4 курс / Медицина катастроф / Курашвили_Л_В_,_Васильков_В_Г_Липидный_обмен_при_неотложных_состояниях

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

Экстремальные состояния, связанные с действием на организм разнообразных факторов (операционная травма, ожоги, интоксикация, гипоксия, физические нагрузки, обезвоживание и др.), могут явиться результатом неблагоприятного течения имеющегося заболевания (дыхательная, почечная, печеночная патологии, недостаточность кровообращения, анемия) (Рябов Г.А.,1994; Аронов Д.М., Бубнова Н.Р., Перова Н.В.,1995; Курашвили Л.В. и соавт.1996).

Крайнее напряжение физиологических систем, ответственных за экстренную адаптацию организма, характерно для 1 стадии (стадии тревоги) и при переходе ее в стадию истощения (3 стадию). Предельное напряжение приспособительных механизмов сопровождается нарушением функционирования систем выделения, дыхания, кровообращения (Кубарко А.И.,1984; Курашвили Л.В.,1986). При этом в патогенезе неотложных состояний наиболее важное значение придается нейрорефлекторным, нейрогуморальным и токсическим факторам, обусловленным гиповолемией, ишемией и поступлением в кровь продуктов метаболизма вследствие нарушения функций ряда органов и систем (Васильков В.Г. и соавт., 1989, 1990, 1996).

О нарушениях липидного обмена при экстремальных состояниях можно судить на основании изменения содержания холестерина (ХЛ)

иего эфиров, триглицеридов (ТГ), свободных жирных кислот (НЭЖК)

илипопротеидов сыворотки крови (ЛП) (Курашвили Л.В.,1978; Томпсон Г.Р.,1990; Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., 1994; Васильков В.Г. и

соавт.,1996).

Вфизиологических условиях уровень ХЛ в организме находится в состоянии аналитического равновесия. Количество холестерина, принятого с пищей и синтезированного в нем, соответствует выводимому из организма в виде желчных кислот и свободного холестерина. Источником холестерина для клеток является экзогенный холестерин, который поступает с пищевыми продуктами в печень, а оттуда в ткани и клетки (Курашвили Л.В.,1979; Чазов Е.И., 1985; Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г., 1990; Титов В.Н., 2000).

Вкрови и органах, где синтезируются стероидные гормоны, преобладает эстерифицированная форма холестерина, на его долю приходится 70-80%. В сосудистом русле соотношение свободного холестерина и эфиросвязанного достаточно стабильно. Так, на долю свободного холестерина приходится 30 %, на долю эфиров ХЛ – 70 % (Кухаренко С.С., Невокшанов О.В., 1991).

Эндогенный холестерин может синтезироваться во всех клетках человека и животных, за исключением зрелых эритроцитов, из активной формы уксусной кислоты при участии фермента гидроксиметилг-

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

лутарил-КоА - редуктазы. Однако лишь в клетках печени и слизистой оболочке кишечника холестерин синтезируется для собственных нужд и на "экспорт" (печень – 80 %, кишечник – 10 %, кожа – 10 %). Образование эфиров холестерина происходит в сосудистом русле и внутриклеточно в эндотелии сосудов (Душкин М.П., Иванова М.В.,1993).

J.Goldstein, M.Brown (1984) выдвинули гипотезу, согласно которой рецепторы плазматических мембран играют роль микрокомпьютеров, учитывающих и согласовывающих обмен и уровень холестерина в клетках и в кровотоке. Так, при высоком уровне холестерина в клетках блокируется рецепторный захват холестерина и его внутриклеточный синтез. В клетках с низким уровнем холестерина активируется рецепторный захват и значительно повышается эндогенный синтез холестерина из активной формы уксусной кислоты (ацетил-КоА).

