещества), защищать слизистую оболочку желудка от раздражающего действия некоторых компонентов.

При покрытии желатиновых капсул производными целлюлозы (этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза) можно получить так называемые «кишечные капсулы», распадающиеся в кишечнике. Применение таких капсул позволяет защитить лекарственные средства от разрушающего воздействия желудочного сока (панкреатин).

Порошки, расфасованные в капсулы, отпускают пациентам в бу­ мажных пакетах, картонных коробках, стеклянных банках. Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, коробках, стеклянных банках. Недозированные порошки, содержащие летучие компоненты, отпускают в стеклянных флаконах с притертыми пробками.

Порошки, содержащие лекарственные средства списка А, оформ­ ляют в соответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь №81 от 4.10.2006 г. «Об утверждении Инструкции по оформлению лекарственных средств, изготовленных и фасованных в аптеках, и готовых лекарственных средств и фармацевтических суб­ станций, фасованных в аптеках и на аптечных складах». Так как рецепт врача остается в аптеке, упаковка оформляется сигнатурой. Лекарствен­ ная форма опечатывается, кроме основной этикетки «Внутреннее» или «Наружное» обязательна дополнительная этикетка «Обращаться с осто­ рожностью».

41

Лекция 3

Порошки хранят в сухом месте, поэтому обязательной является дополнительная этикетка «Хранить в сухом месте». (Защищать от влаги - это означает, что относительная влажность в условиях хранения долж­ на быть не выше 60%. Продукт должен храниться в воздухонепрони­ цаемом контейнере. При вскрытии контейнера во влажно атмосфере не­ обходимо проявлять осторожность. При необходимости низкое содер­ жание влаги можно поддерживать с помощи осушающих веществ при условии, что их прямой контакт с продуктом будет исключен).

Если в состав лекарственного средства входит светочувствитель­ ные, требующие от защиты прямого солнечного света вещества, его хранят в защищенном от света месте. Продукт должен храниться в кон­ тейнере, изготовленном из материала, в достаточной степени погло­ щающего свет, способный вызвать фотохимические превращения; или контейнер, обеспечивающий такую защиту; или лекарственное средст­ во (вещество) должно храниться в месте, исключающем возможность попадания такого света.

В зависимости от физико-химических свойств входящих ингреди­ ентов лекарственные средства хранят при определенном температурном режиме (таблица 3.5.):

Таблица 3.5. - Условия хранения лекарственных средств и соот­ ветствующие им температурные пределы.

42

Примечание:

-под термином «Не охлаждать» подразумевается температура от 2оС до 8 оС;

-допускается кратковременное изменение условий хранения в процессе местно транспортировки для лекарственных средств, не имеющих дополнительное указание по хранению «Не охлаждать» или «Не замораживать».

Всоответствии с Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь №35 от 14 августа 2000 года «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», срок хранения по­ рошков в аптеке 1 0 суток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Порошки представляют собой твердую лекарственную форму. По терапевтической активности занимают третье место после растворов и суспензий. В аптеках готовят порошки дозированные и недозированные, простые и сложные, для внутреннего применения, присыпки, а также порошки для приготовления растворов и суспензий в домашних условиях. Хранение порошков должно осуществляться в сухом месте.

43

Лекция 4

ЛЕКЦИЯ 4

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Порошки с трудноизмельчаемыми и легковесными веществами.

2.Порошки и вещества списка А и Б. Тритурации.

3.Порошки с пахучими и красящими веществами.

4.Приготовление порошков с легковесными веществами.

5.Порошки с экстрактами.

6 . Совершенствование технологии порошков.

ПОРОШКИ С ТРУДНОИЗМЕЛЬЧАЕМЫМИ И ЛЕГКОВЕСНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Трудно измельчаемые вещества можно разделить на две группы:

1) особо трудно измельчаемые: ментол, камфора, йод, тимол. Для измельчения 1 г требуется 1 0 кап. спирта или 15 кап. эфира.

2 ) менее трудно измельчаемые: кислота борная, кислота салицило­ вая, натрия тетраборат, стрептоцид.

Для измельчения 1 г требуется 5 капель спирта или 8 капель эфира. При приготовлении порошков с трудноизмельчаемыми веществами

особенность технологии состоит в том, что после измельчения вещества со вспомогательной жидкостью следующий компонент необходимо добав­ лять сразу же, пока не улетучился растворитель и не разрушились сольват­ ные оболочки.

S.По 1 порошку 2 раза в день, р = 0,35

Вступке N 4 измельчают 2,5 г сахара и высыпают на капсулу. В ступку вносят 1,0 г камфоры, растирают ее в присутствии 10 капель 96 % спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют с капсулы 2,5 г саха­ ра. Порошок тщательно перемешивают. Развешивают по 0,35 г в перга­

ментные капсулы.

