Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Нормальная физиология / ТЕХНОЛОГИИ_ДИАГНОСТИКИ_И_КОРРЕКЦИИ_ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ_НАРУШЕНИЙ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.4 Mб
Скачать

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ФИЦ КНЦ СО РАН

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКИХ ПРОБЛЕМ СЕВЕРА

А.А. Савченко, Д. А. Кудлай, И. В. Кудрявцев, Э. В. Каспаров,

А.С. Головкин, А. П. Продеус, А. Г. Борисов

ТЕХНОЛОГИИ ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

клиническая иммунология для практических врачей

Красноярск

2023

УДК

612.017.11

ББК

52.50 52.71

С13

Технологии диагностики и коррекции иммунометаболических нарушений. Клиническая иммунология для практических врачей / А. А. Савченко, Д. А. Кудлай, И. В. Кудрявцев, Э. В. Каспаров, А. С. Головкин, А. П. Продеус, А. Г. Борисов – Красноярск: АС-КИТ, 2023.

– 454 с.

ISBN 978-5-6050478-1-0

В настоящем издании обобщены современные данные о метаболических механизмах функционирования клеток иммунной системы при различных иммунопатологических состояниях. Описаны методы клинической и лабораторной диагностики иммунометаболических нарушений клеток иммунной системы. Особое внимание уделено методам иммунометаболической терапии.

Книга представляет интерес для иммунологов, но может быть полезна для широкого круга практикующих врачей различных специальностей, работающих в лечебных учреждениях, а также рекомендуется в качестве справочного пособия для студентов и аспирантов медицинских и биологических вузов.

Табл. 52.

Ил. 146.

Библиография: 543 назв.

Р е ц е н з е н т ы доктор медицинских наук, академик РАН Козлов В.А.,

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН Симбирцев А.С.

Утверждено к печати Ученым советом Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН

Без объявления

© А. А. Савченко Д. А. Кудлай, И. В. Кудрявцев,

 

ISBN 978-5-6050478-1-0

Э. В. Каспаров, А. С. Головкин, А. П. Продеус,

А. Г. Борисов, 2023

 

 

© НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН,

 

2023

2

СОДЕРЖАНИЕ

Авторский коллектив

4

Список основных сокращений

5

Предисловие

 

8

 

 

 

Глава 1.

Компоненты иммунной системы

11

Глава 2.

Локальный иммунитет

69

Глава 3.

Системный воспалительный ответ

97

Глава 4.

Адаптивный иммунный ответ

106

 

 

 

Глава 5.

Общая структура метаболизма клетки

145

Глава 6.

Метаболизм клеток иммунной системы

170

Глава 7.

Метаболизм клеток иммунной системы при

188

 

онкологических заболеваниях

 

Глава 8.

Метаболизм клеток иммунной системы при

203

 

инфекциях

 

Глава 9.

Метаболизм клеток иммунной системы при

228

 

аутоиммунных заболеваниях и аллергиях

 

 

 

 

Глава 10.

Клиническая диагностика иммунометаболических

240

 

нарушений

 

Глава 11.

Лабораторная диагностика иммунометаболических

272

 

нарушений

 

 

 

 

Глава 12.

Общие принципы лечения больных с

342

 

иммунопатологией

 

Глава 13.

Коррекция нарушений метаболизма клеток

347

Глава 14.

Детоксикация в системе метаболической терапии

381

Глава 15.

Метаболическая регуляция клеток иммунной

390

 

системы при клеточной терапии

 

Заключение

 

414

Список литературы

419

3

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Борисов Александр Геннадьевич, врач высшей категории, к. м. н., главный врач Института клинической иммунологии, ведущий научный сотрудник НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН.

Головкин Алексей Сергеевич, д. м. н., руководитель группы генноклеточной инженерии Института молекулярной биологии и генетики НМИЦ им. В. А. Алмазова.

Каспаров Эдуард Вильямович, заслуженный врач Российской Федерации, д. м. н., профессор, директор НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН.

Кудлай Дмитрий Анатольевич, член-корреспондент РАН, д. м. н., профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.

Кудрявцев Игорь Владимирович, к. б. н., заведующий лабораторией клеточной иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», доцент кафедры иммунологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова.

Продеус Андрей Петрович, д. м. н., профессор, главный педиатр Детской городской клинической больницы № 9 им. Г. Н. Сперанского, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Высшей медицинской школы, главный внештатный детский аллерголог-иммунолог Минздрава Московской области.

Савченко Андрей Анатольевич, д. м. н., профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН.

