3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

50 Андрокур®

АНДРОКУР®

(ANDROCUR®)

АНДРОКУР® ДЕПО

(ANDROCUR® DEPOT)

Ципротерон* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

Общее описание

СОСТАВ

Андрокур®

Таблетки 10 мг. . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ципротерона ацетат,

микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: лак,

тозы моногидрат — 64,1 мг; крах, мал кукурузный — 44 мг; поливи, дон 25000 — 1,35 мг; магния стеа, рат — 0,25 мг; кремния диоксид коллоидный микронизирован, ный — 1 мг

Таблетки 50 мг. . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ципротерона ацетат,

микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг

вспомогательные вещества: лак,

тозы моногидрат — 110,5 мг; крахмал кукурузный — 59,5 мг;

Глава 2

поливидон 25000 — 2,5 мг; маг, ния стеарат — 0,5 мг; диоксид кремния коллоидный безвод, ный — 2 мг

Таблетки 100 мг. . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ципротерона ацетат,

микро 20 . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: лак,

тозы моногидрат — 193 мг, крах, мал кукурузный — 100 мг, пови, дон 25000 — 4 мг, магния стеа, рат — 3 мг

Андрокур® Депо

Раствор для внутримы/ шечного введения масля/

ный 100 мг/мл . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

ципротерона ацетат . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: мас,

ло касторовое — 353,4 мг; бензил, бензоат — 618, 6 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Андрокур® (10 мг): круглые от белого до светло,желтого цвета таб,

летки, с риской на одной стороне и гравировкой в виде шестиугольника, внутри которого буквы «BW» — на другой.

Андрокур® (50 мг): круглые белые или слегка желтоватые таблетки, с риской на одной стороне и гравировкой в виде шестиугольника, внутри кото, рого буквы «BV» — на другой.

Андрокур® (100 мг): капсуловидные, от белого до светло,желтого цвета

таблетки. С обеих сторон риски вы, давлено «LA», с обратной стороны — шестиугольник.

Андрокур® Депо: прозрачная, от бес, цветного до желтоватого цвета, жид, кость.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Андро

кур®, 10 мг

Андрокур® представляет собой гор, мональный антиандрогенный препа, рат.

Конкурентное вытеснение андроге,

нов в органах,мишенях приводит к

купированию симптомов при андро, гензависимых состояниях, таких как патологический рост волос при гир, сутизме, андрогенная алопеция и по, вышенная функция сальных желез при акне и себорее. Снижение кон, центрации андрогенов, обусловлен, ное антигонадотропным действием ципротерона, обеспечивает дополни, тельный терапевтический эффект. Указанные изменения обратимы по, сле отмены препарата. При комбини, рованном приеме с Диане®,35 проис, ходит подавление функции яични, ков.

Системная токсичность

Имеющиеся результаты проведен, ных доклинических исследований токсичности при многократном при,

менении препарата не предполагают какого,либо специфического риска

для человека.

Эмбриотоксичность/тератоген

ность

Исследования эмбриотоксичности

показали отсутствие тератогенного эффекта после применения препара,

та в период органогенеза до развития наружных половых органов. Прием ципротерона в высоких дозах во вре, мя гормональночувствительной фазы дифференциации половых ор, ганов приводил к появлению призна, ков феминизации у плодов мужского пола. Обследование новорожденных мальчиков, матери которых получали

ципротерон во время беременности, не выявило каких,либо признаков

феминизации. Применение препара, та Андрокур® во время беременности противопоказано.

Генотоксичность и канцерогенность

В ходе первого ряда доклинических исследований генотоксичности ци, протерона были получены отрица, тельные результаты. Однако пока, зана способность ципротерона обра, зовывать соединения с ДНК, в т.ч. увеличивать активность репарации ДНК в клетках печени у разных ви, дов животных и в свежеприготов,

ленной культуре человеческих гепа,

тоцитов.

Последствиями лечения ципротеро, ном in vivo у самок крыс были более частая встречаемость фокальных, возможно предопухолевых, очагов в печени с измененным ферментным составом клеток и увеличение часто, ты мутаций у трансгенных по бакте, риальному гену крыс.

Клинический опыт и тщательно про, веденные эпидемиологические ис, следования не подтверждают увели, чения встречаемости опухолей пече, ни у людей. Исследования на грызу, нах также не дают никаких указаний на специфичный онкогенный потен, циал ципротерона. Однако необходи, мо учитывать, что половые гормоны могут индуцировать рост определен, ных гормонально зависимых тканей и опухолей.

