Пусковым звеном процесса считают связывание антигена с высокоаффинными рецепторами IgE, расположенными на поверхности клеток Лангерганса, которых у больных атопическим дерматитом значительно больше, чем у здоровых.
Клетки Лангерганса являются основными клетками, ответственными за представление проникших в кожу аллергенов Т-лимфоцитам, что ведет к активации Т- хелперов по Тh2-типу. Это сопровождается выделением цитокинов, особенно интерлейкина-4 (ИЛ-4), и гиперпродукцией IgE
11
Повторное поступление аллергена вызывает деградацию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления. Эта ранняя стадия аллергического воспаления проявляется гиперемией, отеком, зудом
12
Ключевая роль в развитии АД принадлежит IgE- опосредованным реакциям. У 70-80% детей, страдающих АД, наблюдается высокий уровень сывороточного IgE. В поврежденных участках кожи больных АД доминируют активированные CD4 клетки с фенотипом Th2, способствующие усилению выработки IgE В- лимфоцитами
13
Преобладание активности Т-хелперов 2-го типа (Th2- лимфоцитов) сопровождается высоким уровнем ИЛ-4, ИЛ-5
14
ИЛ-4 подавляет продукцию γ–интерферона, Th1- лимфоцитов, способствует повышенному синтезу IgE, стимулирует миграцию эозинофилов и моноцитов в очаг воспаления
ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8 усиливают миграцию эозинофилов и макрофагов в воспалительный очаг, в том числе «эозинофилов-долгожителей». Находясь в циркулирующей крови до 3 месяцев, вместо обычного 1 месяц, они более устойчивы к апоптозу, что также способствует хронизации воспаления
15
Соотношением уровня цитокинов определяется характер кожного воспаления. При островоспалительных изменениях повышена продукция ИЛ-4, при хроническом течении АД увеличен синтез ИЛ-5, эозинофильная инфильтрация
16
У больных атопическим дерматитом снижается
супрессорная и киллерная активность Т-системы
иммунитета, отмечено уменьшение уровня IgM и IgA при
резком повышении уровней IgG и IgE. Это приводит к
развитию тяжелых кожных инфекций. Атопический
дерматит сопровождается снижением экспрессии DR-
антигенов на моноцитах, В-лимфоцитах при
одновременном повышении количества Т-лимфоцитов,
несущих на поверхности мембран эти же антигены.
Степень экспрессии DR-антигенов зависит от тяжести
клинических проявлений
17
Атопический дерматит является наиболее часто встречающимся атопическим заболеванием у детей первых лет жизни, что связано с анатомо- гистологическими особенностями, а также с характером иммунного ответа кожи новорожденного и грудного ребенка на воздействие антигенов внешней среды
18
Собственно кожа (дерма) и подкожно-жировая клетчатка детей раннего возраста представляют собой средоточие клеток, участвующих в распознавании, представлении антигенов и эффекторном ответе на них
У детей раннего возраста коэффициент соотношения между площадью поверхности кожи и массой тела значительно выше, чем у детей старшего возраста, поэтому у них отмечается относительно большее число лимфоидных и тучных клеток в коже по сравнению с их количеством в других органах и тканях
По этим причинам, кожные покровы ребенка в раннем возрасте становятся одним из основных органов, участвующих в формировании атопического типа ответа на антигенное воздействие и, как следствие, основным «органом-мишенью» аллергической реакции
19
Исходя из вышеизложенного следует, что у больных АД в развитии воспаления кожи отмечаются два взаимосвязанных компонента IgE-oпocpeдованной реакции — немедленная и поздняя фазы аллергического ответа. Поздняя фаза атопической реакции отличается от типичных реакций гиперчувствительности, которые опосредованы Тh1-лимфоцитами
20