5 курс / Госпитальная педиатрия / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов
.pdf
|
|
|
|
|
[лава 5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
- не чихать. не кашлять, при |
кашлянуть или ЧЮalУТЬ |
|||||
СДI~ШIТЬ ЭТО В |
затем вернутьея в |
|
|
по- |
||
ЛО:JIШТЬ салфетку в контейнер дJIЯ отходов (использоваШЮ~1 одежды |
||||||
заl\tсtШl'Ь перчатки, вернутьея на рабо'lее |
|
при повторении |
||||
ЛО:iКИ1fЬ руководителю для принятия решения о 3.:1мене |
и |
|||||
оценке СОСТОЯния его ЗДОРОВЬЯ;
-не
-не разгоВ<1РИВ<1ТЬ, находясь над ПРОд'\,Кl'ОМ или Dаl50lгая в ламинарных
,онах помешениi1 |
|
|
|
|
|||
- после случайною или вынужленного касания какого··л |
предмета |
||||||
повторить |
рук; |
|
|
|
|
||
о |
нарушениях ДОКЛадЫвать РУIКОfЮlJlСТI3У |
радиотелефону. |
|||||
|
|
|
|
|
|||
Лицо, КОНТ(ЮJlИР)'ЮlЦtt выполнение ННСТРУКЦИИ |
|
|
|||||
Утаержлена (ПОДПИСЬ) |
._........_...._-=-___ |
|
|||||
|
введения в |
|
Взамен _______ |
||||
|
|
|
|
|
стр. |
|
из |
|
|||||||
Предприятие должно разработать инструкции по всем вопросам, |
|||||||
не оставляя ничего без внимания. Комплект инструкций |
каждо |
||||||
го предприятия |
индивидуален, |
но опыт работы |
позволяет дать 06- |
||||
Рекомендуемый перечень инструкций, методик и стандартов предприятия привсден в приложении Е к ГОСТ 52550-2006 [3],
Рекомендуемый перечень
инструкций, методик и стандартов предприятия
1 и нструкция по ра:lрабоlгке утверждению, распространению, ие-
пользованию |
ШJееению в них измеиений и пр. |
2
3
Инструкция по взвешиванию и выдаче сырья~
И |
по |
оборудования~ |
4 |
Инструкция по внутризаводской маркировке~ |
|
|||
5 |
Инструкция по предотвращеllИЮ перекрестншu заrрязнения~ |
||||
6 |
ИНL,РУКЦИЯ по произоодству |
|
в олнои зоне~ |
||
7 |
Инструкuия по возврящению на склад ОСТЗ1ЖОВ сырья И материалов. |
||||
8 |
ИНLtpукция по переработке забракованной продукции, |
||||
9 |
ИНLtpуКl.lИЯ 110 фОРМ~1РОванию лосье на серию готовой продукции, |
||||
10 |
Инструкция по |
отклонений и выполнению корректирующих |
|||
1I |
в |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Инструкция по |
11РОДУКUИИ С |
И |
С рекламациями. |
||
12 |
Инструкuия по Униtlтожению забракованной, возвращенной |
||||
13 |
и ОТОЗВ<1нной ПРОЛУКI1ИИ. |
|
|
||
Инструкция по |
движения промаркиронанных упаковочных |
||||
14 |
Инструкция по |
|
|
|
и МЩ;ЖJ1[РОI!аtIНЬIХ |
|
|
140 |
|
|
Гдава 5 |
||
|
|
|
|
|
|
5.10 Ведение документации и внесение изменений
Порядок ведения документации должен быть определеti специ
альной инструкцией (стандартом предприятиЯ), регламентирующей
порЯдок разработки, утвеРЖдения, распространения. использования
документов, внесения в них изменений и пр. Первым шагом при
разработке организационно-технологическои документации, соответ
ствующей требованиям ГОСТ Р 52249~2009, должна бьггь разработка ИНСТРУКЦИИ по ведению документации (стандарта предприятия).
Эта инструкция устанавливаст ПОРЯдок разработки, распростра
нения, пересмотра, утвеРЖдения, отмены и использования всех необ
ходимых документов, в том числе инструкций, технологических ГЛ8ментов производства, технологических инструкции, инструкний по
фасовке и упаковке, а также ведения протокола на серию готовой продукции. При необходимости могуг регламентироваться требования к содержанию, форме, ПОрЯдку согласования, утвеРЖдения и исполь
зования (распространения, примснения, изъятия) конкретных вндов
документов.
Лромышленные регламенты произвоДства, технологические ин струкции и инструкции по фасовке и упаковке, как правило, разра батываются на стадии разработки и постановки продукнии на про
изводство и корректируются в ходе практического использования в
соответствии с принятым порядком внесения изменении.
Вllесеllие uзмеllеllUU
В процессе работы можст возникнуть потребность в изменении, улучшении инструкции. Ининиативу персонала по совершенствова
нию инструкции |
поощрять. Нужно собирать предЛожения, |
обсУЖдать их и в оправданных слу"аях вносить изменения.
