препарата. Поскольку бупропион использовался в качестве антидепрессанта в США с 1989 года14, его неблагоприятный фармакологический профиль очень хорошо документирован, имеются данные в отношении безопасности продукта.15 Как и при применении любого другого антидепрессанта, распространенными побочными эффектами являются сухость во рту, бессонница и головные боли. Потенциальные потребители этого лекарства должны быть проинформированы о его побочных эффектах.16

Механизм действия

Бупропион блокирует нейронное высвобождение дофамина и норадреналина и, возможно, действие ингибирования функции антихолинергических никотиновых рецепторов, доказанное в лабораторных условиях.17 Он имитирует эффект никотина, полученного из сигареты, путем ингибирования обратного захвата норадреналина и дофамина и, как полагают, по этому механизму, снижает симптомы отмены никотина. Кажется, что эффективность бупропиона при никотиновой зависимости является свойством, отдельным от его антидепрессивного действия, так как его положительное воздействие на прекращение курения также было показано и у пациентов без депрессии. 18

Бупропион действует, устраняя некоторые симптомы отмены никотина, то есть, в частности, депрессию, за счет снижения тяжести синдрома отмены в целом. Это заставляет рекомендовать его в качестве эффективной помощи в процессе прекращения курения. Бупропион помогает пациентам за счет уменьшения тяги к курению. Введение бупропиона у курильщиков с тяжелой никотиновой зависимостью, значительно снижает симптомы депрессии, связанные с отменой никотина. Бупропион удваивает показатель воздержания, по сравнению с плацебо, и имеет сходные эффекты у мужчин и женщин. 19

Недавно опубликованный генетический анализ реакции на бупропион позволяет предположить, что успех прекращения курения с помощью этого лекарства определяется, отчасти, вариацией CYP2B6, гена, кодирующего основной фермент, отвечающий за метаболизм бупропиона (Фауцетте (Faucette) и соавт., 2000), скорее чем генетической вариацией путей холинергических никотиновых рецепторов.20

Клинические данные об эффективности бупропиона

Обзор данных, опубликованных в данной области, выявил 40 рандомизированных исследований, которые поддерживают эффективность бупропиона при лечении никотиновой зависимости. Авторы обзора пришли к выводу, что бупропион удваивает показатель длительного успешного воздержания, по сравнению с плацебо (31 исследование, в которых бупропион был единственным лекарством для прекращения курения, выявило отношение вероятностей OR 1,94; 95%, ДИ 1,72-2,19). 21 Эффективность данного препарата неоднократно изучали и оценивали путем мета-анализа. Была

14 Hays J.T., Hurt R.D., Decker P.A., Croghan I.T., Oxford K.P., Patten C.A., A randomized, controlled trial of Bupropion sustained­release for preventing tobacco relapse in recovering alcoholics, Nicotine Tob.Res., 2009 Jul;11(7):859­67)

15Garcıa­Rıo F, Serrano S, Mediano O, Alonso A, Villamor J. Safety profile of Bupropion for chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2001; 358: 1009–1010

16Trofor A., Mihaltan F., Mihaicuta S., Pop M., Todea D et.al., Romanian Society of Pulmonologists Smoking Cessation and Smoker’s Assistance Guidelines (GREFA), 2-nd ed. – Tehnopress Iaşi, 2010, www.srp.ro

17Jimenez­Ruiz C., Pharmacological treatment for smoking cessation, Eur.Respir.Mon., 2008, 42, 74­97

18Trofor A., Mihaltan F., Mihaicuta S., Pop M., Todea D et.al., Romanian Society of Pulmonologists Smoking Cessation and Smoker’s Assistance Guidelines (GREFA), 2-nd ed. – Tehnopress Iaşi, 2010, www.srp.ro

19Trofor A., Mihaltan F., Mihaicuta S., Pop M., Todea D et.al., Romanian Society of Pulmonologists Smoking Cessation and Smoker’s Assistance Guidelines (GREFA), 2-nd ed. – Tehnopress Iaşi, 2010, www.srp.ro