Андрокур®, 50 и 100 мг Андрокур® Депо

Препарат Андрокур® — это антианд, рогенный гормональный препарат. Ципротерон но конкурентному меха,

низму угнетает действие андрогенов на их органы,мишени, например за,

52 Андрокур®

щищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых же, лез и/или коры надпочечников. Цип, ротерон обладает центральным анти, гонадотропным действием, приводя, щим к снижению синтеза тестостеро, на в яичках и его содержания в сыво, ротке крови. В результате подавляет, ся андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.

У мужчин при применении препара, та Андрокур® наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функ, ции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекра, щения лечения.

Антигонадотропный эффект ципро, терона также проявляется в комбина, ции с агонистами ГнРГ. Временное увеличение концентрации тестосте, рона в сыворотке крови, наблюдаемое на первоначальном этапе терапии агонистами ГнРГ, снижается при приеме ципротерона.

Иногда при приеме высоких доз цип, ротерона отмечалось увеличение концентрации пролактина.

Системная токсичность

По данным стандартных доклиниче, ских исследований, токсичности при

Глава 2

многократном длительном введении не существует какого,либо специ,

фичного риска для человека.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Андро

кур®, 10 мг

Абсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципро, терона — около 88%.

Распределение. Cmax ципротерона в плазме крови после приема дозы в 10 мг достигает 75 нг/мл в среднем через 1,5 ч. T1/2 ципротерона двухфазный: первая фаза — 0,8 ч, вторая — 2,3 дня. Общий клиренс ципротерона из плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг.

Ципротерон почти полностью связы, вается с альбуминами плазмы. Около 3,5–4% ципротерона остаются несвя, занными. Так как связь с белками плазмы неспецифична, изменение со, держания глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фар, макокинетику ципротерона.

Метаболизм/биотрансформация.

Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации.

Основной метаболит в плазме кро,

ви — 15β,гидроксипроизводное.

Выведение. Подвергается биотранс, формации в печени, выводится в основном в виде метаболитов с

желчью и почками (T1/2 — 1,9 сут) в соотношении 3:7, часть выводится в

неизмененном виде с желчью. Мета, болизм в плазме крови происходит с

той же скоростью (T1/2 1,7 сут). Ципротерон обладает длительным

T1/2, что при ежедневном приеме в те, чение цикла приводит к его кумуля,

ции и повышению концентрации в плазме в 2–2,5 раза.

Андрокур®, 50 мг

Абсорбция. Ципротерон полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность ципро, терона — около 88%.

Распределение. Cmax ципротерона в сы, воротке крови после приема дозы в 50 мг достигает 140 нг/мл в среднем че,

• идиопатическая желтуха или стой, кий зуд во время предыдущей бере, менности;

• герпес беременных в анамнезе;

• кахексия;

• тяжелая хроническая депрессия;

• менингиома (в т.ч. в анамнезе);

• тромбозы (артериальные и веноз, ные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тром, боз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереб, роваскулярные нарушения);

• тяжелая форма сахарного диабета с

диабетической ангиопатией;

• серповидно,клеточная анемия;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо,галактозная

мальабсорбция;

• повышенная чувствительность к

любому из компонентов препарата;

• подростковый возраст (до заверше,

ния периода полового созревания). Следует также принимать во внима, ние противопоказания для примене,

ния препарата Диане®,35, который назначают в комбинации с препара, том Андрокур®.

С осторожностью: пациентки с са,

харным диабетом.

Андрокур®, 50 и 100 мг Андрокур®Депо

•повышенная чувствительность к ципротерону или другим компо, нентам препарата;

•заболевания печени (в т.ч. синдром

Дубина,Джонсона, синдром Рото,

ра);

•опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной же, лезы в печень);

•кахексия (за исключением кахек, сии при раке предстательной желе, зы);

•тяжелая хроническая депрессия;

•тромбозы и тромбоэмболия в на, стоящее время;

Андрокур® 55

•наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

•дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью: при наличии у пациентов с неоперабельным раком предстательной железы тромбоза и тромбоэмболии в анамнезе, тяже,

лой формы сахарного диабета с ан,

гиопатией, серповидно,клеточной

анемии Андрокур® назначается то, лько после оценки индивидуально, го соотношения пользы и риска в каждом случае.

