Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Нормальная физиология / ТЕХНОЛОГИИ_ДИАГНОСТИКИ_И_КОРРЕКЦИИ_ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ_НАРУШЕНИЙ

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.4 Mб
Скачать

ДИАГНОСТИКА

Глава 7. Клиническая диагностика иммунометаболических нарушений

Диагностика иммунометаболических нарушений — это, прежде всего, выявление иммунных нарушений с дальнейшим выявлением изменений со стороны системного и клеточного метаболизма. Для диагностики используются классические подходы, применяемые в клинической практике.

Схематично это можно описать как трехуровневый алгоритм диагностики. На первом этапе проводятся клинические исследования, на втором анализируются лабораторные исследования, на третьем проводятся специальные исследования, в т.ч. с элементами топической диагностики. На любом этапе как итог диагностики формируется диагноз (предварительный, клинический, топический). В зависимости от диагноза определяются необходимая терапия и дальнейшая тактика ведения пациента (рис. 92).

Рис. 92. Принципы формирования иммунологического диагноза

240

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Иммунологический диагноз

Диагностика иммунных нарушений сопряжена с рядом проблем. Это связано со сложной многоуровневой организацией иммунной системы, высокой надежностью иммунитета с многочисленными компенсаторными механизмами, многочисленными регуляторными связями между компонентами иммунной системы и нервной и эндокринной системой. Поэтому после проведения клинического осмотра и получения лабораторных исследований необходимо классифицировать имеющиеся иммунные нарушения. Традиционно все нарушения функции иммунной системы классифицируют, исходя из проявления различных заболеваний. Во всем мире принято выделять:

1)первичные иммунодефициты;

2)вторичные иммунодефициты;

3)аутоиммунные заболевания;

4)аллергии;

5)опухоли иммунной системы.

Хотелось бы обратить внимание на то, что не следует путать проявления иммунных нарушений и их классификацию с различной иммунопатологией, определенной в том числе и в МКБ-10 (или уже МКБ-11), так же как печеночную или сердечную недостаточность и, например, хронический гепатит или инфаркт миокарда. Иммунопатологию можно определить как болезни иммунной системы, индуцированные состояния под воздействием факторов, влияющих на иммунную систему, и отдельную категорию аутоиммунных и аллергических болезней с избыточным или извращенным реагированием иммунной системы. Они на сегодняшний день представляют группы заболеваний, схожие клинически, но с различными иммунопатологическими механизмами (рис. 93).

Рис. 93. Патология иммунной системы

241

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Во всех этих случаях мы диагностируем не нарушения функции иммунной системы, а непосредственно определенные заболевания, в патогенезе развития которых принимает участие, как правило, не один, а несколько типов реакций, при этом, с учетом клонально-селекционного типа реагирования иммунной системы, могут сочетаться даже гипоэргические и гиперергические типы реакций при одной и той же патологии.

Не исключается, что в основе многих, а может быть, практически всех клинических формах иммунных нарушений лежит первичная иммунологическая недостаточность какого-то компонента иммунной системы, компенсированная до определенного времени за счет нормальной или высокой функциональной активности других компонентов этой системы. До определенного времени этот дефект может быть компенсирован за счет нормальной или повышенной функциональной активности других компонентов иммунной системы.

Болезни иммунной системы, проявляющиеся различными иммунологическими симптомами и признаками (синдромами), нарушают нормальное функционирование организма за счет поражения иммунной системы. Исходя из этого, в клинической работе необходимо определить наличие и охарактеризовать тот или иной иммунопатологический синдром, оценить степень его тяжести, выявить причины его возникновения, провести дополнительные лабораторные и инструментальные исследования, сформировать именно иммунологический диагноз, аналогичный диагнозу сердечной или печеночной недостаточности.

Исторически сложилось, что все эти нарушения определяют как гипореактивное и гиперреактивное состояние. Обычно таким разделением ранее пользовались и мы. Однако это не всегда верно, т.к., например, при классической реакция гиперреактивности — синдроме патогенного воздействия иммунных комплексов — в основе патогенеза лежит недостаточность функции макрофагов, что приводит к неполноценной элиминации иммунных комплексов и развитию воспаления в виде различной степени тяжести васкулитов. Т.е. это не реакция гиперчувствительности, а недостаточность макрофагально-фагоцитарного звена иммунной системы. Учитывая все это с позиций развития иммунного ответа, нами предложено новое распределение иммунопатологических синдромов (рис. 94).

Немаловажна и следующая проблема, связанная с наименованием иммунопатологических синдромов: нередко при одном и том же патогенезе определенного синдрома в зависимости от степени тяжести или преобладания определенной симптоматики формируются различные наименования синдрома.