Активная форма уксусной кислоты является промежуточным метаболитом гликолитического пути окисления глюкозы, β- окисления жирных кислот. Конденсируясь со щавелевоуксусной кислотой, аце- тил-КоА образует через цикл трикарбоновых кислот α- кетоглютаровую кислоту. Последняя, в результате переаминирования и амидирования, превращается в глютаминовую кислоту. Так на уровне цикла Кребса осуществляется взаимосвязь белкового, углеводного, жирового обменов (Мусил Я.,1985).

Триглицериды являются запасным энергетическим материалом и накапливаются в подкожно-жировом слое, а также существуют в форме цитоплазматического жира, являющегося структурным компонентом клеток. Роль этих двух форм жира в организме неодинакова. Цитоплазматический жир имеет постоянный химический состав и содержится в тканях в определенном количестве, не изменяющемся при патологических состояниях, в то время как количество резервного жира подвергается большим колебаниям. Так, в жировой ткани происходит превращение определенной части углеводов (глюкозы) в триглицериды, а при участии кофермента НАДФН-2 - в жирные кислоты (Титов В.Н., Творогова М.Г., 1992).

Насыщенные жирные кислоты, входящие в состав триглицеридов, фактически определяют их физико-химические свойства. В состав эфиров холестерина и фосфолипидов входят в основном полиеновые жирные кислоты, являющиеся основными компонентами клеточных мембран (Соболева М.К., Шарапов В.И.,1993; Титов В.Н.,2000).

Насыщенные жирные кислоты являются главным энергетическим материалом (Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г., 1990) тканей легких, почек, скелетной и сердечной мышц, а также обеспечивают процессы свертывания крови. В процессе адаптации к

12 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

изменившимся условиям внешней среды имеют значение насыщенные (стеариновая, пальметиновая) и, реже, ненасыщенные – моноеновые и полиеновые жирные кислоты.

Жирные ненасыщенные кислоты подразделяются на три группы. В первую группу входит олеиновая кислота, в ней имеется одна двойная связь. Во вторую группу - линолевая и y-линоленовая кислоты, в составе которых имеются две и три двойных связей. Третья группа представлена α- линоленовой, арахидоновой, эйкозапентаеновой и декозагексаеновой кислотами, содержащими от трех до шести двойных связей.

В клетках организма животных и человека содержатся системы десатурации и алонгации жирных кислот, которые позволяют из поступившей линоленовой кислоты синтезировать линолевую и арахидоновую. Эйкозапентаеновая и декозагексаеновая кислоты синтезируются морскими водорослями и поступают в организм только при употреблении рыбы, поэтому относятся к эссенциальным жирным кислотам.

Эссенциальные жирные кислоты в организме животных и человека выполняют структурную и регуляторную функции (Когтева Г.С., Безуглов В.В.,1988; Бергельсон Л.Д.,1996).

Источником жирных кислот, подвергающихся β- окислению, являются комплекс альбумины - НЭЖК, внутриклеточные триглицериды эндогенного происхождения и фосфолипиды клеточных мембран, которые, постоянно обновляясь, освобождают жирные кислоты

(Hulley S., et al. 1980; Толкачева Н.В. и соавт.,1989). НЭЖК обеспечи-

вают около 50 % общего количества энергии в период экстремальных состояний.

Содержание НЭЖК в крови отражает динамическое равновесие между их использованием в различных тканях и поступлением из жировой ткани в результате нервных и гормональных влияний на процессы липолиза (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999).

Известно участие углеводов в липогенезе, а жирных кислот в глюконеогенезе (Зилва Дж.Ф., Пеннел П.Р., 1988; Кон Р.М., Рот К.С., 1986). Скорость мобилизации НЭЖК из жировой ткани регулируется нервными и гормональными влияниями путем стимуляции процессов липолиза. При увеличении НЭЖК в крови часть их ресинтезируется в печени в триглицериды. Избыток НЭЖК стимулирует в печени глюконеогенез и снижает чувствительность тканей к инсулину и толерантность их к углеводам (Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А.,1986).

