3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

приготовлении в соответствии с при, веденным выше описанием.

5.Флакон/пакет для инфузий следу, ет осторожно перевернуть, но не взбалтывать, чтобы избежать образо, вания пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содер, жит осадок.

6.Флакон/пакет, содержащий приго, товленный раствор для инфузий, сле, дует поместить в закрывающийся не, прозрачный мешок с целью защиты от света.

После приготовления раствора его следует вводить в/в, капельно в тече, ние 1 ч. Более быстрая инфузия мо, жет увеличивать риск гистаминопос, редованных реакций.

Восстановленный раствор во флаконе

Химическая и физическая стабиль, ность сохраняются до 48 ч при 25 °C, если в качестве растворителя исполь, зуется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.

Готовый раствор для инфузий

Химическая и физическая стабиль, ность сохраняется до 96 ч при 25 °C,

если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя использу,

ется 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Мика, мин® не содержит консервантов. При, готовленные растворы следует испо, льзовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При ана,

лизе данных по безопасности в зави, симости от пола или расы не было вы, явлено клинически значимых разли, чий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием час, тоты приведены ниже: часто

(1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко

(≥1/10000–1/1000); частота неизве,

стна (имеющиеся данные не позво, ляют определить частоту).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, ней, тропения, анемия; нечасто — панци, топения, тромбоцитопения, эозино, филия, гипоальбуминемия; редко —

гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна — диссеминиро, ванное внутрисосудистое свертыва,

ние.

Со стороны иммунной системы: неча,

сто — анафилактические/анафилак,

тоидные реакции, реакции гиперчув, ствительности.

Со стороны обмена веществ и пита

ния: часто — гипокалиемия, гипомаг, ниемия, гипокальциемия; нечасто — гипонатриемия, гиперкалиемия, ги, пофосфатемия, анорексия.

Нарушения психики: нечасто — бес,

сонница, тревожность, нарушение со, знания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость,

Таблица 4

232 Микамин®

тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.

Со стороны сердца: нечасто — тахи,

кардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.

Со стороны сосудов: часто — флебит

(преимущественно у ВИЧ,инфици, рованных пациентов с перифериче, скими катетерами); нечасто — арте, риальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия; частота не, известна — шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте

ния: нечасто — одышка.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

рвота, диарея, боль в животе; нечас, то — диспепсия, запоры.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активно,

сти ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина в сыворотке крови (включая гиперби,

лирубинемию), изменение функцио, нальных печеночных тестов; нечас, то — печеночная недостаточность, по, вышение активности ГГТП, желтуха,

холестаз, гепатомегалия, гепатит; ча, стота неизвестна — гепатоцеллюляр, ные поражения, в т.ч. случаи леталь,

ного исхода.

Со стороны кожи и подкожной клет

чатки: часто — сыпь; нечасто — кра, пивница, зуд, эритема; частота неиз, вестна — токсические высыпания на

коже, мультиформная эритема, синд,

ром Стивенса,Джонсона, токсичес,

кий эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концен, трации креатинина, мочевины в сы, воротке крови, прогрессирование по, чечной недостаточности; частота не, известна — нарушение функции по, чек, острая почечная недостаточ, ность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, озноб; нечасто — образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузий, периферический отек.

Глава 2

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение актив, ности лактатдегидрогеназы в сыво, ротке крови.

Педиатрические пациенты

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у де, тей была выше, чем у взрослых. Кро, ме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения.

Со стороны сердца: часто — тахикар,

дия.

Со стороны сосудов: часто — артериа,

льная гипертензия, артериальная ги, потензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны почек и мочевыводящих

путей: часто — острая почечная недо, статочность, повышение концентра,

ции мочевины в сыворотке крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Микафунгин

обладает низким потенциалом взаи, модействий с ЛС, которые метаболи,

зируются с участием фермента

CYP3A.

Микамин® нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими про, дуктами, за исключением 0,9% рас, твора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.

При одновременном применении ми, кафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспо, рин, такролимус, преднизолон, сиро, лимус, нифедипин, флуконазол, ри, тонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B, кор, рекция режима дозирования мика, фунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увели, чивалась — на 22, 21 и 18% соответст,

венно. Совместное применение ми, кафунгина и амфотерицина В дезок, сихолата ассоциировалось с 30% по, вышением экспозиции амфотерици, на В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том слу, чае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезок, сихолата.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в ком, бинации с препаратом Микамин®, не, обходим мониторинг с целью выяв, ления токсического действия сиро, лимуса, нифедипина или итраконазо, ла и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Нет данных о

передозировке микафунгина. Лечение: в случае возможной передо,

зировки следует применять общие поддерживающие меры и симптома,

тическое лечение. Микафунгин ха, рактеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При введе,

нии микафунгина возможны анафи, лактические/анафилактоидные реак, ции, включая шок. При их возникно, вении необходимо прекратить инфу, зию микафунгина и назначить необ, ходимое лечение.