20King D.P., Paciga S., Pickering E., Benowitz N.L., Bierut L.J., Conti D.V., Kaprio J., Lerman C.Park P.W., Smoking Cessation Pharmacogenetics: Analysis of Varenicline and Bupropion in Placebo-Controlled Clinical Trials, Neuropsychopharmacology (2012) 37, 641–650

21Jimenez­Ruiz C., Pharmacological treatment for smoking cessation, Eur.Respir.Mon., 2008, 42, 74­97

91

документирована высокая эффективность лечения бупропионом по сравнению с плацебо. 22 В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, 27% пациентов, получавших бупропион, сохраняли воздержание по прошествии шести месяцев, по сравнению с 16% у пациентов, получивших плацебо.23 Показатель длительного воздержания у пациентов, получавших бупропион, также удваивался, когда лекарственное лечение сопровождалось поведенческой терапией, по сравнению с плацебо.24 Имеются данные об эффективности бупропиона при прекращении курения, в подгруппе курильщиков с генотипом DRD2 Taq1 A2/A2 гена D2 рецептора дофамина. В конце лечения, показатель воздержания был в три раза выше у пациентов, получавших бупропион, по сравнению с группой плацебо.25

Также было показано, что бупропион SR уменьшает тягу и ослабляет увеличение массы тела после прекращения курения, среди потребитей бездымного табака, пытающихся прекратить курение.26

Врандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для оценки эффективности бупропиона SR для прекращения курения, в группе легких курильщиков (≤ 10 сигарет / день) афро-американского происхождения, бупропион SR эффективно способствовал прекращению курения на протяжении лекарственной фазы лечения. Однако, не наблюдалось никаких статистически значимых различий в

показателях долгосрочного воздержания от курения на 26-й неделе, между группой, получавшей бупропион SR, и группой плацебо.27

Вклинической практике, по имеющимся современным данным Румынских

исследователей, показатель воздержания на протяжении шести месяцев, при приеме бупропиона SR, составил 28%.28

Показания

Применение бупропиона является фармакотерапией первой линии, которая доказала свою эффективность при лечении потребления табака и табачной зависимости. Бупропион рекомендуется исключительно по рецепту врача, для всех пациентов, мотивированных к прекращению курения, не имеющих противопоказаний. В то же время, он является эффективной альтернативой для пациентов, которые не переносят НЗТ, или безуспешно пытались использовать НЗТ, а также для пациентов, которые отдают предпочтение лечению без никотина.

Бупропион рекомендуется как эффективный препарат для прекращения курения, в том числе в следующих случаях:

• Чтобы избежать увеличения массы тела после достижения воздержания от табака, бупропион может быть использован у курильщиков, озабоченных ростом массы тела после прекращения курения. Таким образом, Хейс (Hays) и соавт. сообщали в предыдущем исследовании об улучшении контроля массы тела, связанном с более

22Jimenez­Ruiz C., Pharmacological treatment for smoking cessation, Eur.Respir.Mon., 2008, 42, 74­97

23Roddy, E. (2004). Bupropion and other non­nicotine pharmacotherapies, BMJ 328: 509­511

24Aubin HJ. Tolerability and safety of sustained­release Bupropion in the management of smoking cessation., Drugs 2002; 62: Suppl. 2, 45–52

25David SP, Strong DR, Munafo` MR, et al. Bupropion efficacy for smoking cessation is influenced by the DRD2 Taq1A polymorphism: analysis of pooled data from two clinical studies, Nicotine Tob Res 2007; 9: 1521–1527

26Ebbert JO, Fagerstrom K., Pharmacological interventions for the treatment of smokeless tobacco use, CNS Drugs. 2012 Jan 1;26(1):1-10. doi: 10.2165/11598450-000000000-00000., PMID: 22136150 [PubMed - in process)

27Cox LS, Nollen NL, Mayo MS, Choi WS, Faseru B, Benowitz NL, Tyndale RF, Okuyemi KS, Ahluwalia JS., Bupropion for Smoking Cessation in African American Light Smokers: A Randomized Controlled Trial. J Natl Cancer Inst. 2012 Feb 22;104(4):290-8