Так, например, в последнее время, помимо понятия «системный воспалительный ответ» выделяют другие определения и синдромы. Это цитокиновый шторм или цитокиновая буря, синдром вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH), синдром активации макрофагов (MAS). В основе всех их лежат врожденные и/или приобретенные нарушения регуляции иммунного ответа, приводящие к аномальной активации клеток иммунной

242

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Рис. 94. Иммунопатологические синдромы с позиций иммунного ответа

системы за счет цитокиновой дисрегуляции, развития системного воспалительного ответа и поражения органов. Это все проявление системной воспалительной реакции, а возникшая путаница с их наименованием связана с тем, что в мире до настоящего времени нет единых подходов к терминологии, диагностике и лечению подобных состояний.

Локальный иммунный ответ

Наиважнейший диагностический шаг в диагностике иммунопатологии — выявление локальных (местных) и системных признаков воспаления, основного клинического синдрома местного воспаления, описанием которого в практике занимаются большинство врачей. Классическими основными местными признаками воспаления, описанными со времен Гиппократа, являются припухание, боль, краснота, локальное повышение температуры и нарушение функции органа (рис. 95). Однако в клинике гораздо важнее определить проявление системного воспалительного ответа.

Рис. 95. Местные признаки воспаления

243

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Системный воспалительный ответ

Диагноз синдрома системного воспалительного ответа (ССВО или SIRSsystemic inflammatory response syndrome) чисто клинический, однако на основании предложенных критериев можно выделить две его разновидности (табл. 39):

I — с преобладание провоспалительной реакции (фебрильная температура, лейкоцитоз и/или смещение лейкоцитарной формулы влево);

II — с преобладание противовоспалительной реакции (гипотермия, лейкопения и/или лимфопения).

Таблица 39

Критерии синдрома системного воспалительного ответа

 

Показатель

 

Значения

 

Температура тела

 

 

≥38 °C (фебрильная темпера-

 

 

или ≤36 °C (гипотермия)

 

 

 

 

тура)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Частота сердечных сокра-

 

 

≥90/мин (тахикардия)

 

 

 

 

щений

 

 

 

 

 

 

 

 

Частота дыхания

 

 

≥20/мин или содержание диоксида углерода в крови ≤32

 

 

 

 

мм рт.ст.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клинический анализ

 

 

Лейкоцитоз >12×109/л или со-

 

 

или лейкопения

 

 

 

 

держание молодых форм гра-

 

 

<4×109

 

 

крови

 

 

 

 

 

 

 

 

нулоцитов более 10%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клинические проявления цитокиновой дисрегуляции суммированы нами из различных источников и указаны в табл. 40. Синдром определяется при наличии по крайней мере 5 диагностических критериев и/или мутации в гене, обусловливающем данное заболевание. Крайней степенью цитокиновой дисрегуляции является синдром вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) — этот термин был впервые описан в ревматологии при потенциально опасном для жизни осложнении системных воспалительных заболеваний (системный ювенильный идиопатический артрит, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Кавасаки и периодические лихорадки). Гемофагоцитоз определяется как поглощение клеток крови, включая эритроциты (повышение ферритина), лейкоциты и тромбоциты, фагоцитарными клетками. Помимо этого, острая фаза HLH связана с заметно повышенным уровнем провоспалительных цитокинов. Этот цитокиновый шторм запускает каскад воспалительных процессов, которые, если их не лечить, приводят к повреждению тканей и смерти.

Выделение и характеристика системного воспалительного ответа, как острого, так и хронического, обязательна для врача любой специальности. Его своевременное распознавание является основой эффективного лечения.

244

https://t.me/medicina_free

 

 

 

 

 

ДИАГНОСТИКА

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 40

 

 

Клинические проявления цитокиновой дисрегуляции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Симптом

 

Показатель

 

 

 

Лихорадка

 

Максимальный подъем температуры тела >38,5 °C

 

 

 

 

 

или ≤36 °C (гипотермия)

 

 

 

Тахикардия

≥90/мин

 

 

 

Дыхательная недостаточность

 

Одышка ≥20/мин, или содержание диоксида угле-

 

 

 

 

 

рода в крови ≤ 32 мм рт.ст., или сатурация менее

 

 

 

 

 

95%

 

 

 

 

Гепатомегалия/спленомегалия

 

Печень и/или селезенка пальпируются ниже края

 

 

 

 

 

реберной дуги

 

 

 

Лейкоцитоз

>12×109

 

 

 

Цитопения с вовлечением бо-

 

Hb <90 г/л, нейтрофилы < 1×109/л,

 