Если предЛожение не принято, то следует объяснить автору
предЛожения причины отклонения и постараться убедить его. Нужно выяснить, "ем вызвано предЛожение изменить инструкцию. Может
быть, нужно изменить не ИНСТРУКIlИЮ, а процесс или оборудование.
Пример
На одном из преШlриятий операторы никак не хотели нахОДИТЬСЯ в указанном инструкцией месте. Оказалось, '1ТО это место бьulО под
ПРИТО'ltIЫМ фильтром с неправильно выбранным диффузором ~ перфорированной решеткой, направлявшей поток воздуха прямо внИЗ, lIа оператора. Простая замеllа решетки на ДI1ффУЗОР, ФОРМИРУЮШl4ii
турбулентный |
решила проблему. |
|
Мнение работников |
это эффективныи инструмент обрапюi.j |
|
СI\ЯЗИ H~I производстl!C.
ОтI<ЛOllения от требоШlниi1 ищ:трукний не допускаются. НО ЖI1JНЬ не стоит Н,I месте.
/42 |
Глава 5 |
5.1. Особенности документации в США
Смысл требований к документации в США аНaJlОгиtlен европей
ским требованиям. но есть некоторые особенности.
Кодекс Федеральных правИJI США 21 CFR Part 210 alld 211 [16]
содержит требования к следующим ДОКУI~{еliта
|
211.180 |
Общие требования |
|
|
|
|
|
||
|
211.182 |
ЖУРНа!!Ы по очистке и эксплуатации оборудования |
|
||||||
|
211.184 |
: Протоколы на |
...",,, и , |
It!blt: "1<Н' |
"'" |
Мд.териа |
|||
|
|
Iлы ДШI УКУIIОРКИ И этикетки |
|
|
|||||
|
211.186 |
' Эталонные протоколы на IlРОИЗВОДСТВО и контроль |
|
||||||
|
211.188 |
Протоколы на I1РОИЗВОДСТВО и контроль серии |
|
|
|
|
|||
|
211.192 |
Протоколы рассмотрения I1РОИЗВОДСТва |
|
|
|
|
|||
|
211.194 |
Протоколы |
торий |
|
|
|
|
|
|
|
211.196 |
Документация на реаJ1Изацию |
|
|
|
|
|
||
|
211.198 |
Документаuияпорекламациям |
|
|
|
|
|
||
Ниже приоодятся выдержки этих правил.
Эталонные протоколы на производство и контроль
Mas/er proouction and соn/ro! records (21 CfR §186)
IU)lklТ1r)() nr" (.Тdндартно(.;ти ПРОДУК
ции от серии к серии и разраба1ыаютсяя для кажаого вида продукции и размера серии. Они содержат следующие данные (I1РИВОДЯТСЯ с сокра
щениями):
1)Наименование. эффективность и описание
средства; |
|
|
|
|
|
|
||
|
Наименование и количестlЮ |
активного ингредиента в |
||||||
едl1Нtще |
или единице веса или другой единице |
и |
||||||
|
|
|
об общем весе или друюй количественной характеристике |
|||||
|
|
|
||||||
единицы продукции; |
|
|
|
|
|
|||
|
З) Полный перечень компонентов с |
наименований или |
||||||
КlOдов, отражающих специфичность; |
|
|
|
|||||
|
4) Точные данные о весе каждого компонента с указанием 1l01ГlV- |
|||||||
стимых отклонений; |
|
|
|
|
|
|||
|
5) Данные о pac'lCТHoM превышении КОЛИ'Jества KOMlIOHeHTa; |
|
||||||
|
6) Теоретический |
8ес или |
количеСТ8еННая |
|
|
|||
|
|
|
||||||
|
соответствующих |
тсхнологическою проиесса; |
|
|||||
|
7) ТеlOретичеСКI1И |
продукции с |
ОТКJlOнений, |
при |
||||
BbI,XOlle за КlOторые требуется лровсление <Xn,""1>1:""'. |
|
|||||||
|
8) Описание пеРВИ'IНЫХ и |
вторичных ynaKol3(J'lНbIx |
и |
|||||
материалов дJIЯ укупорки с ПРИЛlOженисм 06разuов или КlOпий этикетlOК
или llРУГИХ сре:дС1ГВ маРIШРОВI<И;
9) Полный комплект технологических инструкций и методик КlOн
троля 11 IOтбора проб, спецификации, особых указании и I1реДУl1режае-
144 |
|
|
|
|
Гливи 5 |
|
|
|
|
||||
|
НЫХ эталонными протоколами ПРОliЗводетва и контроля) или несоот |
|||||
|
,,""'(''1"0'''1<' серии или |
|
ВХОllЯшего в нее компонента спецификаци |
|||
|
ям должны тшательно расследоваться независимо от того, отгр)жена |
|||||
|
сеtжя или нет, В расследование |
ВКЛЮ'IИТЬ другие серии |
же |
|||
|
продукции или |
продукции. к которой |
отказ ~ши |
|||
|
ХОЖдение могуг иметь отношение. |
|
|
|
||
|
По результатам |
|
|
оформить протокол с ВЫIЮ- |
||
даl"'И и предпринимаемыми мерами.