28Trofor A., Mihaltan F., Mihaicuta S., Pop M., Todea D et.al., Romanian Society of Pulmonologists Smoking Cessation and Smoker’s Assistance Guidelines (GREFA), 2-nd ed. – Tehnopress Iaşi, 2010, www.srp.ro

92

высоким показателем воздержания, через год после окончания курса лечения бупропионом, по сравнению с плацебо.29

•Для предотвращения рецидивов курения (у пациентов, которые прошли

семинедельный курс бупропиона, и прекратили курение, продолжение лечения бупропионом до 52 недель, приводило к отсрочке рецидива курения.16

•Для предотвращения рецидивов курения у больных алкоголизмом во время восстановления.

•У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Хотя Гарсиа Рио (Garcia Rio) и соавт. пришли к гипотезе, что бупропион может привести к повреждению вентиляционной реакции на гипоксию и гиперкапнию, с потенциально вредным воздействием на развитие ХОБЛ, ни в одном из исследований, в которых оценивалась

эффективность бупропиона в качестве лекарства для прекращения курения у пациентов с хронической болезнью легких, не выявлены такие побочные эффекты.30

Клиническое применение

Бупропион доступен в коробках по 28 таблеток по 150 мг. В первые три дня, пациенты должны принимать перорально дозу 150 мг каждое утро, затем по 150 мг два раза в день (минимальный интервал – 8 часов) в остальные дни курса лечения, общей продолжительностью от 7 до 9 или до 12 недель. Продление первоначального лечения, приводит к достижению более длительного воздержания от табака.31 Для длительной терапии, рассматривайте применение 150 мг бупропиона в течение шести месяцев после прекращения курения.

Расширенная формула бупропиона 300 мг предназначена для введения один раз в день после начальной дозы бупропиона SR 150 мг в течение трех дней. Хатсуками (Hatsukami) и соавт. Показали, что бупропион может привести к достоверно более раннему прекращению курения у курильщиков, не желающих, или не способных прекратить курение, и что бупропион сокращает потребление табака до даты прекращения. Может быть выгодным продолжение курса бупропиона на несколько месяцев перед целевой датой прекращения. 32

Пациенты должны начинать прием бупропиона SR за 1-2 недели до прекращения курения. Они должны установить день прекращения курения на второй неделе лечения, и могут начать принимать бупропион, хотя они все еще курят. Считается, что после однойдвух недель лечения уровень бупропиона в сыворотке крови достигает постоянной величины, и может быть предпринята попытка прекращения курения. Было доказано, что продолжение курения не оказывает существенного влияния на лекарственное лечение бупропионом. По мнению некоторых авторов, если пациенту не удается прекратить курение в первоначально установленный день, следует рекомендовать отложить прекращение курения до третьей или четвертой недели лечения, до достижения воздержания.33

29Hays J.T., Hurt R.D., Rigotti N.A., Niaura R., Gonzales D., Durcan M.J., Sachs D.P., Wolter T.D.,Buist A.S., Johnston J.A., White J.D., Sustained­release Bupropion for pharmacologic relapse prevention after smoking cessation, a randomized, controlled trial, Ann.Intern.Med., 2001, Sept., 18, 135(6), 423­33

30Garcıa­Rıo F, Serrano S, Mediano O, Alonso A, Villamor J. Safety profile of Bupropion for chronic obstructive pulmonary disease, Lancet 2001; 358: 1009–1010

31Fiore M. C.,Tobacco Use and Dependence: A 2011 Update of Treatments CME/CE, http://www.medscape.org/viewarticle/757167

32По данным Мэтью П. Барса (Mathew P. Bars). Апрель 2013 года.

33Trofor A., Mihaltan F., Mihaicuta S., Pop M., Todea D et.al., Romanian Society of Pulmonologists Smoking Cessation and Smoker’s Assistance Guidelines (GREFA), 2-nd ed. – Tehnopress Iaşi, 2010, www.srp.ro

93