3 курс / Патологическая физиология / Поясни за патологию

за порядком Т-киллер при проверке не находит паспорт, то он тут же убивает нелегального жителя.

Я думаю, ты уже понял, к чему я веду. Пересадка донорского органа не может не вызвать агрессивную реакцию со стороны организма. По этой причине люди с чужими органами получают иммуносупрессивную терапию, усыпляющую стражей правопорядка. Однако, реакции всё равно могут возникать. Они бывают трёх видов:

1.Гиперострое отторжение развивается в течение нескольких минут. Возникает острое воспаление с дичайшей интоксикацией. К чужой ткани образуются антитела.

2.Острое отторжение развивается в первые 6 месяцев. Оно заключается в методичном убийстве Т-киллерами (CD8) чужих клеток. Антитела не образуются или образуются в малом количестве.

3.Хроническое отторжение развивается через много месяцев или даже лет. Картина зависит от пересаживаемого органа, но это самый благоприятный вариант для организма.

Амилоидоз

Разберемся, что такое амилоид, откуда берётся, каких видов бывает и чем опасен.

Состав амилоида

Амилоид – это белок, состоящий из цепей, в комплексе с полисахаридами. Он находится в межклеточном пространстве и окрашивается красным специальным красителем «Конго красный».

В зависимости от состава белка есть несколько видов амилоидоза.

Системный амилоидоз:

1.Первичный амилоидоз имеет лёгкие цепи (AL – amyloid light). Такой амилоид вырабатывается плазматическими клетками.

2.Реактивный системный амилоидоз (вторичный) имеет амилоид-

ассоциированный белок (АА – amyloid-associated). Этот белок вырабатывается печенью в ответ на хроническое воспаление или новообразования, чаще всего на ревматоидный артрит, СКВ, туберкулёз.

3.Семейная перемежающая лихорадка имеет тоже АА-тип амилоида,

однако, он образуется не в ответ на заболевания, а просто так, потому что этот амилоидоз передаётся аутосомно-рецессивно. Проявляется периодически возникающей лихорадкой и нарушением работы нейтрофилов.

4.Есть ещё гемодиализ-ассоциированный амилоидоз, с типом амилоида

Aβ2M. Он проявляется запястным туннельным синдромом и воспалением суставов.

Локальные формы амилоидоза:

1.Сенильный церебральный амилоидоз (болезнь Альцгеймера) – сбой в 21

хромосоме заставляет откладывать β-амилоид в мозге. В России болезнь Альцгеймера не диагностируется, вместо неё врач пишет ЦВБ (цереброваскулярная болезнь), не вникая в её причины.

2.Сенильный сердечный амилоидоз имеет ATTR-тип амилоида (amyloid transporter of thyroxine and retinol), который оседает в сердце и блокирует сокращение кардиомиоцитов. Развивается в возрасте 70+ лет.

Клинические особенности

Формы системного амилоидоза главным образом опасны для почек. Забитые амилоидом клубочки не могут фильтровать кровь. Это приводит к нефротическому синдрому и прогрессирующей почечной недостаточности. Повреждённое амилоидом сердце не может качать кровь. Со стороны ЖКТ выступает неспособность всасывать пищу и увеличенный язык. Другими словами, амилоид замещает собой нормальный состав межклеточного пространства и блокирует функцию.

Чтобы поставить диагноз «Амилоидоз», нужно взять биопсию слизистой прямой кишки, щеки или жира с живота. Затем окрасить препарат в Конго красный.

Новообразования

Новообразование (неоплазия) – это патологическое разрастание ткани быстрее нормальной ткани. Оно обусловлено генетическим изменением в клетке. Рост не прекращается даже после того, как стимул, его запустивший, удалён.

Важность проблемы новообразований

Опухоли находятся на 2 месте по причинам смерти после сердечно-сосудистых болезней. Среди опухолей, которые убивают, на первом месте у мужчин рак простаты, а у женщин рак молочной железы. Далее у обоих полов идут рак лёгкого, а затем рак толстой кишки. Онкология очень хорошо изучена и сейчас даже в России вваливается куча бабла на профилактику и лечение онкологических болезней.

Онкогенные агенты

В данный момент очень хорошо известны механизмы развития злокачественных опухолей. Однако, причин для болезни много, поэтому никогда не будет таких таблеток, которые надо принимать раз в день и рака не будет.

