3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

Первую дозу Зарсио следует вводить не ранее чем через 24 ч после проведе, ния цитотоксической химиотерапии, и не позже чем через 24 ч после транс, плантации костного мозга.

Корректировка дозы. После макси,

мального снижения числа нейтро, филов (надира) суточную дозу пре, парата Зарсио необходимо скоррек, тировать в зависимости от измене, ния числа нейтрофилов следующим образом.

Подбор дозы препарата Зарсио в от вет на достижение надира. При АЧН

>1·109/л в течение 3 дней подряд, дозу необходимо снизить до 0,5 млн ЕД/кг/сут (0,005 мг/кг/сут); при

АЧН>1·109/л в течение 3 последую, щих дней подряд препарат необходи,

мо отменить. Если во время лечения

АЧН снижается до <1·109/л, дозу пре, парата Зарсио вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация ПСКК. Больные, полу,

чающие миелосупрессивную или ми, елоаблативную терапию с последую,

щей аутологичной трансплантацией ПСКК. Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио в ка, честве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг)/сут в течение 5–7 дней по, дряд. Проводят 1–2 сеанса лейкафе, реза на 5,й и 6,й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует ме, нять дозу препарата Зарсио до завер, шающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после мие, лосупрессивной химиотерапии реко, мендуемая доза препарата Зарсио со, ставляет 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг)/сут ежедневно, начиная с пер, вого дня после завершения курса хи, миотерапии и до тех пор, пока коли, чество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нор, мы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с

Зарсио 171

<0,5·109/л до >5·109/л. Больным, не получавшим интенсивную химиоте, рапию, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК. Для моби,

лизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препа, рата Зарсио составляет 1 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг)/сут п/к в течение 4–5

дней подряд. Лейкаферез проводят с 5,го дня и при необходимости про,

должают до 6,го дня с целью получе, ния 4·106 CD34+ клеток/кг.

Тяжелая хроническая нейтропения

(ТХН). Рекомендуемая начальная доза 1,2 млн ЕД/кг (0,012 мг/кг)/сут однократно или дробными дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения. Рекомендуемая нача,

льная доза 0,5 млн ЕД/кг (0,005 мг/кг)/сут однократно или дробны,

ми дозами.

Подбор дозы препарата. Препарат Зарсио вводят ежедневно до дости, жения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5·10%. После достижения терапев, тического эффекта определяют ми, нимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для под, держания нужного количества ней, трофилов требуется длительное еже, дневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уме, ньшить в зависимости от эффектив, ности терапии. Впоследствии каждые 1–2 нед проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5·109/л до 10·109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более бы, стрым увеличением дозы. У 97% бо, льных, положительно отреагировав, ших на лечение, полный терапевтиче, ский эффект наблюдается при назна,

172 Зарсио

чении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза Зарсио не должна превышать 24

мкг/кг.

ВИЧ инфекция

Восстановление числа нейтрофилов.

Рекомендуемая начальная доза пре, парата Зарсио — 0,1 млн ЕД/кг (0,001 мг/кг)/сут с увеличением дозы мак, симально до 0,4 млн ЕД/кг (0,004 мг/кг) до нормализации числа ней,

трофилов (АЧН >2·109/л). Нормали, зация числа нейтрофилов обычно на, ступает через 2 дня. В редких случаях

(<10% пациентов) для восстановле, ния числа нейтрофилов доза препа, рата может быть увеличена до 1 млн ЕД/кг (0,010 мг/кг)/сут.

Поддержание нормального числа ней

трофилов. После достижения тера, певтического эффекта поддерживаю, щая доза — 0,3 мг/сут 2–3 раза в неде,

лю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребо,

ваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препа,

рата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2·109/л.

Больные с нарушениями функции по

чек/печени. Коррекция дозы не тре, буется у пациентов с тяжелой почеч, ной или печеночной недостаточно, стью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здо, ровых добровольцев.

Дети с ТХН и злокачественными но вообразованиями. При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не от, личался от такового у взрослых. Ре, комендации по дозированию для бо, льных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих мие, лосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Пожилые пациенты. В связи с огра,

ниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследовани,

Глава 2

ях, особые рекомендации по приме, нению препарата Зарсио у больных пожилого возраста отсутствуют. До, полнительных исследований у дан, ной категории больных не проводи, лось.