Как |
из приведенных выдержек, правила cG М Р США |
дают 'Iеткую процедуру оценки соответствия серии продукции:
- основой для оценки являются эталонные протоколы, n кото
рых указаны требования к продукции с допустимыми отклонениями;
каЖllOЙ серии продукции составляются протоколы, в пер
вой 'шсти которых КОНСТ'dТИРУЮТСЯ требования, из эталонных протоколов, а во второй - подробные данные о производстве серии
продукции и характеристиках, полуtlенных при контроле;
-ззвсршаюшим документом является протокол рассмотрения
производства, при составлении которого проводится анализ прото
колов на серию продукцию и делается заклюtlение о ее соотвеТСТВии
или несоответствии заданным требованиям.
При соответствии продукции этим требованиям дается разреше
на реализацию.
5.12 Документация в электронной форме
Ведение и хранение документации в электронной форме, ЭЛI~К
тронные подписи и другие атрибуты компьютеризации вошли в
практику производств лекаРС1'венных средств. Главнос требование к
КDмпьютерным системам е точки зрения беЗDпаеНDСТИ - они не
должны нарушать 8ьшолнсние правил GMP. Это. предусмотрено раз-
4 части 1 и ПРИЛQжением 11 (,Системы с компьютерным
управлением и КОНТРQлем» к правилам GMP (ГОСТ Р 52249-2(09).
Уточнения этого приложения внесены в GMP ЕС в 2011
п. 4.9. часть 1 ГОСТ Р 5249-2009
Запись может выпо.лняться с использованием ЭЛСКТРОНlюii
ФОтографИРО8ания или ДРУГИХ средств. обеспсчиваЮШII\
надежное хранение информации в соответствии с инструкциями [1O НС·
ПOnЬЗОIJaНИЮ |
средств. След;ет |
npoвe!)SITb точность записеИ. |
ПРII |
|
ведении докумеНТIШИИ в электронном виде право ДОС1Упа или |
|
|||
НЮI данных В |
|
MOryr иметь то.ЛЬКQ Jlиuа с соответстВУЮIШI |
||
ми ПOnНОМОЧЮIМИ. IIРИ этом |
изменений и и3'Ы1" |
|||
Д;IЯ оrpаНИ'IСНШI |
к |
данных |
II~· |
|
ПОJlЬЗOlI3ТЬ |
или других |
внесенис особо Ilажны" |
данвых должно. |
ПРОЯСРllтьея нез..1I1ИСИМЫМ |
Сl1о.собом. При XP!IHCIIIIII |
146 |
|
|
Глава 5 |
|
|
|
|
|
|
Пример 3
Инструкцию выполнить невозможно, так как персонал находится
взоне, а приборы, которые он должен включать, уста-
новлены за пределами чистого помещения.
Пример 4
В инструкции говорится, чего нельзя ТlPJ1>17'b вместо описания то-
ro, как |
выполнить рабmy. Например, в инструкции 110 |
уборке |
ПОI14еlJцеI1IИЙ |
та(те:ГОЧНОIЮ ПIРШ!]Вlщсrва СlGiзаlНО: «нельзя |
вени |
ком россыпи таблсточной массы». Веника в этом помещении не долж но быть вообще и на него не следуст. В инструкции нужно перечень инвентаря и материалов мя уборки, требования к перео
пеРИОДИ'IНОСТЬ уборки, порядок уборки и оформления
ния уборки.
Пример 5 Докумет неполон или ощибочен.
Например, на одном из предприятий в инструкции по работе в
стерильной зоне сказано: "Упавщий после флакон следу-
ет поднять и поставить в сторону».
Куда и в какую сторону?
Если флакон нужно поднять, то следует точно указать, что с ним
что снять и заменить на стерильные.
В инструкции должно быть сказано, rlle менять перчатки, откуда брать
стерильные пеР-lатки и класть использованные. Может быть ска-
зано, что флакон нельзя |
рукой, а следует отодвинуть ногой, если |
|||
он |
|
и |
после ОКОН'lания смены. |
|
Пример 6 Требования инструкции завыщены.
Например, в технологической инструкции мя nрачечной сказано.
что |
использованную одежду в стира"ьную мащину |
под |
ламинарным укрытием. |
|
|
11рнмер 7
Искусственно используются непонятные слова, например, вместо
«пробоотборное отверетие счетчика частиu» пишут «апеРТУР;;1
оnтоэлектронного спектрометра аэрозолей», Такой прием характерен
отдельных |
(,научных» |
берущихся составлять инструк- |
ции или |
за |
конечно, |
|
Пример 8 |
|
Инструкция носит общий x~lpaкTep, содержнт объемные ксерокО- |
пии |
документов, вместо тоro, чтобы дать ясные и |
указания по выполнению конкретной работы в конкретном месте.
Пример 9 противоречия между разными инетрукниями. Видно, что
их писали |
люди |
руководства и редактирования, |
