Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
10.5 Mб
Скачать

110 Вобэнзим

Глава 2

папаин . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 ЕД (FIP)

рутозида тригидрат. . . . . . . . 50 мг

бромелаин . . . . . . . . . . . . . . . 225 ЕД (FIP)

трипсин . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 ЕД (FIP)

липаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 ЕД (FIP)

амилаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 ЕД (FIP)

химотрипсин . . . . . . . . . . . . . 300 ЕД (FIP)

вспомогательные вещества: лак,

тозы моногидрат; крахмал куку, рузный; магния стеарат; кислота стеариновая; вода очищенная; кремния диоксид высокодиспер, сный; сахароза; тальк; кальция карбонат; метакриловой кислоты и метилметакрилата cополимер

(1:1); смола; титана диоксид; бе, лый краситель; желто,оранже,

вый краситель S (E110); пунцо, вый краситель 4 R (E124); пови, дон; макрогол 6000; триэтилцит, рат; ванилин; воск отбеленный; воск карнаубский

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки двояковыпук, лые круглой формы, покрытые ки,

шечнорастворимой оболочкой крас, но,оранжевого цвета, с гладкой по,

верхностью и характерным запахом;

допускаются колебания в окраске оболочки от красно,оранжевого до

красного цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. ВОБЭН,

ЗИМ представляет собой комбина, цию высокоактивных протеолитиче, ских энзимов (протеаз) растительно, го и животного происхождения, про, являющих стабильную фармаколо, гическую активность. В комбинации энзимы оказывают плейотропное (множественное) действие, обладая

разнообразными эффектами на раз,

личные органы,мишени и биохими,

ческие процессы. Протеазы препара, та реализуют свои системные эффек,

ты через иммуномодулирующее, ан тиагрегантное, фибринолитическое, противоотечное, тромболитическое

и вторично анальгезирующее дейст

вия. Важной способностью иммоби, лизованных эндогенными антипроте, азами энзимов препарата является возможность перемещаться в сосуди, стом русле и присутствовать в раз, личных органах и тканях, что имеет важное терапевтическое значение при системных воспалительных про, цессах и поражениях. В препарате ре, ализована способность энзимов рас, тительного и животного происхожде, ния к кооперации и синергизму, за счет чего усиливается и взаимодо, полняется их действие.

Поступая в организм, таблетки пре, парата, покрытые защитной кишеч, норастворимой оболочкой, проходят транзиторно верхние отделы ЖКТ, не травмируя желудок и не участвуя в пищеварении. Защитная оболочка таблеток растворяется в тонком отде, ле кишечника, и энзимы препарата мигрируют через стенку кишечника (эндоцитоз, пиноцитоз).

Часть протеолитических энзимов препарата всасывается путем резорб, ции интактных молекул и образует комплексы с транспортными белка,

ми крови — антипротеазами

(α,2,макроглобулин и α,1,антитрип,

син). При соединении с антипротеа, зами протеолитические энзимы пре, парата изменяют конформационную структуру транспортных макромоле, кул антипротеаз, вследствие чего ан, типротеазы переходят в активную форму, способную регулировать в со, судистом русле уровень цитокинов,

факторов роста и гормонов. Образование комплекса протеаза,ан,

типротеаза позволяет замедлить вы, ведение экзогенных протеолитиче, ских энзимов препарата из организма

и увеличить время их циркуляции в кровотоке. В комплексе не происхо,

дит необратимой инактивации экзо, генных энзимов, они сохраняют свою

активность и реакционную способ, ность по отношению к специфиче, ским субстратам, аффинным к проте,

азам.

Антипротеаза (α,2,макроглобулин)

маскирует антигенные детерминан, ты макромолекул протеаз препара, та, что обеспечивает перемещение энзимов по сосудистому руслу без возникновения аллергической реак, ции иммунной системы и их достав, ку в отдаленные участки к очагу вос, паления, независимо от локализа, ции патологического процесса в ор, ганизме.

Под воздействием энзимов препарата активированная форма α,2,макрог,

лобулина приобретает способность регулировать уровень провоспалите, льных цитокинов и факторов роста, осуществляя их сорбцию, транспор, тировку и клиренс. Таким образом энзимы препарата опосредованно, че, рез активацию эндогенных антипро, теаз, могут регулировать переход провоспалительного иммунного от, вета в противовоспалительный. Про,

Вобэнзим 111

теолитические энзимы прерывают патологический каскад воспаления, оптимизируют ход воспаления и пре, дупреждают переход воспалительно, го процесса в хроническую стадию.

