4 курс / Дерматовенерология / Фармакологические_основы_терапии_Тезаурус,_2018

Индуктор – молекула, способная усиливать синтез данного фермента; обычно это субстрат фермента, стимулирующий собственный метаболизм или метаболизм других соединений, лекарств.

Конформация–трехмернаяструктурамакромолекулы, напр., белка, ДНК, РНК, лекарств.

Лиганд – вещество, специфически связывающееся с рецептором. Выделяют эндогенные (внутренние по отношению к организму) и экзогенные (поступающие извне) лиганды. Лекарственные вещества являются экзогенными лигандами, даже если они полностью соответствуют структуре эндогенного лиганда.

Макромолекула – молекула с молекулярной массой от нескольких тысяч до многих миллионов, напр., иммуноглобулины – класс макроглобулинов с молекулярной массой

1000000 Дальтон.

Мишень молекулярная – фрагмент макромолекулярного комплекса клеточной мембраны или субклеточных структур, с которым происходит прямое взаимодействие молекулы лекарственного средства, и возникающее при этом изменение конформации мишени запускает изменение функции клеточных ансамблей организма, ведущих к формированию лекарственного эффекта.

Орган-мишень – пул клеток, ткань, орган, в которых локализуются рецепторы, ответственные за проявление специфического действия молекул лекарственного вещества, взаимодействующего с ними.

Орфанные рецепторы (англ., orphan – сирота) – рецепторы,

для которых не установлены эндогенные лиганды. Со временем происходит переименование рецепторов в связи с установленным лигандом. Напр., орфанный GPR40-рецептор переименован в FFA1 (тип 1 рецептора свободных жирных кислот).

Орфанные ядерные рецепторы – представители семейства ядерных рецепторов (около 40 типов), имеющие структурное сходство с рецепторами глюкокортикостероидных и половых гормонов, витамина D и трийодтиронина, эндогенные лиганды которых в настоящее время неизвестны.

Рецептор (от лат. recipe – воспринимаю, беру) – молекула (обычно белок) на поверхности клетки, клеточного органоида или в цитоплазме клетки, специфически реагирующая изменением своей пространственной конфигурации на присоединение к ней молекулы определенного химического вещества, обычно гормона, медиатора или лекарственного средства, и передающая этот сигнал внутрь клетки или клеточной органеллы, обычно при помощи механизма так называемых вторичных посредников. Химическое вещество, специфически соединяющеесясрецептором,называетсялигандом(см.)этого рецептора. Классифицируются рецепторы по виду лиганда (в основном – эндогенного), напр., адренорецепторы, холинорецепторы, меланотониновые рецепторы, серотониновые рецепторы и т.д. Выделяют Р. к простагландину F, Р. к простагландину Е, Р. к простациклину, Р. тромбоксановый, Р. ангиотензиновые, Р. бензодиазепиновые, Р. вторичные, Р. лейкотриеновые, Р. лейкотриеновые, Р. липопротеиновые, Р. опиатные, Р. тирозинкиназные (синоним рецепторы с тирозинкиназной активностью).

Рецепторные группы – химические группы, чаще белковые молекулы на мембранах или внутри клеток, связывающиеся с лекарствами и ответственные за развитие фармакодинамического эффекта.

Рецепторы тирозинкиназные (см. рецепторы с тирозин-

киназной активностью) – вид рецепторов, играющих важную роль в процессах роста, развития и дифференцировки клеток. Их лигандами явл. факторы роста (англ. growth factors, GF), также называемые митогенами из-за стимуляции роста клетки и ее прохождения через стадию митоза. Факторы роста представляют собой полипептиды, образованные 50-100 аминокислотами. Каждый тип фактора роста связывается с внеклеточным доменом его собственного рецептора и не связывается с рецепторами для других факторов роста. Этот домен может рассматриваться как карман, в который соответствующий фактор роста «вставляется» как ключ в замок. Фактор роста состоит из 4 основных доменов: внеклеточного (участвующего в связывании лиганда и получении внешнего сигнала), цитоплазматического (активируемого конформационными изменениями внеклеточного домена после его связывания с агонистом), что сопровождается активацией тирозинкиназы (тирозинкиназный домен) и определяет биологический ответ и передачу сигнала внутрь клетки. Кроме того, к ним относятся регуляторные домены, представленные терминальным СОО-участком (множественные участки аутофосфорилирования) или дополнительным киназным.

Сопряжение аденилатциклазное – частный случай рецеп-

тор-ферментного сопряжения, где в качестве фермента выступает аденилатциклаза (см.). В результате активации ре- цептор-аденилатциклазного комплекса происходит накопление цАМФ (см.), активация цАМФ-зависимых протеинкиназ (см.) и формирование метаболического ответа клетки. В возбудимых тканях (нервные клетки, клетки проводящей системы сердца, миокард) под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков кальциевых каналов с их открытием и деполяризацией мембраны, снижением порога формирования потенциала действия. В гладкомышечных клетках под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков, обеспечивающих активное закачивание цитоплазматического кальция во внутриклеточные депо (саркоплазматический ретикулюм), при этом концентрация цитозольного кальция снижается, он выводится из комплекса с кальций-за- висимой протеинкиназой (киназа легких цепей миозина), прекращается фосфорилирование комплекса актин-миозин, и происходит расслабление гладких мышц (бронхи, сосуды, мочевой пузырь, кишечник). В клетках, ответ которых на стимуляцию лигандом проявляется изменением метаболизма (напр., клетки печени, яичников, спермиогенный эпителий, секреторный эпителий слизистых) под влиянием цАМФ-ПК происходит фосфорилирование белков, отвечающих за развитие соответствующего ответа. Напр., в клетках печени происходит активация фосфорилазы, вызывающей расщепление гликогена и выход глюкозы в кровь, а также снижение активности гликогенсинтазы – фермента, утилизирующего глюкозу в гликоген. В клетках жировой клетчатки происходит активация триглицеридлипазы, расщепляющей нейтральные жиры, и активизируются реакции окисления свободных жирных кислот. В клетках слизистой желудка усиливается интенсивность окислительно-восстановитель-

ных реакций, ведущих к генерации протонов. В клетках слизистой бронхов, слюнных железах, поджелудочной железе усиливается синтез белковых компонентов секрета.

Сопряжениерецептор-канальное–типрецепторногосопря-

жения, в ходе которого в ответ на воздействие лиганда происходит открытие соответствующего рецептор-управляемого ионного канала, возникают процессы деполяризации (Na, Ca) или гиперполяризации (Cl, K) мембраны, меняются пороги открытия потенциал-зависимых ионных каналов, возникает (или блокируется возникновение) потенциалов действия.

Сопряжение рецепторное – молекулярный процесс конформационных изменений, рецептора, запускаемых лигандом с внутренней активностью, приводящих к формированию биологического ответа клетки. Выделяют С. рецептор-аденилат- циклазное, С. рецептор-канальное, С. рецептор-рецепторное, С. рецептор-ферментное, С. рецептор-фосфолипазное.