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

Из изложенного выше вытекает, что активная форма уксусной кислоты является тем веществом, которое может образовываться в процессе метаболизма липидов, белков и углеводов. Избыточное же накопление уксусной кислоты в крови компенсаторно включает синтез холестерина, НЭЖК, образование кетоновых тел.

Структурная организация и функция ЛПВП в транспорте липидов

Впоследние годы стали накапливаться клинические и экспериментальные данные, позволяющие предполагать, что действия ЛПВП

иЛПНП на клетки не исчерпываются только транспортом липидов. Липопротеиды плазмы крови способны быстро и обратимо влиять на функциональную активность ряда типов клеток крови и сосудистой стенки. Установлено, что липопротеиды стимулируют секреторную активность и агрегацию тромбоцитов, регулируют сосудистый тонус по эндотелий зависимому механизму и путем прямого воздействия на гладкомышечные клетки сосудов (Galle J., et al., 1990; Simon B.C., et al.,1990).

Липопротеиды являются уникальной транспортной системой для ксенобиотиков и биологически активных веществ (Поляков Л.М., Часовских М.И., Панин Л.Е., 1992).

Липопротеиды - это частицы сферической формы, состоящие из ядра и оболочки. Оболочка представлена фосфолипидами, свободным холестерином и апобелками.

Вкрови человека на сегодняшний день выявлено около 2О апобелков. Основными апо-белками липопротеидов являются: апо-А-1, апо-А-П, апо-В, апо-С-П, апо-С-Ш, апо-Е и апо-(a). Содержание этих белков в крови имеет диагностическое значение (Климов А.Н., 1981; Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р., 1988; Репин В.С.,1990; Тороховская Т.И., Халилов Э.М.,1988; Руджанская Т.В., Перова Н.В.,1992; Творогова М.Г., Титов В.Н., 1993, 2000; Ноева Е.П., Перова Н.В., Карпов Ю.И., 1993).

Взависимости от состава липидных компонентов и апо-белков различают 5 классов липопротеидов: хиломикроны (ХМ), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), комплекс альбумины - НЭЖК (Климов А.Н.,1981; Галлер Г., и соавт., 1979; Попов А.В., Виноградов А.Г., 1982; Курашвили Л.В. и соавт.1991).

ХМ образуются в энтероцитах тонкого кишечника с использованием апо-белка В-48. Они транспортируют пищевые триглицериды.

14 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

ЛПОНП синтезируются в печени с использованием апо-белка В- 100. Их основная роль заключается в осуществлении транспорта эндогенных триглицеридов из печени к периферическим органам (Assman G., 1982).

Большинство ЛПНП являются продуктами расщепления ЛПОНП в сосудистом русле при участии сосудистой липопротеидлипазы

(ЛПЛ), апо-С-П и альбумина (Eisenberg S., Oliveerona T.,1979; Титов В.Н.,1996). Их функция связана с доставкой Эс-поли-ЖК к клеточным мембранам органов и тканей (Климов В.Н.,2000).

ЛПНП являются главными частицами, обеспечивающими рецепторный транспорт эссенциальных полиеновых жирных кислот (Эс- поли-ЖК) через клеточную мембрану. На поверхности клеток органов

итканей ЛПНП связываются со специфическими рецепторами и про-

никают внутрь клетки (Титов В.Н., 1996; Brown M.S., Goldstein G., 1983).