4

https://t.me/medicina_free

Список основных сокращений

25OHD

25-гидроксивитамин D

AAM

альтернативно активированные макрофаги

АГ

антигены

АД

артериальное давление

АДК

активированные дендритные клетки

АЗЩЖ

аутоиммунные заболевания щитовидной железы

АДФ

аденозиндифосфат

АИТ

аутоиммунный тиреоидит

АК

аденозинкиназа

АКК

ацетил-КоА-карбоксилаза

АЛТ

аланинаминотрансфераза

АМФ

аденозинмонофосфат

АПК

антигенпрезентирующие клетки

АРТ

антиретровирусная терапия

АСТ

аспартатаминотрансфераза

АТ

антитела

АТкТПО

концентрация антител к тиреоидной пероксидазе

АТФ

аденозинтрифосфат

АФК

активные формы кислорода

ацетил-КоА

ацетил-коэнзим А

ВГВ

вирусный гепатит В

ВИЧ

вирус иммунодефицита человека

Г3ФДГ

глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

Г6Ф

глюкозо-6-фосфат

Г6ФДГ

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГА3ФДГ

глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

ГЛ

гидролаза

ГР

глутатионредуктаза

αГФДГ

α-глицерофосфатдегидрогеназа

ДВС

диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

ДК

дендритные клетки

ДТЗ

диффузный токсический зоб

ЖКТ

желудочно-кишечный тракт

ИВЛ

искусственная вентиляция легких

ИМФ

инозинмонофосфат

КД

кетогенная диета

КОЕ

колониеобразующие единицы

КПВО

компенсаторный противовоспалительный ответ

КФК

креатинфосфокиназа

ЛДГ

лактатдегидрогеназа

ЛПВП

липопротеиды высокой плотности

ЛПНП

липопротеины низкой плотности

ЛПС

липополисахариды

МАТ

моноклональные анитела

МДГ

малатдегидрогеназа

МРЛ

мелкоклеточный рак легкого

МСК

мезенхимальные стволовые клетки

НАД

никотинамидадениндинуклеотид

НАДГДГ

НАД-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДИЦДГ

НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДН

никотинамидадениндинуклеотид восстановленный

 

 

5

https://t.me/medicina_free

НАД(Ф)

никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НАДФГДГ

НАДФ-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДФИЦДГ

НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДФМДГ

НАДФ-зависимая декарбоксилирующая

 

 

малатдегидрогеназа (малик-фермент)

НАДФН

никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный

НДК

незрелые дендритные клетки

НКТ

5’-нуклеотидаза

НМРЛ

немелкоклеточный рак легкого

НСТ

нитросиний тетразолий

ОВГВ

острый вирусный гепатит В

ОГ

острый гайморит

ОРДС

острый респираторный дистресс-синдром

ОС

окислительный стресс

ПКР

плоскоклеточный рак легкого

ПНЖК

полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ

перекисное окисление липидов

ПОН

полиорганная недостаточность

РГВИ

рецидивирующая герпесвирусная инфекция

ПЦР

полимеразная цепная реакция

РГП

распространенный гнойный перитонит

РП

рак почки

СДГ

сукцинатдегидрогеназа

СК

стволовые клетки

СККМ

стволовые клетки костного мозга

СОД

супероксиддисмутаза

СПОН

синдром полиорганной недостаточности

СРБ

С-реактивный белок

ССВО

синдром системного воспалительного ответа

ССЗ

сердечно-сосудистые заболевания

СЦК

средний цитохимический коэффициент

УДФ

уридин-5’-дифосфат

ФАД

флавинадениндинуклеотид

ФИ

фагоцитарный индекс

ФМН

флавинмононуклеотид

ФЧ

фагоцитарное число

ХГ

хронический гайморит

ЦНС

центральная нервная система

ЦКТ

цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса)

ЭГ

экстракорпоральная гемокоррекция

ЭПС

эндоплазматический ретикулум

ЭПС

эндоплазматическая сеть

ЭСК

эмбриональные стволовые клетки

ACE2

ангиотензинпревращающий фермент 2

ADA

аденозиндезаминаза

AhR

арильный углеводородный рецептор

ALR

отсутствующий в меланоме 2-подобный рецептор

APE1

апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза

APO

аполипопротеины

APRIL

лиганд, индуцирующий пролиферацию

ASK1

киназа, регулирующая сигнал к апоптозу, тип 1

BAFF

фактор активации В-клеток

BALT

бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань

BCR

В-клеточный рецептор

 

 

6

https://t.me/medicina_free

Breg

B-регуляторные клетки

CAR

химерный рецептор антигена

CARS

компенсаторный противовоспалительный ответ

CAT

каталаза

CCI

хроническое критическое заболевание

CLP

прогенитор лимфоцитов

CLR

лектиновые рецепторы C-типа

CMV

цитомегаловирус

COVID-19

новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом

 

SARS-CоV-2

COX2

циклооксигеназа-2

CTMC

тучные клетки соединительной ткани

DAMP

молекулярные фрагменты, ассоциированные с

 