Активированные антипротеазы регу,

лируют уровень трансформирующе, го фактора роста β (TGF,β) в цирку,

ляторном русле за счет его сорбции и

элиминации. TGF,β имеет аутокрин, ную природу регуляции, что затруд, няет его контроль, и отвечает за заме, щение поврежденных участков орга, нов соединительной тканью. Энзимы препарата опосредованно через анти,

протеазы снижают уровень TGF,β, т.о. регулируя репаративные процес, сы, физиологический рост соедини,

тельной ткани и формирование руб, ца, предупреждая при этом образова,

ние келоидного рубца и развитие спа, ечной болезни.

Часть протеолитических энзимов препарата, оставшаяся в кишечнике, вступает в реакции пищеварения, улучшает расщепление белков, жи, ров, углеводов и других субстратов, а также способствует восстановлению экологии кишечника и микробного

равновесия между аутохтонной (род,

ственной) и условно,патогенной

микрофлорой.

Энзимы препарата оказывают поло, жительное воздействие на ход воспа, лительного процесса, ограничивают патологические проявления аутоим, мунных и иммунокомплексных про, цессов, восстанавливая иммуноло, гическую реактивность организма. Протеазы препарата ускоряют рас, пад медиаторов воспаления, норма, лизуют активность системы компле, мента, осуществляют стимуляцию и

регуляцию уровня функциональной активности моноцитов,макрофагов,

естественных киллерных клеток и активизируют противоопухолевый иммунитет. Препарат снижает уро,

вень провоспалительных цитокинов

(ИЛ,1β, ИЛ,6, ИЛ,8, ФНО,alpha;,

112 Вобэнзим

ИНФ,γ) и способствует повышению

продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ,4, ИЛ,10), регули,

рует уровень Ig и антител, т.о. оказы, вая многосторонний иммуномоду, лирующий эффект, повышая актив, ность фагоцитов и стимулируя ин, терфероногенез.

Под воздействием протеаз препарата происходит снижение количества

циркулирующих иммунных комп,

лексов (антиген,антитело) и мемб,

ранных депозитов иммунных комп, лексов с ускорением их элиминации (выведения) из тканей за счет шед, динга (расщепления) иммунных ком, плексов и снижения плотности адге, зивных молекул.

Препарат уменьшает инфильтрацию интерстиция плазматическими бел, ками, повышает элиминацию белко,

вого детрита (клеточных отломков) и депозитов фибрина в зоне воспале,

ния, ускоряет лизис токсических про,

дуктов и некротизированных тканей, т.о. улучшая трофику тканей, способ, ствуя уменьшению отека и улучше, нию проникновения ЛС в очаг воспа,

ления.

Энзимы препарата оптимизируют физиологическое течение репаратив, ных процессов, ускоряют рассасыва, ние гематом и отеков, нормализуют проницаемость стенок сосудов, улуч, шают микроциркуляцию и трофиче, ские процессы в зоне повреждения, уменьшают онкотическое давление в тканях, т.о. ускоряя заживление и вы, здоровление.

Препарат снижает концентрацию тромбоксана и агрегацию (слипание) тромбоцитов, уменьшает экспрессию адгезивных молекул и адгезию кле, ток крови на эндотелии, повышает способность эритроцитов изменять свою форму (деформабельность), улучшая их пластичность для про, хождения бифуркаций сосудов, что способствует эффективной доставке кислорода в ткани.

Глава 2

Препарат активирует противосвер, тывающую систему крови, способст, вует восстановлению числа дискоци, тов, уменьшает число активирован, ных форм тромбоцитов, снижает об, щее количество микроагрегатов тромбоцитов, нормализует вязкость крови, т.о. улучшая реологические свойства крови и микроциркуляцию в тканях. Протеолитические энзимы препарата повышают фибринолити, ческую активность плазмы крови, ак, тивизируют функцию эндотелия, улучшают лимфоток, снабжение тка, ней кислородом и улучшают обмен веществ в организме.

Препарат снижает риск развития не, желательных эффектов, связанных с приемом гормональных препаратов (гиперкоагуляция, активация тром, боцитов, тромбообразование, сгуще, ние крови).