Способ введения Цитотоксическая химиотерапия.

Препарат Зарсио применяют в виде п/к инъекций или в/в инфузий в те, чение 30 мин 1 раз в день. Дополните, льные указания по разведению пре, парата в 5% растворе (50 мг/мл) дек, строзы для в/в введения приведены в разделе «Особые указания». В боль, шинстве случаев предпочтителен п/к путь введения. При в/в введении од,

нократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращать,

ся. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не уста, новлена. Выбор способа введения за,

висит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяет, ся для каждого больного индивидуа,

льно.

Больные, получающие миелоаблатив

ную терапию с последующей транс плантацией костного мозга. Препа,

рат Зарсио разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и приме, няют в виде короткой в/в инфузии в течение 30 мин либо длительной п/к или в/в инфузии в течение 24 ч. До, полнительные указания по разведе, нию препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для в/в инфузий приведены в разделе «Особые указа, ния».

Мобилизация ПСКК П/к введение. Для мобилизации

ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоабла, тивную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК, препарат Зарсио может также вводится в виде длительной п/к ин, фузии в течение 24 ч. Перед инфу, зией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. До,

полнительные указания по разведе, нию препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузий при,

ведены в разделе «Особые указания».

ТХН/ВИЧ инфекция

П/к введение. Начальная доза —

0,1–0,4 млн ЕД (0,001–0,004 мг/кг)

однократно, до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевти, ческого эффекта поддерживающая доза — 30 млн ЕД (0,3 мг)/сут через день. В дальнейшем может потребо, ваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препара, том Зарсио для поддержания числа

нейтрофилов >2·109/л.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Пред,

ставленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с клас, сификацией органов и систем и по ча, стоте встречаемости: очень часто

(≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); неча, сто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко

(<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имею,

щихся данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко (у пациентов) и нечасто (у до, норов перед мобилизацией ПСКК) — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионев, ротический отек, одышку и снижение АД.

Со стороны органов кроветворения:

очень часто — анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев), у доноров перед мобилизацией

ПСКК — лейкоцитоз (>50·109/л) и транзиторная тромбоцитопения

(<100·109/л) — как следствие фарма, кологического действия филграсти, ма; часто — тромбоцитопения, спле, номегалия (бессимптомная, у доно, ров и пациентов); нечасто — наруше, ния функции селезенки; очень редко

— разрыв селезенки.

Зарсио 173

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ССС: нечасто — транзи, торное снижение АД; редко — сосуди, стые нарушения, в т.ч. веноокклюзи, онная болезнь и увеличение ОЦК.

Со стороны органов дыхания: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — отек легких, интерстициаль, ная пневмония, инфильтраты в лег, ких; у доноров — кровохарканье, ле, гочное кровотечение, одышка, гипок, семия.

Со стороны кожи и ее придатков: ча,

сто — васкулит (при длительном применении), алопеция, сыпь; очень редко — синдром Свита (острый фебрильный дерматоз, связь с прие,

мом филграстима не установлена).

Со стороны костно мышечной систе

мы: очень часто — боли в костях, сус, тавах и мышцах (слабые или умерен,

ные, у доноров — транзиторные); час,

то — боли в костях, суставах и мыш, цах (тяжелые), остеопороз, артрал,

гия; нечасто (у доноров) и очень ред, ко (у пациентов) — обострение рев, матоидного артрита.

Со стороны системы пищеварения:

часто — диарея, гепатомегалия.

Со стороны мочеполовой системы: не,

часто — гематурия, протеинурия; очень редко — дизурия.

Лабораторные показатели: очень ча,

сто (у пациентов) и часто (у доно, ров) — обратимое, дозозависимое, слабое или умеренное повышение ак, тивности ЩФ, ЛДГ, у пациентов — глутамилтрансферазы, гиперурике, мия, снижение концентрации глюко, зы в крови (умеренное, обратимое); нечасто у доноров — обратимое, сла, бое повышение активности АСТ и мочевой кислоты.