повреждениями

EBV

вирус Эпштейна–Барр

EC

enzyme classification (классификация ферментов)

ECAR

скорость внеклеточного ацидоза

EDN

эозинофильный нейротоксин

EРО

эозинофильная пероксидаза

EСР

эозинофильный катионный белок

FABPs

белки, связывающие жирные кислоты

FASN

синтаза жирных кислот

GALT

лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником

G-CSF

гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

GM-CSF

гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий

 

фактор

GPx

глутатионпероксидаза

GSH

восстановленный глутатион

GSSG

дисульфид глутатиона (окисленный глутатион)

GST

глутатионтрансфераза

HIF

фактор, индуцируемый гипоксией

HRSV

респираторно-синцитиальный вирус человека

HSV

вирус простого герпеса

IDO

индоламин-2,3-диоксигеназа

IFN

интерфероны

IL

интерлейкины

ILC

лимфоциты врожденного иммунитета

iNOS

индуцибельная синтаза оксида азота

IRF-1

регуляторный фактор интерферона 1

IRF5

регуляторный фактор интерферона 5

KAR

рецепторы активации киллеров

KIR

иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток

Kyn

кинурин

LC

клетки Лангерганса

LRR

белки с богатыми лейцином повторами

MAIT

Т-лимфоциты, ассоциированные со слизистой оболочкой

MALT

мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань

MAPK

митоген-активируемая протеинкиназа

MBP

главный основной белок

MDSC

миелоидные супрессорные клетки

MHC

главный комплекс гистосовместимости

MIF

фактор, ингибирующий миграцию макрофагов

MMC

тучные клетки слизистой оболочки

MMP

матриксные металлопротеиназы

 

7

https://t.me/medicina_free

MZ

маргинальная зона

NALT

лимфоидная ткань носоглотки

Nam

никотинамид

NamPRT

никотинамидфосфорибозилтрансфераза

NET

нейтрофильные внеклеточные ловушки

NF-κB

транскрипционный ядерный фактор каппа B

NLR

NOD-подобные рецепторы

NLR

рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов

NLRP3

цитозольный белок, Nod-подобный рецептор семейства

 

 

NALP, содержащий пириновый домен

NMN

никотинамидмононуклеотид

NMNAT

NMN-аденилтрансфераза

NO

окись азота

NOD

доменs олигомеризации нуклеотидов

NOS

синтаза оксида азота

NOX

никотинамидадениндинуклеотидфосфоксидаза

NR

никотинамидарибозид

OCR

скорость потребления кислорода

PAG

фосфат-активируемая глутаминаза

PAI

ингибитор активатора плазминогена

PAMP

патоген-ассоциированные молекулярные паттерны

PGE2

простагландин Е2

PI3K

фосфатидилинозитол-3-киназа

PICS

синдром стойкой иммуносупрессии и катаболизма

PKM2

изофермент пируваткиназы M2

PLP

пиридоксаль-5'-фосфат

PRM

рецепторы распознавания образов

PRR

рецепторы опознавания паттерна

PS

белок S

QD

квантовые точки

RIG-I

рецептор группы RIG-I-подобных рецепторов, фермент

 

 

хеликаза

RLR

индуцируемые ретиноевой кислотой ген-I-подобные

 

 

рецепторы

ROS

активные формы кислорода

SALT

лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей

SCID

тяжелый комбинированный иммунодефицит

SiQD

квантовые точки кремния

SQD

квантовые точки серы

SIRPA

сигнальный регуляторный белок α

SIRS

синдром системного воспалительного ответа

SMAC

надмолекулярный активационный кластер

SR

рецепторы-мусорщики

SRC

запасная дыхательная способность

SREBP

белок (транскрипционный фактор), связывающий

 

 

регуляторный элемент стерола

Srx

сульфиредоксин

STING

стимулятор генов интерферона

TAM

ассоциированные с опухолью макрофаги

ТАР

транспортер, связанный с белковым комплексом

 

 

процессинга антигена

TCA

цикл трикарбоновых кислот

TCR

Т-клеточный рецептор

 

 

8

https://t.me/medicina_free

TDO

триптофан-2,3-диоксигеназа

TLR

Toll-подобные рецепторы

TME

опухолевое микроокружение

TNF-α

фактор некроза опухоли альфа

tPA

тканевой активатор плазминогена

Treg

регуляторные Т-лимфоциты

Trp

триптофан

TRX

тиоредоксин

TrxR

тиоредоксинредуктаза

TSLP

тимусный стромальный лимфопоэтин

TXNIP

белок 1 тиоредоксиновой системы, активируемый

 

витамином D3

VALT

сосудисто-ассоциированная лимфоидная ткань

VDR

рецептор витамина D

VEGF

фактор роста эндотелия сосудов

αГФДГ

α-глицерофосфатдегидрогеназа (ФАД-зависимая)

9

https://t.me/medicina_free