Сопряжение рецептор-рецепторное – изменение аффините-

та рецептора к основному лиганду за счет аллостерической регуляции конформации белков рецепторного комплекса дополнительным лигандом. Напр., бензодиазепиновые препараты связываются со своими рецепторами, при этом происходит изменение конфигурации ГАМК-бензодиазепин-бар- битуратного хлорионофорного комплекса с повышением его чувствительности к низким концентрациям ГАМК; стероидные гормоны после связывания с цитозольным рецептором транслоцируются в ядро клетки и связываются с рецепторами на нуклеопротеидных комплексах ДНК, делая доступными для считывания специфические гены.

Сопряжение рецептор–ферментное возникает в тех клетках,

которые в ответ на воздействие лиганда отвечают изменением метаболизма. Рецептор-ферментный комплекс работает чаще всего с участием особых погруженных во внутренний липидный слой мембраны G-белков (ГТФ-связывающих белков), которые активируют или ингибируют каталические субъединицы следующих ферментов: аденилатциклазы, фосфолипазы С, тирозинкиназы (осуществляется без участия G-белка), гуанилатциклазы. С G-стимулирующими белками сопряжены β-адренорецепторы, Д-рецепторы, Н2-гистаминовые рецепторы, рецепторы к глюкагону, АКТГ, ФСГ, ЛГ, ТТГ, парат-гор- мону, PgE2, PgI2. С G-ингибирующими белками сопряжены М2-холинорецепторы, α2-адренорецепторы, опиатные рецепторы, 5-НТ4-рецепторы к серотонину. Выделяют также G0тип белка, сопряженного с М2-холинорецепторами сердца, которые фосфорилируют не фермент, а белки калиевых каналов проводящей системы сердца, открытие которых ведет к гиперполяризации мембраны особых клеток – водителей ритма и снижению частоты сердечных сокращений. При одновременной активации Gs и Gi белков активность аденилатциклазы примерно 30% от максимально возможной.

СопряжениефосфолипазноереализуетсясучастиемGq-бел-

ка, активизирующего фермент фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранные фосфолипиды, в концевом положении которых находится фосфоинозитол. В результате работы фосфолипазы С образуется две молекулы – ДАГ (диацил­ глицерин) и ИФ3 (инозитолтрифосфат). ДАГ активирует зависимую от него протеинкиназу С, влияющую на свой комплекс белковых синтезов. В числе других ферментов происходит активация фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ. ИФ3 встра-

ивается в мембрану саркоплазматического ретикулума (гладкомышечные клетки) и формирует кальциевую пору, сквозь которую по градиенту концентрации из внутриклеточных депо в цитозоль поступает Са, активизируется Са-зависимые протеинкиназы, происходит фосфорилирование комплекса актин-миозин с сокращением гладких мышц (сужение зрачка, повышение тонуса бронхов, повышение тонуса матки). По такому механизму сопряжения работают М1- и М3-холино- рецепторы, рецепторы к ангиотензину, α1-адренорецепторы, 5-НТ1с и 5НТ2 рецепторы к серотонину, рецепторы к тиролиберину, V1-рецепторы к вазопрессину.

Энантиомеры – химические «близнецы», молекулярные соединения и лекарства, которые по структуре являются как бы зеркальными отображениями.

Энхансер аллостерический – вещество, повышающее спо-

собность агонистов связываться с рецепторами и усиливающее эффект от их действия. Эффект связан с вторичными рецептор-рецепторными доменами, обеспечивающими конформационную подстройку рецептора в сторону более высокой афинности и внутренней активности по отношению к эндогенному лиганду. Примером такой аллостерической регуляции является влияние бензодиазепинов по отношению к ГАМК-рецептору.

Эфапс – электрический синапс, межклеточный контакт, обеспечивающийпереходвозбуждениясоднойклеткинадругую.

Эфрины – специфические трансмембранные регуляторные белки, участвующие в процессах развития ЦНС (рост аксонов), органов пищеварения, онкогенезе и ангиогенезе. Участвуют в регуляции аксональной проводимости, нейрональной передачи, клеточной миграции и клеточной дифференцировки. Изменения структуры и функциональной активности эфринов могут приводить к патологическим изменениям миокарда и нерной ткани, характерным для ишемических поражений. Путем взаимодействия со специфическим эфриновым рецептором (для которого играет роль эндогенного лиганда) обеспечивает передачу сигнала о состоянии межклеточного окружения внутрь клетки, вызывая активацию сопряжённой с рецептором тирозинкиназы, фосфорилирующей соответствующие структурные, регуляторные или ферментные белки. Эфриновые рецепторы формируют групповые комплексы (неактивные димеры, активные тримеры и тетрамеры), сигнализирующие клетке о контакте с другой клеткой и необходимости отталкивания (репульсии) от нее, прекращения роста и движения в направлении контакта. Нарушение эфринового механизма ведёт, в том числе, к неконтролируемому клеточному росту, характерному для опухолей.

Ядерные рецепторы – ДНК-связывающие транскрипционные факторы (или факторы транскрипции) с консервативной доменной организацией, активность которых регулируется липофильными лигандами (напр., стероидными гормонами), фосфорилированием и взаимодействиями с др. белками. Большинство ядерных рецепторов локализовано (независимо от наличия лиганда) почти исключительно в клеточном ядре, тогда как часть рецепторов стероидов в отсутствие лиганда может находиться в цитоплазме. Механизм действия ряда противодиабетических, гиполипидемических и противовоспалительных лекарственных связан с взаимодействием с ядерными рецепторами.

AUC (аббревиатура от англ. area under the curve – площадь под кривой) – суммарная площадь под кривой концентрации лекарственного препарата (см. фармакокинетическая кривая) от момента его попадания в организм до полного удаления из него во времени. Если разделить AUC на интервал между введениями лекарства, то получается его средняя терапевтическая концентрация.

AUMC (аббревиатура от английского area under the moment curve – площадь под кривой момента) – суммарная площадь под кривой произведения времени на концентрацию лекарственного препарата от момента его попадания в организм до полного удаления из него.

IС50 – количественная характеристика антагонизма по отношению к взаимодействию рецептора и его агониста. Соответствует концентрации конкурентного антагониста, которая вызывает угнетение основного эффекта агониста на 50%.

ke – константа элиминации (см.).

MRT (аббревиатура от английского mean residence time)– среднее время удержания в организме лекарственного препарата. Количественно равно отношению AUMC (см.) к AUC (см.). Для внутривенного введения препарата MRT является величиной, обратной константе элиминации ke (см.).

Абсолютная биодоступность лекарств – доля поглощенного препарата, которая определяется отношением общей площади под кривой (см. AUC), зависимости уровня препарата от времени при внесосудистом введении к общей площади под аналогичной кривой после внутривенного введения.

Абсорбция – поглощение газа или растворенного вещества жидкостью или твердым телом (всем объемом). А. газов лежит в основе газообмена между организмом и окружающей средой, напр., в лёгочных альвеолах, гистогематических барьерах и т.д. А. играет роль в фармакокинетике лекарственных средств.

Адсорбция – поглощение газов или растворенных веществ на поверхности твердого тела или жидкости. На адсорбции основано применение адсорбирующих средств, фармакологически индифферентных веществ, обладающих свойством впитывать жидкость, поглощать различные вредные вещества на принципах физической или химической адсорбции. Различают адсорбцию физическую и химическую (хемосорбция), при которой молекула адсорбируемого вещества вступает в химическую связь с поверхностью адсорбента.