Прочие: часто — боль в месте инъек, ции, повышенная утомляемость, ре, акции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с ТХН.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Безопас,

ность и эффективность введения пре,

174 Зарсио

парата Зарсио в тот же день, что и ми, елосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро де, лящихся миелоидных клеток к мие, лосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать препарат Зарсио в интервале за 24 ч до или по, сле введения этих препаратов не ре, комендуется. При одновременном назначении препарата Зарсио и фто, рурацила, тяжесть нейтропении мо, жет усилиться. Возможное взаимо, действие с другими гемопоэтически, ми факторами роста и цитокинами неизвестно. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтро,

филов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбиниро, ванном назначении, но такие иссле,

дования не проводились.

Вследствие фармацевтической несо, вместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с раствором натрия хло,

рида 0,9%.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы пе,

редозировки филграстима не установ, лены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение препаратом Зарсио должно проводи, ться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт при, менения Г,КСФ, при наличии необхо, димых диагностических возможно, стей. Процедуры мобилизации и афе, реза клеток должны проводиться в он, кологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой

области и возможность адекватного мониторинга клеток,предшественни,

ков гемопоэза.

Цитотоксическая химиотерапия

Рост злокачественных клеток. В свя,

зи с тем, что Г,КСФ может стимули, ровать рост миелоидных клеток in vit ro, рекомендуется учитывать следую, щую информацию:

, безопасность и эффективность при, менения препарата Зарсио у больных с миелодиспластическим синдромом

Глава 2

(МДС) и хроническим миелолейко, зом не установлены. Поэтому при указанных заболеваниях применение препарата Зарсио не показано. Осо, бое внимание необходимо при прове, дении дифференциального диагноза между бласттрансформацией хрони, ческого миелолейкоза и острым мие, лолейкозом;

,поскольку данные о безопасности и эффективности препарата Зарсио для больных с вторичным острым ми, елоцитарным лейкозом (ОМЛ) огра, ничены, препарат Зарсио следует на, значать с осторожностью.

,безопасность и эффективность пре, парата Зарсио, впервые назначенно, го больным с ОМЛ в возрасте до 55

лет без патогенетических аномалий

[t(8; 21), t(15; 17) и inv(16)], не уста,

новлены.

Лейкоцитоз. Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100·109/л менее чем у 5% больных, по, лучавших суточную дозу препарата

Зарсио более 0,3 млн ЕД/кг (0,0003 мг/кг). Нет сведений о каких,либо побочных эффектах, непосредствен,

но обусловленных развитием лейко, цитоза такой степени тяжести. Одна, ко учитывая возможный риск, свя, занный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио необходимо регулярно контролиро, вать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50·109/л после достижения ожидаемого надира, сле, дует немедленно отменить препарат. Если препарат Зарсио применяется для мобилизации ПСКК, его необхо, димо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до

>70·109/л.

Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии. Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественны, ми новообразованиями, которые по, лучают высокие дозы препаратов хи, миотерапии, поскольку значимый до, полнительный эффект применения

высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воз, действия на ССС, органы дыхания, нервную систему и кожу (см. инст, рукции по медицинскому примене, нию применяемых химиотерапевти, ческих препаратов).

Монотерапия препаратом Зарсио не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосуп, рессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз хими, опрепаратов (например полные дозы в соответствии с назначенными схе, мами) риск тяжелой тромбоцитопе, нии и анемии возрастает. Рекоменду, ется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и число тром, боцитов. Особую осторожность сле,

дует соблюдать при применении од, нокомпонентных или комбинирован, ных химиотерапевтических препара,

тов, которые могут вызывать тяже, лую тромбоцитопению.

При применении препарата Зарсио для мобилизации ПСКК было выяв,

лено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопе, нии, обусловленной миелосупрес, сивной или миелоаблативной химио, терапией.

Другие меры предосторожности. Эф,

фективность препарата Зарсио у бо, льных со значительно сниженным

количеством миелоидных кле,

ток,предшественников не изучена.

Препарат Зарсио повышает число

нейтрофилов путем воздействия,

прежде всего на клетки,предшествен,

ники нейтрофилов. Поэтому у боль,

ных со снижением числа кле,

ток,предшественников (например в результате лечения интенсивной лу, чевой терапией или химиотерапией либо вследствие инфильтрации кост, ного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтро, филов может быть ниже.