При применении микафунгина воз, можно появление эксфолиативных

кожных реакций, таких как синдром

Стивенса,Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у па, циентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекра, тить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблю, дались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемо, литическая анемия.

Микамин® 233

При появлении клинических или ла, бораторных признаков гемолиза, сле, дует обеспечить тщательный монито, ринг состояния пациента и оценить соотношение риска и пользы продол, жения лечения.

При использовании микафунгина от, мечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточно, сти, поэтому во время лечения необ, ходимо обеспечить тщательный мо, ниторинг функции почек.

Применение микафунгина может со, провождаться значительным ухуд, шением функции печени (увеличе, ние активности АЛТ, АСТ или обще, го билирубина, более чем в 3 раза пре,

вышающее ВГН) как у здоровых доб, ровольцев, так и у пациентов. В отде,

льных случаях отмечали более тяже, лую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с

летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепа, тотоксичности. У крыс при примене,

нии препарата в течение >3 мес на, блюдалось появление локальных

очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно,клеточных

опухолей. Значимость этого факта для клинического применения пре, парата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином не, обходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как след, ствие, возможного последующего об, разования опухолей печени, при зна, чительном или персистирующем по, вышении активности АЛТ, АСТ ре, комендуется отмена препарата. Лече, ние микафунгином следует прово, дить, тщательно взвешивая соотно, шение риска и пользы, особенно у па, циентов с тяжелым нарушением фун, кции печени или хроническими забо, леваниями печени, которые пред, ставляют собой предопухолевые со, стояния, такие как выраженный фиб, роз печени, цирроз, вирусный гепа,

234 Микафунгин*

тит, болезни печени у новорожден, ных или врожденные ферментопа, тии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказываю, щих гепатотоксическое и/или гено, токсическое действие.

Частота некоторых побочных реак, ций была выше у детей, чем у взрос, лых пациентов. У детей до 1 года при, мерно в два раза отмечалось увеличе, ние активности АЛТ, АСТ и ЩФ, чем у детей старше 1 года. Наиболее веро, ятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными. На момент включения в исследование доля больных с нейтропенией, после

аллогенной трансплантации костно, го мозга, а также со злокачественны, ми гематологическимим образовани,

ями среди детей (соответственно

40,2, 29,4 и 29,1%), была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соот,

ветственно 7,3, 13,4 и 8,7%).

Влияниена способность управлять транспортными средствами и рабо ту с механизмами. Никаких иссле,

дований по оценке влияния мика, фунгина на способность управлять транспортными средствами и рабо, ту с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспорт, ными средствами и работу с меха, низмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления раствора для ин фузий, 50 мг и 100 мг. По 52,5 или 106

мг микафунгина (в виде микафунгина натрия) во флаконе из бесцветного стекла (тип I), укупоренном пробкой, колпачком из алюминия/полипропи, лена и упаковочной термоусадочнорй пленкой. По 1 фл. в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Глава 2

Микафунгин*

234(Micafungin*)

Синонимы

Микамин®: лиоф. д/р,ра

д/инф. (Astellas Pharma Europe

B.V.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

МИКОСИСТ®

(MYCOSYST®)

Флуконазол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 381

Gedeon Richter (Венгрия)

СОСТАВ

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

флуконазол . . . . . . . . . . . . . . . 50 мг 100 мг 150 мг

вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный — 0,3/0,6/0,9 мг; магния стеарат —

1,2/2,4/3,6 мг; тальк — 3,3/6,6/9,9 мг; повидон — 3,6/7,2/10,8 мг;

крахмал кукурузный —

12,1/24,2/36,3 мг; лактоза безвод, ная — 49,5/99/148,5 мг

твердая желатиновая капсула

активное вещество:

флуконазол . . . . . . . . . . . . . . 200 мг

вспомогательные вещества: на, трия хлорид — 900 мг; вода для инъекций — до 100 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок или плот, ная порошкообразная масса.

Капсулы 50 мг: твердые желатиновые, размер №4 (Coni,Snap). Крышечка — светло,синяя, непрозрачная (L910);

корпус — белый, непрозрачный

(L500).

Капсулы 100 мг: твердые желатино,

вые, размер №2 (Coni,Snap). Кры,

шечка — бирюзовая, непрозрачная (L890); корпус — белый, непрозрач,

ный (L500).

Капсулы 150 мг: твердые желатино, вые, размер №1 (Coni,Snap). Кры,

шечка — синяя, непрозрачная (L860); корпус — белый, непрозрачный (L500).