 

 

лее 2 клеточных ростков

 

тромбоциты <100×109

 

 

 

Лимфоцитопения

 

Менее 1,0×109

 

 

 

NK-клетки, ЦТЛ

Снижение или отсутствие активности

 

 

 

Цитокины ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО,

 

Повышены

 

 

 

IFNγ

 

 

 

 

 

 

Уровень растворимого IL-2

 

>2400 ед/мл или очень высокие для своего воз-

 

 

 

(CD25)

 

раста

 

 

 

Хемокин, индуцированный

 

Повышен

 

 

 

IFNγ, CXCL9

 

 

 

 

 

 

С-реактивный белок

Более 5 мг/л

 

 

 

Ферритин в сыворотке

> 500 мкг/л

 

 

 

ЛДГ, АСТ, АЛТ

Повышены, связаны с поражением ткани

 

 

 

Гемостаз

Фибриноген <1,5 г/л, D-димер более 243 нг/мл

 

 

 

Гипертриглицеридемия

 

Триглицериды натощак >3,0 ммоль/л или превы-

 

 

 

 

 

шение возрастной нормы на >3 стандартных откло-

 

 

 

 

 

нений

 

 

 

Прокальцитонин

Выше 2,0 нг/мл

 

 

 

Гемофагоцитоз

 

В биоптатах костного мозга, селезенки или лимфа-

 

 

 

 

 

тических узлов

 

В последующем без дополнительных иммунологических исследований возможно диагностировать нарушения функции иммунной системы, происходящие в том или ином звене адаптивного иммунитета. Выделение определенных иммунопатологических синдромов является основанием для проведения топической диагностики иммунных нарушений.

245

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Иммунопатологические синдромы, связанные с первым типом кле-

точного иммунного ответа

Клеточно-эффекторная недостаточность. Этот синдром проявляется одним или несколькими следующими признаками:

частые ОРВИ (более 4 раз в год);

все виды бородавок, остроконечные кондиломы, опосредованные папилломавирусом человека и контагиозным моллюском (рис. 96);

клинически выраженные инфекции, вызванные группой вирусов герпеса (рецидивирующее течение герпеса 1-го и 2-го типа, 3-го типа (герпес зостера), цитомегаловирусная инфекция, заболевания, вызванные

вирусом Эпштейна–Барр; вирусные

Рис. 96. ВПЧ стоп

гепатиты (В, С, D, F, G);

 

вирусные энтериты;

повторные детские инфекции и/или инфекции, развивающиеся после проведения вакцинации (у детей в возрасте старше 7 лет и взрослых);

грибковые инфекции (кандидамикоз, дерматомикоз) кожи, ногтей, слизистых оболочек (молочница), внутренних органов, трихофития;

все виды опухолевых процессов.

Особо необходимо отметить, что любое развитие опухоли невозможно без нарушений клеточного звена иммунитета. Поэтому все пациенты с раком с момента диагностики этого заболевания (с позиций современной концепции иммуноредактирования) рассматриваются как иммунокомпрометированные больные, имеющие как минимум нарушения в клеточном звене иммунитета.

Клеточно-опосредованная цитоток-

 

сичность (гиперчувствительность замед-

 

ленного типа)

 

Клинически это проявляется через 21–

 

28 суток с развитием гранулемы (рис. 97),

 

способствующей ограничению инфекции.

 

К основным заболеваниям с реакциями ги-

 

перчувствительности замедленного типа от-

 

носятся проказа, туберкулез, шистосомоз,

 

саркоидоз, болезнь Крона, бруцеллез, сифи-

Рис. 97. Гранулема

лис.

 

246

 

https://t.me/medicina_free

Рис. 98. Крапивница

ДИАГНОСТИКА

Иммунопатологические синдромы, связанные со вторым типом кле-

точного иммунного ответа

Как мы описывали выше, Th2-иммунный ответ играет важную роль в гуморальном иммунитете и защите от гельминтозов и является основным механизмом патогенеза многих аллергических воспалительных заболеваний.

В связи с тем, что реализация данного типа ответа принадлежит тучным клеткам (резидентный тип клеток), клинически проявления гипореактивности данного типа ответа не определяются. Напротив, большое количество заболеваний (аллергия поражает более 30% населения всего мира) связано с гиперреактивным (гиперергическим) состоянием — гиперреакцией немедленного типа.

Гиперчувствительность немедленного типа. Ее развитие связано с действием IgE на тучных клетках. Синдром проявляется реакциями, возникающими обычно через 5–30 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном. Он включает атопические заболевания, которые представляют собой усиленные IgE-опосредованные иммунные реакции (астма, ринит, конъюнктивит и дерматит), и анафилаксию — аллергические реакциями на чужеродные аллергены (крапивница (рис. 98), ангионевротический отек, пищевая и лекарственная аллергия).