Активный транспорт – перенос растворенного вещества, лекарства через мембрану в направлении более высокой его концентрации, осуществляется различными транспортными процессами, протекающими при участии переносчиков и с затратами метаболической энергии. Обычно это происходит при транспорте веществ против химических и электрических градиентов, осуществляемом мембранными АТФ-азами.

Барьер гематоэнцефалический – гистогематический барьер,

регулирующий обмен веществ между кровью, ликвором и мозгом, защищающий ЦНС от проникновения ксенобиотиков и продуктов обмена веществ, попавших в кровь. Определяет возможность центрального действия лекарственных средств.

Барьер гистогематический – структура, регулирующая об-

мен веществ, в том числе и лекарств, между кровью и тканевой жидкостью. Элементами гистогематического барьера являются кровеносные капилляры со специфичными эндотелиальными клетками, структурные особенности основного вещества (гликозаминогликаны), базальная мембрана сосудов, в мозге – периваскулярные ножки астроглии, пролегающие к капиллярам. Барьерная функция регулируются нервным и гуморальным путем. Различают следующие гистогематические барьеры: гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематоликворный, гематолимфатический, гематоплевральный, гематосиновиальный и др.

Биодоступность – характеристика полноты абсорбции препарата при внесосудистом пути введения. Количественно определяется как отношение AUC при внесосудистом введении к AUC при внутривенном значении при условии равенства вводимых доз. При высоком уровне биодоступности препарата при пероральном применении (95-98%, напр., фторхинолоны ципрофлоксацин, офлоксацин), как правило, нет необходимости в инъекционном его введении, при среднем уровне (40-60%, напр., тетрациклин) значимыми становятся кишечные осложнения препарата, а при низкой биодоступности (10% и менее) практически все эффекты действия препарата должны реализовыватьсявпросветекишечника(осмотическиеслабительные препараты, кишечное противомикробное средство хиниофон, противоглистные препараты).

Биотрансформация лекарственных средств – метаболиче-

ские изменения, происходящие с молекулой лекарственного средства под влиянием ферментных систем организма. Стратегическое значение биотрансформации состоит в переводе чужеродного и потенциально опасного для организма вещества в достаточно водорастворимое, чтобы быстрее его вывести с мочой, желчью, потом. Эта цель достигается переводом молекулывболееполярные,болееионизированные,менеелипофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей, хуже проникающие через биологические барьеры, не реабсорбирующиеся в почках и кишечнике. Процесс осуществляется ферментативным путем, для чего используются метаболические системы, сложившиеся в организме для обезвреживания ксенобиотиков – чужеродных для организма веществ, не относящихся к категории полезных компонентов пищи. На субклеточном уровне эти ферменты могут находиться в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, цитозоле, лизосомах и даже в ядре клетки или на плазматической мембране. Образующиеся метаболиты лекарств в большинстве случаев имеют более низкую активность, чем исходное соединение, а также хуже достигают своих мишеней действия. Основными путями биотрансформации являются окисление (см.), восстановление (см.), гидролиз (см.) и коньюгация (см.). Индивидуальная скорость биотрансформации одного и того же препарата у разных людей может варьировать в 6 и более раз. Это зависит как от состояния печени, так как и от состояния кровообращения, активности щитовидной железы (при гиперфункции биотрансформация лекарств усиливается, при гипотиреозе – замедляется) и обеспеченности организма витаминами и активными метаболитами для конъюгации. Кроме того, на скорость биотрансформации влияют генетические факторы, определяющие количество и активность ферментов

микросомального окисления (в связи с этим ведётся поиск генных маркеров биотрансформации). Выделяют Б. торможение перекрестное, Б. усиление перекрестное, Б. путем восстановления, Б. путем гидролиза, Б. путем коньюгации, Б. путем окисления.

Биотрансформация путем восстановления – сравнительно редкий путь биотрансформации лекарств, характерный для препаратов стероидной природы и некоторых нитросоединений, осуществляется с участием ферментов редуктаз. Таким путем осуществляется биотрансформация препаратов хлорамфеникол, клоразепам, метадон, налоксон.

Биотрансформация путем гидролиза – путь инактивации эфирных и амидных соединений, идущих с участием ферментов эстераз и амидаз. Таким путем происходит биотрансформация новокаина, дитилина, аспирина, клофибрата, лидокаина и индометацина.

Биотрансформация путем коньюгации – реакция биотранс-

формации, связанная с присоединением к лекарственному веществу предварительно активированного (имеется макроэргическая связь от АТФ) гидрофильного метаболита. Реакции конъюгации идут исключительно в микросомальной системе печени. Как правило, по этому пути происходит дальнейшая биотрансформация метаболитов, образующихся в реакциях окисления и восстановления, поэтому ее считают реакцией 2 фазы биотрансформации. Коньюгация осуществляется при участии переносящих ферментов – трансфераз. Основными гидрофильными молекулами, с которыми осуществляется конъюгация, являются УДФ-глюкуроновая кислота (морфин, парацетамол, диазепам, сульфатиазол, дигоксин), ацетил-коэнзим А (сульфонамиды, изониазид, клоназепам, мескалин), глутатион (этакриновая кислота, бромбензол), S-аденозилметионин (дофамин, адреналин, гистамин), фосфоаденозил-глицин (эстрон, гидроксикумарин, метилдофа).

Биотрансформация путем окисления – изменение структу-

ры молекулы лекарственного средства путем ферментативного отнятия водорода. Окисляющие ферменты (оксидазы) чаще атакуют боковые цепочки молекул. При этом отнятие может сопровождаться присоединением других радикалов. Активность оксидаз требует присутствия как восстанавливающего агента (НАДФ-Н), так и молекулярного кислорода. При типичной реакции расходуется 1 молекула кислорода на молекулу субстрата, и один кислородный атом появляется в метаболите лекарства, а второй–вмолекулеводы.Существуетдвапринципиальныхтипа окислениясубстратоввпечени–сучастиемибезучастияспеци­ фического акцептора электронов – цитохрома Р450. Цитохром Р450 представляет собой гемопротеин, в котором при соединении с исходным субстратом (R-H) окисленный Fe+3 при участии донора электронов НАДФ-Н и фермента цитохромредуктазы восстанавливается до Fe+2, передает электрон на молекулу кислорода и образует окисленный метаболит (R-OH), вновь восстанавливаясь до Fe+3. Основная масса лекарственных средств окисляется в реакциях микросомального окисления с участием цитохрома Р450 (пропранолол, фенобарбитал, фенилбутазон, варфарин, этинилэстрадиол, ибупрофен, дигитоксин, морфин, кофеин, кодеин, парацетамол, никотин, циметидин, тиоридазин, хлорпромазин, диазепам, тиопентал и др.). По цитохром-Р450 независимому пути могут окисляться такие лекарственные препараты, как амитриптилин, дезипрамин, тиамазол, пропилтиоурацил, адреналин, эфедрин, этиловый спирт.