Препарат оказывает выраженный антиоксидантный эффект, уменьша,

ет перекисное окисление липидов, нормализует липидный обмен. Про, теолитические энзимы препарата снижают уровень эндогенного холе, стерина, повышают содержание ЛПВП, снижают уровень ЛПНП, т.о. проявляя антиатерогенное действие. Препарат улучшает обмен полинена, сыщенных жирных кислот, повыша, ет антиоксидантную активность плазмы, снижает оксидативный стресс и способствует предупрежде, нию развития системного воспале, ния.

Протеолитические энзимы препара, та прерывают коммуникации и меж, клеточное взаимодействие между бактериями, затрудняют формиро, вание мембран и матрикса биопле, нок, нарушают рост микробных ко, лоний в биопленках (in vitro). Таким образом энзимы препарата создают благоприятные условия для проник, новения антибиотиков в микробные сообщества (биопленки), повышая эффективность антибиотикотера, пии. Протеазы препарата прерывают

частоту передачи факторов рези, стентности к антибиотикам (плаз, мидных генов) между бактериями в микробных колониях, снижая при этом риск развития устойчивости (резистентности) к антибиотикам. Нарушение энзимами кооперации и коммуникаций между бактериями по формированию защитного меха, низма — биопленки, делает бактерии более уязвимыми для антибиотиков. Препарат создает условия для повы, шения концентрации антибиотиков в очаге инфекции, что повышает эф, фективность антибактериальной те, рапии.

Энзимы препарата снижают нежела, тельные побочные эффекты антибио,

тикотерапии (дисбиоз, синдром раз, драженного кишечника) за счет улуч, шения переваривания пищи, расщеп,

ления субстратов, нормализации микрофлоры и восстановления эндо, экологии кишечника.

Протеазы препарата активизируют естественные механизмы неспецефи,

ческой защиты, увеличивает выра, ботку интерферонов, IgА и лизоцима, т.о. реализуя противовирусное и про, тивомикробное действия.

ПОКАЗАНИЯ. Препарат применяет, ся как составная часть комплексной терапии следующих заболеваний:

ангиология — тромбофлебиты, по, сттромбофлебитическая болезнь, эндартериит и облитерирующий атеросклероз артерий нижних ко, нечностей, профилактика рециди, вирующих флебитов, лимфатиче, ский отек;

гастроэнтерология — хронические воспалительные заболевания ЖКТ, гепатит, дисбиоз;

гинекология — острые и хрониче,

ские инфекционно,воспалитель,

ные заболевания гениталий: саль, пингоофорит, эндометрит, церви, цит, вульвовагинит; гестоз, масто, патия, снижение частоты и выра, женности нежелательных эффек,

Вобэнзим 113

тов заместительной гормональной терапии, комплексная терапия не, вынашивания беременности II и III триместра, инфекции, передающие, ся половым путем, в комплексе с ан, тибиотиками: хламидиоз, уреаплаз, ма, микоплазма;

дерматология — атопический дер, матит, угревая болезнь, зудящие дерматозы;

кардиология — стенокардия напря, жения, подострая стадия инфаркта миокарда (для улучшения реологи, ческих свойств крови и трофиче, ских процессов миокарда);

неврология — рассеянный склероз, хронические нарушения мозгового кровообращения;

нефрология — пиелонефрит, гломе, рулонефрит в комплексе с антибио, тиками;

онкология — улучшение переноси,

мости химио, и лучевой терапии и снижение риска развития сопутст, вующих инфекционных осложне, ний;

оториноларингология — гайморит,

синусит, отит, ларингит в комплек, се с антибиотиками;

офтальмология — увеит, иридоцик,

лит, гемофтальм, диабетическая ре, тинопатия, глаукома, офтальмохи, рургия, профилактика осложнений после операций;

педиатрия — атопический дерма,

тит, инфекционно,воспалительные

заболевания дыхательных путей (воспаление верхних и нижних ды, хательных путей, пневмония), про, филактика и лечение послеопера, ционных осложнений (нагноение и местный отек, плохое заживление ран, спаечная болезнь);

пульмонология — бронхит, трахеоб, ронхит, обструктивный бронхит, пневмония, туберкулез;

ревматология — ревматоидный арт, рит, реактивный артрит, остеоарт, роз, ювенильный ревматоидный артрит;

114

Вобэнзим

 

 

 

 

 

Глава 2

стоматология — инфекционно,вос,

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

 

палительные заболевания полости

 

ЗЫ. Внутрь.