Клеточные рецепторы обеспечивают транспорт ЛПНП внутрь клеток, где в липосомах происходит высвобождение эфиров холестерина с последующим расщеплением на жирные кислоты и свободный холестерин, которые могут быть включены в состав биомембран. В работах Е.М. Крепса, (1981); А.В. Попова, А.Г. Виноградова, (1982);

Е.И. Чазова, (1985); В.С. Репина, (1987,1990); Л.Е. Панина, (1990); J.Frucharf, (1989) сообщается, что ЛПНП могут подвергаться окислению свободными радикалами, десиалированию, гликозилированию, вызывающим удлинение контакта между ЛПНП и эндотелиальными клетками артерий. Эти контакты изменяют физико-химические и метаболические характеристики ЛПНП. Модифицированные таким образом ЛПНП более не узнаются классическими рецепторами - В, Е, но связываются на поверхности макрофагов рецепторами, которые не регулируются внутриклеточной концентрацией холестерина (Курашвили Л.В.,1986; Тертов В.В., Собенин И.А., Лазарев В.Л.,1994; Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.Л., 1995; Якушкин В.В., Цыбулькин В.П., 1998; В.Н. Титов, 2003).

Подобные изменения могут сделать частицы ЛПНП чужеродными с последующим формированием аутоиммунного комплекса ЛП - антитело, нарушается их взаимодействие с ЛПНП-рецепторами клеток

иразвивается гиперхолестеринемия (Климов А.Н., 1990). Выявлено, что 40% модифицированных ЛПНП поглощаются гепатоцитами, а 60% - эндотелиальными клетками.

Модифицированные ЛПНП потенциируют влияние индукторов агрегации, относящихся к группе Са - мобилизирующих гормонов, на изменение формы, секрецию гранул, адгезию и агрегацию тромбоци-

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

тов (Surya J., et al., 1993; Бочков В.Н. и соавт., 1994). Механизм проаг-

регатных эффектов ЛПНП на системы вторичных посредников осуществляется быстрым и обратимым активированием фосфоинозитидного обмена и стимуляцией фосфорилирования специфических белков. Этот механизм не связан с переносом холестерина. Действие ЛПНП является специфичным и аналогично эффектам тромбина, АДФ, ангиотензина II, эндотелина на клеточные мембраны, но менее сильное.

В.Н.Бочков с соавт. (1995) показали в своих исследованиях, что ЛПНП способны активировать вход ионов кальция в клетки через рецептор управляемые каналы.

ЛПВП частицы, как правило, представлены двумя основными классами - ЛПВП-3, ЛПВП-2, каждый из которых состоит еще из 2-3 подклассов (Дея К., Деккер М.,1981; Климов А.Н., Никульчева Н.Г.,1984; Перова Н.В., с соавт.,1985; Сердюк А.П. с соавт. 1990).

ЛПВП подразделяются на два вида в зависимости от содержания апо-белков, а именно: на ЛПВП, содержащие преимущественно апо-А-I и ЛПВП частицы, в состав которых входят одновременно апо- А-I и апо-А-П (Форте Т.,1981; Климов А.Н.,1983; Денисенко А.Д., с

соавт.1983; Miller N.E.,et al. 1988).

ЛПВП обладают разнообразными функциями, которые проявляются на различных физиологических уровнях: отдельная клетка, артериальная стенка и сосудистое русло (Климов А.Н., 1981, 1983; Курашвили Л.В. и соавт.1986), однако основная функция ЛПВП заключается в транспорте Эс-поли-ЖК к клеткам органов и тканей (Титов В.Н., 2000).

Ряд авторов полагает, что частицы ЛПВП способны удалять из мембран клеток свободный холестерин, упаковывать его в двойной слой фосфолипидов, эстерифицировать и в этой форме доставлять в печень (Перова Н.В., Усатенко Н.С.,1983; Brewer H.B., et al.,1988).

Формирование ЛПВП и синтез апо-А-I происходят в энтероцитах и гепатоцитах. Апо-А-I ЛПВП энтероцитов переносят эссенциальные полиеновые жирные кислоты и обеспечивают их пассивное, а позже и активное поглощение клетками; апо-А-I ЛПВП, синтезированные в гепатоцитах, обеспечивают краткосрочную адаптацию клеток и поглощение клетками холестерина как субстрата для синтеза желчных кислот и стероидных гормонов (Курашвили Л.В.,1986; Свистунов О.Т., Титов В.Н., 1994).