1.Химические агенты, попадая в клетку могут взаимодействовать с ДНК человека, изменяя её и каверкая. В результате считывание информации происходит неверно и получается на выходе хуй-пойми-какой белок. Изменения в ДНК могут накапливаться и передаваться через клеточные поколения, пока не родится злокачественная клетка.

2.Радиация. Ультрафиолет способен создавать пиримидиновые димеры в ДНК, ведущим к ошибкам считывания. У организма есть механизм починки таких дефектов, но если человек болеет пигментной ксеродермой, то фермент, который чинит димеры, не работает. В результате даже короткое облучение ультрафиолетом способно создать новообразование кожи.

3.Онкогенные вирусы. Вирус гепатита В, Эпштейн-Барр, вирус папилломы человека – все они увеличивают шанс поиметь опухоль, заставляя усиленно делиться клетки.

4.Снижение иммунитета. В человеческом теле каждый день образуется рак. Но иммунитет убивает раковые клетки ещё до того, как они успевают опомниться. Низкий иммунитет способен пропустить вспышку и опухоль успеет разрастись. Чаще всего, это злокачественные лимфомы.

Онкогенез

Образование злокачественной опухоли – сложный процесс. Одной поломки ДНК для этого недостаточно. Поломок должно быть много, они должны накапливаться. Поломки должны быть в генах, регулирующих апоптоз и старение. Поломки должны быть также в генах, отвечающих за начало роста клетки или деления.

Активация генов, отвечающих за рост. Протоонкогены – это нормальные гены, отвечающие за рост и дифференцировку клетки. В результате мутаций протоонкогенов образуется онкогены. Онкоген – поломанный ген, который при считывании производит совсем другой белок. Для онкогенов нет регуляторов, как для обычных генов, то есть его не остановить своими силами.

Кроме постоянного размножения для опухоли необходимо сломать гены апоптоза (ген Bcl-2) и сломать теломеразу, отвечающую за остановку размножения через определённое число поколений.

Диагностика

Диагноз злокачественной опухоли ставится только патологоанатомом. По УЗИ, КТ, МРТ можно только заподозрить.

На макро- и микроуровне есть отличия доброкачественной опухоли от злокачественной.

Макроскопически:

В качестве материала для диагностики патологоанатом получает отрезанный на операции орган, биоптат или мазок.

Онкомаркеры – молекулы, плавающие в крови, определение повышения концентрации которых поможет в выявлении опухоли. Онкомаркеры могут быть повышены и без опухоли по другим причинам, поэтому их используют для скрининга в качестве повода дообследовать пациента.

Онкомаркеров много. В качестве примера приведу урологические (я ж уролог): PSA – простатспецифический антиген наталкивает на мысли о раке простаты, требуется игольная биопсия для уточнения.

Альфа-фетопротеин (АФП) – подозреваем рак яичка или печени.

Витилиго – рандомные участки кожи полностью лишены пигментации. Микроскопически эти участки не имеют меланоцитов. Причина развития болезни не ясна. Возможно, аутоиммунное поражение меланоцитов.

Меланодермия – обратное состояние витилиго. Куски кожи имеют гиперпигментацию. Состояние часто связано с приемом контрацептивов или беременностью. После беременности меланодермия проходит.

Веснушки – скопления меланина в базальноклеточном слое эпидермиса. Обычно в открытых Солнцу местах. Количество меланоцитов не больше, чем в нормальной ткани.

Лентиго – небольшие овальные светлые пятна на коже. Отличаются от веснушек тем, что появляются в закрытых местах и микроскопически представляют гиперплазию меланоцитов.

Лентиго

Опухоли из меланоцитов

Врождённые невусы (родимые пятна) – безобидные новообразования, которые есть у человека с рождения. Если родимое пятно большое, то есть риск развития из него меланомы.

Меланоцитарный невус – это уже приобретенная родинка, возникшая в открытом Солнцу месте. Она стабильна по форме и размеру, а также имеет чёткие контуры.

Диспластический невус – передаётся по наследству аутосомно-доминантно. Ещё не меланома, но микроскопически клетки уже атипичны. Такие невусы больше обычных и темнее. За ними нужно внимательно следить, потому что они имеют больше шансов превратиться в меланому.