 

 

рта;

 

 

 

 

 

 

Принимать не раскусывая, не менее

травматология — травмы, хрониче,

 

чем за 30 мин до еды или через 2 ч

ские посттравматические процессы,

 

после приема пищи, запивая водой

воспаления мягких тканей, травмы

 

(150 мл).

 

 

в спортивной медицине;

 

 

Взрослые. Традиционно препарат на,

урология — цистит, цистопиелит,

 

значают в минимальной терапевтиче,

простатит, инфекции, передающие,

 

ской дозировке по 3 табл. 3 раза в

ся половым путем (в комплексе с

 

день курсом от 2 до 5 нед.

 

 

антибиотиками);

 

 

 

 

При средней активности заболевания

хирургия — профилактика после,

 

ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 5

операционных осложнений (воспа,

 

табл. 3 раза в день, курсом от 2 до 4

ления, тромбозы, отеки), посттрав,

 

нед. При улучшении состояния паци,

матических и лимфатических оте,

 

ента доза препарата со 2,й

нед может

ков;

 

 

 

 

 

 

быть снижена до 3 табл. 3 раза в день.

эндокринология

диабетическая

 

Для достижения долгосрочного эф,

ангиопатия, диабетическая ретино,

 

фекта рекомендуется проводить по,

патия, аутоиммунный тиреоидит.

 

вторные курсы препарата 1,5–2 мес с

Профилактика:

 

 

 

 

двухнедельным перерывом.

заболева,

срыв адаптации и акклиматизации,

 

При высокой активности

 

постстрессорные нарушения;

 

 

ния ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 7

нарушения микроциркуляции,

со,

 

табл. 3 раза в день, курс — 3 нед. При

судистые катастрофы;

 

 

улучшении состояния доза препарата

развитие вирусных инфекций и их

 

может быть снижена со 2,й нед до 3

осложнения;

 

 

 

 

табл. 3 раза в день с продолжением

 

 

 

 

курса до 1,5 мес. Длительность лече,

нежелательные эффекты замести,

 

тельной гормональной терапии;

 

 

ния определяется врачом.

 

 

 

 

При хронических длительно текущих

дисбиотические нарушения при ан,

 

тибактериальной терапии.

 

 

заболеваниях ВОБЭНЗИМ может

 

 

применяться по показаниям курсами

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

 

 

 

от 3 до 6 мес с перерывами 2–4 нед.

индивидуальная

непереносимость

 

 

При операциях. При проведении пла,

отдельных компонентов препарата;

 

новых операций препарат применя,

заболевания, связанные с повышен,

 

 

ется для предупреждения развития

ной

вероятностью

кровотечений

 

(гемофилия, тромбоцитопения);

 

осложнений (воспаление, келоид,

 

ный рубец, спаечная болезнь). Пре,

проведение гемодиализа;

 

 

 

 

парат назначают до операции по 3

детский возраст до 5 лет.

 

 

 

 

табл. 3 раза в день курсом 5 дней; за 3

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/

 

 

дня до операции отменяют прием

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

 

препарата.

 

 

ДЬЮ. Беременность и лактация не

 

С антибиотиками. Для повышения

являются

противопоказанием

для

 

эффективности антибиотиков и уме,

применения препарата. Беременным

 

ньшения выраженности

побочных

женщинам

препарат

рекомендуется

 

эффектов, а также профилактики

применять как составную часть комп,

 

дисбиоза препарат назначают на весь

лексной терапии невынашивания со II

 

курс антибиотикотерапии в дозе по 5

триместра беременности.

 

 

табл. 3 раза в день. После завершения

Дозировку и длительность примене,

 

курса антибиотиков для восстановле,

ния препарата беременным рекомен,

 

ния микрофлоры кишечника ВО,

дуется согласовывать с врачом.

 

 

БЭНЗИМ рекомендуется принимать

 

 

по 3 табл. 3 раза в день в течение 7–14 дней.

При химиотерапии. Для предупреж,

дения инфекционных осложнений, улучшения переносимости и повы, шения качества жизни препарат на,

значают в качестве терапии «прикры, тия» во время проведения химио, и

лучевой терапии по 5 табл. 3 раза в день до завершения курса химио, и

лучевой терапии. После окончания курса химиотерапии препарат назна, чают для восстановления иммуните, та по 3 табл. 3 раза в день; курс — 3 нед.