Апо-I ЛПВП филогенетически являются наиболее древними. Единственный стационарный апо А-I ЛПВП выполняет одновременно несколько функций:

16 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

- связывает и переносит жирные кислоты в полярных липи-

дах;

-является донором субстрата и акцептором продуктов при синтезе неполярных липидов - эфиров холестерина за счет присоединения эссенциальных моноеновых и полиеновых жирных кислот;

- взаимодействует со специфическими белками на плазматической мембране клеток.

Второй пул ЛПВП наиболее стабильный, основная функция этого пула ЛПВП - перенос холестерина от клеток к гепатоцитам. Холестерин в этой фракции ЛПВП формируется стеролом, который синтезируется каждой клеткой. Этот пул ЛПВП переносит холестерин в форме моноеновых эфиров холестерина (моно-ЭХ) и обеспечивает его поглощение эпителиальными клетками надпочечников и половых желез. Далее моноеновые эфиры холестерина гидролизуются в микросомах и свободный холестерин является субстратом для синтеза стероидных гормонов. В печени этот холестерин будет использован как субстрат для образования желчных кислот. В ходе многоэтапного переноса моно-, полиеновых жирных кислот и поглощения их клетками происходят биохимические превращения полярных липидов в неполярные, т.е. реакции эстерификации и липолиза. Эстерификация жирных кислот осуществляется спиртами, которые имеют разную степень гидрофобности - трехатомный гидрофильный спирт глицерин и гидрофобный одноатомный высокомолекулярный циклический спирт холестерин, длинноцепочечный спирт долихол.

В норме у человека в составе ЛПВП основное количество полиеновых эфиров холестерина содержат ЛПВП-2а. При участии белка, переносящего эфиры холестерина (БПЭХ), полиеновые эфиры холестерина переходят в ЛППП, а затем в ЛПНП с последующим поглощением их клетками путем апо-В-100-эндоцитоза. Связывать и переносить холестерин от клеток способны все ЛПВП-транспортные молекулы и молекулярные комплексы (ЛПВП-2 и ЛПВП-3). ЛПВП связывают холестерин, который диффундирует в плазму крови с клеточных мембран, и Апо-А-1У доставляет его в ЛПВП-3- молекулярный комплекс, где ЛХАТ использует холестерин для этерификации эссенциальных полиеновых жирных кислот. Далее полиеновые эфиры холестерина из ЛПВП-3 переходят в ЛПВП-2а и при действии на БПЭХ переходят в ЛППП и ЛПНП. Затем осуществляется апо-В-100 эндоцитоз ЛПНП и формируется цикл холестерина в активном поглощении клетками эссенциальных полиеновых жирных кислот. На этапах от ЛПВП-3 до лизосом циркулируют полиеновые эфиры холестерина, а на этапах от лизосом до ЛПВП-3- свободный холестерин. У здорового

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

человека в крови присутствует, но в очень незначительном количестве, фракция ЛПВП-I, которая может доставлять к клеткам эссенциальные полиеновые жирные кислоты в виде эфиров холестерина, и клетки активно поглощают их в составе ЛПВП-I путем апо-Е/апо-А-I эндоцитоза.