Пациенты с редкими наследственны, ми заболеваниями непереносимости молочного сахара, лактазной недо, статочностью, синдромом мальабсор, бции глюкозы и галактозы должны применять данный препарат с осто, рожностью.

При лечении повышенного полового влечения при сексуальных расстрой ствах у мужчин Андрокур® 50 мг, Ан,

дрокур®Депо противопоказаны при следующих состояниях и заболева, ниях (помимо перечисленных выше

заболеваний и состояний):

• заболевания печени, сопровождаю, щиеся нарушением ее функции;

• кахексия;

• тяжелый сахарный диабет с ангио,

патией;

• серповидно,клеточная анемия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. Андрокур®, 10 мг

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Андрокур®

Внутрь, запивая (при необходимо, сти) небольшим количеством жидко, сти. При появлении признаков про, грессирования заболевания препарат следует отменить.

Андрокур®, 10 мг

Для обеспечения надежной контра, цепции и предотвращения нерегу, лярных кровотечений препарат Анд,

рокур® принимают в сочетании с пре, паратом Диане®,35.

Прием обоих препаратов начинают в 1,й день цикла (т.е. в 1,й день менст,

руального кровотечения).

Как правило, ежедневно принимают по одной таблетке Андрокур® с 1,го по 15,й день цикла лечения дополни, тельно к Диане®,35.

Когда через 21 день приема календар,

ная упаковка препарата Диане®,35 за, кончится, следует 7,дневный пере,

рыв в приеме таблеток, во время ко, торого должно начаться менструаль,

ноподобное кровотечение.

После 7,дневного перерыва незави, симо от того, прекратилось ли менст, руальноподобное кровотечение или еще продолжается, прием таблеток возобновляют из следующих кален,

дарных упаковок Андрокур® и Диа,

не®,35.

Если во время перерыва менструаль, ноподобное кровотечение не насту, пило, что случается чрезвычайно ред, ко, следует прервать лечение и не во,

зобновлять прием таблеток до тех пор, пока не будет исключена бере,

менность.

Если пациентка забыла принять таб, летку Диане®,35 в обычное время, то это следует сделать не позже, чем в течение последующих 12 ч. Если со времени обычного приема Диане®,35 прошло более 12 ч, контрацептивный эффект в данном цикле может быть ослаблен. Необходимо обратить вни, мание на особые замечания, касаю, щиеся контрацептивной надежности, а также рекомендации по пропущен, ным таблеткам, которые включены в информацию о препарате Диане®,35. Если после данного цикла менструа, льноподобное кровотечение отсутст, вует, перед возобновлением приема таблеток следует исключить бере, менность.

Пропуск таблеток Андрокур® может привести к снижению терапевтиче, ского эффекта и вызвать менструаль, ноподобное кровотечение. Пропу,

щенную таблетку Андрокур® не при, нимают (т.е. не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку) и возобнов, ляют прием препарата в обычное вре, мя вместе с препаратом Диане®,35.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести патологических признаков андрогенизации и их ди, намики во время лечения. Препараты необходимо принимать в течение не, скольких месяцев. Терапевтический эффект при акне и себорее обычно проявляется быстрее, чем при гирсу, тизме и алопеции.

После достижения клинического улучшения следует попробовать про,

должить лечение только препаратом Диане®,35.

Применение у определенных катего рий пациентов Детский и подростковый возраст.

Изучение эффективности и безопас, ности в рамках клинических исследо, ваний с участием детей или подрост,

ков до 18 лет не проводилось.

Пожилой возраст. Препарат Андро,

кур® показан только женщинам ре, продутивного возраста.

Печеночная недостаточность. При,

менение препарата Андрокур® проти, вопоказано пациентам с заболевани, ями печени.

Почечная недостаточность. Нет дан,

ных о необходимости изменять дозу у данной категории пациенток.

Андрокур®, 50 и 100 мг Антиандрогенная терапия неопера бельного рака предстательной желе

зы: По 200–300 мг/сут (по 2 табл. Ан, дрокура® 50 мг или по 1 табл. Андро, кура® 100 мг 2–3 раза в день, длитель, но).

При улучшении состояния или до, стижении ремиссии не следует пре, рывать лечение или сокращать дози, ровку.

Для сокращения первоначального уве личения уровня андрогенов при тера пии агонистами ГнРГ: Вначале — по

200 мг в день (по 2 табл. Андрокура®

50 мг или по 1 табл. Андрокура® 100 мг 2 раза в день) в качестве монотера, пии в течение 5–7 дней, затем — по 200 мг в день в течение 3–4 нед в соче, тании с агонистом ГнРГ в рекомендо, ванной изготовителем дозировке.