Для профилактики. При использова,

нии препарата ВОБЭНЗИМ с про, филактической целью, для повыше,

ния порога адаптации, устойчивости к болезням и снижения риска заболе,

ваний и сосудистых катастроф, пре, парат рекомендуется применять по 2–3 табл. 3 раза в день. Курс — от 3 нед до 1,5 мес с повторением 2–3 раза

в год.

Дети. В раннем возрасте дети испы, тывают затруднения при проглатыва,

нии таблеток, поэтому ВОБЭНЗИМ

рекомендуется назначать детям с 5,летнего возраста. Препарат назна,

чают из расчета 1 табл. на 6 кг веса ре, бенка 2 раза в день. Принимают пре, парат не раскусывая, за 30 мин до еды, или через 2 ч после приема пищи, запивая водой. Длительность курса лечения может быть от 2 до 5 нед, в зависимости от диагноза и со, стояния ребенка, и определяется вра, чом.

Доза препарата должна рассчитыва, ться индивидуально для каждого ре, бенка до 12 лет. С 12 лет препарат на, значают по схеме для взрослых: по 3 табл. 3 раза в день; курс — от 2 до 5 нед., длительность лечения определя, ется врачом и зависит от тяжести за, болевания.

При инфекционных заболеваниях у детей препарат рекомендуется при, нимать совместно с антибиотиками с целью повышения их эффективности

Вобэнзим 115

в течение всего курса антибиотикоте, рапии в дозировке согласно возрасту и весу ребенка.

Для восстановления экологии ки, шечника и повышения иммунитета после завершения антибактериаль, ной и этиотропной противоинфекци, онной терапии препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день, с 12 лет препа, рат назначают по 2 табл. 2 раза в день; рекомендуемый курс от 1 до 3 нед, длительность применения препарата определяется врачом.

При рецидивирующих воспалитель, ных заболеваниях у часто и длитель, но болеющих детей препарат реко, мендуется принимать по 2 табл. 2 раза в день курсом 3–6 нед или в до, зировке согласно возрасту и веса ре, бенку.

Для достижения стойкой ремиссии и

улучшения состояния у часто и дли, тельно болеющих детей рекомендует,

ся проводить несколько повторных

курсов препарата в год по 3–6 нед с перерывом 1–2 нед. Дозировка и дли,

тельность применения препарата у часто болеющих детей зависит от тя, жести заболевания и определяется врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа,

рат хорошо переносится при условии соблюдения режима приема: таблетки следует принимать не раскусывая, за 30 мин до еды или через 2 ч после при, ема пищи, запивая водой.

В отдельных случаях отмечались:

тошнота, рвота, диарея, тяжесть в об, ласти желудка, незначительные из, менения консистенции и запаха кала, кожные высыпания в виде крапивни, цы, аллергия на отдельные компонен, ты препарата, которые проходят при снижении дозы или отмене препара, та.

Синдрома отмены и привыкания не отмечено даже при длительном лече, нии высокими дозами препарата.

При появлении других побочных реак ций, не отмеченных в инструкции, ре

116 Гадобутрол*

комендуется отменить прием препа рата, обратиться к врачу и отпра вить информацию о побочной реакции

вПредставительство производителя

вРоссии (адрес указан в конце инст рукции).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре,

менном приеме препарата с другими лекарствами случаи несовместимости не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо,

зировки препарата неизвестны.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует иметь в виду, что в начале приема пре, парата симптомы заболевания могут обостряться; в таких случаях лечение

прерывать не следует, а рекомендует, ся временное снижение дозы препара,

та.

При инфекционных заболеваниях препарат не заменяет антибиотики, а повышает их эффективность, увели, чивая концентрацию антибиотиков в тканях, микробных колониях и очаге воспаления.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Препарат не является допингом и не оказывает негативное влияние на вождение автомобиля и выполнение работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

крытые кишечнорастворимой оболоч

кой: в блистерах по 20 шт.; во флако, нах из ПЭВП по 800 шт.; в коробке картонной 2 или 10 блистеров.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

16 Гадобутрол* (Gadobutrol*)

Синонимы

Гадовист®: р,р для в/в

введ. (Bayer Pharmaceuticals

AG). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116

Глава 2

ГАДОВИСТ® (GADOVIST®)

Гадобутрол*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

СОСТАВ Раствор для внутривен/

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

гадобутрол . . . . . . . . . . . . 604,72 мг

(1 ммоль)

вспомогательные вещества: кал,

кобутрол натрия — 0,513 мг; тро, метамол — 1,211 мг; хлористово, дородная кислота 0,1 М — до рН 7,2±1,2; вода для инъекций — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный раствор, сво, бодный от посторонних включений.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Парамагнит,

ное контрастное средство для повы, шения диагностической эффективно, сти МРТ.