Взаимодействие фармакокинетическое – вид фармакологи-

ческого взаимодействия (см.), при котором один препарат влияет на фармакокинетику второго (полноту и скорость всасывания, распределение по организму, биотрансформацию и выведение). Примерами фармакокинетического взаимодействия являются: задержка всасывания (тетрациклин + препараты железа), уменьшение связывания с белками плазмы (дикумарин + бутадион), ускорение биотрансформации (рифампицин

+фенобарбитал), замедление биотрансформации (дикумарин

+левомицетин), замедление экскреции из-за увеличения реаб-

сорбции в почках (морфин + натрия гидрокарбонат), ускоре-

ние экскреции из-за торможения реабсорбции в почках (нор-

сульфазол + натрия гидрокарбонат).

Всасывание – фармакокинетическая фаза проникновения лекарственных веществ в организм. Она характеризуется следующими количественными характеристиками: временными (время от введения препарата до начала роста концентрации на фармакокинетической кривой; продолжительность периода резорбции), потоковыми (скорость резорбции мг/мин, мг/час, угол наклона восходящей части фармакокинетической кривой), а также биодоступностью (см.).

Выведение лекарственных средств – процесс освобождения организма от лекарственного средства или его метаболитов через органы выведения человека (почки – с мочой, кишечник – с калом, печень – с желчью, потовые железы – в составе пота, сальные железы – в составе жирового секрета кожи, и лёгкие – с выдыхаемым воздухом). Основным органом выведения являются почки, в которых реализуется три специфических меха-

низма: клубочковая фильтрация, секреция в начальных отделах почечных канальцев, реабсорбция в дистальных отделах почечных канальцев. Путем клубочковой фильтрации в первичную мочу поступают из протекающей крови вещества с молекулярной массой до 5000 Да.

Депонирование лекарств – избирательное накопление лекарств или их фракций в различных органах. Выделяют Д. жировое, Д. плазменное, Д. тканевое.

Диффузия – процесс распределения молекул одного вещества среди молекул другого. Один из основных путей проникновения лекарственных препаратов в организм и распределения по тканям. Выделяют Д. в водной фазе, Д. в липидной фазе, Д. при ионизации.

Избирательное накопление – способность лекарственного препарата накапливаться в отдельных биологических средах и клетках, обеспечивающая сохранение фармакологического действия после снижения концентрации препарата в крови ниже терапевтического уровня. Напр., гентамицин при однократном введении в эндолимфе внутреннего уха определяется спустя несколько месяцев, что приводит к развитию ототоксического действия. Моча при воспалительных заболеваниях имеет рН, близкий к 5, а влагалищный секрет, слизь гайморовых пазух при воспалении – рН в диапазоне 3,4 – 4,2, что способствует накоплению в них некоторых антибиотиков – органических оснований (олеандомицина фосфат, доксициклина гидрохлорид). Такие препараты как азитромицин, левофлоксацин избирательно захватываются макрофагами (что обеспечивает их более высокую концентрацию в тканях при воспалении бронхов, плевры, брюшины, воздухоносных пазух).

Камера – фармакокинетическая модель, соответствующая ор- гану-мишени, под которой понимают пространство, характеризующееся определенным объемом и определенной концентрацией лекарственного вещества. Как правило, все фармакокинетические процессы человека описываются 2-3-камерными моделями, реже – одноили 4-камерными.

V = Vmax *c/(km+c), где Vmax – максимальная скорость транспорта препарата, соответствующая условиям насыщения переносчика веществом; С – концентрация переносимого вещества; km – константа, соответствующая концентрации, при которой скорость переноса равна половине максимальной; иногда ее называют константой Михаэлиса.

Клиренс – показатель скорости очистки организма от введенного вещества. Выделяют К. кишечный, К. лёгочный, К. общий (плазменный), К. печёночный, К. почечный.

клиренс кишечный – освобождение организма от не всосавшейся или повторно попавшей в кишечник фракции препарата с каловыми массами.

Компартмент в фармакокинетической модели – условная структура организма (см. Камера), в которой обеспечивается однородность пространственного и временного распределения лекарственного средства.

Константа элиминации (ke) – показатель скорости падения концентрации лекарственного препарата в организме, характеризующий интенсивность процессов элиминации и метаболизма.

Кумуляции фактор – количественная характеристика физического накопления препарата при повторном применении с заданным ритмом введения. Количественно равен величине, обратной доле выведенной за интервал между введениями дозы препарата. При интервале введения, равном периоду полувыведения (t0.5) равен 2, при двойном периоде полувыведения, когда организм освобождается от 75% введенной дозы, фактор кумуляции равен 1,33. Так, для теофиллина период полувыведения равен 8,1 ч, и если назначать его каждые 6 часов (за этот интервал организм освобождается от 62,5% введенной дозы), то фактор кумуляции будет равен 1,6.

Кумуляция препарата (позднелат. cumulatio – скопление, от

лат. cumulo — накапливаю, усиливаю) – повышение биологического действия препарата при его повторных введениях. Подразделяется на 2 вида – физическую кумуляцию, связанную с накоплением препарата в организме и постепенным повышениемегоконцентрациивтканях,ифункциональную кумуляцию, связанную с постепенным повышением чувствительности организма к введенной дозе лекарственного препарата.

Латентный период – промежуток времени между введением лекарственного вещества в организм и моментом попадания молекул лекарственного вещества в целевой орган, где развивается фармакологический эффект, обусловленный взаимодействием молекул препарата с рецептором.

Метаболическая адаптация к препарату – феномен био-

трансформации лекарственных средств, в ходе которого происходит постепенная субстратная активация на генном уровне выработки молекул ферментов биотрансформации препарата. В результате при длительном приеме препарата скорость его

биотрансформации может увеличиваться в 2 – 4 раза, что ведет к снижению его активной концентрации, а, следовательно, и к снижению эффективности препарата. Для компенсации такой метаболической адаптации приходится или постоянно наращивать вводимую дозу препарата (что неэффективно), или заменять препарат на близкий по действию (однотипный), но имеющий другие пути биотрансформации.

Общий плазменный клиренс – условный объем плазмы кро-

ви, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (мл/мин, л/час). Определяется в ходе фармакокинетических исследований как отношение дозы введенного препарата кAUC, или как произведение объема распределения (см.) на константу элиминации (см.). Для практических целей клиренс должен быть сопоставлен с объемом распределения препарата, что позволяет рассчитывать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу, ритм введения лекарств. Напр., аспирин имеет объем распределения 11 л/70 кг, а его клиренс – 39 л/час. Следовательно, организм полностью очистится от внутривенно введенного аспирина за 0,28 часа или 17 минут, период полувыведения аспирина составит 12 минут. Для морфина объем распределения равен 230 л/70 кг, клиренс – 60 л/час, время полного очищения организма от морфина произойдет за 230 минут, период полувыведения морфина – 114 минут. Для дигитоксина объем распределения равен 38 л/70 кг, клиренс – 0,234 л/час, время полного очищения организма от дигитоксина составит 162 часа (более 6,5 суток), а его период полувыведения – 6,7 часа.