Реакция может проявляться в разных частях тела, но может быть и системной (анафилактический шок), представляющей угрозу для жизни и требующей неотложной медицинской помощи. При местных реакциях чаще всего страдают дыхательные пути с формированием назального аллергического ринита, астмы, ангионевротического отека мягких тканей: глаза — аллергический конъюнктивит, кожа — крапивница, атопический дерматит, желудочно-кишечный тракт — аллергический энтерит. Широко распространена и лекарственная аллергия. К наиболее частым триггерам лекарственной аллергии относятся антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, контрастные вещества, анестетики.

Иммунопатологические синдромы, связанные с третьим типом кле-

точного иммунного ответа

Клинические проявления, связанные с нарушениями третьего типа клеточного иммунного ответа, весьма разнообразны. Однако с позиций патогенеза развития заболеваний можно выделить синдром недостаточности макрофагальнофагоцитарного звена и группу пациентов с аутовоспалительным синдромом.

247

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Синдром недостаточности макро- фагально-фагоцитарного звена. Диагностические признаки данного синдрома нередко идентичны признакам синдрома недостаточности гуморального звена иммунитета (см. ниже). Однако обычно при этом синдроме бактериальные инфекции протекают вяло, без высокой температуры и других признаков воспаления. Характерными признаками недостаточности макро- фагально-фагоцитарного звена считаются рецидивирующие абсцессы разных локализаций и локальные бактериальные инфекции (рис. 99).

Аутовоспалительные синдромы патогенетически связаны с аномальной активацией врожденного иммунитета, клинически проявляются повторяющимися эпизодами лихорадки с системным воспалением, различными типами поражения кожи и/или слизистых, и/или суставов. Это основной механизм развития подагры, болезни Крона, псориаза, саркоидоза (рис. 100).

Также этот синдром встречается при злокачественных новообразованиях, инфекциях (например, COVID-19, вирус Эпштейна– Барр, сепсис)

Рис. 99. Абсцесс голени

Рис. 100. Подагра

ипервичных иммунодефицитах.

Вреальной клинической практике эти заболевания довольно разнообразны, диагностика их затруднена и нередко отсрочена по времени. Основными проявлениями являются возвратные эпизоды системного воспалительного процесса (лихорадки, проявляются асептическим воспалением серозных оболочек, суставов, миндалин, кожных покровов, повышенные СОЭ, лейкоцитов, фибриногена).

Иммунопатологические синдромы, связанные с нарушением гумо-

рального звена иммунитета

С нарушениями гуморального звена иммунитета связана большая группа заболеваний. При недостаточности это чаще всего бактериальные инфекции

248

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

(сепсис, остеомиелит, бактериальные пневмонии, ангины, аднексит и др.), при геперреакции это антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность

Гуморально-эффекторный иммунодефицит (недостаточность) диагностирован при наличии у больного:

бактериальных инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (более 3– 4 раз в год с затяжным течением, с остаточными явлениями в виде субфебрилитета, астении, ангины (рис. 101);

бактериальных инфекций легких (хронические бронхиты с бронхоспазмом или без него, пневмонии различной этиологии);

бактериальных инфекций кожи и под-

кожной клетчатки (фурункулез, абсцессы,

Рис. 101. Ангина

флегмоны, рецидивирующий парапроктит);

 

инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит и др.);

других бактериальных инфекций (менингоэнцефалит, артрит, сепсис);

заболеваний пищеварительного тракта, вызванных бактериями (стоматит, пародонтит, гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь, колит, энтероколит, холецистит, перитонит), дисбактериоз, в том числе кишечный.

Антителозависимый цитотоксический синдром (цитолитический или антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность) представляет собой процесс, при котором антитела направлены против антигенов собственных клеток (аутореакция). Впоследствии это приводит к лизису клеток, повреждению тканей и/или потере функции органа. Это один из механизмов развития аутоиммунных заболеваний, где в качестве антигена выступают собственные аутоантигены (рис. 102). Для развития этих реакций обычно требуется от 2 до 24 часов.

Повреждение может формироваться с помощью трех различных механизмов:

антителозависимой клеточной цитоток-

сичности нейтрофилов и NK-клеток;активации комплемента;

изменения активности клетки за счет свя-

зывания антител с рецепторами.

Антитела против чужеродных антигенов Рис. 102. Системная красная

также могут запускать воспаление по механизму

волчанка

 

249

 

https://t.me/medicina_free