Зарсио 175

Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и летальных исходах у боль, ных, получавших Г,КСФ после алло, генной трансплантации костного мозга.

Мобилизация ПСКК Предшествующее лечение цитоток сическими средствами. У больных,

которым ранее проводилась интен, сивная миелосупрессивная терапия, на фоне применения препарата За, рсио для мобилизации ПСКК может не происходить увеличения числа ПСКК, достаточного до рекомендуе,

мого минимального уровня (>2·106 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоци, тов.

Некоторые цитотоксические средст,

ва обладают особой токсичностью в отношении клеток,предшественни,

ков гемопоэза и могут оказывать от, рицательное воздействие на их мо, билизацию. Длительное применение таких препаратов как мелфалан, кар,

боплатин или кармустин перед мо,

билизацией клеток,предшественни,

ков может привести к ухудшению ре, зультатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплати, на или кармустина с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК.

Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мо, билизацию стволовых клеток на ран, ней стадии лечения больного. Особое

внимание следует обратить на число

клеток,предшественников, активи,

рованных у таких больных до приме, нения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мо, билизации в соответствии с выше, приведенными критериями недоста, точны, следует рассмотреть примене, ние альтернативных методов лече,

ния, не требующих использование

клеток,предшественников.

Оценка количества ПСКК. При оценке числа ПСКК, мобилизован,

176 Зарсио

ных у больных на фоне применения препарата Зарсио, особое внимание следует уделить методу количест,

венного определения. Результаты

проточно,цитометрического анали,

за по количеству CD34+ клеток раз, личаются в зависимости от выбран, ного метода, и поэтому нужно с осторожностью интерпретировать результаты, полученные при прове, дении исследований в разных лабо, раториях.

Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между числом введен, ных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения вы, соких доз препаратов химиотерапии.

Минимальное количество(>2·106 CD34+ клеток/кг) приводит к доста, точному восстановлению гематоло, гических показателей и рекомендова,

но на основании опубликованных данных. Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нор,

мализацией; если количество клеток не достигает данного уровня, восста,

новление показателей крови проис, ходит медленнее.

Здоровые доноры перед проведением аллогенной трансплантации ПСКК.

Мобилизация ПСКК не имеет непо, средственного клинического резуль, тата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволо, вых клеток.

Мобилизация ПСКК может назнача, ться только донорам, которые соот, ветствуют стандартным клиниче, ским и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с осо, бым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекцион, ных заболеваний.

Безопасность и эффективность при, менения препарата Зарсио у здоро, вых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась.

Глава 2

Преходящая тромбоцитопения (ко,

личество тромбоцитов <100·109/л) после назначения Зарсио и проведе, ния лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Среди них отмечено 2 слу, чая тромбоцитопении с количеством

тромбоцитов <50·109/л после прове, дения лейкафереза. Если требуется проведение более одного сеанса лей, кафереза, особенно тщательно следу, ет контролировать состояние доно, ров с количеством тромбоцитов ме, нее 100·109/л; как правило, при коли, честве нейтрофилов до 75·109/л афе, рез не рекомендуется.

Лейкаферез не следует проводить до, норам, принимающим антикоагулян, ты или имеющим нарушения гемо, стаза.

Следует отменить или снизить при,

меняемую дозу препарата Зарсио, если количество лейкоцитов увели,

чивается >70·109/л.

У доноров, получающих Г,КСФ для

мобилизации ПСКК, следует регу, лярно контролировать все показате,

ли клинического анализа крови до их нормализации.

У здоровых доноров, применявших Г,КСФ, отмечались случаи преходя, щих цитогенетических изменений. Значимость данных проявлений не, известна.

Наблюдение за безопасностью при, менения препарата Зарсио у здоро, вых доноров продолжается. В настоя, щее время нельзя исключить риск развития злокачественного миелоид, ного клона у доноров. Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществ, лять систематический контроль со, стояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мо, ниторинга безопасности применения препарата Зарсио в отдаленный пе, риод.

Имеются сведения о частых, в основ, ном бессимптомных случаях сплено, мегалии, а также об очень редких слу,

чаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, принимавших Г,КСФ. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались леталь, ными исходами. В связи с этим необ, ходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиниче, ском осмотре и методом УЗИ). Сле, дует учитывать риск разрыва селе, зенки у доноров и/или больных при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча.