Объем распределения – условный объем, в котором должна быть равномерно распределена введенная доза препарата, чтобы получилась определяемая его концентрация в крови. Если препарат полностью удерживается в сосудистом русле, то его объем распределения минимален и равен 0,04 л/кг (или 2,8 л/70 кг массы). Чем выше объем распределения, тем неравномернее распределение препарата по тканям. Для многих препаратов объем распределения превышает физически возможный (более объема тела), что означает преимущественное содержание препарата в тканях, а не в крови. Напр., объем распределения противомалярийного препарата хлорохин составляет 13000 л/70 кг, антидепрессанта флуоксетин – 2500 л/70 кг, сердечный гликозид дигоксин имеет объем распределения 440 л/70 кг. Для сравнения – толбутамид – 7 л/70 кг, аспирин – 11 л/70 кг, амоксициллин – 15 л/70 кг. Наиболее равномерно по организму распределяются такие препараты, как циметидин (70 л/70 кг), римампин (68 л/70 кг), парацетамол и атенолол (67 л/70 кг), хлорамфеникол (66 л/70 кг).

Перекрестное торможение биотрансформации – феномен фармакокинетического взаимодействия лекарственных препаратов, при котором один из препаратов будет за счет ингибирования ферментов микросомального окисления снижать скорость биотрансформации других параллельно применяемых препаратов. Свойствами ингибиторов микросомального окисления обладают циметидин, хлорамфеникол, эритромицин, аллопуринол, изониазид, кетоконазол, нортриптилин, оральные контрацептивы.

Перекрестное усиление биотрансформации – феномен фар-

макокинетического взаимодействия лекарственных препаратов, при котором один из препаратов будет за счет индукции ферментов микросомального окисления повышать скорость биотрансформации и других параллельно применяемых препа-

ратов. К числу наиболее активных индукторов биотрансформации относятся барбитураты, кордиамин, гризеофульвин, фенилбутазон, фенитоин, рифампин.

Период полувыведения (Т0,5) – время, за которое концентрация лекарства в крови по сравнению с фазой равновесного распределениясократитсяв2раза.Этотпоказательпозволяеториентировочно судить о границах сохранения терапевтической концентрации препарата в крови и рассчитывать безопасный, не сопровождающийся накоплением ритм приема (для большинства лекарств накопление препарата не происходит, если интервал между приемами в 1,5 раза превышает Т0,5).

Плазменное депо – фракция препарата, тесно связанная с альбуминами или иными белками плазмы. Связанные с белками фракции препарата не проникают в ткани и лишены фармакологического действия. Связывающая способность альбуминов значительно падает при белковом голодании, заболеваниях печени, обширных ожогах, с возрастом, после возмещения кровопотери кристаллоидными растворами. В результате увеличения доли несвязанного с белками препарата его активность возрастает вплоть до развития токсического действия. Причем, чем выше степень связи с белками плазмы, тем более значимым это может быть. Напр., диазепам, фуросемид, варфарин на 99% связываются с белками плазмы. Свободная фракция составляет 1%. При снижении доли связанного препарата всего на 1% свободная фракция составит 2% от введенной дозы, что эквивалентно повышению дозы препарата в 2 раза.

Площадь под кривой – термин фармакокинетики, характеризующий площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови (или других жидкостях или тканях) от времени. Если разделить AUC на интервал между введениями лекарства, то получается его средняя терапевтическая концентрация.

Путь введения – способ попадания лекарственного средства в организм человека. Классификация путей введения: энтеральные и парэнтеральные. Энтеральные пути введения – через желудочно-кишечный тракт: пероральный, сублингвальный, ректальный, зондовый. Парэнтеральные пути введения – минуя желудочно-кишечный тракт: инъекционные (с повреждением кожных покровов) и неинъекционные (без повреждения кожных покровов). Инъекционные пути введения: внутривенный (капельный и болюсный), внутримышечный, подкожный, внутриартериальный, эндолимфатический, внутрикостный, эпидуральный, субдуральный, внутрисуставной, плевральный, внутрибрюшинный, субарахноидальный, внутрисердечный, в пазухи носа. Неинъекционные пути введения: ингаляционный, инстилляционный (закапывания и орошения слизистых оболочек глаз, носа, глотки, гортани, уретры), накожный, трансдермальный, в естественные полости (ротовая полость, мочевой пузырь, влагалище), раневые карманы и вскрытые полости (во время полостных операций).

Распределение – фармакокинетическая фаза, характеризующая особенности проникновения препарата в различные ткани и органы организма. В основном играет роль при внутривенном введении препарата. При внутривенном струйном введении распределение препарата по организму происходит в 2 этапа: а) распределение в органы максимальной васкуляризации (сердце, мозг, легкие, почки), которые принимают на себя первый фармакологический (и токсический) удар; б) в течение последующих 6 – 10 минут происходит перераспреде-

ление лекарств по всей водной фазе организма, включая органы с замедленным кровотоком (скелетные мышцы, кишечник, подкожная клетчатка, печень и др.). Концентрация препаратов в тканях выравнивается. При других путях введения (подкожном, внутримышечном, внутрь) первый этап практически не выражен, так как резорбция и распределение препарата идет практически параллельно. Дальнейшее распределение лекарства зависит от его липофильности и сродства к определенным тканям. Вещества с высокой липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая в ней депо препарата, которое отдает препарат обратно в кровоток по мере снижения его концентрации в плазме крови. Например, 70% введенного тиопентала оказывается в жировом депо и медленно возвращается в кровь, обуславливая постнаркозную депрессию. Следовательно, чем более тучный человек, тем больше вероятность развития такого осложнения. В то же время, у худого человека жировое депо препарата не образуется, и увеличивается риск передозировки препарата при использовании стандартных доз.

Распределение лекарственных веществ в организме – пере-

нос молекул лекарственных веществ в различные органы и ткани с помощью различных транспортных механизмов (ток крови и лимфы, диффузия, фильтрация и т.д.).

Реабсорбция препаратов – обратное всасывание препаратов из почечных тубул и их возвращение в системный кровоток.

Стационарное кинетическое состояние – состояние, когда среднее значение концентрации лекарства за интервал между двумя последовательными приемами препарата остается постоянным.

Транспорт с переносчиком. Одна из разновидностей облегченной диффузии – обменная. Название этого типа диффузии возникло из-за того, что существующие в организме молеку- лы-переносчики связываются с одним веществом на одной стороне мембраны, переносятся внутрь клетки, диссоциируют с первымвеществом,связываютсясмолекулойвтороговещества на внутренней поверхности мембраны и переносят ее в обратном направлении, или же переносчик возвращается сам. Путем облегченного транспорта могут переноситься жизненно важные для клетки вещества (глюкоза, аминокислоты, витамины, микроэлементы) и их аналоги.

Транспортеры органических анионов (англ. organic aniontransporters, OAT) – обладающие видовой и тканевой специфичностью натрий-независимые транспортные системы полипептидного строения, осуществляющие перенос (транспорт) через биологические мембраны эндогенных веществ и ксенобиотиков.Играютважнуюрольвфармакокинетикелекарственных средств за счет участия в их распределении в организме и выведении (канальцевая секреция). Некоторые лекарственные средства способны как повышать (рифампицин), так и снижать (пробенецид, цефалоспорины, НПВС) активность транспортеров в почечных канальцах. Угнетение активности транспортеров органических анионов повышает риск нефротоксического действия лекарственных средств, выводящихся через почки механизмом канальцевой секреции.

Фармакодинамическая модель – модель фармакокинетики,

где используется компартментная модель, в которую добавлена эффекторная камера (см.).