Меланома – злокачественное новообразование меланоцитов. Факторы риска: частые загары, солнечные ожоги, диспластиеские невусы, бледная кожа. Меланома отличается от других новообразований тем, то имеет нечёткую границу, разную степень окраски, большой размер, быстрый рост. Может иметь вид пятна, папулы или узла.

Прогноз при меланоме зависит от стадии по TNM. Т в данном случае обозначает глубину врастания опухоли.

Микроскопически меланома выглядит как скопление разных по форме и размеру меланоцитов.

Если опухоль не успела распространиться, то выполняется широкое иссечение здоровых тканей вместе с опухолью и ближайшими лимфоузлами. Если просто вырезать эту родинку, то это равносильно смертному приговору, так как в течение пары месяцев опухоль вернётся с метастазами.

Если же есть признаки распространения, то применяется химиотерапия.

Эпидермальные и дермальные поражения кожи

Чёрный акантоз – утолщение и гиперпигментация кожи в складках. Возникает чаще всего у жиробасов. В редких случаях может быть признаком опухоли внутренних органов (желудка или кишки).

Себорейный кератоз – доброкачественное новообразование эпидермиса. Выглядит, будто прилепленные к коже выпуклые тёмные узелки с чёткими контурами. Иногда являются признаками опухоли внутренних органов. Могут быть удалены хирургически по желанию.

Псориаз – это аутоиммунное системное расстройство, которое заставляет эпидермис активно расти и отшелушиваться, наполняя постель больного мёртвой кожей. Псориаз проявляется на коленях, бровях и волосистой части головы. Очаги псориаза хорошо отграничены и имеют серебристые корки.

Если корку содрать, то можно увидеть точечные кровоподтёки – это симптом Ауспитца.

Псориаз сопровождается артритами, энтеропатией, миопатией.

Микроскопически псориаз представлен гиперплазией эпидермиса (акантоз).

Лечение заключается в применении местных кортикостероидов (гидрокортизоновая мазь). Если есть системные проявление (артрит, например), то используются цистостатики (метотрексат). В тяжелых случаях можно выбить квоту на лечение псориаза моноклональными антителами.

Пузырчатка – опасное, иногда смертельное, аутоиммунное расстройство. Оно заключается в том, что иммунитет разрушает десмогелин-3, который связывает между собой клетки эпидермиса. Нехватка десмогелина-3 провоцирует образование внутриэпидермальных пузырей. Пузыри начинают появляться часто во рту или носу, однако, они сразу лопаются, поэтому пузырчатка начинается с корок в носу или полости рта. Стоматологи, не проебите пузырчатку!

Лечение заключается в подавлении иммунитета.

Буллёзный пемфигоид – очень похоже на пузырчатку по патогенезу, только пузыри образуются под эпидермисом, а не над. Пузыри более плотные и напряженные, поэтому просто так не лопаются.

Пузырчатка и буллёзный пемфигоид диагностируются с помощью иммунофлюорисцентного анализа, который выявляет отложение IgG в поражённых участках кожи.

Герпетиформный дерматит – тоже аутоиммунное заболевание, которое проявляется группированными субэпидермальными пузырьками на разгибательных поверхностях. При ИФА видны отложение IgA на кониках кожных сосочков.

Часто избавлению от герпетиформного дерматита способствует безглютеновая диета.

Ихтиоз – наследственная болезнь, проявляющаяся утолщением рогового слоя кожи и отсутствием зернистого слоя. Туловище и разгибательные поверхности при этом становятся почти пуленепробиваемыми.

Ксероз – причина зуда и сухости кожи в старости. Связан со снижением количества липидов в коже. Лечится детским кремом.

Экзема – это целая группа похожих заболеваний. Проявляется воспалением кожи, зудом и отёком.

1.Острая экзема – красные пятна, иногда пузырьки.

2.Хроническая экзема возникает на месте частых травм и проявляется утолщением и сухостью кожи.

3.Атопический дерматит – нарушение кожного барьера, передающееся по наследству, проявляется как острая экзема.

4.Контактный дерматит, в том числе аллергический, проявляется как острая экзема в месте контакта с каким-нибудь веществом типа никеля в женских побрякушках или краски в шубе. Бывает, что даже простое солнечное излучение вызывает экзему (например, на фоне приёма тетрациклина).

Папиллома (бородавка) – небольшие гиперплазированные участки эпидермиса. Гиперплазия вызвана вирусом папилломы человека (ВПЧ).