В постмаркетинговый период у здо, ровых доноров отмечены очень ред, кие случаи неблагоприятного влия, ния на органы дыхания (кровохарка, нье, легочное кровотечение, инфиль,

тративные изменения в легких, одышка и гипоксия). При подозре,

нии на наличие перечисленных сим, птомов необходимо рассмотреть це, лесообразность дальнейшего приме, нения препарата и необходимость назначения соответствующего лече, ния.

Реципиенты аллогенных ПСКК, полу ченных при мобилизации, стимулиро

ванной препаратом Зарсио

Согласно имеющимся данным, имму, нологическое взаимодействие алло, генного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической РТПХ при сравнении с транспланта, цией костного мозга.

ТХН

Число клеток крови. Необходимо строго контролировать число тром, боцитов, особенно в течение первых недель терапии препаратом. Если у больного выявлена тромбоцитопения и число тромбоцитов на протяжении длительного времени составляет ме, нее 100000/мм3, следует рассмотреть вопрос о кратковременной отмене За, рсио или уменьшении его дозы.

Возможны и другие изменения фор, мулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее

Зарсио 177

увеличение количества миелоидных

клеток,предшественников.

Развитие острого лейкоза или МДС.

Необходимо осуществлять своевре, менную диагностику ТХН и диффе, ренцировать этот диагноз от других нарушений системы кроветворения, таких как апластическая анемия, МДС и миелолейкоз. До начала лече, ния следует провести общий клини, ческий анализ с определением лейко, цитарной формулы и количества тромбоцитов, определить морфоло, гию костного мозга и кариотип.

Во время клинических исследова, ний у небольшого числа (приблизи, тельно 3%) больных с ТХН, получав,

ших филграстим, наблюдали МДС или лейкоз. Эти результаты получе,

ны только при наблюдении больных

с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз — наиболее частые осложне, ния ТХН, и их связь с терапией фил,

грастимом не определена. Примерно у 12% больных с исходно неизменен, ными цитогенетическими показате,

лями при повторном обследовании обнаруживали изменения, в т.ч. мо, носомию в 7,й паре хромосом. Если у больного с ТХН проявляются цито, генетические нарушения, необходи, мо тщательно оценить соотношение степени риска и пользы от продол, жения терапии препаратом Зарсио; прием препарата следует отменить в случае развития МДС или лейкоза. В настоящее время неясно, провоци, рует ли длительное применение пре, парата Зарсио развитие цитогенети, ческих нарушений, МДС или лейко, за у больных с ТХН. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие меры предосторожности. Не,

обходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как ви, русные инфекции.

Увеличение селезенки является ве, роятным эффектом, связанным с ле,

178 Зарсио

чением препаратом Зарсио. Во вре, мя клинических исследований у 31% больных при пальпации обнаружи, валась спленомегалия. При рентге, нографии увеличение размеров селе, зенки выявляется вскоре после нача, ла лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было от, мечено, что уменьшение дозы препа, рата Зарсио замедляет или останав, ливает увеличение размера селезен, ки; у 3% больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необ, ходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.

У небольшого числа больных наблю,

дались гематурия/протеинурия. Для исключения этих проявлений следу,

ет регулярно проводить контроль об, щего анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препара, та у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не уста,

новлены.

ВИЧ инфекция

Число клеток крови. Необходимо строго контролировать АЧН, особен,

но в течение первых недель терапии препаратом Зарсио. У некоторых бо, льных может отмечаться очень быст, рое и значительное увеличение АЧН при начальной дозе Зарсио. В тече, ние первых 2–3 дней применения препарата рекомендуется ежедневно измерять АЧН. Впоследствии АЧН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 нед и за, тем каждую неделю или через неделю на протяжении всего курса поддер, живающей терапии. При перерыве в применении препарата Зарсио в дозе 30 млн ЕД/день (0,3 мг/день) у боль, ного во время лечения могут наблю, даться значительные колебания АЧН. С целью определения минима, льного АЧН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением пре, парата Зарсио.