44

■Лекция 4

ПОРОШКИ И ВЕЩЕСТВА СПИСКА А И Б. ТРИТУРАЦИИ

Согласно указанию Государственной Фармакопеи Республики Бела­ русь (Т. Ill, С. 82), если в порошках прописано вещество списка А или спи­ ска Б, в количестве менее 0,05 г на всю массу порошков, то должны быть использованы тритурации 1 : 1 0 или 1 :1 0 0 .

Тритурация - это смесь вещества списка А или списка Б со вспомо­ гательным наполнителем (чаще всего лактозы моногидратом (молочным сахаром).

Использование тритураций вызвано двумя причинами:

ва вещества списка А или списка Б в общей массе порошка.

Чаще всего при изготовлении тритураций в качестве вспомогатель­ ного вещества применяют молочный сахар, т.к. он индифферентен в хими­ ческом и фармакологическом отношениях, не токсичен, без запаха, имеет сладкий вкус, не гигроскопичен. Плотность молочного сахара (1,52) близка к плотности большинства солей алкалоидов (в основной массе - это веще­ ства списков А или списков Б). Поэтому тритурации на основе молочного сахара меньше подвержены расслаиванию, чем на основе других вспомо­ гательных веществ.

Обычно тритурации из веществ списка А, дозируемых в долях мил­ лиграмма, готовят в соотношении 1 :1 0 0 , т.е. из 1 г вещества получают 1 0 0 г тритурации ( 1 г вещества + 99 частей молочного сахара). Из веществ спи­ ска А или списка Б, дозируемых в сантиграммах, готовят тритурации в со­ отношении 1:10 (1,0 г вещества списка А или списка Б + 9 частей молочно­ го сахара).

Минимальное количество тритурации 0,05, которое можно пригото­ вить, определяется навеской вещества списка А или списка Б, отвешивае­ мого на однограммовых ручных весах с достаточной точностью: 0,05г. тритурации 1:10 можно приготовить 0,05 х 10 = 0,5 г; тритурации 1:100 - 0,05x100 = 5,0 г.

Процесс приготовления тритурации подчиняется той же технологи­ ческой схеме, как и изготовление любого порошка. Сначала выбирают ступку, затирают поры ступки и пестика молочным сахаром. В ступке ос­ тавляют часть растертого порошка, приблизительно равную количеству вещества списка А или списка Б, и тщательно растирают с добавлением компонента до получения однородной смеси. Затем в несколько приемов

45

Лекция 4

при тщательном перемешивании добавляют остальное количество молоч­ ного сахара.

На штангласе с тритурацией должна быть сделана надпись, напри­

мер:

Tritaracio Atropini sulfatis cum Sacharo Lactis 1:100

0,001 Atropini snlfatis = 0,1 Triturationis Дата изготовления:

Для предотвращения расслаивания тритурации необходимо готовить в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки их хранения (прибли­ зительно на 1 месяц). Хранят тритурации в небольших банках с притерты­ ми пробками в уплотненном состоянии. Периодически, но не реже чем че­ рез 15 дней, тритурацию необходимо перемешивать в ступке.

Рассмотрим примеры приготовления порошков с использованием тритураций:

Прежде всего, проверяют правильность оформления рецепта и дозы атропина сульфата. Дозы не завышены (в.р.д.=0,001, в.сд .=0,003).

В рецепте прописано 0,005 г атропина сульфата на все порошки, по­ этому для приготовления лекарственной формы используют тритурацию 1:100. Ее необходимо взять 0,5 г. Так как в рецепте прописано индиффе­ рентное вещество, уменьшают его количество на массу молочного сахара в тритурации (в данном случае и почти всегда, когда используется тритурация 1 :1 0 0 , - на массу всей тритурации).

Вступке № 3 растирают 2,0 г молочного сахара и высыпают его на капсулу, оставив приблизительно 0,5 г в ступке. Добавляют 0,5 тритурации атропина сульфата 1 :1 0 0 , тщательно перемешивают, в несколько приемов добавляют оставшийся сахар с капсулы.

Втом случае, если сахар или другое индифферентное вещество в ре­ цепте не прописаны, развеска порошков увеличивается за счет тритурации.

46

Лекция 4

В ступку № 4 вносят 3,5 г теобромина, растирают, отсыпают на кап­ сулу, оставив в ступке приблизительно 0,2 г вещества. Добавляют 0,2 г па­ паверина гидрохлорида, перемешивают, затем 0,25 тритурации фенобар­ битала, перемешивают, Затем по частям при тщательном перемешивании добавляют оставшийся теобромин с капсулы.

Поскольку в рецепте индифферентное вещество не прописано, об­ щая порошковая масса увеличивается на 0,23 г, а развеска - на 0,02 г и со­ ставляет 0,39 г.

ПОРОШКИ С ПАХУЧИМИ И КРАСЯЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ К красящим веществам относятся: акрихин, бриллиантовый зеленый,

калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, фурациллин, этакридина лактат и др. (Приказ М3 РБ Ха 149 от 19.05.1998 г «Об утверждении Инструкции по организгщии хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицин­ ского назначения»).