Отсутствие БПЭХ нарушает взаимодействие ЛПВП и ЛПНП, эсенциальные полиеновые жирные кислоты переносятся к клеткам только ЛПВП. При отсутствии БПЭХ нарушен и гидролиз диацилглицеридов, что является причиной развития гипертриглицеридемии. В функциональном цикле ЛПНП и ЛПВП взаимосвязаны; ХЛ-ЛПНП и ХЛ-ЛПВП - это единый холестерин. Количество холестерина, который проходит через каждый этап цикла, одинаково. Так как холестерин является только проводником в клетки полиеновых кислот в процессе апо-В-100-рецепторного эндоцитоза, клетка, сохраняя гомеостаз, экскретирует весь холестерин, который освобождается из полиеновых эфиров холестерина (Титов В.Н.,2000). С периферическими клетками взаимодействуют преимущественно мелкие и обедненные по холестерину частицы подкласса ЛПВП-3, которые в процессе акцепции клеточного холестерина, эстерификации превращаются в более крупные и богатые холестерином частицы ЛПВП-2 (Климов А.Н.,1987; Breslov J., 1985). Последние обладают способностью передавать холестерин клеткам печени или липопротеидам низкой плотности, уменьшаясь при этом в размере. На уровне сосудистого русла ЛПВП частицы вступают во взаимодействие с ХМ и ЛПОНП, т.е. участвуют во внутрисосудистом обмене эфиров холестерина и триглицеридов. Их роль при этом заключается в удалении из кровотока эфиров холестерина и триглицеридов (Перова Н.В., Усатенко Н.С.,1983; Goldstein J., et al, 1984; Miller N.E., et al, 1984).

Эстерификация холестерина в сосудистом русле, по мнению Хуан Вэй, Т.Г. Вишнякова, А.В. Бочарова (1994), представляет собой часть механизма, транспортирующего холестерин с поверхности периферических клеток в печень (Glomiset J.A.,et al, 1964; Свистунова О.Т., Титов В.Н., 1994).

Некоторые ученые считают, что ЛПВП в физиологических условиях являются транспортной формой желчных кислот, обладают антиоксидантным потенциалом, что особенно важно при экстремальных состояниях (Рябов С.И. и соавт., 1996).

На уровне эндотелия капилляров ЛПВП частица акцептирует свободный холестерин с клеточной мембраны. Артериальная стенка является одним из мест депонирования холестерина. Видимо, поэтому уменьшение концентрации общего холестерина в крови в период ги-

18 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

перхолестеринемии можно объяснить его поступлением в эндотелиоциты сосудистой стенки (Антонов В.Ф.,1982; Анестиади В.Х., Нагорнев В.А.,1985; Божко Г.Х., Кулабухова В.М., Волошина П.В., 1991; Heller R., et al,1991).

Однако в работе А.П.Сердюка, Ю.А.Шахова и В.В. Константинова (1990) в эксперименте на крысах при изучении липидного статуса в сыворотке крови и ткани аорты при экстремальных состояниях не выявлено зависимости отложения холестерина в ткани аорты от уровня его в сыворотке крови. По данным А.Н. Климова, Л.Е. Васильева, Е.Г. Маковейчука (1994), содержание холестерина в плазме крови не влияет на его уровень в клетках. В то же время имеются данные (Heller R., et al,1991), что гиперхолестеринемия ускоряет рост эндотелиальных клеток за счет высвобождения из клеток крови низкомолекулярных факторов роста и способствует дисфункциональным расстройствам эндотелиоцитов, т.е. развитию атеросклеротических процессов.

Как полагают многие авторы, более значительную роль ЛПВП частицы играют как форма обратного транспорта холестерина из тканей в печень (Никитин Ю.П., и соавт., 1985; Чазов Е.И., 1985; Breslow J., 1985).

ЛПВП частицы более мелкие и тяжелые, состоят преимущественно из апо-Е, фосфолипидов и свободного холестерина (Перова Н.В. и соавт.,1985). Часть частиц ЛПВП-3 образуется в сосудистом русле при расщеплении ЛПОНП под влиянием липопротеидлипазы, но большая часть их синтезируется в печени. Полагают, что в кишечнике образуются дискообразные ЛПВП-3 с большим содержанием апо-А-I, поскольку апо-Е кишечником не синтезируется.