Для лечения приливов жара на фоне терапии аналогами ГнРГ или после ор

хиэктомии: По 50–100 мг/сут (по 1–3

табл. Андрокура® 50 мг или по 0,5–1,5 табл. Андрокура® 100 мг в день), при необходимости с последующим уве, личением дозы до 300 мг в день (по 2 табл. Андрокура® 50 мг или по 1 табл. Андрокура® 100 мг 3 раза в день).

Андрокур®, 50 мг

При повышенном половом влечении при сексуальных расстройствах.

Как правило, лечение начинают с 1 табл. препарата Андрокур® 50 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200–300 мг в сутки (по 2 табл. 2–3 раза в день) на короткий период. При до, стижении удовлетворительного ре,

зультата следует попытаться сни, зить дозу препарата до минималь,

ной эффективной. В большинстве случаев достаточно принимать по 50 мг/сут (по 1/2 табл. 2 раза в день). При подборе поддерживаю, щей дозы или отмене терапии дозу следует снижать постепенно. С этой целью суточную дозу рекомендует, ся сокращать на 1 табл., или лучше на 0,5 табл., с интервалом в несколь, ко недель. Для достижения устой, чивого терапевтического эффекта следует принимать препарат Андро, кур® в течение длительного време, ни, по возможности с одновремен, ным проведением психотерапии.

Применение у определенных катего рий пациентов

Детский и подростковый возраст

Андрокур® не рекомендуется приме, нять у детей и подростков до 18 лет из,за недостаточной информации по эффективности и безопасности у дан, ной категории пациентов.

Андрокур® 57

Пожилой возраст. Нет данных о необ,

ходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.

Печеночная недостаточность. При,

менение препарата Андрокур® проти, вопоказано у пациентов с заболева, ниями печени (до тех пор, пока пока, затели функции печени не нормали, зуются).

Почечная недостаточность. Нет дан,

ных о необходимости изменять дозу у данной категории пациентов.

Андрокур® Депо

В/м, медленно, глубоко в мышцу.

Как и все масляные растворы Анд, рокур® Депо вводят только в/м и очень медленно. В некоторых случа, ях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызы, вать появление таких признаков и

симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникно, вение и других признаков и симпто,

мов, в т.ч. вазовагальные реакции

(например недомогание, повышен, ное потоотделение, головокруже,

ние, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать во время или сразу же после инъекции и яв, ляются обратимыми. В таких случа, ях обычно используют поддержива, ющую терапию (например ингаля, ция кислородом). Необходимо из, бегать внутрисосудистого введения препарата.

Антиандрогенная терапия при неопе рабельной карциноме предстатель

ной железы: По 300 мг в/м каждые 7 дней.

При улучшении состояния или до, стижении ремиссии не следует пре, рывать лечение или сокращать дози, ровку.

Снижение полового влечения при сек суальных отклонениях: Обычно по

300 мг (1 амп.) в/м каждые 10–14

дней. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, мож, но вводить по 600 мг (2 амп.) каж, дые 10–14 дней (предпочтительно

58 Андрокур®

по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворитель, ного результата лечения следует по, пытаться сократить дозу, постепен, но увеличивая интервалы между инъекциями.

Для достижения устойчивого тера, певтического эффекта следует при, нимать Андрокур® Депо в течение длительного времени, по возможно, сти с одновременным проведением психотерапии.

Применение у определенных катего рий пациентов

Детский и подростковый возраст

Андрокур® Депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из,за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

Пожилой возраст. Нет данных о не,

обходимости изменять дозу препара, та у пожилых пациентов.

Печеночная недостаточность. При,

менение препарата Андрокур® Депо противопоказано у пациентов с забо,

леваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуют,

ся).

Почечная недостаточность. Нет дан,

ных о необходимости изменять дозу у данной категории пациентов.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Андро

кур®, 10 мг

Самыми распространенными побоч, ными эффектами у пациенток, при, нимающих препарат Андрокур® 10 мг, являются кровянистые выделе, ния из влагалища, повышение массы тела и снижение настроения.

Наиболее серьезным побочным дей, ствием препарата Андрокур® 10 мг является развитие доброкачествен, ных и злокачественных опухолей пе, чени, которые могут приводить к уг, рожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям.