Фармакокинетика – раздел общей фармакологии, изучающий судьбу лекарственного средства в организме. В настоящее вре-

мя выделяют следующие фазы фармакокинетики: резорбция (механизмы проникновения лекарств через биологические барьеры и особенности всасывания лекарственного вещества из места его введения); распределение по организму, формирование тканевых и плазменных депо; метаболические превращения (биотрансформация) лекарственных веществ в организме; экскреция (выведение) лекарственных веществ.

Фармакокинетическая кривая– построенная на данных коли-

чественного динамического определения концентрации лекарственного препарата в крови кривая зависимости «концентрация – время». Она позволяет графически охарактеризовать фазы фармакокинетики препарата (введение, всасывание, распределение, выведение).

Фармакокинетическая модель – упрощенное представление кинетических свойств лекарственного препарата в организме с выделением некоторых практически важных параметров. Основные фармакокинетические модели носят линейный характер – то есть соблюдается условие пропорциональности между скоростью переноса препарата из одного компартмента в другой и его количеством в этих компартментах.

Хронофармакокинетика – раздел фармакологии о зависимости фармакокинетических характеристик от суточных биоритмов, напр., препараты лития при введении внутрь выделяются в меньших количествах ночью, чем в дневное время, АКТГ в 8 час в сыворотке 30-100, а в 18 час < 50 нг/л.

Элиминация – процесс освобождения организма от лекарственного вещества путем биотрансформации и выведения. Количественной характеристикой элиминации обычно является величина Т0,5 – период полувыведения (см.). Наиболее точной характеристикой элиминации является общий плазменный клиренс (см.).

Эффект первого прохождения – способность печени при пер-

вом прохождении препарата после всасывания из кишечника активно его метаболизировать вплоть до полного исчезновения из системного кровотока. Напр., 95% принятой вовнутрь дозы нитроглицерина будет уничтожено при первом прохождении через печень. Для исключения значимости этого эффекта требуется использование альтернативных путей введения (сублингвальное, ректальное, трансдермальное, ингаляционное, инъекционное).

Активность лекарственного средства – способность вызы-

вать лечебный эффект, обратно пропорциональный величине эффективной дозы препарата.

Антидепрессивное действие – избирательное нейротропное действие препаратов, направленное на устранение симптомов депрессии (см.).

Антипсихотическое действие – нейротропное действие пре-

паратов особой группы (нейролептики, антипсихотики, см), избирательно купирующие симптомы бреда (см.), галлюцинаций (см.), психомоторного возбуждения.

Взаимодействие фармакодинамическое – вид фармакологи-

ческого взаимодействия на уровне рецепторов, биохимических процессов, функциональных систем. Напр., усиление гипотензивного действия эналаприла при совместном применении с мочегонными средствами.

Взаимодействие фармакологическое – эффект совместного применения нескольких лекарственных средств в организме человека. Может возникать на этапах фармакокинетики (см.) препаратов (изменение скорости всасывания, вытеснение из плазменного депо, изменение скорости и направления метаболической трансформации, изменение скорости выведения препарата) – фармакокинетическое взаимодействие (см.). Наиболее значимым является фармакодинамическое взаимодействие (см.), проявляющееся изменением выраженности биологичес­ кого эффекта (однонаправленное действие, потенцирование (см.), суммация (см.), лекарственный антагонизм (см.). Необходимо учитывать, что усиление может касаться не только полезного, но и неблагоприятных (в том числе – токсических) эффектов.

Взаимодействие физико-химическое – вид взаимодействия лекарственных средств, связанных с их непосредственным взаимодействием (напр., при введении в одном шприце аскорбиновой кислоты и цианкобаламина происходит их разруше-

ние, прием энтеросорбента снижает всасывание других препаратов).

Виды действия лекарств – типовая характеристика действия лекарств, основанная на альтернативных вариантах по какому-либо признаку (категории). Так, напр., по признаку локализации эффекта выделяют местное (см.), резорбтивное (см.) или рефлекторное (см.) действие. По признаку органной или тканевой специфичности выделяют нейротропное (см.), кардиотропное (см.), гепатоторопное (см.), нефротропное (см.), иммунотропное (см.), миелотропное (см.), гонадотропное (см.) действие. Кроме того, выделяют прямое (см.) и косвенное (см.) действие, избирательное (см.) и неизбирательное (см.) действие, обратимое (см.) и необратимое (см.) действие, главное (см.) и побочное (см.) (полезное, нейтральное, нежелательное = осложнение) действие. Суммарно характеристика действия лекарств формируется как совокупность присущихемувидовдействия(напр.,резорбтивноеобратимоенеизбирательное нейротропное).

Гепатотоксическое действие – токсическое действие на клет-

ки печени, сопровождающееся цитолизом гепатоцитов (см.) и формированием печеночной недостаточности. В основном характерно для препаратов, активно метаболизируемых печенью (напр., антибиотиков тетрациклинового (см.) и макролидного (см.) ряда, ингибиторов синтеза холестерина (см.)). Для профилактики тепатотоксического действия могут применяться препараты из группы гепатопротекторов (см.)

Гепатоторопное действие – избирательное действие препарата на печень. В качестве главного действия характерно для представителей гепатопротекторных и желчегонных лекарственных средств. В качестве побочного действия проявляется в гепатотоксичности (см.), проявляющейся в нарушении функции печени вплоть до некроза печеночных клеток.

Гиперреактивность–повышеннаячувствительностьорганиз- ма к малым дозам лекарственных препаратов.

Главное действие – вид действия лекарственного средства, являющийся целью применения препарата в конкретном случае. У многих лекарственных средств, в зависимости от конкретных ситуаций, главное действие не является единственным. Напр., для верапамила у больного гипертонической болезнью (см.) главным действием будет гипотензивное, у больного с синусо- войтахикардией(см.)–противоаритмическое,убольногосише- мической болезнью сердца (см.) – антиишемическое (см.), а у беременной с угрозой выкидыша – утеролитическое (снижение тонуса матки, (см.).

Гонадотропное действие – избирательное действие препарата на половые органы (семенники, яичники). В качестве главного действия характерно для средств лечения бесплодия и некоторых видов противозачаточных и противоопухолевых средств (см.). В качестве побочного действия проявляется нарушением фертильности, эрекции, бесплодием.

Дополнительное действие – вид однонаправленного действия (синергизма), при котором результат совместного применения выше, чем эффект одного препарата, но ниже суммы их эффектов по отдельности.

Избирательное действие – вид действия лекарственного препарата, при котором его эффект реализуется в конкретном органе или в его отдельных структурах, или связан с отдельным подтипом рецепторов (см.).

Иммунотропное действие – избирательное действие лекарственного препарата на систему иммунитета (см.). Подразделяетсянаиммуностимулирующее(см.),иммуномодулирующее (см.), иммунозаместительное (см.) и иммунодепрессивное (см.).

Канцерогенное действие – способность лекарственного препарата активировать процессы канцерогенеза. Чаще всего связано с повышением экспрессии онкогенов в организме человека, а также сбоями в работе противоопухолевой (в том числе – системы апоптоза – программируемой клеточной гибели) защиты организма.

Кардиотоксическое действие – токсическое действие на клет-

ки миокарда, сопровождающееся развитием в них дистрофических процессов. Наиболее типично для противоопухолевых средств (напр., доксорубицина).