Раствор для инфузий: бесцветный или слегка окрашенный прозрач, ный.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Флуко, назол — представитель класса произ, водных триазола, является селектив, ным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превраще, ние ланостерола клеток грибов в эрго, стерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с ит,

Микосист® 235

раконазолом, клотримазолом, экона, золом и кетоконазолом в меньшей сте, пени подавляет зависимые от цито, хрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью. Препарат активен при микозах, вы, званных Candida spp., Cryptococcus ne oformans, Microsporum spp., Trichophy ton spp., Blastomyces dermatitidis, Cocci dioides immitis и Histoplasma capsula tum.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Капсулы

После приема внутрь флуконазол хо, рошо всасывается, его биодоступ, ность — 90%. Tmax после приема внутрь натощак 150 мг — 0,5–1,5 ч, а Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе

2,5–3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препа, рата, принятого внутрь. Концентра,

ции в плазме находятся в прямо про,

порциональной зависимости от дозы. 90%,ная Css достигается к 4–5,му дню

лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола

в плазме, равной 90% значению Css ко 2,му дню. Кажущийся Vd приближа,

ется к общему содержанию воды в ор, ганизме. Связывание с белками плаз, мы — 11–12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости орга, низма.

В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаются высо, кие концентрации, которые превы, шают сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7,й день концентра, ция в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ног, тях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях.

236 Микосист®

Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости анало, гичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибковым ме, нингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости дости, гает 80% от его концентрации в плазме.

Постоянные значения в вагиналь, ном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживают, ся на этом уровне не менее 24 ч. Яв, ляется ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Фармакокинети, ка флуконазола существенно зави, сит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина.

T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится в основном

почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизме, ненном виде, 11% — в виде метаболи, тов. Клиренс флуконазола пропорци,

онален клиренсу креатинина. Мета, болитов флуконазола в перифериче,

ской крови не обнаружено.

После гемодиализа в течение 3 ч кон, центрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Раствор для инфузий

После в/в введения флуконазол хо, рошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидко, сти аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибко, вым менингитом содержание флуко, назола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме.

Концентрации в плазме находятся в

прямо пропорциональной зависимо, сти от дозы. 90%,ная Css достигается к 4–5,му дню при ежедневном введе,

нии 1 раз в сутки.

Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточ,

Глава 2

ную дозу, позволяет достичь 90%,ной Css ко 2,му дню. Кажущий,

ся Vd приближается к общему объе, му воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12% флуко, назола. T1/2 — 30 ч. Фармакокинети, ка флуконазола существенно зави, сит от функционального состояния почек, при этом существует обрат, ная зависимость между T1/2 и кли, ренсом креатинина. Флуконазол выводится из организма в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится в не, измененном виде. Клиренс флуко, назола прямо пропорционален кли, ренсу креатинина. После гемодиа, лиза в течение 3 ч концентрация

флуконазола в плазме снижается на 50%. Метаболитов в перифериче,

ской крови не обнаружено.

ПОКАЗАНИЯ

•криптококкоз — криптококковый менингит; криптококковые инфек, ции легких и кожи; криптококко, вый сепсис; профилактика рециди,

вов криптококкоза у больных СПИДом; при трансплантации ор, ганов или других случаях иммуно, дефицита;

•генерализованный кандидоз — кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазив, ных кандидозных инфекций (ин, фекции брюшной полости, эндо, карда, глаз, дыхательных и моче, выводящих путей), в т.ч. у боль, ных, получающих курс цитостати, ческой или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии дру, гих факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза — лечение и профилактика;

•кандидозы слизистых оболочек — полости рта, в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глот, ки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, канди, дурия;

•генитальный кандидоз — вагиналь, ный (острый или в хронической ре, цидивирующей форме); кандидоз, ный баланит (капсулы);

•профилактика грибковых инфек, ций у больных со злокачественны, ми новообразованиями, которые предрасположены к таким инфек, циям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой тера, пии; профилактика рецидива оро, фарингеального кандидоза у боль, ных СПИДом;

•микозы кожи, включая микозы ту, ловища, паховой области;

•капсулы: отрубевидный лишай, онихомикоз, микозы стоп;

•глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокци, диоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонен, там препарата или другим близ, ким по структуре азольным соеди, нениям;

•одновременное применение терфе, надина (на фоне постоянного прие, ма флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше) и цизаприда, т.к. оба препа, рата удлиняют интервал QT и уве, личивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца;

•одновременное применение асте, мизола;

•непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо,галактозная

мальабсорбция (капсулы);

•период лактации.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; появле, ние сыпи на фоне применения флуко, назола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивны, ми/системными грибковыми инфек, циями; одновременное применение флуконазола с рифабутином или дру, гими препаратами, метаболизирую, щимися системой цитохрома Р450;

Микосист® 237

одновременное применение терфена, дина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмоген, ные состояния у пациентов с множе, ственными факторами риска (орга, нические заболевания сердца, нару, шения электролитного баланса, одно, временный прием ЛС, вызывающих аритмии); пациенты с непереносимо, стью ацетилсалициловой кислоты; беременность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная по, льза для матери превосходит риск для плода.