Гадобутрол очень хорошо растворим в воде, имеет чрезвычайно высокую

гидрофильность (коэффициент рас, пределения между н,бутанолом и бу,

фером с рН 7,6 равен приблизительно

0,006). Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния об, разует прочный комплекс, характе, ризующийся высокой стабильностью

как in vivo, так и in vitro.

В таблице 1 указаны физико,химиче, ские свойства раствора Гадовиста®

(1,0 ммоль/мл).

Таблица 1

Осмолярность при 37 oC, мОсм/л раствора

1117

Осмоляльность при 37 oC, мОсм/кг воды

1603

Вязкость при 37 oC, мПа · с

4,96

ФАРМАКОДИНАМИКА. Гадо,

вист® — это парамагнитное контраст,

ное средство для магнитно,резонанс,

ной визуализации (МРВ). Повыше,

ние контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутро,

лом, который представляет собой ней, тральный (неионный) комплекс гадо,

линия (III) с макроциклическим ли,

гандом — дигидрокси,гидрокси,ме, тил,пропил, тетраазациклододе, кан,триуксусной кислотой (бутро,

лом).

При использовании Т2,взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием силь, ного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (бо, люсном введении) приводит к изме, нению сигнала от тканей (контрасти, рующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких кон, центрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Ко, личественно способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, опреде,

ляемая по влиянию на время

спин,решеточной и спин,спиновой

релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 °C, составляет примерно 5,6 и 6,5 л/ммоль·с соответственно. Спо, собность влиять на времена релакса, ции лишь в небольшой степени зави,

Гадовист® 117

сит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста® позволяет полу, чить более точную диагностическую информацию по сравнению с данны, ми обычной МРВ в областях с нару, шенной проницаемостью ГЭБ, на, пример в случаях первичных или вто, ричных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность индукции этим веществом анафилак, тоидных реакций крайне низка.

Не обнаружено связывания гадобут, рола какими,либо белками или инги,

бирования им активности ферментов. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отри, цательного влияния Гадовиста® на

общее самочувствие, а также на фун, кции печени, почек и сердечно,сосу,

дистой системы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Поведе,

ние гадобутрола в организме сходно с поведением других высоко гидрофи,

льных биологически инертных ве, ществ, выделяемых почками (напри,

мер маннитол или инулин).

118 Гадовист®

Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной фор, ме выводится почками путем клубоч, ковой фильтрации. Экстраренальная элиминация настолько незначитель, на, что может не учитываться.

Показатели фармакокинетики у че, ловека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобут, рола не превышает 0,4 ммоль/кг, по, сле начальной фазы распределения наступает фаза элиминации, и его концентрация в плазме уменьшается с Т1/2 1,81 ч (1,33–2,13) ч, что соответ,

ствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг через 2 мин после инъекции его уро,

вень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 мин после инъек,

ции — 0,3 ммоль/л. В течение 2 ч с мо, чой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч — более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0,1 ммоль/кг, то (100,3±2,6)%

этой дозы выводится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимуществен, ном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом. Никаких мета, болитов в плазме и моче обнаружить не удалось.

Т1/2 гадобутрола у пациентов с нару, шенной функцией почек увеличива, ется пропорционально степени сни, жения клубочковой фильтрации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек гадо, бутрол полностью выводится с мо, чой в течение 72 ч. У пациентов с тя, желым нарушением почечной функ, ции, по меньшей мере 80% введен, ной дозы выводится с мочой в тече, ние 120 ч.

Глава 2

ПОКАЗАНИЯ. Данное ЛС предназ, начается исключительно для диагнос, тических целей. Гадовист® показан взрослым, подросткам и детям в воз, расте от 7 лет для повышения контра, стности при проведении МРВ всего тела, включая:

повышение контрастности при про, ведении краниальной и спинальной МРВ;

повышение контрастности при про, ведении МРВ области головы и шеи;

повышение контрастности при про, ведении МРВ области грудной клетки;

повышение контрастности при про, ведении МРВ молочных желез;

повышение контрастности при про,

ведении МРВ брюшной полости (в т. ч. поджелудочной железы, пече, ни, селезенки);

повышение контрастности при про, ведении МРВ области малого таза (в т.ч. простаты, мочевого пузыря и матки);

повышение контрастности при про, ведении МРВ забрюшинного про, странства (в т.ч. почек);

повышение контрастности при про,

ведении МРВ костно,мышечной

системы и конечностей;

повышение контрастности при про,

ведении магнитно,резонансной ан,

гиографии (МРА);

повышение контрастности при про, ведении МРВ сердца (в т. ч. для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспо, собности ткани «отсроченное кон, трастирование»).