Ниже перечислены побочные эф, фекты препарата Андрокур® 10 мг, исходя из постмаркетинговых ис,

Глава 2

следований и совокупного опыта, частота которых не может быть определена.

Доброкачественные, злокачествен ные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): доброка,

чественные и злокачественные опу, холи печени (см. «Особые указа, ния»).

Со стороны иммунной системы: реак,

ции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и пита

ния: уменьшение массы тела, увели, чение массы тела, гипергликемия.

Нарушения психики: снижение на,

строения, повышение либидо, пони, жение либидо.

Со стороны ЖКТ: внутрибрюшные кровотечения (см. «Особые указа, ния»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тка

ней: сыпь.

Со стороны половых органов и молоч

ной железы: болезненность молочных желез, отсутствие овуляции, кровя,

нистые выделения из влагалища (см. «Особые указания»).

На фоне комбинированной терапии происходит торможение овуляции, поэтому возникает состояние, при ко, тором зачатие невозможно.

Следует также учитывать побочные эффекты, указанные в инструкции по применению препарата Диане®,35.

Андрокур®, 50, 100 мг, Андрокур® Депо

Наиболее часто наблюдаемые побоч, ные действия: снижение либидо, им, потенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезные побочные дейст, вия: гепатотоксичность, развитие доброкачественных и злокачествен, ных опухолей печени, которые могут привести к внутрибрюшинному кро, вотечению и развитию тромбоэмбо, лических процессов.

Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении препа,

рата Андрокур®, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто

(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10);

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко

(от ≥1/10000 до <1/1000); очень ред,

ко (<1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных только в про, цессе постмаркетинговых наблюде, ний и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвест, на».

Со стороны кроветворной системы:

частота неизвестна — анемия**.

Со стороны иммунной системы: ред,

ко — реакции гиперчувствительно, сти.

Нарушения психики: часто — депрес,

сия, подавленное настроение, чувст, во беспокойства (временно).

Со стороны сосудов: частота неизве,

стна — тромбоз и тромбоэмболии *' **

Для Андрокур® Депо дополнительно

Со стороны сосудов: частота неизве,

стна — масляная микроэмболия ле, гочной артерии*, вазовагальные ре, акции*

Со стороны системы дыхания: час,

то — одышка*.

Со стороны ЖКТ: частота неизвест,

на — внутрибрюшинное кровотече, ние.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха, гепатит, пе, ченочная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожных тка

ней: нечасто — сыпь.

Со стороны костно мышечной систе

мы: частота неизвестна — остеопороз.

Со стороны половых органов и молоч

ных желез: очень часто — обратимое подавление сперматогенеза, сниже, ние либидо, эректильная дисфунк, ция; часто — гинекомастия.

Прочие: часто — увеличение или сни, жение массы тела, повышенная утом, ляемость, приливы, повышенная по, тливость; очень редко — развитие доброкачественных или злокачест, венных опухолей печени*; частота

Андрокур® 59

неизвестна — развитие менингио,

мы***

* Нежелательные явления, для кото, рых можно найти более подробную информацию в разделе «Особые ука, зания».

**Нежелательные явления, для кото, рых не доказана причинная взаимо, связь с приемом препарата Андро, кур®.

***Следует обратиться к разделу «Противопоказания».

Для обозначения конкретной побоч, ной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA —

медицинского словаря для норматив, но,правовой деятельности (версия

8.0). Синонимы или близкие по смыслу состояния не перечисляются, но их также следует принимать во

внимание.

У мужчин на фоне лечения Андроку, ром® снижаются половое влечение и

потенция, кроме того подавляется функция половых желез. Эти измене,

ния носят обратимый характер и про, ходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в резу, льтате антиандрогенного и антигона,

дотропного действий Андрокура® происходит подавление сперматоге, неза, который постепенно восстанав, ливается через несколько месяцев по, сле отмены терапии. У мужчин прием Андрокура® может приводить к раз, витию гинекомастии (что иногда со, провождается повышенной тактиль, ной чувствительностью и болезнен, ностью сосков), которая обычно про, ходит после отмены препарата или снижения дозы. Как и при использо, вании других антиандрогенных пре, паратов, вызываемый Андрокуром® длительный дефицит андрогенов мо, жет приводить к развитию остеопо, роза.

Сообщалось о развитии доброкачест, венных церебральных менингиом в связи с длительным (в течение неско, льких лет) приемом Андрокура® в