Глава 2

Риск, обусловленный применением вы соких доз миелосупрессивных лекар ственных препаратов. Монотерапия препаратом Зарсио не применяется для предотвращения развития тром, боцитопении и анемии на фоне прие, ма миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных препаратов в сочетании с терапией Зарсио риск развития тромбоцитопе, нии и анемии повышается. Рекомен, дуется регулярный контроль развер, нутого анализа крови.

Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых образова

ний. Нейтропения может быть обу,

словлена поражением костного моз, га при оппортунистических инфек,

циях, которые вызываются такими

возбудителями, как Mycobacterium avium complex, или злокачественны,

ми новообразованиями, например лимфомой. При выявлении инфиль,

тративного поражения костного моз,

га воспалительного происхождения или злокачественного новообразова,

ния, одновременно с применением препарата Зарсио для лечения ней, тропении необходимо назначение соответствующей терапии диагнос, тированных заболеваний. Эффек, тивность применения Зарсио при ле, чении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфек, ционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.

Другие меры предосторожности.

Имеются сообщения о редких случа, ях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о раз,

витии интерстициальной пневмонии на фоне применения Г,КСФ. Боль,

ные, недавно перенесшие инфильтра, тивное заболевание легких или пнев, монию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как ка, шель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением лег,

ких при рентгенологическом иссле, довании и признаками прогрессиру, ющей дыхательной недостаточности,

позволяют предположить наличие респираторного дистресс,синдрома

взрослых (РДСВ). В случае выявле, ния РДСВ применение препарата За, рсио прекращают и назначают соот, ветствующее лечение.

Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при дли, тельном (более 6 мес) применении препарата Зарсио рекомендуется ре, гулярно контролировать плотность

костной ткани.

У больных с серповидно,клеточной

болезнью отмечены случаи развития острого гемолитического криза (уве, личения числа измененных клеток),

иногда с летальным исходом. Боль,

ным с серповидно,клеточной бо,

лезнью необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио.

При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение ге, мопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором

роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгеног,

рафии костей.

Рекомендации перед применением

Перед применением препарата про, водят визуальный контроль содержи, мого в предварительно заполненном шприце. Раствор должен быть про, зрачным, без видимых частиц. Препа, рат не содержит консервантов. Во из, бежание микробной контаминации, следует учитывать, что препарат За, рсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для од, нократного использования.

Рекомендации по разведению препа рата

Препарат Зарсио можно вводить в

разведенном виде в 5% (50 мг/мл) растворе декстрозы. Разведение пре, парата осуществляют непосредствен, но перед введением, однако разведе, ние его до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (0,002 мг/мл) не реко,

Зарсио 179

мендуется. При разведении в концен, трации 1,5 млн ЕД/мл (0,015 мг/мл) необходимо дополнительно добавить человеческий альбумин до достиже, ния концентрации 2 мг/мл. Напри, мер для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио 30 млн ЕД (0,3 мг), необходимо до, полнительное добавление раствора альбумина в объеме 200 мг/мл (20% раствор).

При разведении в растворе декстрозы препарат не поглощается стеклом и другими материалами, используемы, ми для инфузионного введения.

Запрещается использовать раствор хлорида натрия для разведения пре, парата Зарсио!

Однократно в течение срока годности препарат можно хранить при темпе,

ратуре не выше 25 °C в течение 72 ч.

После разведения использовать в те, чение 24 ч.

Влияние на способность управления транспортными средствами и меха

низмами. Не отмечено случаев небла, гоприятного влияния препарата За, рсио на скорость психомоторных ре, акций; не установлено влияние пре, парата на способность к управлению автотранспортными средствами и ме, ханизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для внутривенного и подкожного введения.

По 0,5 мл препарата (30 млн или 48 млн ЕД) в шприце из бесцветного про, зрачного боросиликатного стекла I типа вместимостью 1 мл, снабженном ограничителем хода поршня из бром, бутилкаучука серого цвета, покрытого фторполимером, и несъемной (интег, рированной в корпус шприца) иглой для подкожных инъекций из нержаве, ющей стали с резиновым защитным колпачком и колпачком из полипро, пилена. По 1 или 5 шприцев в блисте, ре. По 1 или 2 блистера помещают в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.