Кардиотропное действие – избирательное действие лекарственных средств на сердце. В качестве главного действия характерно для представителей таких групп лекарственных средств, как кардиостимулирующие (см.), кардиотонические (см.), противоаритмические (см.) средства. В качестве побочного действия может быть характерным для многих лекарственных препаратов и может проявляться снижением силы и частоты сердечных сокращений, а также формированием аритмий, в том числе – опасных для жизни. Основными видами кардиотропного действия являются инотропное (сила сердечных сокращений), дромотропное (проведение импульсов), батмотропное (возбудимость), тонотропное (тонус миокарда) и метаботропное (изменение метаболизма).

Каскадныймеханизмдействия–типовоймеханизмдействия,

прикоторомлекарственныйпрепаратзапускаеткаскадныепроцессы активации различных биохимических процессов, формирующих эффект действия лекарственного препарата. Этот механизм действия характерен для нейропептидов, гипоталамических рилизинг-факторов; индукторов интерферонов.

Косвенное действие – вид действия лекарственных средств, связанный с механизмами регуляции физиологических функций, при котором прямое действие лекарственного препарата реализуется в ином органе.

Лекарственная зависимость — синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствияприотменепрепарата.Наиболееизвестназависимостьот психотропныхлекарственныхсредств,частосвязаннаясабстиненцией, напр., при отмене опиатов или психостимуляторов.

Лекарственная непереносимость – индивидуальная повы-

шенная чувствительность к лекарству, проявляющаяся нежелательными побочными реакциями организма при приеме терапевтической или более низкой его дозы. В основе развития лекарственной непереносимости лежат ферментопатии, нарушения обмена веществ, генетические поломки.

Лекарственный антагонизм – вид взаимодействия лекарств, при котором результат совместного применения препаратов слабее, чем при раздельном приеме. Может быть частичным (действие препарата снижено) или полным (действие препарата не проявляется).

Местное действие – вид действия лекарственного препарата, которое развивается непосредственно в месте его применения. Напр., прекращение насморка при закапывании в нос ксилометазолина, противомикробное действие мирамистина при полоскании горла, противовоспалительное действие глазных капель дексаметазона при конъюнктивите.

Механизмы действия типовые – обобщенные фармакодина-

мические характеристики, описывающие молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных веществ с их мишенями (см.), вызывающие возникновение ответной реакции организма. Основными типовыми механизмами действия лекарств являются физико-химический (см.), субстратный (см.), ферментный (см.), рецепторный, каскадный (см.) и энерго-информаци- онный (см.).

Миелотоксическое действие – токсическое действие на клетки костного мозга. Наиболее характерно для противоопухолевых средств (блокируется деление стволовых клеток).

Миелотропное действие – избирательное действие лекарственного препарата на костный мозг (систему кроветворения). В качестве главного действия характерно для стимуляторов эритропоэза (см.) и стимуляторов лейкопоэза (см.). В качестве побочного действия проявляется различными формами угнетения кроветворения (анемии (см.), лейкопении (см.), тромбоцитопении (см.), панмиелофтиз (см.)).

Миметик – лекарственное вещество, обладающее аффинитетом к рецепторам определенного типа и обладающие внутренней активностью, имитирует эффект воздействия на рецептор эндогенного лиганда (адреномиметик – адреналина, холиномиметик – ацетилхолина, ГАМК-миметик – ГАМК, и др.).

Мутагенное действие – способность лекарственного препарата (или его метаболита) индуцировать развитие генных мутаций. Связано с прямым действием на нуклеиновые кислоты или ферменты чтения генетической информации.

Неизбирательное действие – вид действия лекарственного препарата, не учитывающий тканевую или клеточную специфику

объекта воздействия. Примером средств неизбирательного действия являются общие анестетики (неизбирательное нейротропное действие), антисептики (см.), а также клеточные яды (напр.,

цианистый калий).

Нейротоксическое действие – токсическое действие на ней-

роны (повреждение тел, дендритов, аксонов, синаптических терминалей). Может проявляться у лекарственных препаратов с высокой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер (см.) и накапливаться в нервной ткани. Примером нейротоксического действия может быть формирование медикаментозного паркинсонизма при длительном применении нейролептических средств (см.) у больных шизофренией.

Нейротропное действие – вид резорбтивного действия лекарственного препарата, при котором его эффекты реализуются в центральной нервной системе. Примером неизбирательного (см.) нейротропного действия является общеанестезирующее (наркоз). Примером избирательного нейротропного действия является противорвотное (см.) действие ондасетрона, антипсихотическое (см.) действие эглонина, антидепрессивное (см.) действие амитриптиллина, обезболивающее действие промедола.

Необратимое действие – вид действия лекарственного препарата, при котором возникают стойкие, не проходящие по времени нарушения структуры мишени. Восстановление физиологического эффекта связано не с распадом комплекса «лекарственный препарат – мишень», а с синтезом новых молекул мишени. В качестве примера – необратимое связывание ацетилсалициловой кислоты с ферментом циклооксигеназа (см.) в тромбоцитах, лежащее в основе антиагрегантного (см.) (противосвертывающего (см.)) действия препарата.

Нефротоксическое действие – токсическое действие на поч-

ки, характерно для лекарственных средств с преимущественно почечным путем выведения. Наиболее характерно для антибиотиков (напр., аминогликозидной группы (см.)) и противоопухолевых средств.

Нефротропное действие – избирательное действие препарата на почки. В качестве главного действия характерно для представителей мочегонных (см.) лекарственных средств. В качестве побочного действия проявляется в невротоксичности (см.), проявляющейся в нарушении функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (см.).

Обезболивающее действие – избирательное нейротропное действие лекарственных средств, угнетающих передачу возбуждения в пути передачи болевых импульсов от чувствительных рецепторов до нейронов коры головного мозга. Наиболее выраженное обезболивающее действие характерно для наркотических (опиатных) анальгетиков (см.).

Обратимое действие – вид действия лекарственного препарата, характеризующийся кратковременным и самостоятельно прекращающимся эффектом. Образующийся молекулярный комплекс «лекарственный препарат – мишень» является не стойким и легко диссоциирующим при снижении концентрации препарата в тканях. Подавляющее число лекарственных средств характеризуются обратимостью их действия.

Общеанестезирующее действие – неизбирательное ней-

ротропное действие препаратов особой группы общеанестезирующих средств (средств для наркоза, см), вызывающих об-

ратимое выключение сознания, всех видов чувствительности, угнетение рефлексов при сохранении ключевых функций поддержания жизни.

Осложнение – нежелательное побочное действие (см.) лекарственного препарата.

Отмены синдром – феномен, чаще всего возникающий при резком прекращении применения препарата гормональной терапии (напр., глюкокортикоидов). Для предотвращения синдрома отмены требуется плавное, постепенное снижение дозы вводимого гормона для восстановления механизмов его образования в организме.

Побочное действие – любое действие лекарственного препарата, кроме главного (см.). По своему значению может быть полезное (напр., способность верапамила улучшать реологические свойства крови (ее текучесть) при применении у больного с ишемической болезнью сердца), нейтральное (способность того же верапамила снижать тонус бронхов при применении у больного с ишемической болезнью сердца) и нежелательным (напр., возникновение аритмий при применении сердечных гликозидов у больных с хронической сердечной недостаточностью).Синонимомнежелательногопобочногодействияявляется термин «осложнение».