К числу специальных показаний к спинальной МРВ относятся: прове,

дение дифференциального диагноза между интра, и экстрамедуллярны,

ми опухолями, выявление границ

с олидных опухолей в спинномозго, вом канале и определение распро,

 

 

 

 

 

 

 

Гадовист®

 

119

 

 

 

 

 

страненности

интрамедуллярной

 

Однако данные клинических иссле,

 

опухоли.

 

 

 

 

дований применения

гадобутрола

Раствор Гадовиста® (1 ммоль/мл) об,

 

при беременности отсутствуют. Поэ,

ладает

особыми

преимуществами

 

тому Гадовист® не следует вводить

при наличии показаний к примене,

 

беременным женщинам, если только

нию магнитно,резонансных средств в

 

это не диктуется очевидной необхо,

высоких дозах, например в случаях,

 

димостью.

 

 

 

 

когда выявление или исключение до,

 

Лактация. До настоящего времени не

полнительных очагов поражения мо,

 

изучена возможность попадания га,

жет повлиять на проводимое лечение

 

добутрола в молоко кормящей жен,

или врачебную тактику, а также при

 

щины.

 

 

 

 

выявлении мелких повреждений или

 

Как показывают эксперименты на

для визуализации поражений, трудно

 

животных, Гадовист® в минимальных

контрастируемых обычными средст,

 

количествах (<0,01% введенной

вами. Раствор Гадовиста® (1

 

дозы) попадает в грудное молоко. По,

ммоль/мл) также можно применять

 

сле введения Гадовиста® кормление

для перфузионных исследований:

 

грудью следует прервать по меньшей

при диагностике инсульта, распозна,

 

мере на 24 ч.

 

 

 

 

вании

очаговой

ишемии головного

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

мозга

или оценки

кровоснабжения

 

опухоли.

 

 

 

 

ЗЫ. Общая информация.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Абсо,

 

В/в, в виде болюса. Проведение МРТ

 

с повышенной контрастностью

мож,

лютных противопоказаний нет (см.

 

но начинать сразу (вскоре после инъ,

«Особые указания»).

 

 

екции в зависимости от применяемой

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

 

 

 

 

импульсной

последовательности и

Следует применять Гадовист® при

 

протокола исследования).

 

следующих состояниях:

 

 

Оптимальное контрастное усиление

гиперчувствительность к одному из

 

наблюдается во время артериальной

ингредиентов препарата;

 

 

фазы при проведении МРА с контра,

тяжелые нарушения функции по,

 

стированием и в течение периода вре,

чек;

 

 

 

 

 

мени, измеряемого минутами, после

тяжелые сердечно,сосудистые за,

 

введения препарата Гадовист® при

болевания;

 

 

 

 

проведении

других

исследований

низкий порог судорожной готовно,

 

(время зависит от типа поврежде,

сти.

 

 

 

 

 

ния/ткани).

 

 

 

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/

 

При проведении МРТ должны со,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

 

блюдаться общие правила безопасно,

 

сти (см. «Особые указания»).

 

ДЬЮ. Беременность. В эксперимен,

 

Для исследований с

повышенной

тах на животных не было выявлено

 

ни эмбриотоксического, ни терато,

 

контрастностью наиболее пригодны

 

при сканировании T1,взвешенные

генного действия

диагностических

 

 

®

 

 

 

 

импульсные последовательности.

доз Гадовиста . При исследовании

 

Правила использования препарата

повторных доз

гадобутрола

только

 

введение беременным животным ток,

 

Перед введением следует вниматель,

сических доз (превышающих диагно,

 

но осмотреть флакон, шприц или кар,

стическую дозу в 8–17 раз) вызывало

 

тридж. При значительном изменении

задержку развития эмбрионов и их

 

цвета, обнаружении видимых частиц

летальность, но не приводило к тера,

 

или нарушении целостности упаков,

тогенности.

 

 

 

 

ки препарат нельзя применять.

 

Соседние файлы в папке Фармакология