Приготовление порошков с красящими веществами должно произ­ водиться на специально отведенном столе; для них выделяют отдельные ступки и весы. Во избежание втирания красящих веществ в поры ступки и пестика, после чего ступку очень трудно отмыть, необходимо вначале рас­ тереть в ступке другие, неокрашенные вещества. В бесцветном веществе в ступке делают лунку, помещают в нее красящее вещество, присыпают сверху слоем бесцветного и аккуратно перемешивают. Либо красящее ве­ щество помещают между двумя слоями неокрашенного. При таком спосо­ бе приготовления уменьшаются и потери красящих веществ.

В ступку вносят 1Д г сахара, растирают и высыпают на бумагу, ос­ тавив небольшую часть (приблизительно 0,1). На специальных весах от­

47

Лекция 4

вешивают 0,06 г рибофлавина, добавляют к оставшемуся в ступке порош­ ку, сверху насыпают слой растертого сахара, смешивают и в несколько приемов при перемешивании добавляют оставшееся количество сахара. Полученный однородный порошок развешивают на 6 пергаментных кап­ сул по 0 , 2 г.

Аналогично готовят порошки, в состав которых входят вещества с резким стойким запахом (тимол, камфора, ментол, ксероформ и др.).

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПОРОШКОВ

СЛЕГКОВЕСНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Клегковесным веществам относятся: лекиподий, магния оксид лег­ кий, магния карбонат основной легкий, тальк, кремния диокисид коллоид­ ны (аэросил) и др.

Для легковесных порошков характерна распыляемость, которая обу­ словлена величиной сил сцепления между частицами. Этот показатель за­ висит от влажности ингредиентов (гидрофобные вещества распыляются легче, чем гидрофильные) и от объемной массы вещества. Объемная масса - это масса 1 см3 вещества в порошкообразном состоянии при свободной засыпке. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещест­ ва.

Не зависит распыляемость от плотности порошков. Например, плот­ ность сахара и магния оксида легкого составляет соответственно 1,48 и 3,65 г/см3. Однако магния оксид легкий, несмотря на большую плотность, легко распыляется.

Чтобы предотвратить потери легковесных веществ, при изготовле­ нии порошков их добавляют в ступку в последнюю очередь, небольшими порциями. С этой же целью при выборе ступки массу легковесного веще­ ства теоретически удваивают.

Вслучае если легковесным веществом необходимо затирать поры

ступки и пестика, его отвешивают на капсулу, а в ступку вносят мини­ мальное количество, необходимое для затирания пор.

ПОРОШКИ С ЭКСТРАКТАМИ

В технологии порошков в основном используют экстракт белладон­ ны (красавки). Промышленностью выпускается экстракт красавки густой 1:1 (Extractum Belladonnae spissum), содержащий 1,4 - 1,6 % алкалоидов в пересчете на гиосциамин и экстракт красавки сухой 1:2 (Extractum

48

•Лекция 4

Belladonnae siccum), содержащей 1,7- 1,8 % алкалоидов в пересчете на гиосциамин.

Если в рецепте не указано, какой именно экстракт прописан, следует использовать густой. Готовить же порошки можно как с густым, так и с сухим экстрактом. Приготовление порошков с сухим экстрактом не имеет технологических особенностей. При расчетах необходимо помнить, что взять его нужно в 2 раза больше по сравнению с густым. При этом увели­ чиваются общая масса и развеска порошков.

При изготовлении порошков с густым экстрактом есть определенные трудности, связанные с его отвешиванием. Густой экстракт отвешивают на кружок фильтровальной бумаги, бумагу приклеивают экстрактом к пести­ ку. Для отделения бумаги от экстракта ее наружную поверхность смачи­ вают 20% этиловым спиртом. После этого экстракт смешивают с пропи­ санными в рецепте ингредиентами. Этот процесс достаточно трудоемкий, так как густой экстракт представляет собой густую, вязкую массу, вытяги­ вающуюся в нити. Для облегчения процесса смешивания можно пригото­ вить порошковую массу без густого экстракта, а экстракт после отвешива­ ния растворить в равном количестве крепкого спирта. Для получения од­ нородной смеси в этом случае требуется гораздо меньше времени и сил. Перед развешиванием на дозы порошки необходимо выдержать на воздухе 1 0 минут для улетучивания спирта.

Для удобства работы в аптеке готовят раствор густого экстракта - Extractum Belladonnae solutum 1:2. Для этого густой экстракт красавки сме­ шивают с равным количеством спирто-водо-глицериновой смеси (1:6:3). Вода является основным растворителем, глицерин предохраняет раствор от коагуляции и укрупнения частиц. Спирт улучшает растворение экстрак­ та и играет роль консерванта.

Приготовленный раствор помещают в склянку-капельницу. Каплемер калибруют. Флакон оформляют этикеткой:

Extractum Belladonnae solutum 1:2 0,1 Extractionis = 8 gtt Solutionis

______Дата приготовления_____

Срок хранения раствора 15 суток.

49