В кровотоке в ходе липолиза хиломикронов на их поверхности собирается апо-А-1, апо-А-П, фосфолипиды, неэстерифицированный холестерин, которые трансформируются в диски. Предполагают, что эти морфологические образования в плазме крови в результате взаимодействия с предшествующими ЛПВП-3 небольшой плотности или при участии фермента ЛХАТ трансформируются в ЛПВП-2 (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1984;1999; Климов А.Н., 1990; Титов В.Н., 2000; Miller N., et al, 1988).

Согласно данным N.E.Miller, G.G.Miller (1984), ЛПВП-3, содер-

жащие апо-Е, могут, подобно ЛПНП, снабжать клетки надпочечников, почек, адипоциты, энтероциты холестерином. Но важнейшей физиологической ролью ЛПВП-3 является акцептирование холестерина с клеточных мембран и апо-В-содержащих липопротеидов (Tabas G., Tall A.,1985).

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

Конверсия частиц ЛПВП в сосудистом русле происходит в результате акцептирования частицами ЛПВП-3 свободного холестерина с частиц ЛПОНП и липопротеидов промежуточной плотности (ЛППП), в том числе с эндотелиоцитов сосудистой стенки. В итоге формируются более крупные частицы ЛПВП-2. Последние обладают способностью передавать холестерин либо клеткам печени, либо липопротеидам низкой плотности, уменьшаясь при этом в размерах

(Климов А.Н., 1983; Tabas G., Tall A., 1985; Панин Л.Е. и соавт., 1994).

Взаимодействие ЛПВП-3 с ХМ осуществляется с помощью трансфертного белка апо-Д, при этом эфиры холестерина, апо-Е, апо-С переносятся на ремнанты ХМ, а ЛПВП в обмен получают весь набор апо-белков: апо-А-1, апо-А-П, апо-А-1Y (Assman G., et al. 1983; Кли-

мов А.Н., Ганелина И.Е., 1985;).

По существу ЛПВП, являясь своеобразным резервуаром плазменных апопротеин-кофакторных реакций, катализируемых липопротеидлипазой (ЛПЛ) и ЛХАТ, регулируют процесс транспорта триглицеридов, хиломикронов и ЛПОНП.

В работах Герасимова Е.Н., Перова Н.В. (1985); Ridwaj N.D., Doplin P. (1985), Титова В.Н. (2000) установлено, что ЛХАТ и ЛПВП участвуют в контроле и регуляции уровня холестерина в клеточных мембранах и в мембранах гладкомышечных клеток аорты. Форма апо- А-1 - более сильный активатор ЛХАТреакции, поэтому только ЛПВП, содержащая апо-А-1, принимает активное участие в обратном транспорте холестерина (Стукан И.В., Горелюк И.П., 1990;. Зубарева Е.В, Сеферова Р.И., 1992). ЛПВП, содержащие апо-А-П и апо-А-1, являются слабыми активаторами фермента ЛХАТ, так как апо-А-П являются ингибитором активности этого фермента (Долгов А.В., Марченко Т.В., 1978; Ланкин В.З., 1988). Считается, что не менее 90 % эфиров холестерина, находящихся в кровотоке, образуются в ЛХАТреакции. Неспецифическим активатором ЛХАТ является альбумин, что важно при экстремальных состояниях (Чиркин А.А., Коневалова Н.Ю., 1987). А в целом, в сосудистом русле человека за сутки эстерифицируется более 2 г холестерина (Лопухин Ю.М. и соавт., 1983). Постоянно протекающая ЛХАТ-реакция обеспечивает стабильность частицы липопротеидов, а также способствует обновлению свободного холестерина клеточных мембран периферических органов, клеток крови, эндотелия сосудов и транспорт эфиров холестерина в печень, где он подвергается окислению в желчные кислоты (Никитин Ю.П. и соавт., 1985; Панин Л.Е., 1990; Свистунова О.Т., Титов В.Н., 1994). При участии ЛХАТ ненасыщенная жирная кислота из В-положения лецитина, локализованного в наружной оболочке ЛПВП-3, переносит-

20 "Липидный обмен при неотложных состояниях"