Флуконазол определяется в груд, ном молоке в такой же концентра,

ции, как и в плазме, поэтому его на, значение в период лактации проти, вопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. Внутрь, в/в (капельно). Со скоро,

стью не более 20 мг/мин (10 мл). При переводе с в/в введения на при, ем капсул и наоборот нет необходи,

мости изменять суточную дозу.

Применение у взрослых

При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составля, ет 400 мг 1 раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфек, циях зависит от клинической эффек, тивности, подтвержденной миколо, гическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 нед.

Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококко, вого менингита составляет 10–12 нед после отрицательного результа, та микробиологического исследова, ния пробы спинномозговой жидко, сти.

Для профилактики рецидива крипто, коккового менингита у больных СПИДом после завершения полного

238 Микосист®

курса первичной терапии флукона, зол назначают больному в дозе не ме, нее 200 мг в сутки в течение длитель, ного периода.

При кандидемии, диссеминирован, ном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препа, рата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективно, сти.

При тяжелом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зави, сит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 нед после получения отрицательной ге, мокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями им, мунитета, обычная доза флуконазола

составляет 50–100 мг/сут в течение 7–14 дней. Для профилактики реци,

дивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после заверше,

ния полного курса первичной тера, пии — по 150 мг 1 раз в неделю. В слу, чае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяже, лых нарушениях иммунитета.

При атрофическом кандидозе поло, сти рта, связанном с ношением зуб, ных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептически, ми средствами для обработки проте, за.

При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазив, ных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и сли, зистых оболочек суточная доза со, ставляет 50–100 мг в течение 14–30 дней.

При тяжелом кандидозе слизистых оболочек — 100–200 мг/сут.

Глава 2

Для профилактики грибковых ин, фекций у больных со злокачествен, ными новообразованиями доза флу, коназола должна составлять 50 мг/сут до тех пор, пока больной нахо, дится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лу, чевой терапии.

При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают одно, кратно в дозе 150 мг внутрь (капсу, лы).

Для профилактики кандидоза реко, мендуемая доза флуконазола состав, ляет 50–400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции,

например у больных с ожидаемой вы, раженной или длительно сохраняю,

щейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Флукона,

зол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофи, лов более 1000/мм3 лечение продол, жают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи (в т.ч. кандидозы), включая микозы стоп, кожи, паховой области рекомендуемая доза состав, ляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может по, требоваться более длительная тера, пия — до 6 нед (капсулы).

При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некото, рым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как в части случаев оказывается достаточно од, нократного приема 300 мг; альтерна, тивной схемой лечения является применение по 50 мг/сут в течение 2–4 нед (капсулы).

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до заме, щения инфицированного ногтя здо, ровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требу, ется 3–6 и 6–12 мес соответственно (капсулы).

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в те, чение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она мо, жет составлять 11–24 мес при кокци, диоидозе; 2–17 мес при паракокци, диоидозе и 3–17 мес при гистоплаз, мозе.

Применение у детей

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эф,

фекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превыша, ющей таковую у взрослых. Флукона, зол применяют ежедневно 1 раз в сут,

ки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола со, ставляет 3 мг/кг/сут. В первый день

может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого дости,

жения Css.

Для лечения генерализованного кан, дидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых ин, фекций у детей со сниженным имму, нитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цито, токсической химиотерапии или лу, чевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности со, хранения индуцированной нейтро, пении.

У новорожденных флуконазол выво, дится медленнее, поэтому в первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более

Микосист® 239

старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обыч, ных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушени, ями функции почек (Cl креатинина

<50 мл/мин) режим дозирования сле, дует скорректировать, как указано ниже.

Применение у больных с почечной не достаточностью

Флуконазол выводится преимуще, ственно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменения дозы не требуется. При необходимости кур, са лечения у больных (включая де, тей) с нарушенной функцией почек

следует первоначально назначить ударную дозу от 50 до 400 мг. В да, льнейшем суточную дозу (в зависи,

мости от показания) определяют по следующей методике: при Cl креа, тинина >50 мл/мин — 100% от реко,

мендуемой дозы 1 раз в сутки; при Cl креатинина <50 мл/мин (без диа, лиза) — 50% один раз в сутки; боль,

ным, находящимся на постоянном диализе, — 100% после каждого се, анса диализа.

Дополнительно для раствора для ин фузий

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% рас, твор глюкозы, раствор Рингера, рас, твор Хартмана, раствор калия хлори, да в глюкозе, раствор натрия гидро, карбоната (0,9%), раствор натрия хлорида.

Инфузии флуконазола можно прово, дить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

роны пищеварительной системы: тош,

нота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение