4 курс / Дерматовенерология / Фармакологические_основы_терапии_Тезаурус,_2018

ми) рецепторами, но и другими рецепторами к катехоламинам. Действие дофамина непродолжительно (до 10 мин) и зависит от дозы. Препарат вводят внутривенно капельно медленно.

Дофамин (Dofamine, р-р 5, 10 и 40 мг/мл) стимулирует только

D1-рецепторы сосудов почек (расширение сосудов, увеличение клубочковой фильтрации, увеличение диуреза). В средних дозах – активирует β1-адренорецепторы сердца и усиливает сократимость миокарда, повышая в небольшой степени ЧСС и сердечный выброс, при этом повышается кислородный запрос миокарда и появляется риск развития аритмий. В высоких дозах в действии дофамина преобладает активация α1-адреноре- цепторов сосудов, что обеспечивает подъем АД. В дозах, превышающих 0,02 мг/кг/мин, дофамин активно захватывается пресинаптическими структурами и усиливает высвобождение норадреналина в синаптическую щель, действуя как непрямой адреномиметик, при этом его гемодинамические эффекты усиливаются. Дофамин – оптимальное средство борьбы с гемодинамическими шоками различной природы, в т.ч. – кардиогенном шоке, острой сердечной недостаточностью.

α-адреномиметики – преимущественно возбуждающие α-адренорецепторы. С учетом наличия двух подтипов α-адре- норецепторов, выделяют α-адреномиметики неселективные (см.), α1-адреномиметикиселективные (см.), и α2-адреномиме- тики селективные (см.).

α-адреномиметики неселективные – проявляют преиму-

щественно действие на иннервируемые симпатическими нервными волокнами α1-адренорецепторы гладких мышц сосудов и свободнолежащие α2-адренорецепторы эндотелия сосудов. К этой группе препаратов относятся ксилометазолин

(Xylometazoline, капли 0,05% и 0,1%; гель 0,05% и 0,1%; спрей 0,05% и 0,1%), оксиметазолин (Oxymetazoline, спрей 0,05%; капли 0,01, 0,025 и 0,05%), тетразолин (Tetrazoline, капли 0,05

и0,1%), нафазолин (Naphazolinum, 0,05% и 0,1%; спрей 0,05%

и0,1%). Суммарный эффект возбуждения этих рецепторов синергичен (спазм гладких мышц сосудов) и резко выражен. В связи с этим допустимо только местное их применение (при ринитах, синуситах, для остановки носового кровотечения, конъюнктивитах). При приеме более 5 дней эффект снижается.

α1-адреномиметикиселективные–избирательновозбуждают

α1-адренорецепторы гладких мышц сосудов. Представителя-

ми являются фенилэфрин (Phenylephrinum, капли 2,5% и 10%,

спрей д/детей 0,25%, капли 100 мг/мл, мазь 28400 мг, супп.)

и мидодрин (Midodrinum, таб. 2,5 и 5 мг, капли 1%). Степень действия на различные сосуды зависит от плотности рецепторов. Фенилэфрин – основной препарат для лечения острых гипотоний (внутримышечное или подкожное введение). Мезатон суживает сосуды и уменьшает отек слизистых при ринитах, конъюктивитах. Входит в состав препарата колдрекс для симптоматического лечения простудных заболеваний. При закапывании в глаз вызывает сокращение радиальной мышцы радужки и расширяет зрачок (менее продолжительно, чем атропин), что позволяет использовать глазные капли фенилэфрина для лечения некоторых форм глаукомы. Мидодрин повышает тонус расслабленных сосудов, повышает артериальное давление, препятствует развитию ортостатических реакций. Повышает тонус гладких мышц мочеиспускательного канала и мочевого пузыря при лечении непроизвольного мочеиспускания.

α2-адреномиметики селективные – избирательно возбужда-

ют α2-адренорецепторы. Представителями являются клонидин

(Clonidinum, таб. 0,15 мг), гуанфацин (Guanfacinum, таб. 0,15; 0,2; 0,4 и 1 мг), метилдопа (Methyldopa, таб. 250 мг). Прони-

кают через ГЭБ. Т.к. основная часть α2-адренорецепторов локализована на пресинаптических терминалях и вызывает торможение высвобождения катехоламинов, то основной эффект этой группы препаратов – глубокое угнетение ЦНС. Препарат метилдопа относят также к группе симпатолитиков. Тормозят выброс катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, окончаний симпатических нервов в сердце (уменьшают частоту и силу сердечных сокращений), уменьшают образование ренинавпочках,увеличиваютдиурез;этиэффектытакженаправлены на снижение артериального давления. Клонидин снижает внутриглазное давление (антиглаукомные глазные капли). По-

казания к применению клонидина, гуанфацина и метилдопы:

лечение тяжёлых форм гипертонической болезни, глаукома, как компонент комплексного обезболивания. При передозировке: резкое падение АД, медикаментозная кома с последующей амнезией. Фенилэфрин повышает артериальное давление при клонидиновой гипотонии.

β-адреномиметики – избирательно возбуждают β-адрено- рецепторы. β1-адренорецепторы локализованы в окончаниях постганглионарных симпатических волокон в сердце (повышение автоматизма синусового узла (тахикардия), ускорение проводимости, увеличение силы сокращений, интенсификация обменных процессов в сердце), юкстагломерулярном (см.) аппарате почек (секреция ренина, см.), эпителии цилиарного тела глаза (секреция внутриглазной жидкости). β2-адренорецепторы локализованы на пресинаптической мембране нервных окончаний (усиление секреции медиаторов), внесинаптически на гладких мышцах бронхов, сосудов, кишечника (расслабление), на клетках печени (гликогенолиз), тромбоцитах (торможение агрегации). β3-адренорецепторы расположены в жировой ткани, и их активация индуцирует липолиз. β-адреномиметики подразделяются на подгруппы по принципу селективности возбуждаемых рецепторов: неселективные β-адреномиметики (β1+β2), см.; селективные β1-адреномиметики (см.), селективные β2-адреномиметики (см.), селективные β3-адреномиметики (см.). Отсутствует активирующее влияние на сосудосуживающие α1-адренорецепторы, вследствие чего происходит снижение периферического сопротивления сосудов (расслабление гладких мышц при возбуждении β2-адренорецепторов) и АД. Селективность действия некоторых препаратов на β1-адреноре- цепторы и β2-адренорецепторы проявляется только на уровне малых терапевтических доз.

β-адреномиметики неселективные – способны возбуждать как β1-, так и β2-адренорецепторы. Представители: препараты

изопреналина сульфат (Isoprenalinisulfas, р-р 0,5% и 1%, таб. 5 мг, аэр. 25 мл), орципреналина сульфат (Orciprenalini sulfas, аэр. 400 р. д. (по 0,75 мг); р-р 0,05%, р-р 1 и 10 мл, таб. 20 мг).

Препараты активирует как β1-адренорецепторы сердца, так и β2-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов. Они сильно стимулируют работу сердца, незначительно снижая при этом периферическое сопротивление сосудов и АД. Усиление сердечных сокращений сопровождается тахикардией до 130 и более уд/мин, интенсификацией обменных процессов и кислородного запроса миокарда. Способны улучшать доставку кислорода и поддерживать кислородный баланс сердца, но при атеросклерозе могут привести к инфаркту миокарда. В экспериментальной фармакологии одна из моделей инфаркта – изадриновая. На проводящую систему сердца они оказывают возбуждаю-

щее действие, что ведёт к формированию аритмий (наиболее серьезные – трепетания и фибрилляция желудочков сердца, требующие проведения реанимационных мероприятий – дефибрилляции). Изопреналин – самый сильный бронходилятатор (эффект β2-адренорецепторов), но короток: 1-1,5 ч (3-4 ч – для

орципреналина).

β1-адреномиметики селективные – способны избиратель-

но возбуждать β1-адренорецепторы. Представителем является препарат добутамин (Dobutaminum, лиоф. 250 мг). Препарат главным образом стимулирует β1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу сокращений миокарда, в меньшей степени – ЧСС. «Пожар обмена» в сердце выражен не резко, что позволяет избежать развития характерных для неселективных β-адре- номиметиков метаболических нарушений.

β2-агонисты в спорте – в соответствии со ст. 4.2.2 Всемирного антидопингового кодекса запрещены селективные и неселективные β2-агонисты, включая все оптические изомеры. За исключением: ингаляций сальбутамола: максимум 1600 мкг в течение 24 ч, но не более 800 мкг каждые 12 ч; ингаляций формотерола: максимальная доставляемая доза 54 мкг в течение 24 ч; ингаляций сальметерола: максимум 200 мкг в течение 24 ч. Присутствие в моче сальбутамола в концентрации, превышающей 1000 нг/мл, или формотерола в концентрации, превышающей 40 нг/мл, не будет считаться терапевтическим использованием и будет рассматриваться в качестве неблагоприятного результата анализа, если только спортсмен с помощью контролируемого фармакокинетического исследования не докажет, что не соответствующий норме результат явился следствием ингаляции терапевтических доз, не превышающих вышеуказанный максимум.

β2-адреномиметикиселективные–способныизбирательновоз-

буждатьβ2-адренорецепторы.Представителямиявляютсяпрепа-

раты сальбутамол (Salbutamolum, таб. 2 и 4мг, аэр. 0,1 мг/доза,

р-р 1 мг/мл, р-р 0,8 мг/мл), фенотерол (Fenoterolum, р-р 0,1%, аэр. 0,1 и 0,2 мг/доза, супп.), гексопреналин (Hexoprenalinum, таб. 0,5 мг, р-р 0,005 мг/мл), салметерол (Salmeterolum, аэр. 0025 мг/доза), тербуталин (Terbutalinum, р-р 0,5 мг/мл, таб.2,5 мг), кленбутерол (Clenbuterolum, таб. 0,02 мг, сироп

0,001 мг/мл). В связи со способностью расслаблять гладкие мышцы беременной матки, нашли применение для предупреждения преждевременной родовой деятельности. С этой целью чаще используетсятербуталин ифенотерол (партусистен), для которых существуют инъекционная форма и специальная гинекологическая форма – вагинальные свечи. Побочные эффекты препаратов связаны с возбуждением β-адренорецепторов сердца (тахикардия,аритмии),нервнойсистемы(нервнаявозбудимость, нарушения сна) и пресинаптических β2-адренорецепторов нерв- но-мышечной передачи (мышечный тремор).

β2-адреномиметики в пульмонологии – действие селектив-

ных β2-адреномиметиков на бронхи имеет важное практическое значение. Кроме расслабления гладкой мускулатуры бронхов, препараты возбуждают β2-адренорецепторы секреторных и реснитчатых клеток бронхиального эпителия, что ведёт к усилению выработки муцина слизи, сурфактанта лёгких, а также усиливает дренажную функцию ресничек эпителия. Для лечения бронхиальной астмы β2-адреномиметики назначаются ингаляционно (лекарственная форма – дозированный аэр.), что позволяет получить максимальный местный эффект при относительно умеренном системном действии.

β2-адренорецепторов гладкой мускулатуры бронхов. Механизм их действия связан с расслаблением гладких мышц бронхов на всем протяжении бронхиального дерева, активацией удаления мокроты, уменьшением сосудистой проницаемости и отека слизистой бронхов, повышением сократительной способности диафрагмы. Применяются сальбутамол

(Salbutamolum, аэр. 0,1 мг/доза), фенотерол (Fenoterolum, р-р 0,1%, аэр. 0,1 и 0,2 мг/доза) − препараты короткого (4-6 ч) действия, применяемые для купирования возникшего бронхоспазма или профилактики его возникновения. Все бронхолитики короткого действия принимаются по потребности, но в связи с побочными эффектами, не более 3-4 раз в сутки. Длительно действующими (12 ч) бронхолитиками являются

салметерол (Salmeterolum, аэр. 0,025 мг/доза) и формотерол

(Formoterolum, аэр. 0,012 мг/доза), которые применяются два раза в день, как средство монотерапии при лёгких формах бронхиальной астмы, или в составе поддерживающей терапии при более тяжёлых состояниях.

β3-адреномиметики селективные – способны избирательно возбуждать β3-адренорецепторы, расположенные в жировой клетчатке, а также на гладких мышцах радужки и мочевыводящих путях. Представителем подгруппы являются препараты

синефрин(Synephrine,капли0,125%и2,5%,супп.)имирабегрон

(Mirabegronum, таб. 25, 50 мг). Синефрин используется в ком-

плексной терапии метаболического синдрома (см.) и в офтальмологии для расширения зрачка, мирабегрон – при учащенном мочеиспускании, ургентных позывах к мочеиспусканию и гиперактивном мочевом пузыре с симптомами недержания мочи.

Симпатомиметики – облегчают высвобождение катехоламинов из пресинаптических терминалей. Основным представителем является эфедрин. Под его влиянием происходит повышение частоты сердечных сокращений, кратковременный подъем артериального давления, ослабление бронхоспазма. Расширенные сосуды слизистых сужаются, что уменьшает проявления конъюктивита и насморка. В ЦНС свойствами симпатомиметиков обладают многие психомоторные стимуляторы: например,

фенамин (Phenaminum, таб. 10 мг) и его аналог – мезокарб

(Mezocarb, таб. 10 мг).

Антиадренэргические средства – снижают биологическое действие, реализуемое через адренорецепторы. К ним относятся адреноблокаторы (α, β, α+β) и симпатолитические средства

(см.).

Адреноблокаторы – обобщенное групповое название лекарственных средств, конкурирующих с катехоламинами за взаимодействие с адренорецепторами. Для препаратов этой группы характерна высокая афинность (см.) к адренорецепторам и низкая внутренняя активность (см.). Основные эффекты адреноблокаторов зависят от того, в области какого подтипа адренорецепторов осуществляется конкурентное взаимодействие препарата и медиатора.

Адреноблокаторов классификация – подразделяются по принципу селективности рецептора, с которым способны связываться. В связи с этим выделяют α-адреноблокаторы неселективные (см.), селективные α1-адреноблокаторы (см.), селективные α2-адреноблокаторы (см.), β-адреноблокаторы неселективные (см.), селективные β1-адреноблокаторы (см.), адреноблокаторы смешанного (α, β) действия (см.).

Адреноблокаторысмешанногодействия–избирательнобло-

кируют α1- и β-адренорецепторы. Представителями являются препараты лабеталол (Labetalolum, таб. 100 и 200 мг, р-р 1%), карведилол (Carvedilolum, таб. 2; 5; 6,25 и 12,5 мг). Они про-

являют способность блокировать α1-, β1- и β2-адренорецепто- ры и могут рассматриваться как слабые β-адреноблокаторы с дополнительной конкурентной блокадой α1-адренорецепторов по отношению к адреналину. По сравнению с фентоламином – слабее в 2-7 раз, с анаприлином – в 5-18 раз. Блокируя α1-адре- норецепторы сосудов, вызывают снижение периферического сопротивления и АД, при этом ЧСС или не изменяется, или умеренно снижается. Антигипертензивное действие в основном определяется сосудистым компонентом. Лабеталол применяется как для лечения гипертонической болезни, так и для купирования гипертонического криза (инъекционное применение). Карведилол отличается большей длительностью действия и применяется для курсовой терапии.

α-адреноблокаторы неселективные – обладают высоким аффинитетом к α-адренорецепторам. Типичными Представи-

телями являются ницерголин (Nicergoline, таб. 5, 10 и 30 мг;

пор. 4 мг), пророксан (Proroxan, таб. 0,015 мг), фентоламин

(Phentolaminum, пор. и таб. 25 мг). α-адреноблокаторы легче вытесняют из связи с α1-адренорецепторами адреналин, чем норадреналин. Нервный контроль за сосудистым тонусом при применении α-адреноблокаторов сохраняется, что позволяет избежать ортостатических коллаптоидных реакций. Применение в лечении заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно) и связанных с ними трофических расстройств (язвы стопы, голени). Специфическим показанием к применению является феохромоцитома – опухоль надпочечников, продуцирующая адреналин. Ницерголин обладает более высоким сродством к α-адренорецепторам мозговых сосудов и применяется для устранения спазмов мозговых сосудов, особенно на фоне их атеросклероза.

α1-адреноблокаторы селективные – избирательно блокиру-

ют α1-адренорецепторы. Представителями являются празозин

(Prazosinum, таб. 0,5 и 1 мг), альфузозин (Alphuzosinum, таб. 5

и 10 мг), доксазозин (Doxazosinum, таб. 1, 2 и 4 мг), тамсулозин

(Tamsulosin, капс. 0,4 мг), теразозин (Terazosinum, таб. 2, 5 и 10 мг), урапидил (Urapidilum, амп. 1 и 2 мг, капс. 30 мг). Та-

хикардия практически не встречается. При приеме доксазозина 1 раз в сутки гипотензивный эффект сохраняется в течение суток, уменьшается нагрузка на левый желудочек сердца, снижается работа сердца и кислородный запрос миокарда. Применяют α1-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности. При курсовом применении отмечается регрессия гипертрофии миокарда. Снижение агрегации тромбоцитов, улучшение реологических свойств крови, снижение риска развития тромботических процессов в области атеросклеротических бляшек. Высокая плотность α1-адренорецепторов (подтип IA) отмечается в капсуле и строме простаты и на сфинктере шейки мочевого пузыря. α1-адреноблокаторы (кроме празозина) устраняют нарушения уродинамики.

α2-адреноблокаторы селективные – избирательно блокируют

α2-адренорецепторы. Представителем группы является препа-

рат йохимбин (Yohimbini hydrochloridum, таб. 5 мг). Препарат взаимодействует с пресинаптическими, а в больших дозах – и с постсинаптическими, центральными и периферическими рецепторами. Для него характерно некоторое растормаживающее действие, особенно связанное со структурами пояснично-кре-

стцового отдела спинного мозга, участвующими в регуляции эрекции и эякуляции. Способны активировать потенцию у мужчин. При применении йохимбина также возрастает двигательная активность, увеличивается ЧСС, повышается АД, возможна ортостатическая гипотония.

β-адреноблокаторы в спорте – в соответствии со ст. 4.2.2 Все-

мирного антидопингового кодекса, β-адреноблокаторы запрещены только в соревновательный период в следующих видах спорта: автоспорт, бильярдный спорт, дартс, гольф, лыжный спорт, сноубординг, подводное плавание, стрельба, стрельба из лука, а также запрещены во внесоревновательный период в видах спорта стрельба, стрельба из лука.

β-адреноблокаторы неселективные – избирательно блоки-

руют β-адренорецепторы. Основными представителями явля-

ются пропранолол (Propranololum, таб. 10 и 40 мг), тимолол

(Timololum, капли 0,25% и 0,5%; гель 0,1%),соталол (Sotalolum,

таб. 80 и 160 мг), пиндолол (Pindololum, таб. 5 мг), ацебутолол

(Acebutololum,таб.200и400мг),метопролол(Metoprololum,р-р 1 мг/мл; р-р 5 мл; таб. 25, 50 и 100 мг), бетаксолол (Betaxololum,

капли 0,5%; таб. 20 мг). Блокада β1-адренорецепторов проявляется уменьшением ЧСС, ослаблением силы сердечных сокращений, замедлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках и образования внутриглазной жидкости цилиарным телом глаза. Блокада β2-адренорецепто- ров повышает тонус бронхов, матки, периферических сосудов. β-адреноблокаторы устраняют основные метаболические эффекты катехоламинов, тормозят секрецию ренина почками.Пропранолол, метопролол проникают в ЦНС и оказывают психоседативное действие. В офтальмологии используется способность β-адреноблокаторов снижать секрецию внутриглазной жидкости и внутриглазное давление при глаукоме (тимолол, бетаксолол). Применяются β-адреноблокаторы также в комплексной терапии гипертиреоза, мигрени, феохромоцитомы.

β-адреноблокаторов влияние на ССС – наиболее важным является действие β-адреноблокаторов на сердце (входят в патогенетическую терапию ИБС, нарушений сердечного ритма, гипертонической болезни). Для β-адреноблокаторов характерно 3 вида активности: конкурентная обратимая блокада β-адренорецепторов; наличие «внутренней активности» для некоторых препаратов (пиндолол, ацебутолол), что повышает безопасность их применения; мембраностабилизирующий эффект, подобный местным анестетикам (пропранолол, пиндолол, метопролол) и проявляющийся частичным блоком натриевых каналов в проводящей системе сердца, нервных проводниках, ЦНС. Главным по значимости является β1-адреноблокирующая активность, которая выражается в снижении степени симпатических нервных и адреналиновых гуморальных влияний на сердце: предупреждается и устраняется тахикардия с неблагоприятным для больного сердца ростом кислородного запроса, «пожар» обмена в миокарде, нейрогенные нарушения ритма, снижается сила сердечных сокращений (может приводить к развитию медикаментозной сердечной недостаточности). Антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов на начальном этапе лечения гипертонической болезни в основном связан с уменьшением насосной функции сердца (ударный и минутный объемы кровообращения).

β1-адреноблокаторы селективные – избирательно блокируют

β-адренорецепторы от действия катехоламинов. Представителями являются препараты атенолол (Atenololum, таб. 25, 50

и100 мг), метопролол (Metoprololum, р-р 1 мг/мл, таб. 25, 50

и100 мг), бетаксолол (Betaxololum, капли 0,25% и 0,5%, таб. 20 мг), бисопролол (Bisoprololum, таб. 5 и 10 мг), небиволол

(Nebivololum, таб. 5 мг), эзатенолол (Esatenololum, таб. 12,5; 25 и 50 мг), эсмолол (Esmololum, р-р 10 мг/мл). По сравнению с

неселективными β-адреноблокаторами (см.) эти препараты являются более безопасными при курсовом применении, т.к. их основные полезные эффекты связаны именно с блоком β1-адре- норецепторов, а блок β2-адренорецепторов является причиной осложнений.

Симпатолитики–избирательно«выключают»симпатическую регуляцию на пресинаптическом уровне. Применение – лечение гипертонической болезни. Механизм симпатолитического действия различен для разных препаратов: нарушение синтеза

медиатора (ложный субстрат) – метилдопа (Methyldopa, таб. 250 мг), нарушение транспорта медиатора в везикулы и разрушение цитозольной фракции ферментом МАО – резерпин (Reserpine, таб. 0,1 и 0,25 мг); нарушение реаптейка медиатора из синаптической щели (блок переносчика – большой карусели) с истощением цитозольной фракции медиатора – октадин (Octadinum, таб. 25 мг), нарушение входа кальция при деполяризации пресинаптической терминали, блокада выделения медиатора – орнид (Ornide, таб. 50 мг, р-р 5%). Для метилдо-

пы характерно выраженное центральное угнетающее действие, подобное клонидину. Резерпин истощает запасы серотонина в нейронах, что провоцирует развитие депрессии у пожилых людей. Симпатолитики вызывают блокады проведения импульсов по миокарду, бронхоспастические реакции, усиление секреции и моторики ЖКТ.

Холинэргические средства – лекарства, действие которых реализуется через возбуждение или блокаду соответствующего типа или подтипа холинорецепторов. К ним относятся холиномиметики (неселективные холиномиметики прямого и непрямого действия, М-холиномиметики, N-холиномиметики), холинолитики (М-холинолитики, N-холинолитики, неселективные М, N-холинолитики) и холинэстеразы реактиваторы.

M, N-холинолитики – неселективные холинолитики (апрофен

(Aprofene, р-р 1%, таб. 25 мг), спазмолитин (Spasmolytinum,

таб. 50 мг)), проявляющие слабую способность блокировать как М-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы. Соединения с данным действием (фенпивериния бромид) входят в состав комбинированных препаратов со спазмолитическим действием, как баралгин (Baralgin, таб., амп. 5 мл), спазмал-

гон (Spasmalgon, таб., амп. 2 и 5 мл), максиган (Maxigan, таб. 500 мг, р-р 500 мг/мл). Показания: спастические состояния гладкой мускулатуры полых органов – кишечные колики, пилороспазм, печёночная и почечная колики; спазм периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), коронарных сосудов, мозговых сосудов. Противопоказание – глаукома.

M, N-холиномиметики непрямого действия – препараты,

повышающие концентрацию ацетилхолина в области синаптического окончания. К ним относятся антихолинэстеразные средства (см.) и предшественник ацетилхолина холина льфосцерат (см.).

M, N-холиномиметики прямого действия – неселективные агонисты холинорецепторов (ацетилхолин (Асеtуlchоlinum, лиоф. 100 и 200 мг), карбахолин (Carbacholinum, таб. 1 мг, р-р 0,01%

и 0,025%)). В современной медицине практически не используются. Для ацетилхолина осталось единственное показание к применению – внутриартериальное введение при отморожениях конечностей (воздействие на внесинаптические М-холинорецеп- торы эндотелиальных клеток сосудистого русла, приводящее к образованию эндотелиального релаксирующего фактора). Для карбахолина единственным показанием осталась фармакологическая проба на чувствительность бронхов к вагусным влияниям при бронхиальной астме.

M-холинолитики – препараты, блокирующие М-холинорецеп- торы. По принципу селективности подразделяются на неселективные М-холинолитики и селективные М1- и М3-холинолити-

ки. Неселективные М-холинолитики делятся на природные ал-

калоиды (атропина сульфат (Atropine sulfate, р-р 0,1%, капли 1%),скополаминагидробромид(Scopolaminehydrobromidum,р-р 0,05%), скополамина бутилбромид (Scopolamine butylbromide,

драже 10 мг; супп. 10 мг; р-р 2%), платифиллина гидротар-

трат (Platyphyllin hydrotartrate, р-р 0,2%), гиосциамина бутилбромид (Hyoscine butylbromide, супп. 10 мг, таб. 10 мг)), и

синтетических препаратов (метацин (Metocinium iodide, таб. 2 мг), ипратропия бромид (Ipratropium bromide, р-р 0,025%, аэр. 20 мкг/доза), тропикамид (Tropicamidum, р-р 0,5% и 1%)).

Селективные М1-холинолитики представлены препаратом пирензепин (Pirenzepine, таб. 25 мг). Селективные М3-холиноли- тики представлены препаратами солифенацин (Solifenacinum,

таб. 5 и 10 мг) и умеклидиния бромид (Umeclidinii bromidum,

аэрозоль дозированный 125 мкг). Препараты группы атропина проявляют периферическое М-холинолитическое действие, устраняя вагусные эффекты. Глаукома – абсолютное противопоказание к применению холинолитиков. Для синтетических М-холинолитиков имеются ряд специфических особенностей (метацин – плохо всасывается в ЖКТ, не проникает через ГЭБ; ипратропий при ингаляционном введении не всасывается со слизистых бронхов, тропикамид оказывает наиболее короткое действие на глаз). Селективный М1-холиноблокатор пирензепин обладает избирательным влиянием на процессы секреции и моторики в ЖКТ (показания – язвенная болезнь, гиперацидный гастрит).

M-холинолитиков неселективных эффекты – учащение ЧСС, предупреждение вагусных влияний на сердце, расширение бронхов, спазмолитическое действие при спазмах ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез (снижение кислотности и количества желудочного сока), ослабление вестибулярных расстройств, (наиболее эффективен – скополамин), угнетение активности подкорковых двигательных центров (ослабление признаков дрожательного паралича – паркинсонизма), расширение зрачков, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления (расширения зрачка при осмотре глазного дна (тропикамид – самое короткое действие, 1-3 ч), для создания функционального покоя глазу при травмах и воспалении радужки (атропин – самый длительный эффект, 8-12 дней).

М1-холинолитики селективные – холинолитические средства,

преимущественно блокирующие М-холинорецепторы в области интрамуральных нервных сплетений желудочно-кишечного тракта. Представителем группы является препарат пирензепин (Pirenzepine). Обладает избирательным влиянием на процессы секреции и моторики в ЖКТ (показания– язвенная болезнь, гиперацидный гастрит.

М3-холинолитики селективные – холинолитичекие средства,

преимущественно блокирующие М3-подтип холинорецепторов гладких мышц в зоне вагусной иннервации. Представлены пре-

паратами солифенацин (Solifenacinum, таб. 5 и 10 мг) и умеклидиния бромид (Umeclidinii bromidum, аэрозоль дозированный

125 мкг). К солифенацину более чувствительны мышцы мочевого пузыря, что определяет его показания к применению – ургентное недержание мочи, учащенное мочеиспускание и императивные позывы на мочеиспускание у пациентов с синдромом гиперреактивного (нейрогенного) мочевого пузыря. К умеклидинию более чувствительны гладкие мышцы бронхов. С учетом высокой длительности эффекта при ингаляционном применении препарата, он используется как средство поддерживающей терапии в комплексном лечении хронической обструктивной болезни легких (но не купирования бронхоспазма в острых случаях).

N-холинолитики – избирательно блокируют N-холинорецеп- торы. В зависимости от подтипа блокируемого N-холинорецеп- тора подразделяются на Nn-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы, см.) и Nm-холиноблокаторы (периферические миорелаксанты, см.).

N-холиномиметики – избирательно возбуждают N-холино-

рецепторы: никотин (Nicotine, р-р 10 мг/мл, таб. 50 мг, инг., спреи, ТСС, пор.) и его аналоги – лобелин (Lobeline, р-р 1%) и

цитизин (Cytisine, таб. 1,5 мг). Основные показания к применению связаны с заместительной терапией при отвыкании от курения. Ранее препараты цитизин илобелин внутривенно применялись для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

Аналептики рефлекторные – имитируют N-холиномиметиче- ские активирующие рефлекторные влияния на центры регуляции сердечной деятельности и дыхания ствола мозга: цититон

(Cytitonum, р-р 0,15%)илобелин (Lobeline, р-р 1%) привнутривен-

ном введении возбуждают N-холинорецепторы синокаротидной зоны (рефлекс на вдох при нарастании концентрации углекислого газа в артериальной крови) и дуги аорты (рефлекс на симпатическую активацию работы сердца при низком артериальном давлении). Они неэффективны для восстановления сознания и жизненно важных функций при наркозе (стадия паралича), череп- но-мозговых травмах, инсультах. Основная сфера применения – при интоксикациях средствами угнетающего действия, тяжёлых алкогольных отравлениях, электротравме, утоплении.

Антикинетозные средства – устраняют симптомы кинетозов (см.). К ним относятся некоторые М-холинолитики (скопола-

мин (Scopolaminum, р-р 0,05%, ТСС)) и антигистаминные сред-

ства центрального действия с дополнительным холинолитиче-

ским эффектом (дименгидринат (Dimenhydrinate, таб. 50 мг), дифенгидрамин (Diphenhydramine hydrochloride, р-р 10 мг/мл, таб. 20, 30, 50 и 100 мг, гель 20000 и 50000 мг), меклозин

(Meclozine, таб. 25 мг)). Эти препараты блокируют М-холи- ноили гистаминовые рецепторы непосредственно в рвотном центре, а также в периферических лабиринтных структурах. Гомеопатические средства: авиа-море.

Антихолинэстеразные средства – непрямые холиномимети-

ки, угнетающие активность ацетилхолинэстеразы и вызывающие накопление ацетилхолина в синаптической щели. Подразделяются на препараты обратимого (неостигмина метил-

сульфат (Neostigmine methylsulfate, р-р 0,5 мг/мл, таб. 15 мг), пиридостигмин (Pyridostigmine bromide, таб. 60 мг), галантамин (Galantaminum, таб. 4, 5, 8, 10 и 12 мг; капс. 8, 16 и 24 мг; р-р 1, 2,5 и 5 мг/мл), дистигмина бромид (Distigmine bromide, р-р 0,5 и 1 мг/мл; таб. 5 мг), физостигмин (Fisostygminum, капли р-р 0,25-1%), ипидакрин (Ipidacrinum, таб. 5 и 20 мг,

р-р 10мг/мл)инеобратимогодействия(фосфакол(Fosphacolum,

капли 0,05%), армин (Arminum, капли 0,05%)). Необратимые ингибиторы холинэстеразы применяются только при глаукоме местно в виде глазных капель. Любое другое применение категорически запрещено из-за смертельного действия.

Антихолинэстеразные средства обратимого действия –

имеют различные особенности применения в зависимости от того, проникают ли они в ЦНС. Центральные эффекты харак-

терны для препаратов галантамин, физостигмин, ипидакрин,

которые применяются для лечения отдаленных последствий черепно-мозговых травм, инсультов, нейроинфекций, болезни Альцгеймера. Могут применяться для лечения абазии (см.). Ипидакрин дополнительно проявляет свойства блокатора калиевых каналов нейрональных мембран, что обеспечивает улучшение проведения импульсов. Периферические эффекты обратимых ингибиторов холинэстеразы могут лежать в сфере как М- (восстановление перистальтики кишечника или мочевого пузыря при его атонии), так и N-холинорецепторов (восстановление нервно-мышечной передачи при периферических параличах скелетных мышц, миастении, после применения миорелаксантов группы тубокурарина в анестезиологии). С этой целью используются препараты, плохо проникающие через ГЭБ, – неостигмина метилсульфат, пиридостигмин, дистиг-

мин. Для борьбы с атонией кишечника может использоваться таблетированная форма препаратов, плохо всасывающихся в ЖКТ (неостигмина сульфат, дистигмина бромид). Для вос-

становления нервно-мышечной передачи препаратом выбора является прозерин. Противопоказания: бронхиальная астма, органические заболевания сердца с нарушением проводимости миокарда (кардиосклероз, пороки сердца, инфаркт миокарда).

Варениклин (Vareniclinum, таб. 0,5 мг) – селективный ан-

тагонист α4β2 центральных никотиновых рецепторов с выраженной внутренней активностью. Варениклин стимулирует их, но меньше, чем никотин. Средство приводит к блокировке процесса полной активации специфических рецепторов, которая и вызывает привыкание и эффект удовольствия от приема никотина. Благодаря чему уменьшается тяга к курению и облегчаются симптомы синдрома отмены. Также пациент перестает получать удовольствие от самого курения. Показания к применению – устранение никотиновой зависимости. По результатам клинических исследований, эффективность лечения Варениклином выше, чем при использовании никотинозаместительной терапии.

Ганглиоблокаторы – избирательно блокируют Nn-холино- рецепторы в вегетативных ганглиях. Подразделяются на подгруппы в зависимости от длительности ганглионарного блока:

короткого действия (арфонад (Arfonadum, лиоф. 250 мг), гигро-

ний (Gygronium, р-р 100 мг), имехин (Imechinum, р-р 1%)), сред-

ней длительности действия (азаметония бромид (Azamethonii bromidum, р-р 50 мг/мл), бензогексоний (Benzohexonium,

таб. 100 и 250 мг, р-р 2,5%)) и длительного действия (пирилен (Pyrilenum, таб. 5 мг)). Вызывают «выключение» Nn-холи- норецепторов как в симпатических, так и парасимпатических вегетативных ганглиях. В результате возникает фармакологическая денервация органов, «выключение» нервного контроля над ними. Происходит расширение сосудов (блок симпатических сосудосуживающих нервных влияний), в большей степени – артериол, в меньшей – венул.

Ганглиоблокаторов эффекты – АД резко снижается, кровь перераспределяется в сосуды нижней половины тела, наполнение сосудов лёгочного круга кровообращения и давление в них снижается. Ослабляется кровоток в почках, падает образование мочи. За счёт снижения сосудистого сопротивления облегчается работа сердца. Происходит блокада Nn-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников, что ведёт к снижению выброса адреналина, снижению артериального давления и ослабления реакций сердца и сосудов на различные воздействия. Блокада вегетативных ганглиев желудка и кишечника ведёт к ослаблению их секреторной и моторной функции (возможно применение для лечения язвенной болезни, но при этом будет выраженная гипотония; при лечении гипертонической болезни формируются упорные атонические запоры). Серьёзное осложнение, связанное с выключением адаптационных сосудистых реакций, – ортостатический коллапс. Симптомы передозировки: частый нитевидный пульс, низкое артериальное давление, обморочное состояние. Выведение из коллапса – сосудосуживающие вещества (фенилэфрин, эфедрин). Показания: управляемая гипотония в ходе операций (ганглиоблокаторы короткого действия, внутривенно капельно); острый отек лёгких и мозга (пентамин); купирование гипертонического криза (пентамин), терапия тяжёлых форм артериальной гипертонии в условиях стационара (пирилен).

Декураризация – процедура восстановления нервно-мышеч- ной передачи после применения миорелаксантов антидеполяризующего действия. Заключается в дробном внутривенном введении раствора обратимого ингибитора холинэстеразы (см.)

неостигмина метилсульфата ( Neostigmine methylsulfate, р-р 0,5 мг/мл) на фоне предварительного введения атропина для исключения нежелательных реакций, связанных с возбуждением М-холинорецепторов.

Курареподобные средства – см. Миорелаксанты конкурентные.

Миорелаксанты – вещества, вызывающие расслабление скелетной мускулатуры. По локализации действия подразделяются на: периферические, действующие в области Nm-холиноре- активных систем соматической мускулатуры (напр., тубокура-

рина хлорид (Tubocurarini chloridum, р-р 10 мг/мл)), и центральные (напр., баклофен (Baclofen, таб. 10 и 25 мг, р-р 0,05, 0,5 и 2 мг/мл), тизанидин (Tizanidinum, таб. 2 и 4 мг, капс. 6 мг)),

расслабляющие мускулатуру за счёт центральных эффектов.

Миорелаксанты деполяризующего действия – перифериче-

ские миорелаксанты (сукцинилхолин (Succinilcholyne, р-р 2%))

с высоким сродством с рецептором и слабой внутренней активностью. Молекула сукцинилдихолина связывается с двумя рецепторами тетрамера, слабо их возбуждают, но полное открытие канала требует взаимодействия ацетилхолина с четырьмя рецепторами. Частичная деполяризация ведёт к появлению кратковременных судорожных сокращений отдельных мышечных волокон (фасцикуляция, фибрилляция). Сукцинилдихолин

не разрушается ацетилхолинэстеразой в силу чего мембрана стойко деполяризована, препарат медленно разрушается псевдохолинэстеразой плазмы. Фаза деполяризующего блока продолжается 5-10 мин. Введение прозерина усиливает эффект деполяризующего блока. Деполяризующие миорелаксанты могут давать кратковременные холиномиметические эффекты (брадикардия, гипотензия, интенсивное потоотделение), устра-

няемые атропином.

Миорелаксанты конкурентные – миорелаксанты перифе-

рического действия, основными представителями которых являются тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum, р-р 10 мг/мл), панкурония бромид (Pancuronium bromide, р-р 0,2%),

пипекурония бромид (Pipecuronii bromidi, лиоф. 4 мг), атраку-

рий (Atracurium besilate, р-р 1%), векурония бромид (Vecuronii bromidi, лиоф. 4 мг), рокурония бромид (Rocuronii bromidi, р-р 10 мг/мл, 2,5, 50 и 100 мг), которые имеют крупную молекулу, накрывающую тетрамерный комплекс рецептора и препятствующую взаимодействию холинорецептора с ацетилхолином. Структура молекулы не способна активировать холинорецепторы, поэтому деполяризация постсинаптической структуры не возникает и мышца не сокращается. Связь с холинорецептором обратимая, при нарастании концентрации ацетилхолина (при угнетении холинэстеразы) происходит диссоциация комплекса блокатор-рецептор с возобновлением нервно-мышеч- ной передачи. При необходимости восстановления нервно-мы- шечной передачи после действия кураринов проводят процедуру декураризации (см.). В настоящее время препаратом выбора является атракурий – спонтанно гидролизующийся в плазме и обладающий более короткой продолжительностью действия. Антидотом миорелаксантов конкурентного действия является препарат сугаммадекс (Sugammadex, р-р 100 мг/мл по 2 и 5 мл).

Препарат вводится внутривенно струйно.

Миорелаксанты периферического действия – вещества,

избирательно блокирующие Nm-холинорецепторы попереч- но-полосатой мускулатуры. Исходя из особенностей взаимодействия с рецептором, миорелаксанты подразделяются на 2типа:конкурентного(антидеполяризующего)действия(см.)и деполяризующего (см.) действия.

Миотические средства – лекарственные средства, вызываю-

щие сужение зрачка: пилокарпин (Pilocarpinum, капли 1%, таб. 5 мг), физостигмин (Fisostygminum, капли 0,25-1%) и др.

Холина альфосцерат (Choline alfoscerate) – центральный холиномиметик непрямого действия, предшественник ацетилхолина. Усиливает образование как ацетилхолина, так и фосфатидилхолина в нервных клетках, улучшает пластичность и функцию нейрональных мембран, чувствительность рецепторов, стимулирует холинергическую нейротрансмиссию, в том числе в зоне ретикулярной формации, что позволяет поддерживать активность дыхательного и сосудодвигательного центров у пациентов в коматозном состоянии. При черепно-мозговых травмах и инсультах нормализует кровоток в области поражения и биоэлектрическую активность мозга, способствует устранению неврологического дефицита. Улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и дальнейшему воспроизведению информации, значительно повышает настроение, умственную деятельность, а также устраняет негативные эмоции, в том числе апатию, и оптимизирует познавательные реакции. Формы выпуска – р-р 250 мг/мл, амп. 1 мл, таб. 400 мг.

Вяжущие средства – вещества, способные коагулировать белки на поверхности тканей, образуя при этом защитную пленку, затрудняющую раздражение чувствительных нервных окончаний местными повреждающими факторами. Классификация строится по химическому принципу: органические вяжущие средства (галлодубильные кислоты) – танин (Таnnin, пор. 5000 и10000мг),настои,отвары,настойкииэкстрактыизкорыдуба, соплодий ольхи, травы зверобоя, череды, корневища змеевика, лапчатки, аира, кровохлебки, листа шалфея, цветков лабазника, ромашки, плодов черемухи, черники и др.; неорганические вяжущие средства – препараты солей металлов (свинца ацетат

(Lead acetate, мазь 0,1%), квасцы алюмокалиевые (Aluminis potash, пор.), меди сульфат (Cuprum sulfatis, пор.), цинка суль-

фат (Zinci sulfas, таб. 124 мг, капли 0,25%), висмута нитрат основной (Bismuth subnitrate, пор.), трибромфенолята висму-

та и висмута оксида комплекс (Tribromphenolate bismuth & Bismuth oxide complex, пор.), дерматол (висмута субгаллат) (Bismuthi subgallas, мазь 20, 30, 50 и 60 тыс. мг)). Механизм вя-

жущего действия связан с образованием альбуминатов. Показания: острые воспалительные заболевания пищеварительного тракта, язвенная болезнь, рецидивирующие гастриты и гастродуодениты, острые ларингиты, трахеиты, бронхиты, конъюктивиты, хронические катаральные ларингиты, уретриты, ожоги, кожные язвы, травмы кожи и мягких тканей.

Кератопротекторы – см. Слезы заменители.

Местные анестетики – избирательно блокируют возбудимость чувствительных нервных окончаний и проведение импульсов по нервам и нервным стволам в месте непосредственного применения. Вызывают утрату болевой чувствительности, в больших концентрациях подавляют все виды чувствительности. По химической структуре подразделяются на 3 группы: сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кис-

лот (прокаин (Procainum, р-р 0,25% и 0,5%, супп. 100 мг), анестезин (бензокаин) (Anaesthesin (Benzocainum), таб. 300 мг, р-р50мг/мл,мазь20%,супп.206мг), тетракаин(Tetracainum,

капли 0,3%)), замещенные амиды ароматических кислот (ли-

докаин (Lidocainum, р-р 1%, 2% и 10%; капли 2% и 4%; ТСС

700 мг; спрей 4,6 и 10 мг/доза; гель 1%, 2% и 2,5%), бумекаин

(Bumecaine, р-р 1%, мазь 5%), бупивакаин (Bupivacainum, р-р 0,25% и 0,5 тримекаин (Trimecainum, р-р 2% ), мепивакаин (Mepivacainum, р-р 30 мг/мл), ропивакаин (Ropivacainum, р-р 2, 5, 7,5 и 10 мг/мл), прилокаин (Prilocainum, крем 2,5%)) и

производные тиофена (артикаин (Articainum, р-р 4% амп. 2 мл). Для проявления местноанестезирующего действия необходимо, чтобы произошел гидролиз соли с высвобождением активного основания. Безмиелиновые тонкие волокна, идущие непосредственно от рецепторного поля (болевая чувствительность), блокируются предпочтительнее миелиновых. Двигательные и вегетативные волокна слабее блокируются местными анестетиками. При внутривенном введении препараты могут оказывать противоаритмическое действие (напр., лидокаин). Для увеличения длительности действия местные анестетики комбинируют с адреналином (напр., Ультракаин ДС).

Обволакивающие средства – вещества, образующие в воде коллоидные растворы, или пленкообразующие вещества, обеспечивающие защиту поверхностных тканей и окончаний чувствительных нервов, не вступая во взаимодействие с тканевыми белками. Наиболее распространёнными обволакивающими веществами являются: крахмальная слизь и слизь из семян льна, полимеры сульфатированных сахаров – сукральфат

(Sucralfatum,таб.500и1000мг,гранулят1000мг,гель200мг/мл),

гелеобразующие основы гидроксида алюминия (Aluminium hydroxide, р-р), пектины, винилин (поливинокс) (Vinilynum

(Polyvinoxum), р-р 50 и 100 тыс. мг). Применяются при гастри-

тах, для профилактики раздражающего действия некоторых лекарств, при отравлениях органическими кислотами, щелочами и едкими жидкостями, при трофических язвах, ожогах, обморожениях, осадненных кожных ранах. Пленкообразующие средства при нанесении на раны на воздухе образуют плотный полимерный защитный барьер, отделяющий ткани от соприкосновения с внешней средой. К этой группе веществ относят-

ся медицинские клеи (БФ-6 (Gluten BF-6, р-р 10000 мг), клеол (Cleolum, р-р), клефурин (Clefurinum, р-р), препараты на основе коллагена (облекол (Oblecilum, пленки стерильные 1%), смол

(фурапласт (Furaplastum, р-р 10, 15, 20, 25, 50 и 100 мл)), в т.ч.

пленкообразующие аэрозоли (лифузоль (Lifusolum aërosolum,

аэр. 165000 мг), олазоль (Olasol, аэр. 60000 и 80000 мг). Специ­ фичность действию пленкообразующих препаратов придают дополнительно включаемые в их состав противомикробные

фурацилин (нитрофурал) (Furacilin (Nitrofuralum), мазь 0,2%, р-р 0,02% и 0,067%, таб. 20 мг), ранозаживляющие (облепиховое масло (Oleum Hippophaes, масло 100 мл, капс. 200 и 300 мг), и метилурацил (диоксометилтетрагидропиримидин) (Methyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidinum), мазь 10%,

супп. 500 мг, таб. 500 мг) обезболивающие анестезин (бензо-

каин) (Anaesthesin (Benzocainum), мазь 20%, супп. 206 мг) ком-

поненты.

Пчелиный яд – препарат из группы раздражающих средств, секрет нитевидной железы рабочей пчелы. Содержит меллитин, гиалуронидазу, лецитиназу, гистамин (до 1%), нуклеиновые, муравьиную, ортофосфорную кислоты, Mg, Сr, Са. При ужалении выделяется 0,2-0,3 мг пчелиного яда (1 ЕД), смертельная доза– около 0,2 г. Применяется при ревматических заболеваниях, невритах, бронхиальной астме, полиартритах и т.д.

Раздражающие средства – препараты, возбуждающие окончания чувствительных нервов и вызывающие рефлекторные и местные эффекты, связанные с улучшением кровоснабжения и трофики тканей. Раздражающие средства в основном применяются наружно. Они вызывают неспецифическое раздра-

жение заложенных в коже нервных окончаний, избирательно реагирующих на определенные раздражители (температурные, тактильные, болевые и т.д.), вызывая соответствующие рефлекторные сдвиги. Кроме того, они вызывают локальное высвобождение биологически активных веществ – аутокоидов (кининов, гистамина, простакландинов), оказывающих местное сосудорасширяющее действие, которое проявляется гиперемией и улучшением трофики. В качестве раздражающих средств используются: эфирные масла (мяты перечной, эвкалипта, перца стручкового, семян горчицы, живицы хвойных пород, камфоры) и комбинированные препараты на их основе; препараты на основе яда пчел (апизартрон

(Apisarthron, мазь), унгапивен (яд пчелиный) (Ungapiven (Bee venom), мазь), апифор (Apiphor, мазь, супп., таб. 1 мг), вира-

пин (Virapin, мазь, 0,15 мг)) и змей (випросал (Viprosal, мазь 25000 и 50000 мг), наяксин (Najaxinum, р-р 1 мл)); содержа-

щие также спирт этиловый 50-70%; синтетические вещества

ментол рацемический (Mentholum (Racementholum), р-р и масло 1% и 2%), хлороформ (хлороформный линимент слож-

ный) (Chlorformium (Chloroform liniment complex), линимент 25 мл), раствор аммиака (Liquor Ammonii caustici, р-р 10%),

спирт муравьиный (Acidum formicicum, р-р 1,4%), ванилинонамид, эфиры никотиновой кислоты (финалгон (Finalgon,

мазь 20000 и 50000 мг). Раздражающие средства применяются при комплексном лечении артритов, миозитов, невралгий и радикулитов, заболеваний бронхов и лёгких, вазомоторных ринитах, профилактике сердечных приступов.

Слезы заменители – средства офтальмологического применения для увлажнения и защиты роговицы от пересыхания. Представителями являются карбомер (Carbomerum, гель 0,2%) и комплекс гипромеллозы с декстраном 70 (слезин (гипромеллоза)

(Hypromellose,капли3мг/мл+1мг/мл).Препаратызаменяютвод-

ную фазу слезной жидкости и имитируют муциновый слой, препятствуют образованию повреждения эпителия и стимулируют их заживление. Применяются при заболеваниях, сопровождающихся сухостью глаз, в т.ч. при сухом кератоконъюнктивите.

Противоалкогольные средства – ослабляют или устраняют эффекты этилового спирта, либо последствия его употребления. Среди противоалкогольных препаратов выделяют отрезвляющие препараты и средства для лечения хронического алкоголизма. Среди препаратов, используемых для лечения хронического алкоголизма, различают: средства, подавляющие патологическое влечение к алкоголю (антидепрессанты,

препараты лития; пропротен (Proproten-100, таб. 3 мг, кап-

ли 10%); средства, повышающие чувствительность к алкоголю (сенсибилизирующие) и вызывающие его непереносимость (ингибиторы фермента ацетальдегиддегидрогеназы – тетурам

(дисульфирам) (Disulfiram, таб. 100, 150, 200 и 250 мг), циамид (Cyamidum, таб. 100 мг), метронидазол (Metronidazole, р-р 5 мг/мл, таб. 200, 250 и 400 мг, супп. 500 мг, гель 10 мг, крем

0,75%) и фуразолидон (Furazolidonum, таб. 50 мг), которые за-

держивают окисление этанола на стадии ацетальдегида); средства, использующиеся при проведении условно-рефлекторной терапии; средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома (бензодиазепиновые транквилизаторы или нейролептикиинъекционно);средствадлялеченияпсихическихисоматическихрасстройств,вызванныхдлительнымзлоупотреблением алкоголем (атипичные нейролептики: эглонил (Sulpiride,

таб. 200 мг, капс. 50 мг, р-р 50 мг/мл), клозапин (Clozapine, таб. 25, 50, 100 мг), сульпирид (Sulpiride, табл. 200 мг,

р-р 50 мг/мл) и др.). Прием алкогольных напитков на фоне действия тетурамоподобных средств приводит к накоплению в организмеацетальдегидаиразвитиюсубъективных(удушье,жар, тошнота, головокружение, пульсация в висках) и объективных (тахикардия, сердечная аритмия, снижение АД, покраснение лица, рвота) признаков отравления данным метаболитом этилового спирта. Совокупность указанных симптомов ассоциируется у больных с приемом алкогольных напитков и способствует выработке негативной установки на их употребление. Для условно-рефлекторной терапии хронического алкоголизма используют рвотные лекарственные препараты (апоморфин (Apomorphinum, р-р 1%, пор.), отвар баранца), а также вызывающий сильную лихорадочную реакцию пирогенный препарат

сульфазин (Sulfadiazine, табл. 500 мг), которые применяются одновременно или почти одновременно с алкоголем. Они выступают в роли безусловных подкрепляющих факторов, формирующих негативное отношение к этанолу, закрепляемое после нескольких таких сочетаний по типу условного рефлекса.

Психотропные средства– вещества, оказывающие влияние на психические функции и поведение – напр., антидепрессанты, транквилизаторы, нейролептики, ноотропы и др. (см.).

2.4.1. Средства, депримирующие ЦНС

Агонисты центральных дофаминовых рецепторов – ан-

типаркинсонические лекарственные средства, имитирующие действие дофамина на нейроны хвостатого ядра мозга. Представлена препаратами прямого (бромокриптин (Bromocriptinе,

таб. 2,5 мг), перголид (пермакс) (Permax, таб. 0,25, 0,5 и 1 мг), прамипексол (Pramipexole, таб. 0,25; 0,375; 1; 1,5 и 3 мг), ка-

берголин (Cabergolinum, таб. 0,5 мг) и непрямого (мидантан (Amantadine, таб. 100 мг), акатинола мемантин (мемантин)

(Memantine, таб. 5, 10, 15 и 20 мг) действия. Бромокриптин

является полусинтетическим производным спорыньи. Он обладаем более мягким действием, чем препараты леводопы

(Levodopa, таб. 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг), но вызывает сходные побочные эффекты. Прамипексол является избирательным стимулятором D2- и D3- дофаминовых рецепторов,

отвечающих за регуляцию двигательного акта. В силу избирательности своего действия он не взаимодействует c D1- и D4- рецепторами, отвечающими за психические функции. Поэтому он лишен многих побочных эффектов, возникающих при приеме неселективных агонистов дофамина.

Алкоголь в требованиях ВАДА – в соответствии со ст. 4.2.2

Всемирного антидопингового кодекса алкоголь запрещен только в соревновательный период в нижеперечисленных видах спорта: автоспорт, аэронавтика, водно-моторный спорт, стрельба из лука. Присутствие алкоголя в организме определяется посредством анализа выдыхаемого воздуха и/или крови. Нарушением антидопинговых правил будет считаться превышение пороговой концентрации алкоголя в крови более

0,10 г/л.

Алкогольной зависимости средства лечения – смешанная по составу и механизмам группа лекарственных средств, снижающих выраженность влечения к алкоголю. К ним относятся: метаботропные препараты - сенсибилизирующие к алкоголю средства – ингибитор алкогольдегидрогеназы (см.) дисульфирам, гепатотропный препарат метадоксил, витамины В1 (см.) и В6 (см.); нейротропные препараты – блокаторы опиатных рецепторов (см.) налтрексон, налмефен, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см.) флуоксетин, пароксетин, циталопрам, небензодиазепиновый транквилизатор (см.) буспирон, нейролептик (см.) тиаприд, антиглутаматный препарат (см.) акампросат, ноотропные средства (см.) пирацетам и аминофенилмасляная кислота. Эффективность действия препаратов и фармакологических схем комплексного лечения – умеренная.

Альдегиддегидрогеназы ингибиторы – применяются для устранения алкогольной зависимости. Представителем группы является препарат дисульфирам (Disulfiram, таб. 100, 150, 200

и 250 мг). Оказывает ингибирующее действие на альдегиддегидрогеназу, что ведёт к образованию токсичного метаболита алкоголя – ацетальдегида, вызывающего выраженные вегетативные реакции, тошноту и рвоту, тахикардию, артериальную гипотензию, выраженную головную боль, чувство паники, страх смерти, что делает психологически неприятным прием алкоголяи способствуетустранениюпсихической зависимости оталкоголя.Дисульфирам способенобразовыватькомплексные соли с никелем и выводить его из организма при хронической интоксикации.

Анксиолитики (лат. anxius – тревога) – устранители тревоги – см. Транквилизаторы.

Антагонисты NK1-рецепторов – противорвотные средства, избирательно высокоселективно блокирующие рецепторы нейрокинина-1 (NK1), являющегося компонентом субстанции Р, в триггер-зоне рвотного центра. Представителями являются

апрепитант (Aprepitant, капс. 80 и 125 мг) и фосапрепитант

(Fosaprepitant, лиоф. 157,5 мг). Препараты применяются для лечения тошноты и рвоты, связанной с применением противоопухолевых химиотерапевтических средств. Усиливают проти-

ворвотный эффект ондансетрона (Ondansetron, таб. 4 и 8 мг, р-р 2 мг/мл, супп. 4 и 8 мг) и его аналогов.

Антагонисты серотонина – средства, блокирующие рецепторы серотонина от действия медиатора или выключающие активированный рецептор. В связи с широким разнообразием известных в настоящее время серотониновых рецепторов (7 типов, 16 подтипов), их локализацией в организме (тром-

боциты, кишечник, артериальные сосуды, чувствительные нервные волокна, ЦНС) и функций, находят широкое применение в качестве психофармакологических средств. Наиболее известно применение антагонистов серотонина в качестве противорвотных средств и прокинетиков (блокада 5-HT3-ре-

цепторов: гранисетрон (Granisetron, конц. 1 мг/мл, таб. 1 мг), трописетрон (Tropisetron, капс. 5 мг, р-р 1 мг/мл), ондасетрон

(Ondansetron, таб. 4 и 8 мг, р-р 2 мг/мл, супп. 4 и 8 мг), ан-

тимигренозных средств (блокада 5-HT1-рецепторов мозговых сосудов: метисергид (Methysergide, таб. 2 мг), кетансерин

(Ketanserinum, таб. 20 и 40 мг, р-р 0,5%)), антидепрессивных

(блокада 5-HT7-рецепторов: амитриптиллин ( Amitriptyline,

таб. 10 и 25 мг, р-р 10 мг/мл), кломипрамин (Clomipramine,

таб. 25 мг), имипрамин (Imipramine, драже 25 мг, таб. 25 мг),

миансерин (Mianserin, таб. 30 мг) и антипсихотических (бло-

када 5-HT7-рецепторов: сульпирид (Sulpiride, таб. 200 мг, капс. 50 мг, р-р 50 мг/мл), оланзапин (Olanzapine, таб. 2,5, 5, 7,5, 10 и 20 мг; лиоф. 10 мг, пор. 210, 300 и 405 мг), зипрасидон

(Ziprasidone, капс. 20, 40, 60 и 80 мг, лиоф. 30 мг), нейропротек-

торных и антидементных (блокада 5-HT7- и HT2-рецепторов:

ритансерин, флуперланин, тениланин) средств, противозудных и снотворных средств (неселективная блокада: ципрогептадин

(Cyproheptadine, таб. 4 мг; сироп д/детей 100 мл)).

Антиглутаматэргические средства – препараты, наруша-

ющие функционирование рецепторов к глутаминовой кислоте – одного из ключевых возбуждающих медиаторов ЦНС. Глутаматные рецепторы представляют собой сложные ионофорные комплексы, возбуждаемые одновременным связыванием с глутаминовой кислотой и глицином, для полноценной работы которых необходимо присутствие цинка и магния. Наиболее известны блокаторы NMDA-рецепторов, которые подразделяются на неконкурентные блокаторы прямого действия (противопаркинсонические средства: мидантан (амантадин) (Midantane (Amantadine), таб. 100 мг, р-р 0,4 мг/мл, капс. 100 мг), ПК-мерц (амантадин) (Amantadine, р-р 0,4 мг/мл, таб. 100 мг), общие анестетики: кетамин (Ketamine, р-р 50 мг/мл) и

закись азота (Nitrous oxide, баллоны), противокашлевое сред-

ство: декстраметорфан (Dextromethorphan, сироп 10 мг+10 мг

+3,75 мг/5 мл; сироп 100 мг+10 мг/5 мл; таб. 300 мг+7,5 мг;

таб. 325 мг+30 мг+10 мг), средство лечения болезни Альцгеймера – мемантин, средство лечения бокового амиотрофического склероза – рилузол (Riluzol, таб. 50 мг), неконкурентные антагонисты аллостерического действия (противоэпилептический препарат алтиганел), глициновые антагонисты (средство лечения диабетической нейропатической боли: лакосамид

(Lacosamide, р-р 10 мг/мл; таб. 50, 100, 150 и 200 мг), а также конкурентные антагонисты – производные аминофосфоновых кислот (находятся на клинических испытаниях как противоэпилептические средства). Антиглутаматные средства также находят применение как нейропротекторы при травматических и ишемических повреждениях головного мозга, лечении алкогольной зависимости (акампросат (Acamprosat, таб. 333 мг)).

Антиконвульсанты (от лат. convulsio – судорога) – средства, применяемые для купирования развившихся судорог. К ним относятся бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты, магния сульфат, ингаляционные анестетики, периферические миорелаксанты группы тубокурарина. См. Симптоматических судорог средства купирования.

Антипаркинсонические средства – лекарственные средства,

применяемые для лечения паркинсонизма. В основном на-

правлены на восстановление активности дофаминового медиаторного звена в нервной системе (L-ДОФА (Levodopa, таб. 100 мг+25 мг, 200 мг+50 мг), мадопар (Madopar, капс. 125 и 250 мг, таб. 125 мг), синемет (Sinemet, таб. 25мг+250 мг),

бромокриптин (Bromocriptine, таб. 2,5 и 4 мг), перголид, се-

легилин (Selegiline, таб. 5 мг) или ограничение избыточной активности холинэргических нейронов (циклодол (тригекси-

фенидил) (Trihexyphenidylum, таб. 2 мг), акинетон (бипериден)

(Biperiden, таб. 2 мг, р-р 5 мг/мл). По механизму действия подразделяются на ДОФА-миметики (см.), центральные дофаминомиметики (см.), блокаторы ферментов метаболизма дофамина (см.), центральные холинолитики (см.) и вспомогательные антипаркинсонические препараты (см.).

Антипсихотические средства – см. Нейролептики. Антисеротониновые средства – См. Антагонисты серотонина.

Антифобические средства – (от греч. phobos – страх) – устра-

няющие страхи – см. Транквилизаторы.

Антиэметические средства – избирательно подавляющие акт рвоты. По механизму противорвотного действия классифицируются на блокаторы хеморецепторов рвотного центра (см.), снижающие активность моторного отдела рвотного центра (транквилизаторы (см.), нейролептики седативного действия (см.), нарушающие формирование рвотной антиперистальтичесской волны (М-холинолитики (см.), гастрокинетики (см.), антикинетозные средства, устраняющие рвоту при укачивании (см.).

Антиэметические средства при лучевой и химиотерапии –

применение при химиотерапии опухолей позволяет увеличить дозуцитостатиковидобитьсялучшегопротивоопухолевогоэффекта. Нежелательные эффекты: головная боль, запоры, реже – головокружение, недомогание, боли в животе, диарея, повышение активности печёночных аминотрасфераз в крови, а также возможныколлапс, остановкасердечнойдальностизрительные галлюцинации. Тиэтилперазин ((Thiethylperazin, драже 6,5 мг,

свечи ректальные 6,5 мг, ампулы по 1 мл 6,5 мг)действует как на хеморецепторы триггер-зоны, так и сам рвотный центр, что обеспечивает ему высокую противорвотную эффективность. Показанием к его применению будет тошнота и рвота любого происхождения (в т.ч. и рвота беременных, т.к. препарат очень плохо проникает через плацентарный барьер), послеоперационной рвоты, головокружения центрального и вестибулярного генеза. Ограничивают возможность применения препарата два факта. Во-первых, рвота на фоне противоопухолевой терапии лучше устраняется серотонинолитическими препаратами, и, во-вторых, при приеме достаточно часто отмечаются побочные эффекты − сухость во рту, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, тахикардия, ухудшает психофизиологическое состояние больного, скорость его зритель- но-моторных реакций, уровень внимания. Может усиливать депрессивные реакции и состояния, противопоказан у больных в коматозном состоянии, может спровоцировать острый приступ глаукомы. Также он усиливает действие алкоголя, транквилизаторов, снотворных, наркотических анальгетиков и др. препаратов, угнетающих нервную систему.

Атарактики – (лат. ataraxia – невозмутимость) – формирующие невозмутимость – см. Транквилизаторы.

Барбитураты – производные барбитуровой кислоты; в зависимости от химического строения, дозы и способа введения