Последействия синдром – развитие отрицательного фармакодинамического эффекта после первоначального положительного терапевтического эффекта, напр., у некоторых больных на протяжении 4-5 ч после приема сустака-форте устраняются боли, связанные с ишемией миокарда, а в последующие 1-2 ч и более приступ стенокардии возобновляется. Выявление у больного синдрома последействия побуждает его к регулярному приему препарата в течение суток с интервалом, исключающим развитие этого феномена.

Потенцирование – вид однонаправленного действия (синергизма), при котором результат совместного применения препаратов превышает сумму их эффектов по отдельности. Потенцирование является целью разработки комбинированных лекарственных средств.

Привыкание – феномен, связанный с повторным (курсовым) применением лекарственного средства и проявляющийся постепенным снижением эффекта действия препарата. Проявляется необходимостью постепенного повышения дозы препарата для достижения ранее проявлявшегося терапевтического действия.

Прямое действие – вид действия лекарственного средства, осуществляемого препаратом непосредственно. Напр., прямым действием обладают все антибиотики (см.), сердечные гликозиды (см.), периферические миорелаксанты (см.), средства для наркоза (см.).

Резорбтивное действие – вид действия лекарственного препарата, которое развивается после его всасывания и распределения по организму. Напр., жаропонижающий и противоболевой эффект парацетамола, снижение кислотности желудочного сока при применении омепразола, противомикробное действие норфлоксацина при пиелонефрите.

Рефлекторное действие – вид действия лекарственного препарата, реализация которого осуществляется с использованием рефлекторной дуги. Напр., вдыхание паров нашатырного спирта раздражает обонятельные рецепторы, что ведёт к резкой активации мозга.

Рецепторный механизм действия – основной механизм дей-

ствия лекарств, обеспечивающий их высокую активность и специфичность. Реализуется в результате молекулярного взаимодействия лекарственного вещества со специализированной структурой биосубстрата – рецептором (см.) – участком мембраны, активными и регуляторными центрами ферментов, белками ионных каналов, регуляторными участками ДНК в хромосомах.

Рикошета синдром (феномен отдачи) – феномен обострения (усиления) заболевания после прекращения действия лекарственного средства. Возникает, как правило, при применении препаратов короткого действия, направленных на подавление какого-либо регуляторного физиологического механизма.

Селективное действие – см. Избирательное действие.

Синаптотропные средства – обобщенное групповое название лекарственныхсредств,макромолекулярноймишеньюкоторых является синапс. К группе синаптотропных средств относят адрено-и холиномиметики, адрено- и холинолитики, дофаминомиметики и литики, нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, симпатолитики, миорелаксанты и др.

Синергизм – однонаправленное действие нескольких лекарственных средств при одновременном приеме. Может проявляться как дополнительное, суммационное действие и потенцирование.

Субстратный механизм действия – типовой механизм дей-

ствия, при котором лекарственное вещество выступает истинным (глюкоза, фруктоза, энергодающие органические кислоты, макроэрги, аминокислоты, фосфолипиды, предшественники нуклеотидов, макроэлементы, соли железа) или «ложным» участником, встраивающимся в метаболическую цепочку или связывающим соответствующие ферменты (метилдофа, цито- статики-антиметаболиты фторурацил, меркаптопурин, противовирусные рибавирин, ацикловир).

Суммационное действие – вид однонаправленного действия (синергизма), при котором результат совместного применения препаратов близок к сумме их эффектов по отдельности.

Супрааддитивное действие – см. Потенцирование.

Тахифилаксия – ( др.-греч. ταχύς – быстрый, скорый + φύλαξις – охрана, защита) – специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства.

Тератогенное действие (от латинского teratos – уродство) –

токсическое действие на плод, сопровождающееся развитием врожденных уродств (чаще всего – развития скелета).

Токсическое действие – нежелательное побочное действие лекарственного средства, связанное с повреждением органов и тканей на клеточном или субклеточном уровне.

Токсическое действие на плод – повреждение клеток плода и нарушение процессов его развития. Может проявляться для лекарственных средств, проникающих через плацентарный барьер. Типичным является для противоопухолевых средств, антибиотиков, антиметаболитов и блокаторов активации витаминов. Частными случаями токсического действия на плод являются эмбриотоксическое (см.), фетотоксическое (см.) и тератогенное (см.).

Толерантность – снижение чувствительности к воздействию лекарственного препарата, выражающееся в уменьшении интенсивности эффекта после введения той же дозы, обычно наступающее после повторных введений препарата или длительного лечения.

Триггерный механизм действия – см. Каскадный механизм действия.

Фармакодинамика– раздел фармакологии, изучающий общие закономерности действия лекарств на организм. Она описывает виды лекарственной терапии, виды и особенности действия лекарств, основные эффекты, возникающие при их приеме (как позитивные, так и негативные), типовые механизмы действия лекарств на функциональном, органном, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях, особенности взаимодействия с другими препаратами, особенности дозирования при тяжёлых заболеваниях и особых состояниях, признаки передозировки и оказание помощи.

Фармакологическая активность – комплекс проявлений, эф-

фектов в организме, вызываемых проникновением одного или ряда лекарственных средств, используемых для поддержания должногоуровняжизнедеятельности,атакжедлядиагностики, лечения и профилактики заболеваний.

Фармакологическая несовместимость – нежелательные фармакодинамические, фармакокинетические или фармакогенетические эффекты при совместном применении лекарственных средств в результате взаимного нарушения всасывания, конкуренции за транспортные системы белков плазмы, изменения метаболизма, скорости и характера элиминации, модуляции или нарушения механизмов действия одного лекарства другим.

Фармацевтическое взаимодействие – взаимодействие ле-

карственных веществ в готовой лекарственной форме или в процессе ее технологического производства. В качестве примера: в поливитаминных средствах при хранении может возникать разрушение тиамина, пиридоксина, цианкобаламина витамином С.

Феномен отдачи – см. Рикошета синдром.

Ферментный механизм действия – типовой механизм дей-

ствия, в котором лекарственный препарат выступает в качестве собственно фермента (панкреатин, фестал, мезим и др. – ферменты поджелудочной железы; лидаза – гиалуронидаза; L-ас- парагиназа; коллагеназа; экстракт ананаса и папайи – бромелаин и папаин), его активатора (факторы свертывания крови) или ингибитора (антиферментные препараты контрикал, аминокапроновая кислота, гепарин, антитромбин).

Фетотоксическое действие – токсическое действие на плод в поздних стадиях развития, сопровождается формированием врожденных (но не генетических) заболеваний внутренних органов и нервной системы, пороков сердца.

Физико-химическиймеханизмдействия– типовой механизм действия лекарств, основанный на прямом физико-химическом взаимодействии препарата и биологического субстрата. Примерами физико-химического механизма являются мембранный механизм действия ингаляционных общих анестетиков (накапливаются в липидном слое мембран нейронов с нарушением функций мембран-ассоциированных белков); способность антацидов устранять изжогу за счет химической нейтрализации